GLP-1減重藥企業(yè)股權激勵策略研究報告

盛世華研·2008-2010年鋼行業(yè)調(diào)研報告GLP-1減重藥企業(yè)股權激勵策略研究報告內(nèi)容目錄TOC\o"1-3"\u一、前言 4二、2023-2028年GLP-1減重藥市場前景及趨勢預測 52.1GLP-1成減重藥發(fā)展趨勢 52.1.1GLP-1RA簡介 52.1.2GLP-1RA發(fā)展 62.1.3GLP-1RA市場規(guī)模 62.1.4全球GLP-1RA適應癥進展 72.1.5全球肥胖適應癥靶點進展 82.1.6全球已批準上市GLP-1RA 82.2利拉魯肽和司美格魯肽為主要獲批GLP-1減重藥 92.2.1利拉魯肽 92.2.2中國市場利拉魯肽格局 112.2.3司美格魯肽 122.2.4中國市場司美格魯肽格局 142.3明星靶點GLP1，減重市場百舸爭流 152.3.1肥胖人數(shù)逐年增加，減重市場需求凸顯 152.3.2海外對標產(chǎn)品銷售火爆，商業(yè)化潛力巨大 162.3.3GLP1類產(chǎn)品減重效果明顯，即將迎來上市潮 202.3.4司美格魯肽和替爾泊肽快速放量，多肽CDMO產(chǎn)業(yè)鏈受益 212.4減重：GLP-1減肥藥市場潛力巨大 222.4.1全球科學長效減肥藥可選品種較少 22（一）全球長效減肥藥選擇較少 22（二）GLP-1：最科學的減肥機制 242.4.2司美格魯肽成為爆款，GLP-1增速強勁 252.5GLP-1RA肥胖、減重適應癥市場規(guī)模測算 272.6我國減重百億級藍海市場，靜待GLP-1受體激動劑采摘 292.6.1超重和肥胖會增加患者健康風險，GLP-1受體激動劑獲指南推薦 292.6.2國內(nèi)獲批的減肥藥較少，GLP-1受體激動劑前景光明 302.6.3肥胖癥患者基數(shù)大，國內(nèi)肥胖藥市場空間廣闊 312.6.4司美格魯肽：利拉魯肽的繼任產(chǎn)品，第二款降糖減肥雙適應癥GLP-1 332.6.5替爾泊肽：禮來的下一代重磅產(chǎn)品，有望成為新一代降糖藥銷量冠軍 342.6.6針對2型糖尿病和肥胖適應癥，國產(chǎn)GLP-1誰將突圍而出？ 352.7國內(nèi)研發(fā)百花齊放，產(chǎn)品即將上市爆發(fā) 362.7.1國內(nèi)研發(fā)百花齊放，制劑迎來申報爆發(fā)期 362.7.2GLP-1長效雙/多靶點國內(nèi)臨床及申報梳理 362.7.3國內(nèi)減肥適應癥GLP-1藥物進展梳理（不區(qū)分靶點） 372.8GLP-1減肥藥發(fā)展趨勢 372.8.1GLP-1藥物趨勢1：長效化 372.8.2GLP-1藥物趨勢2：從單靶點到多靶點 382.8.3GLP-1藥物趨勢3：從單藥到組合 382.8.4GLP-1藥物趨勢4：不止降糖/減重,拓展其他適應癥 38三、GLP-1減重藥企業(yè)股權激勵策略及建議 383.1股權激勵的必要性 393.1.1激勵作用 393.1.2提高經(jīng)營管理透明度 393.1.3吸引并留住人才 393.1.4提高預期效應 393.1.5降低運營成本 393.1.6約束作用 403.2股權激勵的模式 403.2.1股票期權模式 403.2.2限制性股票模式 403.2.3股票增值權模式 403.2.4虛擬股票模式 413.2.5業(yè)績股票模式 413.3股權激勵方案的設計需要考慮的要素 413.3.1激勵對象 413.3.2授予數(shù)量 413.3.3行權（授予）價格 413.3.4激勵期限 413.3.5業(yè)績條件 423.4案例：員工持股計劃對企業(yè)績效的影響研究 423.4.1我國員工持股計劃的發(fā)展 423.4.2三棵樹涂料股份有限公司員工持股計劃案例介紹 42（一）三棵樹涂料股份有限公司簡介 42（二）員工持股計劃具體實施情況 433.4.3三棵樹員工持股計劃實施效果分析 43（一）對財務績效的影響 43（二）對非財務績效的影響 443.4.4結(jié)論及建議 44（一）研究結(jié)論 44（二）啟示與建議 453.5企業(yè)股權激勵問題與策略 453.5.1企業(yè)實施股權激勵現(xiàn)狀 45（1）“搭便車”的行為盛行 46（2）道德風險 46（3）激勵錯位 46（4）與公司戰(zhàn)略相悖 463.5.2企業(yè)股權激勵存在的問題 47（1）對股權激勵缺乏正確認識 47（2）業(yè)績評價機制不夠科學 47（3）資本市場效率處于偏低水平 47（4）股票期權計劃會引發(fā)道德風險問題 47（5）成本的控制問題 48（6）員工思想落后 48（7）過度依賴資本市場 48（8）相應政策指導辦法不完整 483.5.3企業(yè)實施股權激勵制度的建議 49（1）深刻認識股權激勵 49（2）健全地制定業(yè)績評價機制 49（3）優(yōu)化外部資本市場，同步將企業(yè)股票價格與業(yè)績掛鉤 49（4）關注防范股權激勵中涉及到的道德風險 50（5）解決成本控制問題 50（6）提高員工思想覺悟 50（7）股票價格與業(yè)績相掛鉤 50（8）完善相關規(guī)定 513.6上市公司股權激勵優(yōu)化對策研究 513.6.1上市公司股權激勵現(xiàn)狀和存在的問題 51（1）資本市場有效性不高 52（2）上市公司內(nèi)部治理結(jié)構(gòu)不完善 52（3）股權激勵計劃實施缺乏有效監(jiān)督控制 52（4）股權激勵對企業(yè)的長期發(fā)展作用性有限 52（5）職業(yè)經(jīng)理人市場不健全 53（6）股權激勵計劃績效考核指標不全面 53（7）監(jiān)督管理機制不健全 533.6.2優(yōu)化上市公司股權激勵的對策建議 53（1）提高資本市場有效性 53（2）完善公司治理結(jié)構(gòu) 53（3）加強對股權激勵計劃實施過程的監(jiān)控 54（4）短期激勵和長期激勵相結(jié)合，促進企業(yè)長遠發(fā)展 54（5）職業(yè)經(jīng)理人市場的開拓 54（6）完善指標評價體系，形成科學的績效考核體系 54（7）積極采取行之有效的措施，加強股權激勵監(jiān)管 553.7中興通訊股權激勵案例分析 553.7.1中興通訊案例介紹 553.7.2中興通訊股權激勵實施效果分析 56（一）中興通訊的償債能力 56（二）中興通訊的營運能力 56（三）中興通訊的盈利能力 56（四）中興通訊的發(fā)展能力 572.7.3結(jié)論及建議 573.8華為公司股權激勵制度研究 583.8.1華為公司股權激勵制度 59（1）創(chuàng)業(yè)時期 59（2）金融泡沫時期 59（3）非典時期 59（4）全球金融危機時期 59（5）成熟發(fā)展時期 603.8.2華為股權激勵效果分析 60（1）制衡股東關系 60（2）管控委托代理成本 60（3）解決外部融資困難問題 61（4）約束員工 61（5）激勵作用 613.8.3華為股權激勵制度成功的原因 61（1）理論基礎分析 61（2）實施模式分析 623.8.4對國內(nèi)其他企業(yè)發(fā)展股權激勵的建議 62（1）重視人力資本 62（2）重視公平性 62（3）重視因時制宜 62四、GLP-1減重藥企業(yè)《股權激勵策略》制定手冊 634.1動員與組織 634.1.1動員 634.1.2組織 644.2學習與研究 654.2.1學習方案 654.2.2研究方案 654.3制定前準備 664.3.1制定原則 664.3.2注意事項 674.3.3有效戰(zhàn)略的關鍵點 684.4戰(zhàn)略組成與制定流程 704.4.1戰(zhàn)略結(jié)構(gòu)組成 704.4.2戰(zhàn)略制定流程 714.5具體方案制定 724.5.1具體方案制定 724.5.2配套方案制定 74五、GLP-1減重藥企業(yè)《股權激勵策略》實施手冊 755.1培訓與實施準備 755.2試運行與正式實施 755.2.1試運行與正式實施 755.2.2實施方案 765.3構(gòu)建執(zhí)行與推進體系 765.4增強實施保障能力 775.5動態(tài)管理與完善 785.6戰(zhàn)略評估、考核與審計 79六、總結(jié)：商業(yè)自是有勝算 79一、前言股權激勵，本質(zhì)上就是股東通過制定附加條件給予企業(yè)員工一定的股東權益，讓員工的利益和企業(yè)直接掛鉤，使其具有主人翁意識，在促進員工發(fā)展的同時，帶動企業(yè)發(fā)展。是一種讓員工和企業(yè)同生長，共存亡的激勵方式。股權激勵計劃只有合理實施，才能給企業(yè)帶來預期的收益。股權激勵實施的合理與否直接關系到激勵作用的強弱。股權激勵模式的選擇要因企業(yè)而異，根據(jù)企業(yè)的自身特點而選擇。那么，企業(yè)如何制定股權激勵策略？下面，我們先從GLP-1減重藥行業(yè)市場進行分析，然后重點分析并解答以上問題。相信通過本文全面深入的研究和解答，您對這些信息的了解與把控，將上升到一個新的臺階。