抗病毒藥課件

抗病毒藥物

1ppt課件一、概述危害性：病毒性疾病嚴(yán)重危害人類健康。臨床上病毒引起的疾病占傳染性疾病的60-65%；早期病毒性傳染病如天花、脊髓灰質(zhì)炎、麻疹和乙型腦炎等疾病的發(fā)病率已日趨減少。1980年WHO宣布全球消滅天花。但是新的病毒不斷被發(fā)現(xiàn)，有的甚至暴發(fā)流行；而老的病毒性疾病又時(shí)有起伏，潛在威脅嚴(yán)重。現(xiàn)對(duì)人有致病性的病毒達(dá)1200多種。2ppt課件病毒是能感染所有生物細(xì)胞的微小有機(jī)體，它利用宿主細(xì)胞的代謝系統(tǒng)進(jìn)行寄生和繁殖。結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：沒(méi)有細(xì)胞結(jié)構(gòu)、最小（20-450nm）組成：核心部分

[核酸（DNA或RNA）]+被膜（糖蛋白）特點(diǎn)：缺乏完整的生存體系，其增殖方式是在宿主體內(nèi)利用宿主的核酸、蛋白質(zhì)、酶等進(jìn)行復(fù)制。3ppt課件理想的抗病毒藥物具有高度選擇性，有效地干擾病毒的復(fù)制/能有效地阻止病毒與宿主細(xì)胞的結(jié)合不影響正常細(xì)胞代謝4ppt課件研究抗病毒藥物的困難－因?yàn)椴《緵](méi)有自己的代謝系統(tǒng)必須依靠宿主細(xì)胞進(jìn)行復(fù)制許多抗病毒藥物在達(dá)到治療劑量時(shí)對(duì)人體亦產(chǎn)生毒性－某些病毒又極易變異5ppt課件分類（化學(xué)結(jié)構(gòu)）三環(huán)胺類核苷類其他類6ppt課件一、三環(huán)胺類作用特點(diǎn)：預(yù)防和治療A型流感病毒（亞洲A2型流感病毒）?？共《咀V較窄中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用。1987年首次在法國(guó)上市7ppt課件開(kāi)始復(fù)制正常細(xì)胞病毒

吸附胞飲進(jìn)入作用機(jī)制可抑制病毒顆粒穿入宿主細(xì)胞也可以抑制病毒早期復(fù)制阻斷病毒的脫殼及核酸宿主細(xì)胞的侵入抑制病毒復(fù)制初始時(shí)期的藥物8ppt課件核苷的基本結(jié)構(gòu)堿基核糖或去氧核糖嘧啶、嘌呤代謝拮抗原理二、核苷類9ppt課件嘧啶核苷1959年合成作用機(jī)制特點(diǎn)：本身無(wú)活性，經(jīng)體內(nèi)代謝，生成活性的三磷酸碘苷而起效對(duì)單純皰疹病毒有效毒性大，少用10ppt課件抗腫瘤藥，同時(shí)作為治療帶狀皰疹引起的感染11ppt課件又名：疊氮胸苷。FDA第一個(gè)批準(zhǔn)上市的抗艾滋病毒藥物。12ppt課件艾滋?。ˋIDS）是由人免疫缺陷病毒?型（HIV-?）感染導(dǎo)致人體防御機(jī)能缺陷，而易于發(fā)生機(jī)會(huì)性感染和腫瘤的臨床綜合征。HIV-?屬逆轉(zhuǎn)錄病毒。HIV繁殖過(guò)程大致分吸附、穿入、脫殼、早期蛋白質(zhì)合成、病毒基因組核酸的復(fù)制、晚期蛋白質(zhì)合成、核殼體裝配、病毒體成熟和釋放等九個(gè)步驟。從HIV的生活史來(lái)看，其胞內(nèi)步驟大致分為逆轉(zhuǎn)錄、整合和裝配等3個(gè)環(huán)節(jié)，分別由逆轉(zhuǎn)錄酶、整合酶和蛋白酶催化完成，這些酶在宿主細(xì)胞中沒(méi)有，最適合作為藥物對(duì)HIV的作用靶點(diǎn)。13ppt課件雙脫氧核苷衍生物，需在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為活性三磷酸衍生物（AZTTP），才能發(fā)揮抑制HIV逆轉(zhuǎn)錄酶作用。AZTTP可競(jìng)爭(zhēng)性抑制逆轉(zhuǎn)錄酶對(duì)三磷酸胸苷的利用，使DNA鏈中止增長(zhǎng)而阻礙病毒繁殖。高選擇性毒性：骨髓抑制14ppt課件構(gòu)效關(guān)系15ppt課件AZT的發(fā)現(xiàn)促使人們重新評(píng)價(jià)一些核苷類藥物第三個(gè)核苷酸類抑制劑2’,3’-雙脫氧胞苷，1992年上市，作用機(jī)制同齊多夫定。是治療AIDS的一線用藥。16ppt課件硫代脫氧核糖特點(diǎn)：除抑制逆轉(zhuǎn)錄酶，還有抗乙肝作用；有D和L兩種異構(gòu)體，抗病毒活性L型比D型強(qiáng)，作用持久且能提高機(jī)體免疫力；口服生物利用度72-95%，毒性較小。胞嘧啶17ppt課件2、嘌呤核苷類抗單純皰疹病毒作用單磷酸酯有抑制乙肝病毒復(fù)制的作用，我國(guó)用其治療病毒性乙型肝炎。18ppt課件開(kāi)環(huán)核苷（非糖苷的核苷類似物）

