質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程

文文件名稱(chēng)藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程文件編號(hào) SMP-MS-07-054-00起草人審核人批準(zhǔn)人執(zhí)行日期年 月 日頒發(fā)部門(mén)質(zhì)量研發(fā)技術(shù)部版本號(hào)00分發(fā)號(hào)分發(fā)部門(mén)質(zhì)技化驗(yàn)室生供生車(chē)市策辦公室資管存分發(fā)數(shù)量11111001一、目的操作行為，降低產(chǎn)品的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。二、適用范圍：適用于公司所生產(chǎn)藥品其質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估、控制與審核的管理。三、職責(zé)事宜。職能部門(mén)對(duì)本規(guī)程的實(shí)施負(fù)責(zé)。四企業(yè)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理方針：通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、風(fēng)險(xiǎn)控制、風(fēng)險(xiǎn)溝通和審核等程序，持續(xù)地貫穿于整個(gè)產(chǎn)品生命周期。使產(chǎn)品質(zhì)量達(dá)到設(shè)計(jì)要求，以預(yù)防為主，逐一識(shí)別其潛在的質(zhì)量危害，規(guī)避質(zhì)量事故或藥害事件的發(fā)生，保護(hù)患者的切身利益。五術(shù)語(yǔ)或定義質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)是一個(gè)系統(tǒng)化的過(guò)程,是對(duì)產(chǎn)品在整個(gè)生命周期過(guò)程中,對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的識(shí)控制以及評(píng)價(jià)的過(guò)程。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理：是對(duì)藥品整個(gè)生命周期進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的識(shí)別、評(píng)估、控制、溝通、回顧的系統(tǒng)過(guò)程，運(yùn)用時(shí)可采用前瞻或回顧的方式。六正文：1風(fēng)險(xiǎn)管理的內(nèi)容1.1風(fēng)險(xiǎn)管理包括的內(nèi)容有風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、風(fēng)險(xiǎn)控制、風(fēng)險(xiǎn)溝通和審核等程序，持續(xù)地貫穿于整個(gè)產(chǎn)品生命周期。1.2風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估是風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程的第一步，它包括風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別，風(fēng)險(xiǎn)分析和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)三個(gè)分即解決三個(gè)基本問(wèn)題：)將會(huì)出現(xiàn)的問(wèn)題是什么?)可能性有多大?)問(wèn)題發(fā)生的后果是什么?1.3風(fēng)險(xiǎn)控制的目的就是將風(fēng)險(xiǎn)降低到可接受的水平。重點(diǎn)歸納為：(1)風(fēng)險(xiǎn)是否在可以被接受的水平上?(2)可以采取什么樣的措施來(lái)降低、控制或消除風(fēng)險(xiǎn)?(3)在控制已經(jīng)識(shí)別的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)是否會(huì)產(chǎn)生新的風(fēng)險(xiǎn)?1.4風(fēng)險(xiǎn)溝通：通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)溝通，能夠促進(jìn)風(fēng)險(xiǎn)管理的實(shí)施，使各方掌握更全面的信息從而調(diào)整或改進(jìn)措施及其效果。1.5風(fēng)險(xiǎn)審核：在風(fēng)險(xiǎn)管理流程的最后階段，應(yīng)該對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理程序的結(jié)果進(jìn)行審核，尤其是對(duì)那些可能會(huì)影響到原先質(zhì)量管理決策的事件進(jìn)行審核。