這將為您經(jīng)營管理、戰(zhàn)略部署、成功投資提供有力的決策參考價值，也為您搶占市場先機提供有力的保證。二、2023-2028年GLP-1減重藥市場前景及趨勢預測2.1GLP-1成減重藥發(fā)展趨勢2.1.1GLP-1RA簡介新型降糖減重藥物，模擬GLP-1生理作用GLP-1R激動劑定義GLP-1R激動劑作用機制2.1.2GLP-1RA發(fā)展適用癥由糖尿病擴大至肥胖癥，半衰期短為技術難點GLP-1R激動劑發(fā)展歷程GLP-1R激動劑技術難點：過短的半衰期2.1.3GLP-1RA市場規(guī)模全球市場增長穩(wěn)定，中國市場快速放量全球GLP-1RA市場規(guī)模（億美元）：根據(jù)Frost&Sullivan，預計2025年達283億美元中國GLP-1RA市場規(guī)模（億元）：根據(jù)Frost&Sullivan，預計2025年達156億人民幣資料來源：Frost&Sullivan、中國食品藥品網(wǎng)、國海證券研究所2.1.4全球GLP-1RA適應癥進展以糖尿病和肥胖癥為主，市場潛力大資料來源：Insight、國海證券研究所2.1.5全球肥胖適應癥靶點進展GLP-1R為熱門靶點資料來源：Insight、國海證券研究所2.1.6全球已批準上市GLP-1RA以新藥計，2型糖尿病獲批8種，肥胖癥獲批3種資料來源：Insight、國海證券研究所注：數(shù)據(jù)截至2023/11/082.2利拉魯肽和司美格魯肽為主要獲批GLP-1減重藥2.2.1利拉魯肽諾和諾德第一款GLP-1RA減重藥物資料來源：丁香園《肥胖癥治療藥物研究報告》、Insight、國海證券研究所資料來源：丁香園《肥胖癥治療藥物研究報告》、Insight、國海證券研究所2.2.2中國市場利拉魯肽格局多家企業(yè)布局利拉魯肽類似藥/改良新藥注：中國市場，諾和諾德利拉魯肽核心專利到期時間：化合物2017年、晶體2022年資料來源：Insight、藥事縱橫公眾號、國海證券研究所注：此處僅整理2型糖尿病和肥胖癥情況，部分藥品可用于其他適應癥治療2.2.3司美格魯肽諾和諾德第二代GLP-1RA減重藥，減重效果更佳資料來源：丁香園《肥胖癥治療藥物研究報告》、Insight、國海證券研究所2.2.4中國市場司美格魯肽格局2型糖尿病適應癥進展較快，肥胖適應癥進展有提升空間資料來源：Insight、GBIHealth公眾號、國海證券研究所注：此處僅整理2型糖尿病和肥胖癥情況，部分藥品可用于其他適應癥治療2.3明星靶點GLP1，減重市場百舸爭流2.3.1肥胖人數(shù)逐年增加，減重市場需求凸顯肥胖是很多疾病的重大風險因素，如：心血管疾病、糖尿病、肌肉骨骼疾病和癌癥。超重和肥胖的定義是可損害健康的體重異?；蜻^量脂肪累積。目前主流的判斷方法為身體質(zhì)量指數(shù)（bodymassindex，BMI），計算方法是體重（公斤）除以身高（米）的平方。中國和世界衛(wèi)生組織的標準有所差異。中國所采用的標準是：BMI在18.5-24是體重正常，24-28屬于超重，大于28為肥胖。在全球范圍內(nèi)，成年人中超重占比超過39%，肥胖超過13%。在過去的二十年時間內(nèi)，全球肥胖患病率的趨勢有所增加。由于生活條件改善以及運動缺乏等因素，導致近年我國肥胖人口迅速增長。根據(jù)弗若斯特沙利文分析：我國肥胖人數(shù)從2016年的1.8億人增至2020年的2.2億人，年復合增長率為5.0%。到2030年，肥胖人數(shù)近3.3億人，成人中超重和肥胖患病率可能將達到65.3%，在兒童青少年（7~17歲）中將達到31.8%，在學齡前兒童(≤6歲）中將達到15.6%（WHO標準）。我們預計隨著肥胖人群的增加、居民體重管理和健康意識的增強，減肥需求市場將持續(xù)增加。圖表：2016-2030E中國肥胖癥患病人數(shù)（百萬人）數(shù)據(jù)來源：弗若斯特沙利文，東吳證券研究所2.3.2海外對標產(chǎn)品銷售火爆，商業(yè)化潛力巨大諾和諾德GLP-1類藥物在國際市場的市占率則穩(wěn)步上升，截至2023年2月市占率第一，市占率為65%，主要源于司美格魯肽的快速放量。后續(xù)司美格魯肽針對多種慢性疾病也在積極布局，潛力巨大包括：心腦血管疾病、非酒精性脂肪肝炎、慢性腎臟疾病和阿爾茲海默癥等。圖表：諾和諾德GLP1相關產(chǎn)品全球市占率數(shù)據(jù)來源：公司官網(wǎng)，東吳證券研究所圖表：司美格魯肽的適應癥開發(fā)策略數(shù)據(jù)來源：公司官網(wǎng)，東吳證券研究所此外，除了針對核心適應癥糖尿病和減重外，諾和諾德也開發(fā)了口服制劑、雙靶點復方制劑和口服雙靶點激動劑，試圖滿足不同人群的多樣化需求，進一步增加市場份額。圖表：諾和諾德GLP1相關靶點產(chǎn)品布局概覽數(shù)據(jù)來源：公司官網(wǎng)，醫(yī)藥魔方，東吳證券研究所禮來的替爾泊肽（GLP1/GIPR，Mounjaro）上市之后放量非常迅速，增速快于司美。最有亮點的地方在于其在減重效果上的提升。圖表：GLP1相關產(chǎn)品上市后放量速度數(shù)據(jù)來源：公司官網(wǎng)，東吳證券研究所圖表：GLP1相關產(chǎn)品上市后市占率變化數(shù)據(jù)來源：公司官網(wǎng)，東吳證券研究所2.3.3GLP1類產(chǎn)品減重效果明顯，即將迎來上市潮國內(nèi)處在臨床階段的GLP-1R相關靶點的藥物超過30種，競爭逐漸紅海。頭部產(chǎn)品先發(fā)優(yōu)勢明顯。目前，華東醫(yī)藥的利拉魯肽生物類似物（每日一次）和仁會生物的貝那魯肽（每日三次）已經(jīng)獲批上市減重適應癥，后續(xù)產(chǎn)品包括注射/口服司美格魯肽、替爾泊肽和信達的瑪仕度肽等產(chǎn)品在2024年-2026年有望陸續(xù)獲批減重適應癥。圖表：針對減重適應癥GLP1相關藥物臨床進度梳理數(shù)據(jù)來源：醫(yī)藥魔方,東吳證券研究所針對目前已經(jīng)公布的非頭對頭臨床數(shù)據(jù)：禮來的三靶點藥物retatrutide（48周）目前能達到的減重效果最好。諾和諾德的聯(lián)用療法CagriSema（僅20周）和瑪仕度肽（僅24周）的數(shù)據(jù)未來有望也能達到48周以上實現(xiàn)減重20%以上的潛力。我們預計，單純看減重效果：禮來三靶點藥物＞禮來的替爾泊肽、信達的瑪仕度肽、諾和諾德的復方制劑（CagriSema）＞GLP1單靶藥物。安全性上看，這類藥物整體安全性良好，主要的不良反應均為胃腸道反應，暫無長時間隨訪數(shù)據(jù)看出不同產(chǎn)品之間明顯的安全性差異。后續(xù)需要持續(xù)關注的安全性風險包括：甲狀腺髓樣癌、心率的改變、動脈粥樣硬化風險和肌肉量降低。2.3.4司美格魯肽和替爾泊肽快速放量，多肽CDMO產(chǎn)業(yè)鏈受益GLP-1多肽原研藥2022年銷售額破200億美元，糖尿病患者血糖控制臨床需求疊加超重患者減重需求，GLP-1多肽藥物市場空間將進一步擴容。目前全球糖尿病患者基數(shù)龐大，以司美格魯肽、度拉糖肽為代表的GLP-1多肽藥物暢銷全球，禮來的Tirzepatide開始2022年獲批上市，2022年銷售額達4.83億美元，而2023H1銷售額就達15.48億美元；而司美格魯肽在2021年獲批減肥適應癥后，在2022年銷售額達772.37億丹麥克朗的高基數(shù)下，2023H1仍實現(xiàn)了大幅增長，銷售額達621.66億丹麥克朗，同比增長87.22%。同時，海外的司美格魯肽、替爾泊肽已經(jīng)在減肥適應癥上表現(xiàn)了出色的減重效果，而國內(nèi)信達生物的瑪仕度肽在減肥適應癥的二期臨床試驗中，接受瑪仕度肽9mg劑量組治療24周時受試者體重下降幅度比安慰劑組的受試者體重多下降15.4%。全球減肥市場空間廣闊，多肽產(chǎn)業(yè)鏈有望進一步擴容，這也為CXO企業(yè)帶來了新的發(fā)展機遇。多肽CDMO產(chǎn)業(yè)鏈受益標的：藥明康德、凱萊英、諾泰生物、圣諾生物、昊帆生物；圖表：GLP-1多肽原研藥歷年銷售情況（億美元）數(shù)據(jù)來源：諾和諾德公告，禮來公告，東吳證券研究所2.4減重：GLP-1減肥藥市場潛力巨大2.4.1全球科學長效減肥藥可選品種較少（一）全球長效減肥藥選擇較少目前我國超重/肥胖人群減重采取階梯療法。根據(jù)《肥胖癥基層診療指南（2019年）》，在超重且不合并其他與肥胖相關的異常情況時通過生活方式干預進行體重控制；當體重進展到肥胖時則需要增加藥物治療；手術一般作為最后選擇?！吨袊扇顺睾头逝职Y預防控制指南》顯示當超重或肥胖患者伴有高血糖、高血壓、血脂異常和脂肪肝，需采用藥物治療。全球長效減肥藥稀缺，國內(nèi)肥胖市場長期治療藥物市場僅有奧利司他仿制藥獲得NMPA批準上市，且只適用于成人。目前FDA只批準司美格魯肽、利拉魯肽、奧利司他、芬特明-托吡酯、氯卡色林、安非他酮-納曲酮6款肥胖長期治療藥物。奧利司他是由羅氏于1999年推出的一款脂肪酶抑制劑類減重藥，隨后葛蘭素史克也推出處方藥版的奧利司他。