胃腸道感染細(xì)菌

第八章

胃腸道感染細(xì)菌第一頁，共79頁。胃腸道感染細(xì)菌通過糞-口途徑傳播的細(xì)菌。包括：腸桿菌科、弧菌屬、彎曲菌屬及幽門螺桿菌等。通過糞便排出體外，分布于水和土壤中，經(jīng)污染的手、水、食物等進(jìn)入體內(nèi)，引起胃腸道傳染病。第二頁，共79頁。腸桿菌科寄居人和動(dòng)物腸道中一大群生物學(xué)性狀相似的革蘭陰性桿菌多為正常菌群（大腸桿菌），少數(shù)致病（傷寒桿菌、痢疾桿菌等）條件致病菌第三頁，共79頁。形態(tài)結(jié)構(gòu)相似營養(yǎng)要求不高生化反應(yīng)活潑抗原結(jié)構(gòu)復(fù)雜抵抗力不強(qiáng)易發(fā)生變異共同特性第四頁，共79頁。1.形態(tài)結(jié)構(gòu)相似中等大小G-桿菌無芽孢大多有菌毛、鞭毛少數(shù)有莢膜第五頁，共79頁。第六頁，共79頁。

生化反應(yīng)：

常用SS培養(yǎng)基（選擇培養(yǎng)基）分離細(xì)菌 乳糖發(fā)酵試驗(yàn)SS培養(yǎng)基

非致病菌(大腸）

+

有色大菌落(分解乳糖)

致病菌(傷寒、痢疾）-

無色透明小菌落(不分解乳糖)＊SS培養(yǎng)基：基礎(chǔ)培養(yǎng)基，乳糖(底物)，膽鹽、煌綠(抑制非致病菌)，中性紅(指示劑)乳糖發(fā)酵試驗(yàn)：初步鑒別腸道致病菌和腸道非致病菌第七頁，共79頁。乳糖發(fā)酵試驗(yàn)：初步鑒別腸道致病菌腸道非致病菌SS培養(yǎng)基第八頁，共79頁。Ｏ抗原：耐熱性菌體抗原；細(xì)胞壁脂多糖，穩(wěn)定,屬、種特異性；刺激機(jī)體主要產(chǎn)生IgM抗體；

失去O抗原，菌落S-R變異；Ｈ抗原：鞭毛蛋白，不耐熱；刺激機(jī)體主要產(chǎn)生IgG抗體；失去后運(yùn)動(dòng)消失，

H-O變異；莢膜抗原：多糖類物質(zhì)，位于Ｏ抗原外圍(E.coli

Ｋ抗原等)菌毛抗原等抗原結(jié)構(gòu)復(fù)雜第九頁，共79頁。6.易變異溶原性轉(zhuǎn)換生化反應(yīng)性變異通過引起耐藥性變異毒力性變異轉(zhuǎn)導(dǎo)接合H-O抗原及S-R菌落變異等第十頁，共79頁。第一節(jié)埃希菌屬

Escherichia

大多數(shù)是正常菌群:VitB

腸外感染某些血清型可導(dǎo)致腸內(nèi)感染（腹瀉）常作為飲水、食物糞便污染的指標(biāo)條件致病菌第十一頁，共79頁。一.生物學(xué)性狀形態(tài)染色：G-桿菌，有周身鞭毛普通菌毛、性菌毛少數(shù)有莢膜菌毛與致病性有關(guān)第十二頁，共79頁。培養(yǎng)特性營養(yǎng)要求不高普通瓊脂板：灰白色、圓形、光滑的菌落液體培養(yǎng)：呈渾濁生長第十三頁，共79頁。生化反應(yīng)生化反應(yīng)活潑：IMViC

吲哚甲基紅VP試驗(yàn)枸櫞酸鹽

利用試驗(yàn)＋＋－－

分解乳糖（區(qū)別于致病菌）SS培養(yǎng)基：紅色大菌落第十四頁，共79頁。主要有O、H、K抗原，血清型分型的基礎(chǔ)Ｏ抗原血清學(xué)分型超過170種Ｈ抗原鞭毛抗原56種Ｋ抗原Ｏ抗原外層菌毛抗原／莢膜抗原