2風(fēng)險(xiǎn)管理程序風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)分析不接受質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程的結(jié)果風(fēng)險(xiǎn)回顧回顧風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程質(zhì)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)質(zhì)量量風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)降低險(xiǎn)信控制管息理交風(fēng)險(xiǎn)接受工流具2.1風(fēng)險(xiǎn)管理的啟動(dòng)2.1.1確定問(wèn)題和/或有關(guān)風(fēng)險(xiǎn)的疑問(wèn)，包括確認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)可能性的相關(guān)假設(shè)；2.1.2風(fēng)險(xiǎn)管理小組負(fù)責(zé)召集與風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的部門(mén)或?qū)＜遥占c所評(píng)估的風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的可能性危險(xiǎn)、危害或?qū)θ梭w健康的影響的有關(guān)背景資料和數(shù)據(jù)。2.1.3根據(jù)存在的主要風(fēng)險(xiǎn)的性質(zhì)確定風(fēng)險(xiǎn)管理的組長(zhǎng)和必要的資源。2.1.452.2風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：首先系統(tǒng)地利用各種信息和經(jīng)驗(yàn)來(lái)確認(rèn)工藝、設(shè)備、系統(tǒng)、操作等過(guò)程中存在的風(fēng)險(xiǎn)，指出將會(huì)出現(xiàn)的問(wèn)題在哪里。對(duì)每個(gè)質(zhì)量危害問(wèn)題，對(duì)應(yīng)找出相應(yīng)的理論標(biāo)準(zhǔn)或?qū)嵺`范例。包括識(shí)別可能的后果，為進(jìn)一步質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理進(jìn)程的其它步驟提供基礎(chǔ)。其次對(duì)已經(jīng)被識(shí)別的風(fēng)險(xiǎn)及其問(wèn)題進(jìn)行分析，這需要相當(dāng)有經(jīng)驗(yàn)的技術(shù)人員以及QA相關(guān)人員共同完成，通過(guò)分析確認(rèn)將會(huì)出現(xiàn)問(wèn)題的可能性有多大，出現(xiàn)的問(wèn)題是否能夠被及時(shí)地發(fā)現(xiàn)以及造成的后果等然后并參照預(yù)先確定的風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)（可以風(fēng)險(xiǎn)的等級(jí)表示最后討論風(fēng)險(xiǎn)問(wèn)題的危害會(huì)引起其它什么問(wèn)題，后果會(huì)是什么？得出定量的結(jié)論：即使用從0％100％的可能性數(shù)值來(lái)表示另外也可以對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行定性描述比“高“中“低。2.3風(fēng)險(xiǎn)控制：包括作出決策來(lái)降低/或接受風(fēng)險(xiǎn)。確定在利益、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)和資源之的平衡點(diǎn)；采取降低或消除質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的風(fēng)險(xiǎn)控制措施。風(fēng)險(xiǎn)降低針對(duì)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中確定的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行改進(jìn)，通過(guò)實(shí)施一些措施使風(fēng)險(xiǎn)降低。接受風(fēng)險(xiǎn)是指考慮到風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)和降低風(fēng)險(xiǎn)所需的成本兩個(gè)方面，從而設(shè)定一個(gè)可以接受的風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)，找到將風(fēng)險(xiǎn)降低到可接受的水平，一旦風(fēng)險(xiǎn)降低至該等級(jí)，就接受該風(fēng)險(xiǎn)而不用再采取更嚴(yán)格的措施進(jìn)一步降低風(fēng)險(xiǎn)。