是第一個(gè)上市的非糖苷類核苷類似物。廣譜抗病毒藥，對(duì)皰疹病毒的毒性比對(duì)宿主細(xì)胞的毒性強(qiáng)300-3000倍，其抗病毒活性比阿糖腺苷強(qiáng)160倍。缺點(diǎn)：水溶性差，口服吸收少，耐藥性腺苷類在體內(nèi)易被脫氨酶轉(zhuǎn)化成脫氨化合物而失活，發(fā)現(xiàn)核糖的2和3羥基并非必需，進(jìn)而合成了一系列開(kāi)環(huán)核苷衍生物19ppt課件作用機(jī)制抑制胸苷激酶和DNA聚合酶20ppt課件強(qiáng)效，毒性大電子等排體，穩(wěn)定性更高，長(zhǎng)效前藥，生物利用度提高21ppt課件其它核苷廣譜抗病毒藥，對(duì)流感病毒、單純皰疹病毒、呼吸道合胞病毒、肝炎病毒等均有抑制作用?？诜湛?，生物利用度為45%。有致畸和胚胎毒性，故妊娠期婦女禁用。進(jìn)入病毒感染的細(xì)胞后迅速被磷酸化，產(chǎn)物作為病毒合成酶的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，最終引起細(xì)胞內(nèi)鳥(niǎo)苷三磷酸的減少，損害病毒RNA和蛋白的合成，使病毒復(fù)制與傳播受抑制。

鳥(niǎo)嘌呤核苷相似的空間結(jié)構(gòu)22ppt課件利巴韋林的構(gòu)效關(guān)系23ppt課件三、其他類選擇性地抑制病毒的DNA聚合酶和逆轉(zhuǎn)錄酶，不經(jīng)病毒宿主細(xì)胞磷酸化而直接成活性物。因此無(wú)需活化直接進(jìn)攻病毒酶系。用于治療巨細(xì)胞病毒感染，另外對(duì)包括HIV在內(nèi)的多種病毒具有抑制作用24ppt課件習(xí)題1.利福平的臨床用途是_____________。2.氟康唑的臨床用途為_(kāi)____。3.磺胺類藥物的必需結(jié)構(gòu)為

，且氨基與

基必須成對(duì)位。4.在磺胺類藥物分子中芳伯氨基與磺酰胺基在苯環(huán)上必須處于________位，在喹諾酮類藥物分子中的________位引入氟原子可大大增加抗菌活性。25ppt課件1.TMP的化學(xué)名是（）。A.6-氯-3，3-二氫苯并噻二嗪B.4-氨基-N-（5-甲基-3-噻唑基）-苯磺酰胺C.2-氨基-N-（5-甲基-3-乙基）-苯磺酰胺D.5-［（3，4，5-三甲氧苯基）-甲基］-2，4-嘧啶二胺2.在磺胺嘧啶的結(jié)構(gòu)中不含有下列哪個(gè)基團(tuán)?（）A.羥基

B.氨基C.嘧啶基

D.磺酰胺基11.磺胺類藥物的作用機(jī)制是（

）A.二氫葉酸合成酶抑制劑

B.干擾DNA的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄C.二氫葉酸還原酶抑制劑

D.二氫葉酸合成酶激活劑思考題．SMZ與TMP聯(lián)合使用后，抗菌作用是否增強(qiáng)，試從作用機(jī)理的角度加以說(shuō)明。26ppt課件學(xué)習(xí)要求熟悉抗病毒藥物的分類