《藥品質(zhì)量檢測技術(shù)》課件-10對氨基苯甲酸酯類藥物的質(zhì)量檢測

藥品生產(chǎn)技術(shù)專業(yè)教學(xué)資源庫藥物質(zhì)量檢測技術(shù)講授內(nèi)容項目七：典型藥物質(zhì)量檢測01鑒別試驗任務(wù)三：對氨基苯甲酸酯類藥物的質(zhì)量檢測1.化學(xué)法藥品生產(chǎn)技術(shù)專業(yè)教學(xué)資源庫鑒別試驗2.光譜法（1）紫外-可見分光光度法藥品生產(chǎn)技術(shù)專業(yè)教學(xué)資源庫2.光譜法鑒別試驗（2）紅外分光光度法

本類藥物分子結(jié)構(gòu)中均有苯環(huán)，具有紫外吸收光譜特征，是國內(nèi)外藥典常采用的鑒別方法之一。藥品生產(chǎn)技術(shù)專業(yè)教學(xué)資源庫（1）紫外-可見分光光度法鑒別試驗《中國藥典》（2010版）中鹽酸普魯卡因胺片、鹽酸普魯卡因胺注射液及注射用鹽酸丁卡因的鑒別均采用此法。鹽酸普魯卡因胺注射液的鑒別方法：取本品適量，加水制成每1mL中含有鹽酸普魯卡因胺5μg的溶液，照紫外-可見分光光度法[《中國藥典》（2010版）附錄ⅣA]測定，在280nm處有最大吸收。特點：特征性強，專屬性好。國內(nèi)外藥典均把紅外吸收光譜作為芳胺類藥物的一種鑒別方法。藥品生產(chǎn)技術(shù)專業(yè)教學(xué)資源庫鑒別試驗（2）紅外分光光度法《中國藥典》（2010版）中絕大多數(shù)芳胺類原料藥均采用本法鑒別，如鹽酸普魯卡因、鹽酸普魯卡因胺、鹽酸丁卡因、苯佐卡因等。講授內(nèi)容項目七：典型藥物質(zhì)量檢測01雜質(zhì)檢查任務(wù)三：對氨基苯甲酸酯類藥物的質(zhì)量檢測1.鹽酸普魯卡因雜質(zhì)檢查藥品生產(chǎn)技術(shù)專業(yè)教學(xué)資源庫雜質(zhì)檢查2.鹽酸丁卡因雜質(zhì)檢查（1）雜質(zhì)來源

藥品生產(chǎn)技術(shù)專業(yè)教學(xué)資源庫1.鹽酸普魯卡因雜質(zhì)檢查雜質(zhì)檢查（2）檢查方法

（1）雜質(zhì)來源

藥品生產(chǎn)技術(shù)專業(yè)教學(xué)資源庫雜質(zhì)檢查鹽酸普魯卡因分子結(jié)構(gòu)中有酯鍵，其水溶液易發(fā)生水解反應(yīng)?！吨袊幍洹罚?010版）采用高效液相色譜法檢查鹽酸普魯卡因注射液中水解產(chǎn)物對氨基苯甲酸，規(guī)定其限量不得超過1.2％。其注射液在制備中受滅菌溫度、時間、溶液pH、貯藏時間及光線和金屬離子等因素影響，可水解生成對氨基苯甲酸和2-二乙氨基乙醇。前者隨貯藏時間的延長或高溫加熱，可脫羧、氧化為有色物，使注射液變黃。已變黃的注射液療效下降，且毒性增加。（2）對氨基苯甲酸檢查方法

藥品生產(chǎn)技術(shù)專業(yè)教學(xué)資源庫雜質(zhì)檢查照高效液相色譜法[《中國藥典》（2010版）附錄ⅤD]測定。填充劑：十八烷基硅烷鍵合硅膠；流動相：以甲醇-緩沖溶液（0.05mol/L磷酸二氫鉀，0.1%庚烷磺酸鈉，pH3.0）（32:68）；檢測波長：279nm；供試品溶液：精密量取本品適量，加水稀釋制成每1mL中含鹽酸普魯卡因0.2mg的溶液；對照品溶液：精密稱取對氨基苯甲酸對照品適量，加水溶解并定量制成每1mL中含有對氨基苯甲酸1μg的溶液；藥品生產(chǎn)技術(shù)專業(yè)教學(xué)資源庫雜質(zhì)檢查取對照品溶液10μL注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%；精密量取供試品溶液與對照品溶液各10μL，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有與對氨基苯甲酸對照品相應(yīng)的雜質(zhì)峰，按外標(biāo)法以峰面積計算，含量不得超過0.5%。理論板數(shù)：按對氨基苯甲酸峰計應(yīng)不低于2000。鹽酸普魯卡因和對氨基苯甲酸之間的分離度應(yīng)大于2.0。《中國藥典》（2010版）對鹽酸丁卡因中部分雜質(zhì)檢查方法進(jìn)行了修訂。藥品生產(chǎn)技術(shù)專業(yè)教學(xué)資源庫2.鹽酸丁卡因雜質(zhì)檢查雜質(zhì)檢查（2）有關(guān)物質(zhì)（1）酸度

（3）熾灼殘渣

取本品，用水制成每1mL中約含10mg的溶液，依法測定[《中國藥典》（2010版）附錄ⅥH]，pH應(yīng)為4.5-6.5。藥品生產(chǎn)技術(shù)專業(yè)教學(xué)資源庫（1）酸度

雜質(zhì)檢查

供試品溶液：取本品，用水制成每1mL中含50mg的溶液。對照品溶液：取對丁氨基苯甲酸對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1mL中含0.10mg的溶液。藥品生產(chǎn)技術(shù)專業(yè)教學(xué)資源庫雜質(zhì)檢查（2）有關(guān)物質(zhì)

照薄層色譜法[《中國藥典》（2010版）附錄ⅤB]試驗，吸取上述兩種溶液各5μL，分別點于同一硅膠GF254薄層板上，以三氯甲烷-甲醇-異丙胺（98:72:2）為展開劑，展開，晾干，置紫外光燈（254nm）下檢視。供試品溶液如顯雜質(zhì)斑點，其顏色與對照品溶液的主斑點比較，不得更深。取本