2.4風(fēng)險(xiǎn)溝通：在風(fēng)險(xiǎn)控制與最后的風(fēng)險(xiǎn)回顧（風(fēng)險(xiǎn)審核）中間一般會(huì)包括一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)交流的步驟，是指在采取了風(fēng)險(xiǎn)控制措施以后，需要通過(guò)實(shí)際的生產(chǎn)或操作來(lái)檢查上述風(fēng)險(xiǎn)控制的措施是否有效，是否可以將風(fēng)險(xiǎn)降低至預(yù)期的等級(jí)。在風(fēng)險(xiǎn)管理程序?qū)嵤┑母鱾€(gè)階段，決策者和相關(guān)部門(mén)應(yīng)該對(duì)進(jìn)行的程度和管理方面的信息進(jìn)行交換和共享，通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)溝通，能夠促進(jìn)風(fēng)險(xiǎn)管理的實(shí)施，使各方掌握更全面的信息從而調(diào)整或改進(jìn)措施及其效果。2.5風(fēng)險(xiǎn)審核：是指通過(guò)一段時(shí)間的運(yùn)行，需要對(duì)整個(gè)系統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行審核，因?yàn)橹安捎玫娘L(fēng)險(xiǎn)控制措施也許沒(méi)有效果，也或許工藝或設(shè)備等發(fā)生了一些變更，從而需要對(duì)整個(gè)過(guò)程進(jìn)行再評(píng)估，甚至如果變更是個(gè)很重大的變更，應(yīng)該在變更執(zhí)行完以后就立刻開(kāi)始風(fēng)險(xiǎn)回顧的工作。風(fēng)險(xiǎn)管理是一個(gè)持續(xù)性的質(zhì)量管理程序，應(yīng)當(dāng)建立階段性審核檢查的機(jī)制，審核頻率應(yīng)當(dāng)建立在相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)水平之上。3常用的風(fēng)險(xiǎn)管理工具3.1通常用組織數(shù)據(jù)和簡(jiǎn)化決策用圖表形式：流程圖、檢查表、控制圖、因果圖。3.2部SOP訴處理、產(chǎn)品質(zhì)量趨勢(shì)分析、偏差處理，糾正和預(yù)防措施（A）等。3.3正式管理工具－在足夠數(shù)量的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)支持下，可定量或半定量地進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)管理缺陷模式效應(yīng)分析：通過(guò)分析生產(chǎn)過(guò)程的各種潛在缺陷模式以判斷其對(duì)產(chǎn)品可能的后果；降低風(fēng)險(xiǎn)的方法針對(duì)各種缺陷模式；通過(guò)解析生產(chǎn)過(guò)程，將復(fù)雜問(wèn)題簡(jiǎn)單化；將缺陷、缺陷的原因和缺陷的后果聯(lián)系起來(lái)4風(fēng)險(xiǎn)管理的實(shí)際運(yùn)用4.1作為質(zhì)量管理體系一部分的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理4.1.1文件：審核法規(guī)方面最新的釋義和應(yīng)用，確定開(kāi)發(fā)新SOP4.1.2教育與培訓(xùn)：?jiǎn)T工素質(zhì)的基礎(chǔ)教育、經(jīng)驗(yàn)的傳授和工作習(xí)慣的形成，以及對(duì)前段培訓(xùn)的定期評(píng)價(jià)（或效果）。4.1.3質(zhì)量缺陷：為識(shí)別、評(píng)估和溝通可疑的質(zhì)量缺陷、投訴、趨勢(shì)、偏差、調(diào)查和檢驗(yàn)結(jié)果偏差等對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響提供基礎(chǔ)促進(jìn)與藥品管理機(jī)構(gòu)之間的風(fēng)險(xiǎn)溝通及確定解決嚴(yán)重的質(zhì)量缺陷的適宜措施（如，產(chǎn)品召回）。4.1.4審/檢查：在確定審計(jì)的范圍和頻率時(shí)，不論是內(nèi)部的還是外部的，應(yīng)考慮以因素：現(xiàn)行的法規(guī)要求、企業(yè)總體符合規(guī)范的狀況和歷史、場(chǎng)地的復(fù)雜性、生產(chǎn)工藝的復(fù)性、藥品本身特性的復(fù)雜性、質(zhì)量缺陷的數(shù)量和嚴(yán)重性（如召回）、以前審計(jì)和檢查結(jié)果各種變更、某產(chǎn)品的生產(chǎn)情況（如頻率、周期、批量）等。4.1.5周期性審核：選擇、評(píng)估和解釋產(chǎn)品質(zhì)量評(píng)審所得數(shù)據(jù)的趨勢(shì)結(jié)果、解釋監(jiān)控?fù)?jù)（如，對(duì)再驗(yàn)證需求的評(píng)價(jià)、取樣方面的變更）。4.1.6變更管理/變更控制：基于藥品開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)過(guò)程中積累的知識(shí)和資料來(lái)管理變更評(píng)估變更對(duì)最終產(chǎn)品的可獲得性的影響。