特殊兒童病理學(xué)第一講細(xì)胞和組織的適應(yīng)與損傷

《特殊兒童病理學(xué)》授課計(jì)劃第一講細(xì)胞和組織的適應(yīng)與損傷第二講損傷的修復(fù)第三講炎癥第四講腫瘤第五講眼的應(yīng)用解剖、生理、胚胎與先天性眼病第六講眼的檢查法第七講臨床見(jiàn)習(xí)《眼的檢查法》第八講結(jié)膜病第九講角膜病第十講青光眼第十一講白內(nèi)障第十二講眼外傷第十三講屈光不正、弱視第十四講耳聾概述第十五講耳聾及其防治第一講細(xì)胞和組織的適應(yīng)與損傷一、細(xì)胞和組織的適應(yīng)細(xì)胞和由其構(gòu)成的組織、器官，對(duì)于內(nèi)、外環(huán)境中各種有害因子和刺激作用而產(chǎn)生的非損傷性應(yīng)答反應(yīng)，稱為適應(yīng)。解釋：當(dāng)環(huán)境（客觀條件）改變時(shí)，機(jī)體的細(xì)胞，組織或器官通過(guò)自身的代謝，功能和結(jié)構(gòu)的相應(yīng)改變，以避免環(huán)境的改變所引起的損傷，這個(gè)過(guò)程稱為適應(yīng)。適應(yīng)在形態(tài)學(xué)上一般表現(xiàn)為萎縮、肥大、增生和化生。(適應(yīng),實(shí)質(zhì)上是細(xì)胞生長(zhǎng)和分化受到調(diào)整的結(jié)果，是介于正常與損傷之間的一種狀態(tài)。)１.萎縮：是已發(fā)育正常的細(xì)胞、組織或器官的體積變小及功能減退。（體積縮小、實(shí)質(zhì)細(xì)胞數(shù)量減少）生理性：年齡大后機(jī)能減退。如：青春期后胸腺漸漸萎縮；絕經(jīng)期后的婦女子宮、卵巢及乳腺的萎縮。病理性：a.營(yíng)養(yǎng)不良性；慢性消耗性疾?。ńY(jié)核、腫瘤、動(dòng)脈硬化導(dǎo)致的腦萎縮等）。b.去神經(jīng)性；神經(jīng)對(duì)局部組織、器官的代謝有調(diào)節(jié)作用，若神經(jīng)的這種功能失調(diào)便可引起萎縮。如：脊髓灰質(zhì)炎等。c.失用性；骨折或嚴(yán)重的關(guān)節(jié)炎長(zhǎng)期不活動(dòng)，可致肢體的肌肉萎縮。d.壓迫性：組織器官長(zhǎng)期受壓迫可發(fā)生萎縮，如腦積水等。e.內(nèi)分泌性：靶器官細(xì)胞萎縮。此外，細(xì)胞老化、細(xì)胞凋亡和慢性炎癥等也是細(xì)胞、組織和器官萎縮的常見(jiàn)原因。萎縮是一種可復(fù)性變化，原因消除后，萎縮的細(xì)胞可逐漸恢復(fù)，若病變繼續(xù)加重，萎縮的細(xì)胞則逐漸消失。2.肥大：由于功能增加，合成代謝旺盛，使細(xì)胞、組織或器官體積增大，稱為肥大。通常是由于實(shí)質(zhì)細(xì)胞的體積增大所致，也可伴有實(shí)質(zhì)細(xì)胞數(shù)量的增多。生理性肥大：如舉重運(yùn)動(dòng)員上肢骨骼肌的增長(zhǎng)肥大。代償性肥大：因相應(yīng)器官和組織功能負(fù)荷過(guò)重。高血壓左室心肌肥大。內(nèi)分泌性肥大：因內(nèi)分泌激素作用于效應(yīng)器而致。孕激素、甲狀腺素。細(xì)胞肥大產(chǎn)生的功能代償作用是有限度的，如心肌過(guò)度肥大時(shí)，心肌細(xì)胞的血液供應(yīng)相對(duì)缺乏，導(dǎo)致心肌負(fù)荷過(guò)重，誘發(fā)功能不全。3.增生：組織或器官內(nèi)實(shí)質(zhì)細(xì)胞數(shù)目增多，稱為增生，常導(dǎo)致組織或器官的體積增大。生理性增生：代償性—肝部分切除后殘存肝細(xì)胞的增生；激素性—青春期乳房小葉腺上皮、子宮內(nèi)膜增生；病理性增生：激素過(guò)多、生長(zhǎng)因子過(guò)多等原因（如：創(chuàng)傷愈合過(guò)程中成纖維細(xì)胞和毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生增生；雌激素增加會(huì)引起子宮內(nèi)膜增生過(guò)長(zhǎng)，導(dǎo)致功能性子宮出血。）