自重慶植恩藥業(yè)首家實現(xiàn)國產(chǎn)化以來，中山萬漢制藥、魯南新時代、杭州中美華東制藥、浙江華海制藥等國內(nèi)企業(yè)紛紛加入市場競爭。亟需突破性治療手段以實現(xiàn)安全有效的減重效果。1）生活方式干預：依從性較低，目前我國尚缺乏公認的生活方式干預方案以廣泛用于肥胖管理；2）藥物治療：治療滲透率<1%，我國肥胖藥物治療種類單一，僅奧利司他獲批用于肥胖治療，不良反應限制其廣泛臨床應用；3）手術治療：治療滲透率～0.25%，減重手術應用存在諸多障礙，如系列術后并發(fā)癥等風險。我國約50%糖尿病患者合并超重或肥胖，亟需突破性治療手段以實現(xiàn)安全有效的減重效果，結(jié)合我國目前藥物干預減重滲透率不足1%，我們認為GLP-1激動劑潛力巨大。圖表：獲FDA批準上市的長效減肥藥數(shù)據(jù)來源：信達生物投資者演示材料，《肥胖癥基層診療指南（2019年）》，《中國超重/肥胖醫(yī)學營養(yǎng)治療專家共識》西南證券整理34（二）GLP-1：最科學的減肥機制GLP-1分泌不足導致肥胖。發(fā)表于InternationalJournalofObesity的研究結(jié)果表明肥胖患者餐時GLP-1分泌不足，因此GLP-1作用缺陷是肥胖的病生理學機制之一。GLP-1受體廣泛分布于全身多個器官和組織，包括胰腺、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸道、脂肪組織等，學術界已開展深入研究并廣泛認可的GLP-1減重作用機制主要與抑制中樞食欲、延緩胃排空有關。中樞神經(jīng)的食欲抑制作用：GLP-1作用于中樞上的GLP-1受體（特別是下丘腦）和中樞的飽漲中心，使人體產(chǎn)生飽脹感并降低食物的攝入，通過抑制食欲產(chǎn)生減肥的功效。延緩胃排空作用：GLP-1受體激動劑可以作用于胃腸道上的GLP-1受體，抑制胃腸道蠕動和胃液分泌，抑制食欲及攝食，延緩物質(zhì)的吸收及胃內(nèi)容物排空，減少進食量。研究表明，胃排空速度與體重有顯著的相關性，肥胖的患者胃排空速度明顯加快,GLP-1可調(diào)節(jié)食物在消化道的推進速率。GLP-1RA在同類藥物中減重療效更優(yōu)、安全性更高的藥物干預手段。一項發(fā)表于Lancet的研究表明，司美格魯肽由于卓越的減重效果及導致中斷治療的不良事件風險較低等突出優(yōu)勢，成為推薦的體重控制新療法選擇。研究結(jié)果顯示，芬特明-托吡酯對降低體重最有效，其次是GLP-1受體激動劑；然而芬特明-托吡酯、安非他酮-納曲酮發(fā)生與導致停藥的不良事件最多。在一項事后分析中，GLP-1受體激動劑塞馬魯肽在減重≥5%和體重變化百分比方面顯示出遠高于其他藥物的益處，而不良事件風險與其他藥物相似。2.4.2司美格魯肽成為爆款，GLP-1增速強勁利拉魯肽（Saxenda）由諾和諾德研發(fā)，2014年12月獲得FDA批準用于肥胖人群減重適應癥，適用于BMI≥30kg/m2或BMI≥27kg/m2但有肥胖相關并發(fā)癥如糖尿病或高血壓的成年患者，目前已經(jīng)在近46個國家獲批，是首款獲批減重適應癥的GLP-1RA藥物；司美格魯肽Ozempic（2017，降糖適應癥）、Rybelsus（2019，降糖適應癥）、Wegovy（2021，減重適應癥）陸續(xù)獲FDA批準，Saxenda、Wegovy獲批后均實現(xiàn)高速放量。諾和諾德2023年中報顯示其減重藥物約占全球減重市場份額的90%，實現(xiàn)收入181.5億丹麥克朗(約合27.2億美元，+157%），在所有業(yè)務中增速最快，占總收入比重從2022年年報的9%高速增至17%。截至2023年5月，諾和諾德中國地區(qū)減重業(yè)務銷售額達1億丹麥克朗（約合1.1億元，+33%），主要由Saxenda貢獻。圖表：諾和諾德減重業(yè)務占總收入比重高速提升數(shù)據(jù)來源：諾和諾德公司年報2.5GLP-1RA肥胖、減重適應癥市場規(guī)模測算全球市場：據(jù)輝瑞公司報告預計，2030年GLP-1RA在肥胖領域全球市場規(guī)模可達500-550億美元。圖表：全球GLP-1RA用于肥胖適應癥市場規(guī)模（億美元）中國市場：據(jù)信達生物預計，2019年中國超重或肥胖、肥胖患病率分別為50%、17%，患病率仍將持續(xù)提升。假設：根據(jù)ObesSurg數(shù)據(jù)，美國2019年肥胖人群藥物干預率約為3%，超重人群用藥較肥胖人群更為嚴格，假設肥胖、超重人群2045年藥物干預率為5%、2%；假設肥胖、超重人群2045年GLP-1RA滲透率分別為60%、50%，與海外成熟市場接近；肥胖患者治療期間依從性較超重患者略高，2045年達85%；目前超重、肥胖適應癥藥物獲批較少，尚處于自費市場，單日治療費用較高，按D已獲批減重藥物費用計，假設單日治療費用為30元；預計遠期市場競爭充分條件下治療費用可降40%左右。計算得出，我國GLP-1RA用于肥胖、減重遠期市場規(guī)模預計約910.3億元。數(shù)據(jù)來源：信達生物投資者演示材料（2023年5月），ObesSurg.2021Mar；31(3):1105-1112圖表：中國GLP-1RA肥胖、減重遠期市場規(guī)模測算2.6我國減重百億級藍海市場，靜待GLP-1受體激動劑采摘2.6.1超重和肥胖會增加患者健康風險，GLP-1受體激動劑獲指南推薦超重和肥胖癥與多種危害生命的疾病相關。根據(jù)WHO，超重和肥胖被定義為會對健康造成威脅的異?；蜻^量的脂肪蓄積，最根本的發(fā)生原因是機體攝入和消耗的熱量不平衡所致。超重和肥胖最主要的危害在于可以導致嚴重的健康后果，即使一個人只是輕微超重，患上下述非傳染性疾病的風險也會增加，并且隨著BMI的上升，這些風險也呈上升趨勢。超重和肥胖是多種慢性疾病的主要風險因素，例如：1）心血管疾?。ㄖ饕切呐K病和中風）；2）糖尿病及其相關疾??；3）肌肉骨骼疾病，尤其是骨關節(jié)炎；4）多種癌癥（包含子宮內(nèi)膜癌，乳房癌，卵巢癌，前列腺癌，肝癌，膽囊癌，腎癌和結(jié)腸癌）。BMI是最廣泛使用的肥胖癥診斷標準。平均體質(zhì)量指數(shù)（BMI）由于其便捷性和可行性，是最廣泛使用的肥胖指標。根據(jù)WHO的檢測標準，超過25.0kg/m2被認為超重，而BMI超過30.0kg/m2被認為是肥胖，但是由于中國人在同等的BMI下，較白人擁有更高的體脂率、更高的心血管疾病風險和全因死亡率，中國人的超重和肥胖定義標準與WHO標準不一。根據(jù)國內(nèi)的組織，在中國人群中BMI超過24.0kg/m2為超重，而BMI超過28.0kg/m2被認為是肥胖。GLP-1通過調(diào)控中樞系統(tǒng)，影響胃口和食物攝入。在進食時，腸道L細胞會分泌GLP-1。GLP-1通過接觸在肝門靜脈神經(jīng)纖維或在腹部的迷走神經(jīng)（結(jié)狀節(jié)）中的GLP-1R與大腦溝通。隨后，GLP-1通過腸胃道傳入的迷走神經(jīng)纖維激活孤束核(NTS)中生產(chǎn)GLP-1的神經(jīng)纖維。NTS的神經(jīng)纖維投射遍及多個食物攝入調(diào)節(jié)區(qū)域，其中大多數(shù)區(qū)域都含有GLP-1R，例如中腦腹側(cè)被蓋區(qū)(VTA)、伏隔核(NAC)和下丘腦。GLP-1R存在于整個下丘腦中，特別是在室旁核(PVN)和弓狀核(ARC)中，其中位于ARC抑制食欲的前阿黑皮素(POMC)神經(jīng)元群中GLP-1R密度更大。GLP-1通過刺激POMC神經(jīng)元和間接抑制AgRP/NPY神經(jīng)元來增加飽腹感和減少饑餓，以此減少食物的攝入從而促進減肥。另外GLP-1可能也通過影響味覺來控制食欲。國內(nèi)減肥藥物治療使用保守，僅限在成年人中使用。國內(nèi)肥胖的防治遵守著三級預防策略。在《中國居民肥胖防治專家共識》中，生活方式干預（主要包含營養(yǎng)、運動和行為方式干預）被推薦為肥胖的一線治療手段；雖然藥物治療是肥胖治療的重要手段之一，但在國內(nèi)其使用是比較保守，且可選擇的減重藥物有限，因此國內(nèi)藥物治療不像在美國和歐洲地方那樣使用普遍。在生活方式干預效果不佳時，經(jīng)評估伴有明顯胰島素抵抗時使用，或其他相關代謝異常的患者可考慮用藥減重。目前國內(nèi)藥物治療，主要在成年人中應用，暫無兒童使用的藥。目前國內(nèi)唯一獲批減肥適應癥的是奧利司他，SGLT-2抑制劑和GLP-1受體激動劑均只被建議用于肥胖或超重的糖尿病患者。海外肥胖指南中藥物治療使用普遍，GLP-1受體激動劑為主要推薦。根據(jù)《2016年美國臨床內(nèi)分泌醫(yī)師學會/美國內(nèi)分泌學會肥胖癥綜合管理臨床實踐指南》（2016,Garveyetal.），當患者的BMI超過27kg/m2無論伴不伴有并發(fā)癥，均可考慮藥物治療。