100種以上抗原結(jié)構(gòu)抵抗力：較其他腸道桿菌強(qiáng)第十五頁，共79頁。1、粘附素志賀毒素Ⅰ、Ⅱ耐熱腸毒素a、b不耐熱腸毒素Ⅰ、Ⅱ溶血素等(一).致病物質(zhì)菌毛、定植因子，粘附于腸道和泌尿道細(xì)胞2、外毒素二.致病性3、內(nèi)毒素等第十六頁，共79頁。1、條件致病菌引起的腸道外感染（化膿性感染）某些帶有致病基因的血清型，外源性感染敗血癥：E.coli是引起敗血癥最常見的細(xì)菌，

免疫力低下泌尿道感染：女性尿路感染最常見的細(xì)菌新生兒腦膜炎2、致病菌株引起的腸道內(nèi)感染（胃腸炎）(二)所致疾病第十七頁，共79頁。

2.腸道內(nèi)感染

1）腸產(chǎn)毒型大腸桿菌（ETEC）

2）腸致病型大腸桿菌（EPEC）

3）腸侵襲型大腸桿菌（EIEC）

4）腸出血型大腸桿菌（EHEC）

5）腸聚集型大腸桿菌（EAEC）第十八頁，共79頁。腸產(chǎn)毒性大腸埃希菌

enterotoxigenicE.coli，ETEC嬰幼兒和旅游者腹瀉癥狀：從輕度腹瀉到嚴(yán)重霍亂樣腹瀉致病物質(zhì)：定植因子（菌毛）腸毒素ATPcAMP，cAMP細(xì)胞分泌

功能增強(qiáng)腸毒素第十九頁，共79頁。腸侵襲性大腸埃希菌

enteroinvasiveE.coli，EIEC似菌痢，發(fā)熱、腹痛、膿血便，里急后重致病機(jī)理侵襲和破壞腸粘膜上皮并繁殖（釋放內(nèi)毒素）

致炎癥、潰瘍、血性黏液便第二十頁，共79頁。腸致病性大腸埃希菌

enteropathogenicE.coli，EPEC嬰幼兒腹瀉的主要病原菌致病機(jī)理不產(chǎn)生毒素靠菌毛粘附，大量繁殖破壞腸粘膜微絨毛上皮細(xì)胞排列紊亂，功能受損，致腹瀉第二十一頁，共79頁。腸出血性大腸埃希菌

enterohemorragicE.coli，EHEC出血性結(jié)腸炎和溶血性尿毒綜合征傳染源：污染食品，如牛肉致病物質(zhì)：菌毛和志賀毒素(干擾細(xì)胞蛋白質(zhì)合成)選擇性破壞腎小球內(nèi)皮細(xì)胞---急性腎衰臨床表現(xiàn)：輕重不一，10%為十歲以下患兒，并發(fā)癥(急性腎衰)嚴(yán)重，死亡率高重要血清型：O157：H7第二十二頁，共79頁。腸集聚性大腸埃希菌

enteroaggregativeE.coli，EAEC嬰兒持續(xù)性腹瀉、脫水致病物質(zhì)：質(zhì)粒編碼的菌毛蛋白致病機(jī)制：不侵襲細(xì)胞，細(xì)菌聚集性黏附于腸

粘膜細(xì)胞，刺激粘液分泌，阻止液體的重

吸收，致腹瀉第二十三頁，共79頁。三.微生物學(xué)檢查法標(biāo)本采集腸外感染：血、尿等腹瀉：糞便分離培養(yǎng)與鑒定：涂片染色鏡檢（選擇培養(yǎng)基）分離培養(yǎng)生化鑒定*尿路感染需計(jì)數(shù)中段尿細(xì)菌總數(shù)，＞10萬/mL第二十四頁，共79頁。在環(huán)境和食品衛(wèi)生學(xué)上，常被用作糞便污染的檢測指標(biāo)≤3個(gè)大腸菌群/1L飲水≤5個(gè)大腸菌群/100ml飲料衛(wèi)生學(xué)指標(biāo)我國的衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)：大腸菌群指數(shù)每1000ml水中大腸菌群數(shù)第二十五頁，共79頁。防治原則預(yù)防：注意個(gè)人、食品衛(wèi)生