評(píng)估廠(chǎng)房、設(shè)備、物料、制造工藝或技術(shù)轉(zhuǎn)的變更對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響。在實(shí)施變更前確定應(yīng)采取的適宜行動(dòng)，如，附加測(cè)試，（再）認(rèn)，（再）驗(yàn)證，與管理機(jī)構(gòu)溝通。4.1.7作為開(kāi)發(fā)的一部分的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理：選擇最佳的產(chǎn)品設(shè)計(jì)和工藝設(shè)計(jì)、加強(qiáng)不同的物料性質(zhì)、不同的加工方式和工藝參數(shù)對(duì)產(chǎn)品性能的影響的了解、評(píng)估原料、溶劑、活性成分的起始物料、活性成分、輔料或包裝材料的關(guān)鍵屬性、建立適宜的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)與生產(chǎn)控制要求（如，運(yùn)用藥品開(kāi)發(fā)研究中來(lái)自對(duì)質(zhì)量屬性在臨床上的重要性和在生產(chǎn)過(guò)程中控制的可減少人為差錯(cuò)）、評(píng)價(jià)與放大和技術(shù)轉(zhuǎn)移相關(guān)的附加研究需求（如，生物等效性，穩(wěn)定性。4.24.2.1廠(chǎng)房、設(shè)備的設(shè)計(jì)：當(dāng)設(shè)計(jì)建筑物核廠(chǎng)房時(shí)應(yīng)確定適宜的區(qū)域（如，物料和人的流向、將污染降至最低、有害生物控制措施、防止混淆、開(kāi)放與密閉設(shè)備、潔凈室與隔離技術(shù)、專(zhuān)用或隔離的廠(chǎng)房/設(shè)備、為設(shè)備和容器確定適宜的產(chǎn)品接觸材料、確定適宜的輔助設(shè)施、對(duì)相關(guān)設(shè)備確定適宜的預(yù)防性維護(hù)。4.2.2廠(chǎng)房的衛(wèi)生方面：保護(hù)產(chǎn)品免受周?chē)h(huán)境的危害，包括化學(xué)的、微生物的、物的危害、保護(hù)環(huán)境（如，人員、潛在的交叉污染）免受與所生產(chǎn)的產(chǎn)品相關(guān)的危害。4.2.3廠(chǎng)房、設(shè)備、設(shè)施的確認(rèn)：確定廠(chǎng)房、建筑、生產(chǎn)設(shè)備/或?qū)嶒?yàn)儀器的確認(rèn)范和程度，包括適宜的校正方法。4.2.4設(shè)備清潔和環(huán)境控制：根據(jù)使用意圖確定努力和決定的差異（如，多重目的對(duì)一目的、單批對(duì)連續(xù)性生產(chǎn)）、確定可接受的清潔驗(yàn)證限度。4.2.5校/預(yù)防性維護(hù)：設(shè)定適宜的校正與維護(hù)時(shí)間表。4.2.6計(jì)算機(jī)系統(tǒng)和計(jì)算機(jī)控制的設(shè)備：選擇計(jì)算機(jī)硬件和軟件的設(shè)計(jì)（如，模塊、架構(gòu)、容錯(cuò)）、確定驗(yàn)證范圍（如，關(guān)鍵性能參數(shù)的識(shí)別、要求與設(shè)計(jì)的選擇、代碼審查、試的范圍與測(cè)試方法、電子記錄和簽名的可靠性）。4.34.3.1供應(yīng)商和委托制造商的評(píng)價(jià)與評(píng)估：對(duì)供應(yīng)商和委托制造商提供綜合性的評(píng)估（如，審計(jì)、供應(yīng)商質(zhì)量協(xié)議）。4.3.2起始物料：評(píng)估與起始物料變化相關(guān)的差異與可能的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。4.3.3確定返工，再處理和退回物品再使用的適宜性。4.3.4儲(chǔ)存、物流和銷(xiāo)售狀態(tài)：評(píng)估為確保保持適宜的儲(chǔ)存和運(yùn)輸條件的安排的正確性危險(xiǎn)物品和受控物資的處理、清關(guān)）、為確保藥品的可獲得性提供適宜的考慮。4.44.4.1驗(yàn)證：識(shí)別核實(shí)、確認(rèn)和驗(yàn)證活動(dòng)的范圍與程度（如，分析方法、工藝、設(shè)備和清潔方法）、確定后續(xù)活動(dòng)的程度（如，取樣、監(jiān)控和再驗(yàn)證）、區(qū)分必須在已驗(yàn)證的范內(nèi)操作的關(guān)鍵工藝步驟和不是必須在已驗(yàn)證的范圍內(nèi)操作的非關(guān)鍵工藝步驟。4.4.2過(guò)程取樣和測(cè)試：評(píng)估過(guò)程控制測(cè)試的頻率和程度（如，說(shuō)明在已證明的控制件下減少測(cè)試的理由）、評(píng)估和解釋工藝分析技術(shù)（PAT）參數(shù)和實(shí)時(shí)放行的應(yīng)用。4.5作為實(shí)驗(yàn)室控制和穩(wěn)定性研究一部分的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理。4.5.1穩(wěn)定性研究：同藥物注冊(cè)技術(shù)要其他指南相結(jié)合確定儲(chǔ)存和運(yùn)輸條件的偏差對(duì)品質(zhì)量的影響。24.5.3復(fù)驗(yàn)周期和有效期