另外根據(jù)《2022AGA臨床實踐指南：成人肥胖患者的藥物干預》（2022，Grunvaldetal.），若生活方式干預減重效果不佳，推薦增加藥物治療。4個被推薦用于治療的藥物分別為司美格魯肽2.4mg、利拉魯肽3.0mg、芬特明/托吡酯緩釋制劑，以及納洛酮緩釋/安非他酮緩釋制劑，以上藥物均可長期使用，具有中等或較大程度的減重作用和較小或不顯著的危害性；對于患有肥胖或超重并伴有相關并發(fā)癥的成年人中，AGA建議不要使用奧利司他。目前國內(nèi)唯一獲批的減肥藥物是奧利司他，隨著國內(nèi)的指南逐漸和海外指南接近，這意味著未來國內(nèi)GLP-1受體激動劑類藥物在減肥適應癥的應用潛力大。2.6.2國內(nèi)獲批的減肥藥較少，GLP-1受體激動劑前景光明GLP-1受體激動劑減肥效果突出，副作用較為可控。肥胖的藥物發(fā)展曲折，歷史漫長，許多減肥藥曾經(jīng)被寄于厚望，最后均因出現(xiàn)安全問題被禁用。縱觀整個減肥藥物發(fā)展史，海外獲批的減肥藥物眾多，出現(xiàn)過各種類別的減肥藥物，例如線粒體解偶聯(lián)劑、擬交感神經(jīng)藥、大麻素1受體（CB1）拮抗劑、脂酶抑制劑、血清素（5-HT）受體激動劑和GLP-1受體激動劑等。但是大部分的藥物由于極為嚴重的不良反應，在獲批后被紛紛被撤回使用，例如嚴重的心血管副作用（西布曲明、氟苯丙胺、鹽酸右芬氟拉明和彩虹丸）、自殺傾向（利莫那班）、存在藥物依賴和濫用風險（甲基苯丙胺）。在這些獲批的藥物中，可以看出GLP-1受體激動劑類藥物的副作用是其中較為溫和的，并未出現(xiàn)極其嚴重的不良反應。從減肥效果來看，GLP-1受體激動劑為表現(xiàn)較為突出的一類藥物，尤其是司美格魯肽和安慰劑相比減重超過10%。美國GLP-1類似物在減肥適應癥中零售處方量最高，未來國內(nèi)GLP-1受體激動劑有望成為該適應癥中的佼佼者。根據(jù)SymphonyHealth預測，從2016年到2022年主流減肥藥零售處方量來看，GLP-1受體激動劑處方量持續(xù)增長；單從2022年各類主流減肥藥的零售處方量占比情況來看，占比最高的2款減肥藥均為GLP-1受體激動劑，分別約為49.67%（司美格魯肽注）和33.56%（利拉魯肽），合計占比超過80%，而奧利他司的處方量占比僅為0.68%。從上述數(shù)據(jù)中可以看出，GLP-1受體激動劑在減肥適應癥仍處于上升期而奧利司他已處于衰弱期。與國外市場相比，目前國內(nèi)僅有奧利司他通過國家藥監(jiān)局批準的用于減肥適應癥，因此減肥藥市場競爭格局較為良好；鑒于GLP-1受體激動劑優(yōu)異的減肥效果和國外減肥藥的發(fā)展趨勢，該類藥物在國內(nèi)上市后有望快速奪得市場份額，拿到較好的銷售額，未來GLP-1受體激動劑有望成為肥胖適應癥上的領軍藥物。減肥用GLP-1受體激動劑全球上市后銷售持續(xù)增長，司美格魯肽注上市后迅速占據(jù)市場份額。根據(jù)諾和諾德公司公告，整體GLP-1受體激動劑在減肥領域銷售額呈上升趨勢；利拉魯肽在減肥適應癥的銷售額自2016年起持續(xù)增長，2020年受到新冠疫情沖擊銷售額首次呈負增長，但在2021年增速開始恢復，在2022年增速達到50%以上，銷售額為107億丹麥克朗（15.2億美元左右）。司美格魯肽作為周制劑、減肥效果突出，自2021年上市后銷售額直接達到約14億丹麥克朗，在2022年銷售額增長超過三倍，達到62億丹麥克朗（8.8億美元左右），證明其在市場上的潛力巨大，未來有望快速替代利拉魯肽的位置。從全球銷售額來看，減肥用GLP-1受體激動劑前景良好。國內(nèi)奧利司他銷量維持穩(wěn)定，人們對減肥藥物治療存在需求。奧利司他是目前國內(nèi)唯一獲批減肥適應癥的藥物，2000年在國內(nèi)上市，2005年年底更改為非處方藥，其非處方藥適應癥為：用于肥胖或體重超重患者（體重指數(shù)≥24）的治療。根據(jù)PDB數(shù)據(jù)庫，在樣本醫(yī)院中，其銷售額從2012年到2019年呈急速上升趨勢，此后其銷售額在1100多萬元區(qū)間波動，在2022年達到最高銷售額1363萬元左右。根據(jù)藥智網(wǎng)，2019年中國奧利司他總銷售額為12.7億元，整體以線上銷售為主，線上渠道占比約79%。奧利司他并不包含在國家醫(yī)保中，屬于自費藥物，而醫(yī)院渠道作為非主流渠道仍持續(xù)穩(wěn)定的銷售額，證明了消費者對于減肥藥存在需求，愿意為其自費。2.6.3肥胖癥患者基數(shù)大，國內(nèi)肥胖藥市場空間廣闊肥胖問題在國內(nèi)和全球愈演愈烈，對患者和醫(yī)療衛(wèi)生系統(tǒng)造成巨大負擔。隨著社會經(jīng)濟的快速發(fā)展、居民生活水平的不斷提高，生活方式和膳食結(jié)構(gòu)也發(fā)生了重大改變，造成全球及國內(nèi)肥胖問題愈加凸顯。在過去的20年間，國內(nèi)超重率、肥胖率迅速攀升。根據(jù)中國居民肥胖防治專家共識》（2022，中國營養(yǎng)學會肥胖防控分會等），國內(nèi)50%以上的成年人和約20%的學齡兒童超重或肥胖；在部分城市中，兒童青少年超重、肥胖率已達40%。據(jù)弗若斯特沙利文分析（轉(zhuǎn)引自中國食品藥品網(wǎng)），我國的肥胖癥患者人數(shù)預計在2030年達到3.29億人；全球肥胖癥患者人數(shù)將在2030年達到19.92億人。肥胖問題的持續(xù)加劇，增加了居民衛(wèi)生保健服務成本，也造成醫(yī)療衛(wèi)生體系負擔的加重，據(jù)《HealthpolicyandpublichealthimplicationsofobesityinChina》預測2030年，中國歸因于超重/肥胖的醫(yī)療費用將達4180億元人民幣左右，約占全國醫(yī)療費用總額的21.5%。居民可支付收入逐年升高，預計減肥藥消費意愿會有所加強。根據(jù)國家統(tǒng)計局，2016年我國居民的人均可支配收入為23821元（中位數(shù)：20883元），在2021年達到了35128元（中位數(shù)：29975元），2016年到2021年的CAGR為8.08%，無論是人均可支配收入還是中位數(shù)都顯示了國民消費能力的增強；2016年和2021年全國居民人均支出金額約占人均可支配收入的70%左右，顯示了人民的消費意愿處在不錯的水平。奧利司他并未被納入國家醫(yī)保中，在國內(nèi)肥胖癥暫時未被官方認證為慢性病，因此大概率減肥適應癥的藥物預計仍會是自費藥物，民眾的消費能力的增強有利于減肥藥的銷售。減肥用GLP-1受體激動劑百億級藍海市場。據(jù)我們測算，我國GLP-1受體激動劑類減肥藥的市場規(guī)模預計在2030年達到383億元左右，其中在肥胖人群中的市場規(guī)模約255億元，在超重人群的市場規(guī)模約129億元。預計2030年GLP-1受體激動劑在肥胖人群中的市場規(guī)模約255億元，按照下述假設：1）按照國家統(tǒng)計局，2021年我國大陸人口數(shù)為14.12億人，假設到2030年我國人口數(shù)維持在14億人；2）根據(jù)《PrescribingtrendsandclinicalcharacteristicsofpatientsstartingantiobesitydrugsintheUnitedStates》（2021,SuissaKetal.），肥胖藥物的使用人群主要分布在18歲到74歲之間；據(jù)國家統(tǒng)計局的樣本，我國20-74歲的人群比例為76.9%；3）根據(jù)《中國居民肥胖防治專家共識》（轉(zhuǎn)引自《中國居民營養(yǎng)與慢性病狀況報告(2020年)》），2018年國內(nèi)肥胖患病率為16.4%，假設未來該比例會每年增長0.3%；4）根據(jù)《PharmacotherapyforObesity—TrendsUsingaPopulationLevelNationalDatabase》（2020,ElangovanA,ShahR,SmithZL.），美國2019年肥胖人群用藥比例約3%，因此假設我國的藥物干預比例會在2030年達到2.5%；5）根據(jù)SymphonyHealth預測，美國2022年主流減肥藥零售處方量占比中GLP-1受體激動劑占比超過80%，因此假設我國GLP-1受體激動劑的使用比例會在2030年達到85%；6）假設2023年到2025年GLP-1受體激動劑的市場平均價為800元/支，后續(xù)每年下降5%；7）隨著國內(nèi)減肥用GLP-1受體激動劑的逐步獲批和普及，每人每年使用支數(shù)會達到9支。