防止糞便污染，切斷糞-口傳播途徑

尿道插管等注意無菌操作治療：早期糾正體液平衡，

抗生素（藥敏試驗(yàn)）疫苗：目前尚無第二十六頁，共79頁。革蘭陰性菌，球桿狀又稱痢疾桿菌是人類細(xì)菌性痢疾最為常見的病原菌第二節(jié)志賀菌屬第二十七頁，共79頁。不分解乳糖，除宋內(nèi)志賀菌

G-桿菌，無鞭毛，無芽孢，有菌毛生化反應(yīng)低于其他腸道桿菌，對酸和一般消毒劑敏感形態(tài)對理化因素的抵抗力一.生物學(xué)性狀

---區(qū)別于其他腸道桿菌SS培養(yǎng)基上為無色透明菌落第二十八頁，共79頁。動(dòng)力實(shí)驗(yàn)第二十九頁，共79頁?？乖c分類：有K、O抗原，無H抗原根據(jù)O抗原分類菌種群型亞型痢疾志賀菌A1－10福氏志賀菌B1－6，X，Y變種鮑氏志賀菌C1－18宋內(nèi)志賀菌D1第三十頁，共79頁。二、致病性及免疫性

侵襲力：菌毛—粘附腸粘膜M細(xì)胞，波及臨近細(xì)胞，生長繁殖---細(xì)胞壞死—膿血便加重局部和全身癥狀外毒素（A群1型）與內(nèi)毒素協(xié)同作用致病物質(zhì)內(nèi)毒素作用于腸壁通透性增加粘膜炎癥潰瘍腸壁植物神經(jīng)內(nèi)毒素血癥膿血便腹痛腹瀉、里急后重第三十一頁，共79頁。所致疾病

特點(diǎn)：病灶局限于結(jié)腸粘膜，一般不入血病后免疫期短，也不鞏固所致疾病：細(xì)菌性痢疾傳染源：患者和帶菌者傳播途徑：糞—口傳播第三十二頁，共79頁。急性細(xì)菌性痢疾急性典型：發(fā)熱、腹痛、膿血粘液便、里急后重急性非典型：易誤診，導(dǎo)致帶菌和慢性中毒性痢疾：小兒，全身中毒癥狀（嚴(yán)重，死亡率高）慢性細(xì)菌性痢疾：病程遷移兩個(gè)月以上帶菌者：細(xì)菌定植在結(jié)腸，無癥狀，傳染源所致疾病第三十三頁，共79頁。三、微生物學(xué)檢查及時(shí)送/暫用30%甘油緩沖水保存SS平板（無色透明小菌落）血清學(xué)反應(yīng)（玻片凝集）明確診斷分離培養(yǎng)新鮮膿血便/肛拭雙糖培養(yǎng)基（生化反應(yīng)）快速診斷熒光菌球試驗(yàn)協(xié)同凝集試驗(yàn)第三十四頁，共79頁。預(yù)防：目前尚無疫苗治療：多種抗菌素可選擇但很易引起耐藥性四、防治原則及時(shí)治療患者，切斷傳播途徑等加強(qiáng)食品衛(wèi)生管理第三十五頁，共79頁。其中許多為人畜共患病第三節(jié)沙門菌屬一大群寄生在人與動(dòng)物腸道中的G-桿菌菌群菌型甚多，僅少數(shù)對人致病引起腸熱癥的傷寒、甲型副傷寒沙門菌；引起食物中毒的鼠傷寒沙門菌、腸炎沙門菌、豬霍亂沙門菌第三十六頁，共79頁。一、生物學(xué)性狀1、形態(tài)與染色G-桿菌有周鞭毛；無芽胞、莢膜第三十七頁，共79頁。第三十八頁，共79頁。2、培養(yǎng)特性與生化反應(yīng)普通平板無色半透明S型菌落，SS平板無色菌落生化反應(yīng)：不發(fā)酵乳糖和蔗糖腸道致病菌分離鑒定依據(jù)

第三十九頁，共79頁。四類腸道桿菌的生化反應(yīng):

