胃癌的實(shí)驗(yàn)室診斷-深圳新產(chǎn)業(yè)

張小紅博士胃癌的實(shí)驗(yàn)室診斷

----中國(guó)早期胃癌篩查專家共識(shí)胃癌流行病學(xué)關(guān)于胃癌的三個(gè)問(wèn)題：（1）全球每年有100萬(wàn)胃癌患者，中國(guó)就有50萬(wàn)，為什么？（2）早期檢出胃癌十年的存活率幾乎100%，晚期發(fā)現(xiàn)胃癌五年的存活率只有5%。日韓胃癌的早期檢出率高達(dá)90%，中國(guó)的胃癌早期檢出率有多少？為什么？（3）國(guó)家在提高早期胃癌檢出率有哪些行動(dòng)？胃癌在相當(dāng)長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)仍是危害人類的主要惡性腫瘤臨床研究發(fā)現(xiàn):始發(fā)階段的小胃癌、微小胃癌10年存活率可達(dá)100%早期胃癌術(shù)后5年生存率為90%

進(jìn)展期胃癌術(shù)后5年生存率低于30%Ⅱ期為66%III期為51%晚期胃癌僅為14%，末期胃癌患者術(shù)后5年生存率不足5%胃癌的早期診斷，無(wú)疑是提高胃癌生存率的關(guān)鍵！胃癌早診早治的重要性癌灶局限在粘膜內(nèi)或粘膜下層的稱為早期胃癌侵犯肌層以深或有轉(zhuǎn)移到胃以外區(qū)域者稱為進(jìn)展期胃癌（一）篩查對(duì)象胃癌發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)而升高，40歲以下人群發(fā)病率較低，多數(shù)亞洲國(guó)家設(shè)定40-45歲為胃癌篩查起始年齡。我國(guó)40歲以上人群胃癌發(fā)生率顯著上升，因此建議以40歲為胃癌篩查的起始年齡。以下符合第1條和2-6中任一條者應(yīng)列為胃癌高危人群，建議作篩查：（1）年齡40歲以上，男女不限；（2）胃癌高發(fā)地區(qū)人群；（3）H.Pylori感染者；（4）既往患有慢性萎縮性胃炎、胃潰瘍、胃息肉、手術(shù)后殘胃德等胃癌前疾??；（5）胃癌患者一級(jí)親屬；（6）存在胃癌其他高危因素（高鹽、腌制飲食、吸煙、重度飲酒等）（二）篩查方法1．血清胃蛋白酶原(pepsinogen，PG)檢測(cè)：

PGI濃度和(或)PGI/II比值下降對(duì)于萎縮性胃炎具有提示作用，通常使用PGI濃度≤70μg/L且PGI/II≤3.0作為診斷萎縮性胃炎的臨界值，國(guó)內(nèi)高發(fā)區(qū)胃癌篩查采用PGI濃度≤70μg／L且PGI/II≤7.0。2．胃泌素17(gastrin-17，G-17)：血清G-17檢測(cè)可以反映胃竇部黏膜萎縮情況。3．幽門螺旋桿菌抗體（H.PyloriIgG）:血清HP抗體檢測(cè)可以檢出HP現(xiàn)癥感染情況。4．內(nèi)鏡篩查：內(nèi)鏡及內(nèi)鏡下活檢是目前診斷胃癌的金標(biāo)準(zhǔn)，尤其是對(duì)平坦型和非潰瘍性胃癌的檢出率高于X線鋇餐等方法。血清胃蛋白酶原、胃泌素17、幽門螺桿菌檢測(cè)幽門螺桿菌抗體（-）胃蛋白酶原（-）幽門螺桿菌抗體（+）胃蛋白酶原（-）幽門螺桿菌抗體（+）胃蛋白酶原（+）幽門螺桿菌抗體（-）胃蛋白酶原（+）根除幽門螺桿菌治療每5年重復(fù)血清胃蛋白酶原、胃泌素17和幽門螺桿菌檢查每3年內(nèi)鏡檢查每2年內(nèi)鏡檢查每年內(nèi)鏡檢查中國(guó)早期胃癌篩查及內(nèi)鏡診治共識(shí)意見（2014年長(zhǎng)沙）中華消化內(nèi)鏡雜志2014年7月，Vol.31，No.7胃癌高危人群胃蛋白酶原I/IICA724CA50CA199胃泌素-17幽門螺旋桿菌IgG抗體HPIgG胃癌癌前病變——慢性萎縮性胃炎的標(biāo)志物胃癌標(biāo)志物，慢性萎縮性胃竇炎的標(biāo)志物消化道系統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物，胃癌的標(biāo)志物胃癌高風(fēng)險(xiǎn)的獨(dú)立因子胃癌實(shí)驗(yàn)室診斷指標(biāo)胃蛋白酶原PG胃蛋白酶原PG胃蛋白酶原I由胃底腺的主細(xì)胞和頸粘液細(xì)胞所分泌胃蛋白酶原II由胃底腺，賁門腺，幽門腺，十二指腸腺所分泌雖然PGII的濃度相對(duì)較低，但其分泌區(qū)域比PGI大胃蛋白酶原I、胃蛋白原II的分泌部位根據(jù)胃蛋白酶原的生化和免疫化學(xué)特性分為胃蛋白酶原I和胃蛋白酶原IIPGI/PGII的變化PGI是檢測(cè)胃底腺細(xì)胞（分泌胃酸）功能的指針胃酸分泌增多PGI升高胃酸分泌減少或胃粘膜腺體萎縮PGI降低PGII與胃底粘膜病變的相關(guān)性較大(相對(duì)于胃竇粘膜)，其升高與胃底腺管萎縮、腸上皮化生或假幽門腺化生、異型增生有關(guān)PGI/II比值進(jìn)行性降低與胃粘膜萎縮進(jìn)展相關(guān)胃蛋白酶原通常存在于消化道內(nèi)，但是有1%會(huì)滲入血液中，胃蛋白酶原在pH﹤5.0時(shí)活化為胃蛋白酶（pepsin），發(fā)揮消化食物的生理作用。PGI/PGII的變化總覽胃蛋白酶原PG[1]MikiKetal.InAsparticProteinases,Ed.TakahashiK,PlenumPress,N.Y.1995,p139-143[2]KodoiA,YoshiharaM,etal:JGastroenterol.1995;30:452-60.受試者測(cè)定血清PG水平血清PG水平