預計2030年GLP-1受體激動劑在肥胖人群中的市場規(guī)模約129億元，按照下述假設：1）按照國家統(tǒng)計局，2021年我國大陸人口數(shù)為14.12億人，假設到2030年我國人口數(shù)維持在14億人；2）根據(jù)《PrescribingtrendsandclinicalcharacteristicsofpatientsstartingantiobesitydrugsintheUnitedStates》（2021,SuissaKetal.），肥胖藥物的使用人群主要分布在18歲到74歲之間；據(jù)國家統(tǒng)計局的樣本，我國20-74歲的人群比例為76.9%；3）根據(jù)《中國居民肥胖防治專家共識》（轉(zhuǎn)引自《中國居民營養(yǎng)與慢性病狀況報告(2020年）》），2018年國內(nèi)肥胖患病率為16.4%，假設未來該比例會每年增長0.3%；4）根據(jù)《PharmacotherapyforObesity—TrendsUsingaPopulationLevelNationalDatabase》（2020,ElangovanA,ShahR,SmithZL.），美國2019年肥胖人群用藥比例約3%。超重人群用藥的條件較肥胖人群更加嚴格，因此假設我國超重人群的藥物干預比例會在2030年達到1.5%；5）根據(jù)SymphonyHealth預測，2022年主流減肥藥零售處方量占比中GLP-1受體激動劑占比超過80%，因此假設我國GLP-1受體激動劑的使用比例會在2030年達到85%；6）假設2023年到2025年GLP-1受體激動劑的市場平均價為800元/支，后續(xù)每年下降5%；7）隨著國內(nèi)減肥用GLP-1受體激動劑的逐步獲批和普及，每人每年使用支數(shù)會達到4支。全球多款重磅GLP-1領域產(chǎn)品接連推出，國內(nèi)減肥用GLP-1受體激動劑即將迎來收獲期國內(nèi)共有8款上市GLP-1受體激動劑。根據(jù)醫(yī)藥魔方，目前國內(nèi)上市的GLP-1受體激動劑分別有艾塞那肽、利司那肽、利拉魯肽、艾塞那肽微球、度拉糖肽和司美格魯肽，其中貝那魯肽和聚乙二醇洛塞那肽為國產(chǎn)GLP-1受體激動劑，均用于2型糖尿病治療。在上市GLP-1受體激動劑中周制劑共有4款，占總數(shù)的一半，可以看出長效周制劑是未來發(fā)展趨勢。從年化費用來看，目前GLP-1受體激動劑普遍都在5000元以上，其中司美格魯肽的年化費用約為10725元。2.6.4司美格魯肽：利拉魯肽的繼任產(chǎn)品，第二款降糖減肥雙適應癥GLP-1司美格魯肽擁有較長的半衰期，可作為周制劑使用。司美格魯肽是諾和諾德繼利拉魯肽后上市的GLP-1受體激動劑，亦是全球第二個獲得肥胖癥和T2DM雙適應癥的GLP-1受體激動劑。較利拉魯肽，司美格魯肽的半衰期更長為165小時（接近7天），可以每周注射一次。其分子結(jié)構(gòu)與天然的GLP-1有94%的同源性，僅在3處修飾，第一處是在34位上的Lys變成了Arg，第二處是在26位的Lys上增加了一個18碳的脂肪酸；18碳的脂肪酸會增強分子和白蛋白結(jié)合的能力，通過阻礙司美格魯肽被酶降解以及延緩腎代謝，延長其在體內(nèi)的半衰期；第三處是在8位上，Ala被換成了α-Aib，通過妨礙DPP-4對GLP-1受體激動劑的降解，延長半衰期。司美格魯肽降糖效果優(yōu)越。諾和諾德對司美格魯肽注射液進行了一系列的試驗（SUSTAIN系列），對照組從口服降糖藥、GLP-1受體激動劑到胰島素均有涉及，無論哪個試驗，司美格魯肽的降糖和減肥療效均獲得有統(tǒng)計學意義的結(jié)果，證明司美格魯肽注射液的療效顯著。在SUATAIN1-SUATAIN6試驗中，對照組的HbA1c下降了0.1%-0.9%，服用司美格魯肽的組HbA1c下降了1.1%-1.8%，優(yōu)于對照組。司美格魯肽對比度拉糖肽擁有更好的調(diào)控血糖和減重的作用。SUSTAIN7是一項針對服用二甲雙胍單藥后，血糖仍控制不良（HbA1c7·0–10·5%）的T2DM患者的一項多中心的3期隨機、平行、開放試驗研究，對比司美格魯肽或度拉糖肽在二甲雙胍患者中的療效。該實驗共有1201患者參與，其中患者是以1:1:1:1的比例隨機分配到司美格魯肽0·5mg,度拉糖肽0·75mg,司美格魯肽1·0mg,或度拉糖肽1·5mg四組中。結(jié)果顯示，和基線對比使用0.5mg和1.0mg的司美格魯肽治療的患者，HbA1c分別下降了1.5%和1.8%，都顯著優(yōu)于度拉糖肽（p值<0·0001）。司美格魯肽在幫助患者減重方面也顯示出優(yōu)勢。接受0.5mg和1.0mg司美格魯肽治療的患者分別平均減掉了4.6公斤和6.5公斤（度拉糖肽組為-2.3公斤和-3.0公斤），均在統(tǒng)計學上有意義（p值<0·0001）。另外，司美格魯肽兩個劑量組分別有44%和63%的人減掉了5%的體重。從安全性和耐受性來看，兩者的表現(xiàn)相似，兩藥物最常見的不良事件均為腸胃道不良反應，在司美格魯肽兩個劑量上的發(fā)生率分別為43%、44%，而在度拉糖肽劑量組的發(fā)生率為33%和48%。司美格魯肽減肥效果顯著。在減重方面，諾和諾德也對司美格魯肽進行了一系列的試驗（STEP系列），較安慰劑、體重管理以及服用利拉魯肽的組別，司美格魯肽組均展現(xiàn)出優(yōu)于對照組的效果，尤其在STEP5實驗中，司美減重效果達到16.7%，而對照組僅為-0.6%，兩者減重差距達到16.1%。司美格魯肽自上市后國內(nèi)外銷售情況較好。根據(jù)諾和諾德官網(wǎng)，司美格魯肽（包含2型糖尿病和減肥適應癥）的全球銷售額持續(xù)增長，2022年整體（降糖+減肥適應癥）銷售額達到659億丹麥克朗（等于94億美元左右）。根據(jù)PDB數(shù)據(jù)庫，司美格魯肽自國內(nèi)上市以后，每個季度銷售金額也持續(xù)上升，在2022Q4達到1.77億元。根據(jù)2022年全球藥品銷售額TOP100（轉(zhuǎn)引自insight數(shù)據(jù)庫微信公眾號），司美格魯肽（降糖）上市不到5年，僅依靠2型糖尿病適應癥銷售額排名就達到13名，展示出重磅GLP-1受體激動劑的前景。2.6.5替爾泊肽：禮來的下一代重磅產(chǎn)品，有望成為新一代降糖藥銷量冠軍替爾泊肽雙適應癥均獲得FDA授予的快速通道資格。替爾泊肽（Tirzepatide）是禮來繼度拉糖肽后研發(fā)的重磅GLP-1和GIP雙靶激動劑，于2022年5月在美國上市，到2022年底銷售額就達到4.8億美元。替爾泊肽申報T2DM和肥胖癥均獲得了FDA的快速審批資格認可。替爾泊肽是一個39氨基酸長的多肽分子，其結(jié)構(gòu)主要基于天然的GIP進行修飾，修飾包括：在20位的Lys上增加了一個20碳的脂肪酸、在2和13位上Arg都被替換成了α-Aib，阻礙DPP-4降解以及能更好的和白蛋白結(jié)合延長半衰期，其半衰期大致為5天。替爾泊肽降糖效果優(yōu)秀。禮來對替爾泊肽進行了一系列的試驗（SURPASS系列），對照組有安慰劑、司美格魯肽、德谷胰島素、甘精胰島素，無論是哪個實驗，替爾泊肽的降糖和減肥療效均獲得有統(tǒng)計學意義的結(jié)果，證明其療效優(yōu)秀。在SURPASS系列試驗中，除SURPASS-2外，替爾泊肽組的HbA1c水平下降了1.9%-2.6%，而對照組下降了0%-1.4%，兩者差距明顯。降糖效果優(yōu)于度拉糖肽和司美格魯肽，目前為全球療效最優(yōu)的GLP-1受體激動劑。1）SURPASS-2是一項為期40周的隨機、開放標簽臨床試驗，在每天至少接受1500mg二甲雙胍治療卻仍血糖那個控制不良的成人2型糖尿病患者中，比較了替爾泊肽或者司美格魯肽治療的有效性和安全性?？傆?879名患者參與了臨床，以1:1:1:1的比例被分入4個實驗組分別為替爾泊肽5mg/10mg/15mg和司美格魯肽1mg。所有三個劑量的替爾泊肽（5mg，10mg和15mg）均實現(xiàn)HbA1c和減重統(tǒng)計學上顯著優(yōu)于司美格魯肽。替爾泊肽和司美格魯肽組的不良反應相似，其中惡心、腹瀉、嘔吐最多見。2）公司一項在日本進行的臨床，針對停用口服降血糖藥單藥或未經(jīng)治療的的成人2型糖尿病患者，比較了替爾泊肽或者度拉糖肽治療的有效性和安全性。替爾泊肽三個劑量的HbA1c降低效果均明顯優(yōu)于度拉糖肽組的患者（P值<?0.001），減輕體重的作用也是替爾泊肽的效果更優(yōu)。替爾泊肽劑量組的嚴重不良反應在5%到6.33%之間，其安全性特征與其他GLP-1受體激動劑一致。替爾泊肽減重效果出眾，15mg劑量組較基線平均減重達到22.4%。SURMOUNT-1是利爾泊肽在減肥適應癥的一項多中心的3期雙盲、隨機、安慰劑對照研究，總共納入2539名BMI≥30kg/m2或≥27kg/m2且至少擁有一種體重相關的并發(fā)癥（不包括T2DM）的成年人?；颊弑环殖?列隊，以1:1:1:1的比例隨機分組，分為替爾泊肽5mg、10mg、15mg與安慰劑組。參與者會每周接受一次注射，到72周為止。據(jù)臨床數(shù)據(jù)，治療72周時，替爾泊肽的平均體重降幅（和絕對值）在5mg、10mg和15mg劑量組為分別為16.0%（16公斤），21.4%（22公斤），和22.5%（24公斤），而安慰劑組的體重降幅僅為2.4%(2公斤）。此外，替爾泊肽各劑量組體重降幅超過5%的受試者分別為89%（5mg組）和96%（10mg和15mg組），而安慰劑對照組僅為28%。