代表種動(dòng)力葡萄糖乳糖靛基質(zhì)H2S尿素酶埃希菌屬大腸埃希菌++++--志賀菌屬痢疾志賀菌-+-+/---沙門菌屬傷寒沙門菌++---/+-變形桿菌屬變形桿菌++-++++：產(chǎn)酸產(chǎn)氣；+：產(chǎn)酸；-：陰性；+/-：多數(shù)菌株陽性；-/+：少數(shù)菌株陽性第四十頁，共79頁。3、抗原構(gòu)造（1）O抗原：1、脂多糖，耐熱

2、可刺激機(jī)體產(chǎn)生IgM（2）H抗原：1、蛋白質(zhì)，不耐熱

2、可刺激機(jī)體產(chǎn)生IgG（3）Vi抗原（強(qiáng)毒株），表面抗原：抗吞噬第四十一頁，共79頁。

4、抵抗力不強(qiáng)，對熱及一般消毒劑敏感對氯霉素極敏感第四十二頁，共79頁。二、致病性與免疫性侵襲力：A.菌毛粘附，侵入并穿越M細(xì)胞，被

吞噬細(xì)胞吞噬，Mφ內(nèi)生長繁殖

B.Vi抗原：抗吞噬（胞內(nèi)感染）內(nèi)毒素：沙門菌重要的毒力因子－－內(nèi)毒素效應(yīng)腸毒素：如鼠傷寒沙門菌可產(chǎn)生腸毒素1.致病物質(zhì)第四十三頁，共79頁。2、所致疾病腸熱癥:由傷寒沙門菌引起的傷寒、甲型副傷寒沙門菌等引起的副傷寒急性腸炎(食物中毒)敗血癥無癥狀帶菌者第四十四頁，共79頁。膽囊----腸道----糞排菌皮膚----血栓出血--玫瑰疹腎-----尿肝、脾-----腫大骨髓傷寒和副傷寒的致病過程傷寒和副傷寒桿菌小腸上部粘膜腸系膜淋巴結(jié)固有層淋巴結(jié)進(jìn)入血液再次進(jìn)入血液第一次菌血癥第二次菌血癥(發(fā)熱、不適、全身酸痛)高熱，相對緩脈，皮疹，肝脾腫大，白細(xì)胞減少消化道生長繁殖第四十五頁，共79頁。膽囊中排出體外（糞便）超敏反應(yīng):引起腸壁淋巴結(jié)壞死

腸出血壞死（注意飲食）腎臟隨尿排出

第四十六頁，共79頁。第四十七頁，共79頁。典型的傷寒病程3－4周，癥狀相對較重恢復(fù)期帶菌者排菌3周－3月長期帶菌者1年以上重要傳染源第四十八頁，共79頁。（2）急性胃腸炎（食物中毒）最常見沙門菌感染，常為集體食物中毒發(fā)熱、惡心、嘔吐、腹痛、水樣腹瀉，可因休克、腎衰而死亡食用污染食物引起血培養(yǎng)陰性，糞便培養(yǎng)陽性第四十九頁，共79頁。（3）沙門菌敗血癥見于兒童和免疫功能低下者血培養(yǎng)陽性，糞便培養(yǎng)陰性高熱、寒戰(zhàn)、厭食、貧血，菌可隨血流導(dǎo)致腦膜炎、骨髓炎、膽囊炎、心內(nèi)膜炎（4）無癥狀帶菌者

1%-5%的患者癥狀消失后1年仍可在糞便中檢出沙門菌，細(xì)菌貯留在膽囊內(nèi)第五十頁，共79頁。3、免疫性依靠細(xì)胞免疫，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞殺滅細(xì)菌的功能；體液免疫（sIgA、抗O、抗Vi）:只能對胞外細(xì)菌有殺死或溶菌作用可獲相對牢固免疫，黏膜抗體已經(jīng)形成第五十一頁，共79頁。三、微生物學(xué)檢查1、沙門菌的分離鑒定第1周血液第2～3周糞便、尿液第1～3周骨髓腸熱癥胃腸炎敗血癥糞便、嘔吐物、可疑食物血液（1）標(biāo)本第五十二頁，共79頁。（2）分離培養(yǎng)和鑒定血液、骨髓穿刺液肉湯基（增菌培養(yǎng)）糞便、尿液、嘔吐物選擇培養(yǎng)基雙糖鐵培養(yǎng)基