☆通常這種增生會(huì)因有關(guān)引發(fā)因素的去除而停止，若細(xì)胞增生過(guò)度失去控制，則可能演變成為腫瘤性增生。4.化生：一種分化成熟的細(xì)胞類(lèi)型被另一種分化成熟的細(xì)胞類(lèi)型所取代的過(guò)程，稱為化生。是環(huán)境因素引起細(xì)胞某些基因活化或受到抑制而重新編程表達(dá)的產(chǎn)物，是組織細(xì)胞成分成熟和生長(zhǎng)調(diào)節(jié)紊亂的形態(tài)學(xué)表現(xiàn)。（如：上皮組織的化生：吸煙者支氣管假?gòu)?fù)層纖毛柱狀上皮發(fā)生鱗狀上皮化生；慢性胃炎者胃粘膜上皮發(fā)生腸上皮化生。間葉組織的化生：成纖維細(xì)胞損傷后可轉(zhuǎn)變?yōu)槌晒羌?xì)胞或成軟骨細(xì)胞，稱骨化生或軟骨化生。）☆化生的意義利弊兼有，呼吸道粘膜柱狀上皮鱗狀上皮化生后可強(qiáng)化局部抵御外界刺激的能力，但是，鱗狀上皮表面不具有柱狀上皮的纖毛結(jié)構(gòu)，減弱了粘膜自凈能力，如果引起化生的因素持續(xù)存在，則可能引起細(xì)胞癌變。細(xì)胞和組織的損傷當(dāng)機(jī)體內(nèi)、外環(huán)境改變超過(guò)組織和細(xì)胞的適應(yīng)能力后，可引起受損細(xì)胞、間質(zhì)發(fā)生物質(zhì)代謝、組織化學(xué)、超微結(jié)構(gòu)乃至光鏡和肉眼可見(jiàn)的異常變化，稱為損傷。1.損傷的原因：生物性、理化性、營(yíng)養(yǎng)性等外界致病因素，免疫、神經(jīng)內(nèi)分泌、遺傳變異、先天性、年齡性別等機(jī)體內(nèi)部因素，以及社會(huì)、心理、精神、行為和醫(yī)源性等社會(huì)心理因素等若干大類(lèi)。2.損傷的形式和形態(tài)學(xué)變化：所有有害因素都是首先在分子水平發(fā)揮其作用。能夠辨別出細(xì)胞適應(yīng)、可逆性損傷或不可逆性損傷的形態(tài)學(xué)變化需要一段時(shí)間的觀察。⑴可逆性損傷（變性）：是指細(xì)胞或細(xì)胞，間質(zhì)受損傷后，由于代謝障礙，使細(xì)胞內(nèi)或細(xì)胞間質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)異常物質(zhì)或正常物質(zhì)異常蓄積的現(xiàn)象，通常伴有細(xì)胞功能低下?？赡嫘該p傷（變性）類(lèi)型a.細(xì)胞水腫：（見(jiàn)于缺氧、感染、中毒等）b.脂肪變：（營(yíng)養(yǎng)不良、糖尿病、肥胖等）c.玻璃樣變：（瘢痕、動(dòng)脈硬化等）d.淀粉樣變：（結(jié)核病、某些腫瘤間質(zhì)）e.粘液樣變：（動(dòng)脈粥樣硬化斑塊、風(fēng)濕病灶）f.病理性色素沉著：（含鐵血黃素、脂褐素、黑色素、膽紅素）g.病理性鈣化：（結(jié)核病、血栓等）⑵不可逆性損傷：當(dāng)細(xì)胞發(fā)生致死性代謝、結(jié)構(gòu)和功能障礙，引起細(xì)胞的死亡。一是凋亡，二是壞死（壞死—是以酶溶性變化為特點(diǎn)的活體內(nèi)、局部組織細(xì)胞的死亡。）。

↗核固縮↘壞死的基本病變：正常細(xì)胞→核溶解↘核碎裂↗壞死的類(lèi)型：凝固性壞死：多見(jiàn)于心、肝、腎、脾等實(shí)質(zhì)器官。與健康組織界限較明顯。液化性壞死：見(jiàn)于膿腫、腦軟化等。纖維素樣壞死：見(jiàn)于風(fēng)濕病、腎炎等變態(tài)反應(yīng)性疾病以及急進(jìn)型高血壓等。壞疽：見(jiàn)于局部組織大塊壞死并繼發(fā)腐敗菌感染。（干性壞疽、濕性壞疽、氣性壞疽）壞死的結(jié)局：溶解吸收：水解酶溶解組織，淋巴管、血管吸收；分離排出：如糜爛、潰瘍、竇道、瘺管、空洞；機(jī)化與包裹：新生肉芽組織長(zhǎng)入最終形成纖維瘢痕；鈣化：鈣鹽和其他礦物質(zhì)沉積。三、凋亡凋亡是活體內(nèi)個(gè)別細(xì)胞程序性細(xì)胞死亡的表現(xiàn)形式，是由體內(nèi)外因素觸發(fā)細(xì)胞內(nèi)預(yù)存的死亡程序而導(dǎo)致的細(xì)胞主動(dòng)性死亡方式，在形態(tài)和生化特征上都有別于壞死。