上述數(shù)據(jù)都昭示著替爾泊肽減肥效果優(yōu)越。替爾泊肽的總體安全性和耐受性良好，最常報告的不良事件與胃腸道有關（通常為輕度至中度）。對于接受替爾泊肽治療的受試者，惡心、腹瀉、嘔吐和便秘的發(fā)生率高于安慰劑組。2.6.6針對2型糖尿病和肥胖適應癥，國產(chǎn)GLP-1誰將突圍而出？國內(nèi)有6款創(chuàng)新藥處于臨床3期。在2型糖尿病領域，國內(nèi)已經(jīng)有8款上市的GLP-1受體激動劑。國內(nèi)處于臨床階段（申請上市到批準臨床）的創(chuàng)新藥共有30款（不包含研發(fā)終止的新藥和復方藥物），7款處于臨床3期（禮來的替爾泊肽已申報上市），其中國內(nèi)企業(yè)主導的3期臨床創(chuàng)新藥共有6款，包括信達的Mazdutide、派格生物的PB-119、先為達生物的Ecnoglutide、鴻運華寧的格魯塔珠單抗、銀諾醫(yī)藥的蘇帕魯肽、常山生化的艾本那肽，且以上藥物均為周制劑（格魯塔珠單抗為雙周制劑）。司美格魯肽和替爾泊肽為目前控糖效果最好的GLP-1受體激動劑，擁有優(yōu)異的療效和先發(fā)優(yōu)勢，我們預計將是后續(xù)上市的國產(chǎn)GLP-1受體激動劑強勁的競爭對手。國產(chǎn)短效GLP-1受體激動劑仿制藥有望先行上市，信達生物的長效GLP-1受體激動劑進度領先。目前全球獲批的肥胖癥GLP-1受體激動劑僅有諾和諾德的利拉魯肽（商品名：Saxenda）和司美格魯肽（商品名：Wegovy），而國內(nèi)目前尚未有GLP-1受體激動劑獲批肥胖適應癥。根據(jù)insight數(shù)據(jù)庫，目前國內(nèi)進展最快的藥物是上海仁會生物的貝那魯肽和華東醫(yī)藥的利拉魯肽仿制藥，以上均為日制劑以及均處于申報階段。諾和諾德的司美格魯肽在國內(nèi)臨床進展靠前，其作為周制劑，減肥效果優(yōu)越，綜合實力強勁，目前已完成3期國際多中心臨床（共入組300例國內(nèi)患者）。目前來看后續(xù)進展較快的周制劑GLP-1受體激動劑有禮來的替爾泊肽（已完成國內(nèi)3期臨床試驗）以及信達和禮來合作的Mazdutide。Mazdutide目前已開始臨床III期，為國內(nèi)企業(yè)主導的進度最快的GLP-1受體激動劑減肥藥，有望成為第一款上市的減肥用國產(chǎn)GLP-1受體激動劑，具有先發(fā)優(yōu)勢。2.7國內(nèi)研發(fā)百花齊放，產(chǎn)品即將上市爆發(fā)2.7.1國內(nèi)研發(fā)百花齊放，制劑迎來申報爆發(fā)期國內(nèi)GLP-1/GLP-1R激動劑申報迎來爆發(fā)期。從IND申報數(shù)量來看，GLP-1類藥物近三年臨床申報已處于爆發(fā)期。2023年僅上半年（截至2023年6月14日）臨床申請數(shù)量就已超過2022年，足以窺見GLP-1類新藥研發(fā)的火熱。國內(nèi)多家企業(yè)布局GLP-1/GLP-1R激動劑。截至2023年6月14日，國內(nèi)已經(jīng)申請臨床及以上的GLP-1類藥物一共99個，已經(jīng)批準上市的創(chuàng)新藥10個，生物類似藥僅有華東醫(yī)藥的利拉魯肽。除了禮來、諾和諾德等國外巨頭進軍國內(nèi)GLP-1市場外，國內(nèi)藥企也搶灘登陸持續(xù)發(fā)力，目前華東醫(yī)藥、恒瑞醫(yī)藥在GLP-1類新藥數(shù)量上領跑國內(nèi)藥企。2.7.2GLP-1長效雙/多靶點國內(nèi)臨床及申報梳理國內(nèi)雙靶藥物進度第一的是禮來的替爾泊肽，2023年8月21日，禮來制藥GLP-1R/GIPR雙靶點激動劑替爾泊肽（Tirzepatide）注射液減重適應癥的上市申請獲得NMPA受理。2022年9月7日，替爾泊肽降糖適應癥在國內(nèi)遞交上市申請。國產(chǎn)進度最快的雙靶藥物為信達生物的瑪仕度肽，6mg減重適應癥預計23年下半年至24年初NDA申報。此外，多個國內(nèi)三靶藥物進入臨床階段：聯(lián)邦制藥（UBT251）、民為生物（MWN101）、道爾生物（DR10624）。2.7.3國內(nèi)減肥適應癥GLP-1藥物進展梳理（不區(qū)分靶點）國內(nèi)肥胖適應癥僅兩個日制劑獲批，藍海領域尚待開拓。目前國內(nèi)獲批減肥的GLP-1藥物包括華東醫(yī)藥的利拉魯肽及仁會生物的貝那魯肽。在研臨床產(chǎn)品多為給藥次數(shù)更少的長效制劑（II期以上13個）與具有口服優(yōu)勢的小分子藥物（II期以上2個），兩大爆款產(chǎn)品司美格魯肽及替爾泊肽均處于NDA階段，減肥適應癥國內(nèi)獲批在即。2.8GLP-1減肥藥發(fā)展趨勢GLP-1類藥物已成當前“既安全又有效”還“敢用想用”的減肥藥GLP-1受體激動劑安全有效，已成為減肥藥物臨床研究的核心靶點。根據(jù)利拉魯肽Saxenda和司美格魯肽Wegovy針對無糖尿病肥胖人群的III期臨床試驗，GLP-1受體激動劑顯示出良好的減重效果，兩種藥物分別減輕患者體重5.4%和12.5%。GLP-1受體激動劑的絕大多數(shù)不良反應為胃腸道反應（如惡心、便秘等），通常程度輕微，且多發(fā)生于用藥初期，隨著身體的逐漸適應多數(shù)可以自行緩解。因此，針對GLP-1受體（GLP-1R）為靶點的藥物開發(fā)已成為減肥藥臨床研究的明星，根據(jù)醫(yī)藥魔方的統(tǒng)計數(shù)據(jù)，世界范圍內(nèi)共有162項臨床試驗涉及該靶點，占所有臨床試驗靶點的32.7%。2.8.1GLP-1藥物趨勢1：長效化已上市GLP-1類藥物可分為短效、長效及超長效。國內(nèi)目前批準上市的此類藥物包括短效GLP-1類藥物如艾塞那肽、貝那魯肽、利司那肽，長效GLP-1類藥物如利拉魯肽，超長效(周制劑)GLP-1類藥物如度拉糖肽、司美格魯肽、聚乙二醇洛塞那肽、艾塞那肽微球。如若從分子結(jié)構(gòu)的角度分類，GLP-1RA可分為exendin-4(動物源性GLP-1)及其衍生物和人源性GLP-1及其衍生物兩大類。不同GLP-1類藥物在藥物結(jié)構(gòu)、藥代動力學特征上卻存在較大差別，因此也帶來不同的臨床獲益。2.8.2GLP-1藥物趨勢2：從單靶點到多靶點將GIPR激動劑與GLP-1R激動劑聯(lián)用治療肥胖是一種很有前途的策略。根據(jù)LaurieL.Baggio《Glucagon-likepeptide-1receptorco-agonistsfortreatingmetabolicdisease》，葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）是一種42個氨基酸的肽，由主要位于小腸近端的腸K細胞產(chǎn)生并釋放。與GLP-1類似，GIP在營養(yǎng)攝入后分泌，通過激活胰腺β細胞中的同源GIP受體（GIPR），增強餐后胰島素分泌。臨床前研究表明，下丘腦中GIPR+神經(jīng)元的中樞遺傳激活可以減少食物攝入并促進體重減輕。GIP和GLP-1發(fā)揮作用的機制具有高度的協(xié)同性。2.8.3GLP-1藥物趨勢3：從單藥到組合諾和諾德CagriSema32周治療減重15.6%：CagriSema是諾和諾德開發(fā)的一種組合療法，CagriSema是一種固定劑量的組合，由2.4mg的注射用amylin胰淀素類似物cagrilintide（卡格列肽）和2.4mg的注射劑用司美格魯肽semaglutide組成。2023年ADA大會上公司公布了CagriSema一項II期臨床試驗結(jié)果，結(jié)果顯示在BMI≥27且患有2型糖尿病的患者中與司美格魯肽或卡格列肽單藥治療相比，CagriSema顯著減少患者體重，32周治療后平均體重減輕了-15.6%，超過一半的患者治療時體重減輕≥15%，3組HbA1c的平均變化分別為：CagriSema組：-2.2%VS司美格魯肽組：-1.8%VS卡格列肽組：-0.9%。CagriSema組21例（68%）受試者、司美格魯肽組22例（71%）受試者和卡格列肽組24例（80%）受試者報告了不良事件。最為常見的不良事件為輕度或中度胃腸道疾病，未報告2級或3級低血糖事件、以及致死性不良事件。2.8.4GLP-1藥物趨勢4：不止降糖/減重,拓展其他適應癥適應癥拓展勢如破竹，多個潛力市場正在挖掘。除已廣泛應用的糖尿病和減重外，GLP1藥物的很多其他適應癥亦在開發(fā)，根據(jù)23年5月AgingCell上發(fā)表的文章表示GLP1類藥物可延長壽命。根據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫顯示，GLP1還在大量臨床在脂肪肝、心血管疾病、阿爾茲海默、帕金森、慢性腎病等多種疾病開展研究。根據(jù)輝瑞預測，不考慮其他適應癥，僅計算糖尿病和肥胖兩項適應癥，美國GLP-1類藥物市場規(guī)模將在2030年達到約900億美金的量級，其中口服劑型有望超270億美金。