SS瓊脂平板（分離培養(yǎng)）（純分離及初步鑒定）

血清學(xué)鑒定系列生化反應(yīng)動(dòng)力試驗(yàn)第五十三頁，共79頁。微生物學(xué)檢查（3）血清學(xué)診斷肥達(dá)試驗(yàn)（Widal

test）原理：用已知傷寒沙門菌O、H抗原，以及引起副傷寒的甲型副傷寒沙門菌、肖氏沙門菌、希氏沙門菌的H抗原與受檢血清作凝集試驗(yàn)，測定受檢血清中有無相應(yīng)抗體及其效價(jià)的試驗(yàn)。用途：輔助診斷傷寒、副傷寒第五十四頁，共79頁。肥達(dá)試驗(yàn)的結(jié)果判斷考慮正常人群抗體水平:傷寒Ｏ≥1/80Ｈ≥1/160有診斷價(jià)值副傷寒Ｈ≥1/80動(dòng)態(tài)觀察：恢復(fù)期效價(jià)增加≥4倍OIgM，出現(xiàn)早，維持時(shí)間短

HIgG，出現(xiàn)遲，維持時(shí)間長O高H高腸熱癥可能性大O低H低排除O高H低感染早期或有交叉反應(yīng)的其它沙門菌感染O低H高預(yù)防接種或非特異性回憶反應(yīng)第五十五頁，共79頁。玻片凝集實(shí)驗(yàn)

第五十六頁，共79頁。

1、結(jié)果解釋必須結(jié)合臨床表現(xiàn)、病程、病史、地區(qū)流行病學(xué)等

2、其他：例外，整個(gè)病程中肥達(dá)試驗(yàn)結(jié)果無變化使用抗生素免疫功能低下第五十七頁，共79頁。四、防治原則加強(qiáng)衛(wèi)生管理早發(fā)現(xiàn)，及時(shí)治療藥物治療：環(huán)丙沙星疫苗：傷寒Vi莢膜多糖疫苗第五十八頁，共79頁。第四節(jié)弧菌屬菌體短小、彎曲呈弧狀或逗點(diǎn)狀G-菌，單鞭毛分布廣泛，水中居多，大多數(shù)是非致病菌致病菌主要是霍亂弧菌和副溶血弧菌

霍亂食物中毒第五十九頁，共79頁。第六十頁，共79頁。一、霍亂弧菌引起烈性傳染病———霍亂曾發(fā)生過7次世界性霍亂大流行，病原體為O1群，古典生物型和Eltor生物型。1992，新現(xiàn)流行菌株O139，首次由非O1群引起，是目前在東南亞各國流行的主要病原菌。第六十一頁，共79頁。(一)、生物學(xué)性狀1、形態(tài)與染色液體中運(yùn)動(dòng)非?；顫姵蚀┧髽油科信帕姓R呈魚群狀G-，弧型或逗點(diǎn)狀，有菌毛，單鞭毛第六十二頁，共79頁。第六十三頁，共79頁。2、培養(yǎng)特性與生化反應(yīng)

營養(yǎng)要求不高，耐堿不耐酸在pH8.8～9.0的堿性蛋白胨水/堿性瓊脂平板

上生長良好無鹽環(huán)境生長，其他致病性弧菌否過氧化氫酶陽性吲哚實(shí)驗(yàn)陽性第六十四頁，共79頁。3、抗原構(gòu)造與分型

Ｏ抗原:現(xiàn)已有155多個(gè)血清群

O1群與O139群引起霍亂Ｈ抗原：特異性低O1群古典生物型ElTor生物型第六十五頁，共79頁。4、抵抗力

較弱，不耐熱

對酸敏感，耐堿耐低溫對一般消毒劑都敏感對鏈霉素、氯霉素敏感按比例加漂白粉處理嘔吐物、排泄物第六十六頁，共79頁。(二)、致病性1、致病物質(zhì)－－鞭毛、菌毛、霍亂腸毒素

鞭毛－－運(yùn)動(dòng)、穿透穿過腸粘膜粘液層接近腸黏膜細(xì)胞菌毛－－粘附、定居作用

第六十七頁，共79頁。

霍亂腸毒素(CT)：致瀉毒素中最強(qiáng)烈的毒素蛋白質(zhì)，不耐熱，甲醛