細(xì)胞壞死和細(xì)胞凋亡的區(qū)別1、凋亡：基因調(diào)控程序化，細(xì)胞死亡主動(dòng)進(jìn)行（自殺性），生理性或輕微病理性刺激因子誘導(dǎo)發(fā)生（如生長(zhǎng)因子的缺乏），死亡過(guò)程耗能，不引起周?chē)M織炎癥反應(yīng)和修復(fù)再生，但凋亡小體可被鄰近實(shí)質(zhì)細(xì)胞和巨噬細(xì)胞吞噬。2、壞死：意外事故性，細(xì)胞死亡被動(dòng)進(jìn)行（他殺性），病理性刺激因子誘導(dǎo)發(fā)生（如缺氧感染、中毒等），不耗能的被動(dòng)過(guò)程，引起周?chē)M織炎癥反應(yīng)和修復(fù)、再生。細(xì)胞死亡程序觸發(fā)因子（凋亡的誘導(dǎo)和激活）生長(zhǎng)因子的撤退；特殊受體和配體的銜接輕微的損傷性刺激。四、細(xì)胞老化細(xì)胞老化是細(xì)胞隨生物體年齡增長(zhǎng)而發(fā)生的退行性變化，是生物個(gè)體老化的基礎(chǔ)。生物個(gè)體及其細(xì)胞均需經(jīng)歷生長(zhǎng)、發(fā)育、老化及死亡等階段，老化是生命發(fā)展的必然。任何細(xì)胞從誕生之日起，老化過(guò)程就已經(jīng)開(kāi)始了。細(xì)胞老化四大特征：1.普遍性：所有的細(xì)胞、組織、臟器和機(jī)體都會(huì)在不同程度上出現(xiàn)老化改變；2.進(jìn)行性或不可逆性：隨著時(shí)間的推移，老化不斷進(jìn)行性地發(fā)展；3.內(nèi)因性：不是由于外傷、事故等外因的直接作用，而是細(xì)胞內(nèi)在決定性的衰退；4.有害性：細(xì)胞老化時(shí)，細(xì)胞代謝、適應(yīng)、代償?shù)榷喾N功能低下，且缺乏恢復(fù)能力。進(jìn)而會(huì)引起組織器官老化，導(dǎo)致老年病的產(chǎn)生，機(jī)體其他疾病患病率和死亡率也逐漸增加。細(xì)胞老化的機(jī)制1.遺傳程序?qū)W說(shuō)：認(rèn)為細(xì)胞的老化是由機(jī)體的遺傳因素決定，即細(xì)胞的生長(zhǎng)、發(fā)育、成熟和老化都是細(xì)胞基因按既定的程序依次表達(dá)完成。比如體外培養(yǎng)人的成纖維細(xì)胞約50次分裂后便自行停止分裂；同卵雙生子女的“同生共死”現(xiàn)象都支持遺傳程序?qū)W說(shuō)。2.錯(cuò)誤積累學(xué)說(shuō)：細(xì)胞壽命的長(zhǎng)短取決于代謝作用及損傷后分子反應(yīng)間的平衡。DNA復(fù)制過(guò)程中總會(huì)在某個(gè)環(huán)節(jié)出現(xiàn)錯(cuò)誤，隨著錯(cuò)誤的積累生成異常蛋白質(zhì)，原有多肽和酶的功能喪失，導(dǎo)致細(xì)胞老化。綜上所述，細(xì)胞老化的機(jī)制既包括基因程序性因素的作用，也包括細(xì)胞內(nèi)外環(huán)境中有害因素積累的影響。當(dāng)機(jī)體細(xì)胞的老化能按照遺傳規(guī)定的速度依序進(jìn)行，便可以達(dá)到自然的壽限（自然老化）。如果有害因素妨礙了細(xì)胞的代謝功能，則老化進(jìn)程加快（早老）。因此可以說(shuō)，在遺傳安排的決定性背景下，細(xì)胞代謝障礙是細(xì)胞產(chǎn)生老化的促發(fā)因素?？偨Y(jié)正常細(xì)胞和組織可以對(duì)體內(nèi)外環(huán)境變化等刺激，做出不同的形態(tài)、功能和代謝的反應(yīng)性調(diào)整。在生理負(fù)荷過(guò)多或過(guò)少時(shí)，或遇到輕度持續(xù)的病理性刺激時(shí)，細(xì)胞、組織和器官可表現(xiàn)為適應(yīng)性變化。若上述刺激超過(guò)了細(xì)胞、組織和器官的耐受和適應(yīng)能力，則會(huì)出現(xiàn)形態(tài)、功能和代謝的損傷性變化。細(xì)胞的輕度損傷大部分是可逆的，但嚴(yán)重者可導(dǎo)致細(xì)胞死亡。正常細(xì)胞、適應(yīng)細(xì)胞、可逆性損傷細(xì)胞和不可逆性損傷細(xì)胞在形態(tài)學(xué)上是一個(gè)連續(xù)變化的過(guò)程。在一定條件下可相互轉(zhuǎn)化，其間