若考慮其他適應癥，全球GLP-1藥物市場規(guī)?；?qū)⒊|美元；三、GLP-1減重藥企業(yè)股權激勵策略及建議3.1股權激勵的必要性3.1.1激勵作用股權激勵使得管理者和核心員工對企業(yè)產(chǎn)生歸屬感和責任心，以主人翁的姿態(tài)，主動、自發(fā)為企業(yè)做出貢獻，與企業(yè)形成利益共同體，發(fā)揮價值，實現(xiàn)企業(yè)價值最大化。3.1.2提高經(jīng)營管理透明度在實施股權激勵制度的過程中，特別是限制性股票模式，雖然激勵對象需要應允一些附加條件，但終究是分割了股東的部分股權，這樣股東就不再是專制獨裁的去控制企業(yè)，在進行經(jīng)營決策的時候也會有所顧忌，更加謹慎，減少了盲目決策帶來的損失，讓企業(yè)的發(fā)展更加穩(wěn)重。3.1.3吸引并留住人才吸引并留住人才是股權激勵制度最主要的目的?？茖W技術是第一生產(chǎn)力，而科學技術靠的就是人才的力量。因此，對一個企業(yè)來說有了人才就等于有了生產(chǎn)力，留住了人才就等于留住了生產(chǎn)力。企業(yè)相比外企和國有企業(yè)，在資金和政策方面都沒有明顯的優(yōu)勢，對人才的吸引力不足，而股權激勵制度就像繩子一樣將企業(yè)員工切身的利益和所有者的利益緊緊系在一起。雖然預期回報具有不確定性，但正是這份不確定性刺激了員工們竭盡全力地工作，促進了企業(yè)的發(fā)展。3.1.4提高預期效應由于股權激勵具有長期性和持久性特點，員工就不會只關注眼前一時的利益，會站在企業(yè)的長期發(fā)展的角度上考慮利益問題，也就減少急功近利的短期化行為，會注重提高管理效率和經(jīng)營者的積極性，競爭性和創(chuàng)造性，從而也就提高了公司業(yè)績，保障了企業(yè)的長期發(fā)展。3.1.5降低運營成本企業(yè)在資金方面是有一定壓力的，特別對于那些還在發(fā)展階段的企業(yè)，運營資金就更加緊張，在現(xiàn)金流方面具有較大的壓力。別說是普通員工，即使是高層的管理人員和一些核心人員都無法給予令人滿意的現(xiàn)金獎勵。而股權激勵的這種獎勵方式，并不是現(xiàn)金形式，不僅滿足了激勵的需求，也解決了現(xiàn)金短缺的壓力。此外與年終獎分紅這種獎勵形式相比，股權激勵制度，激勵成本低，激勵時間長。股權帶來的收益情況取決于資本市場，股權價值下跌，員工可以選擇放棄，股權價值上升時員工就會得到相應的收益，因此，股權激勵的成本較低，企業(yè)不必承受激勵產(chǎn)生的現(xiàn)金壓力，對于企業(yè)會計人員來說也減少了核算量。3.1.6約束作用股權激勵通過設定業(yè)績條件和服務期限來約束管理者和核心員工的行為，克服他們的短視行為和個人主義行為，使得員工與企業(yè)成為命運共同體，共同為企業(yè)的未來而奮斗。3.2股權激勵的模式3.2.1股票期權模式美國于20世紀開始了股票期權模式的股權激勵，這是最早的股權激勵模式，由于我國股權激勵發(fā)展較晚，最開始我國也采用了股票期權的激勵模式。著名的委托代理理論將企業(yè)擁有者和管理者的矛盾進行了闡述：由于信息不對稱，管理者可能不會竭盡全力的使股東價值最大化，而這一模式就是通過給予員工，管理者一定的權利，來避免信息不對稱所造成的負面影響。這一模式規(guī)定了時間，規(guī)定了初始價格，規(guī)定了數(shù)量，讓員工購買一部分股票來賺取差價，與此同時，現(xiàn)金行權滿足要求，可以在二級市場進行銷售。這使得個人的努力程度、個人的業(yè)績與企業(yè)整體的業(yè)績有了更加緊密的聯(lián)系，員工與企業(yè)就是“在一條船上的螞蚱”。3.2.2限制性股票模式我國大多數(shù)企業(yè)都采取這種模式，被激勵的人需要首先滿足一定的條件，其次，還要對持有股權的被激勵者在業(yè)績上進行持續(xù)的考核，達標后才有獲取利益的權力。同時，還有禁售期、定價等方面的限制，限制性股票的持有人必須完成股東的義務以后才可以出售限制性股票來獲利。在歐美國家的企業(yè)中限制性股票的使用已成為一種趨勢。3.2.3股票增值權模式股票增值權和股票期權是股權激勵的兩種重要手段，他們有相似之處，但也有本質(zhì)上的區(qū)別。股票期權和股票增值權區(qū)別主要在于激勵標的物的選擇。股票期權的激勵標的物是企業(yè)的股票，激勵對象在行權后可以獲得完整的股東權益。而股票增值權是一種虛擬股權激勵工具，激勵標的物僅僅是二級市場股價和激勵對象行權價格之間的差價的升值收益，并不能獲取企業(yè)的股票。同時，激勵對象收益來源不同。股票期權由企業(yè)發(fā)起，但最終的收益來源于市場的方式，激勵對象獲得的收益由市場進行支付，而股票增值權采用企業(yè)發(fā)起，收益來自于企業(yè)的方式，并通過現(xiàn)金的方式給被激勵者，也可以說，股票增值權是一種企業(yè)發(fā)放獎金的一種方式。3.2.4虛擬股票模式虛擬股票是企業(yè)給被激勵人員提供虛擬股票，被激勵對象在虛擬股票中獲取分紅和股票升值的利益，區(qū)別在于，虛擬股票不會給予被激勵者所有權和在股東大會中的表決權，更不能在交易市場中交易轉(zhuǎn)讓。這種形式在一些中小企業(yè)中得到了廣泛應用，但是也存在一些弊端：這種激勵形式不給激勵者提供股票，有可能使得股權激勵中對企業(yè)的歸屬感有所降低，降低股權激勵的效果，優(yōu)點是可以把公司的收益和股價聯(lián)系在一起，此種模式的風險相比于前幾種較高。3.2.5業(yè)績股票模式這種模式是公司有了既定的目標后，通過考核業(yè)績?yōu)橹鞯墓芾矸椒?，給被激勵的技術人才和管理人員提供一定的股票，但是流通變現(xiàn)有禁售期方面和數(shù)量的規(guī)定。3.3股權激勵方案的設計需要考慮的要素3.3.1激勵對象股權激勵的范圍分為全員參與、大多數(shù)員工參與以及關鍵員工參與三種，激勵對象一般包括高管、核心技術（業(yè)務）人員以及骨干員工，目前我國企業(yè)股權激勵的對象多是前兩者。3.3.2授予數(shù)量企業(yè)設定授予數(shù)量時，所涉及的股票總數(shù)不應超過總股本的10%，且單個授予對象所獲股票不得超過企業(yè)總股本的1%，應根據(jù)授予對象對企業(yè)的貢獻值和個人能力來確定。3.3.3行權（授予）價格行權價格是影響股權激勵效果的關鍵因素，在符合規(guī)定的基礎上，設定合理的行權價格才能最大限度地發(fā)揮股權激勵的效果。3.3.4激勵期限企業(yè)應根據(jù)行業(yè)特點、自身的發(fā)展情況、風險偏好、戰(zhàn)略目標以及激勵對象的特征偏好來合理設定激勵期限，一般而言是在5-10年，同時設定等待期和禁售期，避免激勵對象的短視自利行為。3.3.5業(yè)績條件業(yè)績條件是激勵對象能否取得激勵的門檻，激勵對象只有努力達到業(yè)績條件，才有機會獲益。我國規(guī)定企業(yè)的業(yè)績條件應包含財務指標和非財務指標。3.4案例：員工持股計劃對企業(yè)績效的影響研究隨著我國資本市場的開放程度越來越高，企業(yè)面臨的經(jīng)濟環(huán)境也越來越復雜和多變。面對多變的市場環(huán)境，企業(yè)更加重視優(yōu)秀人才的作用，因此員工持股計劃成為社會聚焦的熱點問題。但是在實際中，一些公司實施員工持股計劃后效果并不理想，因此人們開始關注如何讓員工持股計劃發(fā)揮更好的效果。文章以三棵樹涂料股份有限公司為研究對象，運用案例分析法，對員工持股計劃給企業(yè)帶來的影響進行分析，以期為其他想要制訂員工持股計劃的公司提供參考。3.4.1我國員工持股計劃的發(fā)展21世紀以來，我國社會主義市場經(jīng)濟得到快速發(fā)展，為了適應經(jīng)濟增長和企業(yè)轉(zhuǎn)型升級的需求，企業(yè)已經(jīng)開始建立更加現(xiàn)代化的管理制度，對于員工激勵機制也有更高的要求。證監(jiān)會在2014年發(fā)布了《關于對員工持股計劃的指導性意見》，以此為基礎建立和規(guī)范一家上市公司，主要包括籌集方法、實現(xiàn)程序、管理模式及信息披露等。2019年，深圳證券交易所發(fā)布了《關于對上市企業(yè)和公司全體員工的持股方案和計劃性信息披露的政策指引》，以此為基礎加強對其信息披露的監(jiān)督和管理。以上政策的頒布說明我國對員工持股計劃的扶持力度和規(guī)范水平有了較大程度的提升。3.4.2三棵樹涂料股份有限公司員工持股計劃案例介紹（一）三棵樹涂料股份有限公司簡介三棵樹涂料股份有限公司（簡稱三棵樹）是一家大型的涂料企業(yè)，于2003年成立，總部位于福建省莆田市，目前已在河南、天津、四川等數(shù)十個?。ㄖ陛犑校┰O立了分廠，產(chǎn)業(yè)規(guī)模不斷擴大，公司主要研發(fā)、生產(chǎn)和銷售各類涂料及建筑、家裝材料。2016年，三棵樹在深圳證券交易A股主板上市，公司發(fā)展規(guī)模逐步擴大，在行業(yè)中的影響力也越來越大。