無菌制劑的生產(chǎn)管理-取樣

藥品GMP實(shí)務(wù)無菌制劑的生產(chǎn)管理（二）主講老師：黃陳取樣03取樣有不同的目的，如預(yù)確認(rèn)、委托品的接受、批放行測試、中間控制、特殊控制、變質(zhì)或雜質(zhì)混入調(diào)查或者留樣用。檢查內(nèi)容通常包括鑒別、按藥典要求進(jìn)行全檢、專屬性試驗(yàn)。取樣范圍包括用于最終產(chǎn)品的起始原輔料取樣、生產(chǎn)過程中間體取樣、制劑最終包裝前、后的取樣、主要包裝材料取樣、清潔劑和消毒劑、壓縮氣體以及其他中間介質(zhì)。取樣取樣設(shè)施應(yīng)能防止對開口容器、原輔料和作業(yè)人員的污染，也能避免其他原輔料、產(chǎn)品、環(huán)境的交叉污染，保護(hù)取樣人員的安全。除生產(chǎn)線過程取樣外，取樣最好在專門的取樣室進(jìn)行。取樣記錄應(yīng)標(biāo)明取樣地點(diǎn)，并保存在相應(yīng)區(qū)域。較大容器的原輔料取樣盡可能在倉庫中的單獨(dú)封閉的取樣室進(jìn)行，以降低不必要的污染。部分原輔料需要在特殊的環(huán)境下取樣，比如激素類、青霉素類等。取樣量應(yīng)能夠滿足試驗(yàn)和留樣要求。取樣取樣取樣準(zhǔn)備:取樣人員應(yīng)準(zhǔn)備待取樣包裝容器的必要的開口工具（包括除塵器）以及復(fù)原包裝的工具、材料（如密封帶）、自粘式標(biāo)簽等，標(biāo)簽應(yīng)標(biāo)明取樣的數(shù)量。必要時，在取樣前應(yīng)對待取樣容器進(jìn)行清潔。無菌藥品的取樣應(yīng)在無菌條件下取樣，以避免染菌的風(fēng)險。在使用后和再次使用前，取樣工具應(yīng)徹底清洗，并使用合適的水或溶劑淋洗，然后干燥，保存在清潔環(huán)境下。取樣區(qū)內(nèi)或附近應(yīng)有適當(dāng)?shù)那逑丛O(shè)施，否則使用各自的取樣器取樣。取樣器的清潔程序應(yīng)有文件明確規(guī)定和記錄，并應(yīng)標(biāo)明取樣器的材料能夠滿足清洗需要。一次性取樣器有著明顯的優(yōu)勢。取樣取樣:應(yīng)有書面程序?qū)θ舆M(jìn)行明確規(guī)定，文件中還應(yīng)包括健康和安全相關(guān)內(nèi)容。應(yīng)采取密閉、標(biāo)簽等措施，以確保及時發(fā)現(xiàn)包裝未經(jīng)批準(zhǔn)的開封。樣品不得返回原包裝。取樣過程應(yīng)有必要的監(jiān)督和管理規(guī)定。取樣程序應(yīng)保證能夠檢出原輔料的不均勻性，對于不均勻性的任何現(xiàn)象應(yīng)保持高度注意，如結(jié)晶粉末的晶形、粒徑、色澤，吸濕性物料的結(jié)塊，液體制劑或半固體制劑的沉淀，液體制劑的分層等。因?yàn)樵谶\(yùn)輸中暴露在極限溫度條件外，部分原輔料會產(chǎn)生可逆的變化。應(yīng)避免不同點(diǎn)取樣的混合，因?yàn)檫@可能掩飾污染、低效價或其他質(zhì)量問題。樣品標(biāo)簽應(yīng)包含必要的內(nèi)容，如批號、可能的容器號、取樣量、目的等。任何取樣都應(yīng)當(dāng)使用取樣標(biāo)簽。用于存放樣品的容器也應(yīng)加貼標(biāo)簽，標(biāo)示合適的內(nèi)容，如樣品類型、物料名稱、物料代碼、批號、數(shù)量、取樣時間、儲存條件、注意事項(xiàng)和容器編號。取樣儲存和保留:樣品的存放容器不應(yīng)對取樣的原輔料產(chǎn)生干擾和污染，應(yīng)該采取避光、防止空氣和濕度影響，以符合產(chǎn)品和相關(guān)原輔料的儲存要求。通常容器應(yīng)密封并采用安全封等措施。留樣室應(yīng)確保必要的存儲條件，符合相應(yīng)的原料、輔料和制劑產(chǎn)品的要求。長期留樣的容器應(yīng)當(dāng)和原料的包裝材料相類似。有些微生物在藥液中繁殖速度很快，如在25～29℃條件下，革蘭陰性不動桿菌及革蘭陰性芽孢桿菌在脂肪乳劑中，經(jīng)3h后分別增長4～11倍，如果樣品不在產(chǎn)品滅菌的同時作菌檢，樣品將喪失其生物學(xué)的代表性，因此，滅菌前產(chǎn)品的微生物監(jiān)控試驗(yàn)應(yīng)在取樣后盡快完成，微