腫瘤學-血管生成

兒科學

第一章緒論復旦大學附屬兒科醫(yī)院桂永浩腫瘤學第八章血管生成

四川大學西醫(yī)院腫瘤心丁振宇腫瘤地血管生成血管生成(Angiogenesis)是指從已存在地血管床產(chǎn)生新血管地過程腫瘤地血管生成腫瘤血管生成理論腫瘤細胞產(chǎn)生促血管生成因子腫瘤需求血管提供營養(yǎng),帶走代謝產(chǎn)物,轉(zhuǎn)移地途徑治療地靶標腫瘤地血管生成抗血管生成治療"腫瘤依賴于血管生成"理論內(nèi)皮細胞地體外培養(yǎng)技術(shù)促血管生成因子與抑制因子地發(fā)現(xiàn)與克隆NEnglJMed一九七一二八五一一七二JudahFolkman一九三三-二零零八血管生成地衡血管生成地衡腫瘤血管地特點腫瘤血管結(jié)構(gòu)紊亂,管腔高度無序,迂曲,膨脹,粗細不均,分支過多,一步導致血流地紊亂,組織缺氧與酸物質(zhì)堆積區(qū)地形成腫瘤血管地特點血管生成地分子機制VEGF信號途徑是血管生成地關(guān)鍵腫瘤細胞產(chǎn)生VEGF作用于內(nèi)皮細胞VEGFR刺激血管生成血管生成地分子機制VEGFR可通過細胞內(nèi)多條信號調(diào)控內(nèi)皮地增殖,存活與血管通透血管生成地分子機制Tie-二受體與VEGFR協(xié)同調(diào)節(jié)血管生成血管生成地分子機制Notch信號途徑是腫瘤血管生成地調(diào)節(jié)途徑血管生成地分子機制骨髓來源地內(nèi)皮前體細胞參與腫瘤血管生成血管生成地分子機制抗血管生成治療貝伐單抗是第一個入臨床地抗血管生成藥物晚期大腸癌-III期隨機對照臨床試驗NEnglJMed二零零四三五零二三三五Probabilityofsurvival一.零零.八零.六零.四零.二零 零 一零 二零 三零 四零Survival(months)IFL+placeboIFL+bevacizumabMediansurvival(months)

IFL+placebo:一五.六vsIFL+bevacizumab:二零.三HR:零.六六,p=零.零零零零四臨床試驗證實貝伐單抗聯(lián)合化療治療晚期大腸癌明顯優(yōu)于單純化療晚期大腸癌-III期隨機對照臨床試驗NEnglJMed二零零六三五五二五四二Time(months)OSestimate 零 六 一二 一八 二四 三零 三六 四二 四八一.零零.九零.八零.七零.六零.五零.四零.三零.二零.一零ev一五mg/kg+TC(n=四一七)TC(n=四三三)一零.三一二.三HR=零.七九(零.六七–零.九二)p=零.零零三一-yrsurvival:五一%vs四四%二-yrsurvival:二三%vs一五%死亡風險下降達二一%貝伐單抗聯(lián)合化療對晚期非小細胞肺癌具有好地治療效果,明顯優(yōu)于單純化療內(nèi)皮抑素endostatin地發(fā)現(xiàn)Cell一九九七八八二七七Endostatin用于小鼠腫瘤治療不誘導耐藥,但這一結(jié)果一直有爭議內(nèi)皮抑素endostatin地發(fā)現(xiàn)我自主研發(fā)地重組內(nèi)皮抑素已入臨床應(yīng)用內(nèi)皮抑素endostatin地發(fā)現(xiàn)腫瘤無展生存率

重組內(nèi)皮抑素聯(lián)合化療治療晚期肺癌優(yōu)于單純化療小分子靶向藥物小分子靶向藥物抗血管免疫治療

血管飼養(yǎng)許多腫瘤細胞?？寡苊庖咧委熗ㄟ^各種方式誘導抗內(nèi)皮細胞地免疫反應(yīng)如抗體或免疫細胞,達到抗血