2018年底著力于員工持股計劃的實施，2019年被胡潤研究院評為“2019胡潤中國500強企業(yè)”，2020年成為2022年北京即將舉辦的冬奧會的獨家涂料供應商。（二）員工持股計劃具體實施情況三棵樹出于多方面的考慮，從改善公司治理結(jié)構(gòu)、完善薪酬激勵制度及充分發(fā)揮人力資源效力的角度出發(fā)[1]，于2018年開始推行員工持股計劃，至2020年底共實施了4期員工持股計劃，具體的持股人員范圍、持股存續(xù)期和股票數(shù)量見表1和表2。3.4.3三棵樹員工持股計劃實施效果分析（一）對財務績效的影響（1）對盈利能力的影響。從表3可以發(fā)現(xiàn)，三棵樹在2018年實施員工持股計劃后，凈資產(chǎn)收益率得到了顯著的提升。銷售凈利率和總資產(chǎn)收益率趨勢保持一致，2019年得到提升，但2020年又有一些回落，可能是受新冠肺炎疫情的影響。雖然各項指標的變動未能保持持續(xù)增長，但是從總體來看，員工持股計劃的實施對公司的盈利有較好的影響。通過實施這一方案，預期會使公司的治理能力得到提升，從而增強公司的盈利能力。（2）對營運能力的影響。存貨周轉(zhuǎn)率反映企業(yè)對生產(chǎn)經(jīng)營環(huán)節(jié)存貨的管理能力，從表4可以看出，2016—2019年存貨周轉(zhuǎn)率指標一直處于下降的趨勢，可能存在存貨積壓的現(xiàn)象，但2020年存貨流轉(zhuǎn)速度有所提升，從這個時間來看，可能是第二期員工持股計劃的實施促進了企業(yè)的銷售，進而加速存貨流轉(zhuǎn)。應收賬款周轉(zhuǎn)率體現(xiàn)了企業(yè)對應收賬款的管理效率，三棵樹近5年的應收賬款周轉(zhuǎn)率一直處于下降趨勢，說明公司收回應收賬款的速度變慢，了解后發(fā)現(xiàn)應該是這幾年公司的大規(guī)模擴張使得銷售量增長較快，從而產(chǎn)生了較多的應收賬款。總資產(chǎn)周轉(zhuǎn)率在一定程度上能夠反映企業(yè)對資產(chǎn)的管理效果，表4中的企業(yè)總資產(chǎn)周轉(zhuǎn)率變化趨勢同應收賬款周轉(zhuǎn)率一致，一直呈現(xiàn)出下降的趨勢，說明企業(yè)對資產(chǎn)的利用效率降低，總體資產(chǎn)的管理效率有待提高。從總體來看，員工持股計劃的實施對企業(yè)營運能力并未產(chǎn)生明顯的影響，指標依舊按照原有的趨勢變動。（3）對償債能力的影響。若要衡量一個企業(yè)的短期償債能力，一般都會關注流動比率和速動比率指標。從表5可以看出，流動比率和速動比率在2016—2019年均處于下降的趨勢，但在2020年呈現(xiàn)出上升的趨勢，可以說明，第二期員工持股計劃實施后提高了企業(yè)的短期償債能力。對于公司長期償債水平的衡量選擇的是資產(chǎn)負債率指標，三棵樹的資產(chǎn)負債率從2016—2020年一直有較快的增長，近兩年更是高達70%，公司需要警惕可能出現(xiàn)的財務風險。當然，我們還需要綜合考慮企業(yè)借款利息率和資本利潤率的情況，以此評判企業(yè)具體的財務風險。（4）對發(fā)展能力的影響。從表6可以看出，2018年實施員工持股計劃后，三棵樹的營業(yè)收入增長率和總資產(chǎn)增長率都快速增長，在2019年更是創(chuàng)近年新高，這些數(shù)據(jù)可以說明三棵樹實施員工持股計劃促進了企業(yè)的發(fā)展，該計劃不僅能推動企業(yè)長期穩(wěn)定發(fā)展，還有助于員工主人翁意識的增強。（二）對非財務績效的影響（1）對員工變動的影響。對三棵樹2016—2020年的員工數(shù)量變動和學歷構(gòu)成進行分析。首先，由表7可以看出，三棵樹的員工數(shù)量上漲速度非?？欤貏e是2020年員工總數(shù)增長率達到56.77%。其次，三棵樹員工學歷構(gòu)成情況發(fā)生了明顯變化。三棵樹員工學歷構(gòu)成主要分為研究生及以上、大學本科、大學?？坪痛髮W專科以下學歷，根據(jù)表7中的數(shù)據(jù)可知，2017—2020年三棵樹員工中本科及以上學歷的員工占比整體有所上升，由33.09%上升到38.63%，尤其是2020年員工持股計劃吸引眾多優(yōu)秀人才加入。一般情況下，學歷高的員工綜合素質(zhì)會相對較高，晉升的空間也更大，很多優(yōu)秀人才加入企業(yè)正是看中了企業(yè)員工持股的收益和前景[2]。（2）對企業(yè)創(chuàng)新能力的影響。2018年實施員工持股計劃后，由表8可知，三棵樹的研發(fā)投入由1.303億元增長為2.070億元。此外，近兩年研發(fā)人員的數(shù)量也有所上升，占公司總?cè)藬?shù)的比例有所提高。由公司年報可知，自實施員工持股計劃之后，三棵樹的發(fā)明申請數(shù)量實現(xiàn)了較大幅度的增長，2019年申請專利31件，授予專利20件;2020年申請專利達到269件，授予專利22件。這說明研發(fā)費用的大力投入和公司引入了優(yōu)秀人才，促進了企業(yè)科研創(chuàng)新能力的提升[3]。3.4.4結(jié)論及建議（一）研究結(jié)論（1）員工持股對企業(yè)的財務績效產(chǎn)生積極影響。通過對三棵樹的分析發(fā)現(xiàn)，與未實施員工持股計劃之前相比，公司的大部分財務指標都發(fā)生了明顯的變化，尤其是公司的盈利能力和發(fā)展能力，這兩項指標的較快增長預示了員工持股計劃會給企業(yè)帶來積極的影響。此外，公司的短期償債能力也有所提高，但長期負債率近5年來一直居高不下，比值高達70%，管理層應注意控制財務風險?？梢钥闯?，員工持股計劃對于三棵樹提高企業(yè)績效具有很大的促進作用，有效地實施該計劃對企業(yè)的長遠發(fā)展是有利的。從營運能力層面來看，公司存貨周轉(zhuǎn)率的輕微提升可能是得益于員工持股計劃，但公司的應收賬款周轉(zhuǎn)率和總資產(chǎn)周轉(zhuǎn)率近5年來一直都在下降，這一長期趨勢應引起公司管理層的重視，雖然在很大程度上是由規(guī)模擴大和銷量增加導致的，但仍需及時采取一些措施改變當前不利的狀況，以免日后給企業(yè)帶來潛在的風險。（2）員工持股計劃增強了公司的創(chuàng)新研發(fā)能力。企業(yè)只有不斷提高自身的科技創(chuàng)新能力，形成自己的競爭優(yōu)勢，才能更好地應對社會環(huán)境的變化。三棵樹為了更好地滿足客戶需求，一直致力于科研創(chuàng)新，實施員工持股計劃后，不僅加大了研發(fā)投入力度，而且公司申請的專利數(shù)量也大幅增加。此外，公司的研發(fā)人員占總?cè)藬?shù)的比重逐漸提高，整個企業(yè)員工受教育的水平也有了較大變化，這些都是綜合能力提升的表現(xiàn)。由此可見，員工持股計劃是公司吸引和留住優(yōu)秀人才的有效措施，提高了優(yōu)秀人才的忠誠度，有利于保持企業(yè)創(chuàng)新研發(fā)的可持續(xù)性和增強公司的競爭優(yōu)勢。（二）啟示與建議（1）擴大并優(yōu)化員工持股對象的選取。想要員工持股計劃能發(fā)揮出最大的效益，需要考慮的一個重要的因素就是選擇合適的持股人。對于持股方案的制訂，要充分關注企業(yè)的客觀實際情況，結(jié)合公司未來的發(fā)展目標和戰(zhàn)略，盡量擴大激勵對象范圍，同時挑選對公司發(fā)展貢獻較大的員工。本文案例中三棵樹一直致力于研發(fā)創(chuàng)新，留住優(yōu)秀人才是公司實施員工持股計劃的主要目的之一。三棵樹比較重視技術和公司管理，因此該公司員工持股計劃中能夠參與的對象除了中高層管理人員，還包括核心員工，并且員工在擬發(fā)行股票中占據(jù)的比例高達90%。由此看出，要通過員工持股將人才與企業(yè)樹緊緊連接在一起，形成一個堅固的利益共同體[4]。（2）增加員工持股的股票數(shù)量。我國法律雖然規(guī)定員工持股計劃股票總份額，但是各公司具有一定的選擇空間和自主權，可以結(jié)合自身的情況，在法律規(guī)定范圍內(nèi)適度增加員工持股份額。從其他國家成功的經(jīng)驗可知，員工持股的比例與員工參與度呈同方向變化，適度提高持股比例可以增強員工對公司的歸屬感;但考慮到可能會出現(xiàn)的不利現(xiàn)象，員工持股比例不宜過大，要與公司實際情況相結(jié)合。3.5企業(yè)股權激勵問題與策略對于規(guī)模較小的企業(yè)，特別是我國的企業(yè)來說，如何在全球白熱化的競爭市場上立足，如何應對宏觀環(huán)境帶來的挑戰(zhàn)，已經(jīng)成為當務之急。企業(yè)也意識到，人才興國，也需要人才興業(yè)，留住人才，就等于留住了市場，保住了企業(yè)。但企業(yè)相較于國有企業(yè)無論是在吸引人才方面還是留住人才方面都處于劣勢。人才問題成為了眾多企業(yè)生存發(fā)展的“心病”。而掌控運用好股權激勵機制可以有效醫(yī)治企業(yè)的“心病”。3.5.1