無(wú)菌制劑生產(chǎn)中膠塞的清洗和準(zhǔn)備 - 背景介紹

藥品GMP實(shí)務(wù)無(wú)菌制劑生產(chǎn)中膠塞的清洗和準(zhǔn)備主講老師：黃陳背景介紹01膠塞的清洗、硅化、滅菌、干燥等處理的質(zhì)量對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量起至關(guān)重要的作用，應(yīng)嚴(yán)格監(jiān)控每一步驟的質(zhì)量情況，如在清洗過程中檢測(cè)清洗水的微粒和可見異物，按照驗(yàn)證的要求進(jìn)行硅化，確認(rèn)硅油數(shù)量、硅化時(shí)間等，嚴(yán)格監(jiān)控滅菌、干燥的時(shí)間、溫度、壓力等應(yīng)符合要求，并監(jiān)測(cè)膠塞內(nèi)毒素，應(yīng)符合要求。目前多數(shù)企業(yè)開始選用膠塞清洗滅菌機(jī)，膠塞的清洗、硅化、滅菌、干燥等步驟可一并完成，能較好滿足生產(chǎn)的需要。近年來(lái)，不少企業(yè)也開始選用即用型或免洗膠塞。背景介紹背景介紹背景介紹技術(shù)要求具有適宜的硬度、尺寸以及形狀，以供不同的需求膠塞生產(chǎn)商對(duì)膠塞進(jìn)行預(yù)清洗從而盡量減少殘留的著色劑、增塑劑不得吸附任何待包裝的藥品不得向藥品中釋放任何物質(zhì)需具有光滑的表面和干凈光滑的邊緣極低的脆碎性背景介紹由于橡膠的彈性好，可以在瓶頸處提供高密封力；高耐磨性也可以確保膠塞的多次擠壓不會(huì)出現(xiàn)開裂、掉屑。橡膠材料可以在過熱蒸汽中進(jìn)行滅菌，不含有毒成分并且清洗起來(lái)相對(duì)簡(jiǎn)單。另外，橡膠易于著色，并且可以生產(chǎn)出各種不同硬度級(jí)別的橡膠。合成橡膠制成的膠塞，其配方及加工過程使其表面或其母體中存在多種污染物，最主要的污染物是丁基化合物、來(lái)自膠塞模板的金屬粒子、微生物、內(nèi)毒素和模板的潤(rùn)滑油。此外，在橡膠配方中還有一些可萃取的物質(zhì)，如硫、酚類化合物、醛類及酮類化合物。藥品包材使用的膠塞通常是由合成橡膠制成。膠塞材質(zhì):背景介紹“硅”在不同情況下的含義并不相同?？梢灾赣袡C(jī)硅化合物，也可以指更為精確定義的某種硅化合鍵。在氧氣作用下，化合物上殘留的碳?xì)浠衔铮ㄍǔＪ羌谆?huì)與硅原子形成長(zhǎng)鏈、網(wǎng)狀或立體的結(jié)構(gòu)，產(chǎn)物通常具有耐熱、疏水、絕緣、不易揮發(fā)、不易燃的特性，并且在溫度波動(dòng)的情況下幾乎不改變黏度。根據(jù)分子鏈長(zhǎng)度以及連結(jié)程度的不同，可以生產(chǎn)出不同狀態(tài)的材料，比如液態(tài)的“硅油”或是固態(tài)的“硅橡膠”。這類材料多使用在試管和墊圈中。硅橡膠大多數(shù)情況下是由硅與氯甲烷反應(yīng)（Rochow反應(yīng)）制得的。所制得的氯硅烷會(huì)發(fā)生裂解、水解、凝結(jié)或聚合。硅橡膠具有下列優(yōu)點(diǎn)：耐熱、耐冷高強(qiáng)度彈性好無(wú)生理活性抗老化使用期限長(zhǎng)疏水性表面光滑揮發(fā)性物質(zhì)含量低合成橡膠（如氯化丁基橡膠、溴化丁基橡膠）足以滿足90%的應(yīng)用需求。但一些特殊的要求（比如耐高溫、抗礦物油等），或者安全方面的需求