低于截?cái)嘀低ㄟ^(guò)胃鏡進(jìn)行進(jìn)一步檢查PGI≤70μg/L

且

PGI/II比值≤3Miki-K等[1]提出的截?cái)嘀礐ut-offValue病理活檢確診萎縮性胃炎（胃癌高風(fēng)險(xiǎn)）診斷截?cái)嘀礟GI濃度和PGI/II比值下降對(duì)于萎縮性胃炎具有提示作用。所有受試對(duì)象的PGI和PGI/IIratio的分布圖。白點(diǎn)表示確診胃癌病例。以PGI≤70ng/ml、PGI/IIratio≤3作為胃癌高風(fēng)險(xiǎn)Cut-offValue：確診的13例胃癌病例中，通過(guò)PG血清學(xué)檢測(cè)，11例能被檢測(cè)出來(lái)。[1]FKitaharaetal.Accuracyofscreeningforgastriccancerusingserimpepsinogenconcentrations.Gut1999;44:693-697.胃蛋白酶原PG血清PG濃度可作為胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)的靈敏指標(biāo)胃泌素17臨床意義：（1）G-17水平升高：老年萎縮性胃炎、胃癌、萎縮性胃體胃炎、老年功能性消化不良、十二指腸球部潰瘍（2）G-17水平下降：萎縮性胃竇胃炎、全胃多灶性萎縮（3）G-17濃度變化可用于鑒別不同類型的萎縮性胃炎胃泌素17與萎縮性胃炎

對(duì)照組與萎縮性胃炎不同萎縮部位G-17檢測(cè)結(jié)果比較顯示:G-17水平與萎縮部位相關(guān),與對(duì)照組比較,在胃竇萎縮組，胃泌素17濃度明顯降低；在胃體萎縮組，胃泌素17濃度明顯增加；在合并胃竇和胃體的全胃多灶萎縮組中，胃泌素17濃度仍然會(huì)降低；胃泌素17與萎縮性胃炎幽門螺旋桿菌IgG抗體HP的發(fā)現(xiàn)諾貝爾獎(jiǎng)獲者巴里.馬歇爾幽門螺旋桿菌2015年11月16日，巴里.馬歇爾教授參訪了新產(chǎn)業(yè)生物公司。公司董事長(zhǎng)兼總經(jīng)理饒微博士與馬歇爾教授就公司發(fā)展、胃腸道疾病的診斷方法以及雙方可能的合作進(jìn)行了深入的交流和探討。HP感染幽門螺桿菌(helicobacterpylori,，HP）是一種革蘭氏陰性螺旋狀桿菌，在胃上皮細(xì)胞定居繁殖，在健康人中有較高的感染率（35.5%-59.4%）。HP感染與多種消化道疾病相關(guān)，可引起胃炎、消化道潰瘍、黏膜相關(guān)的淋巴細(xì)胞瘤，甚至導(dǎo)致胃癌。

胃癌中幽門螺桿菌的陽(yáng)性率高達(dá)90%。

吳向東，劉東林.血清HP抗體檢測(cè)在幽門螺旋桿菌相關(guān)性上消化道疾病中的價(jià)值.《贛南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)》,2005,25(6):824-825.各指標(biāo)聯(lián)合檢查HP與PGI/II聯(lián)合檢測(cè)胃癌

胃癌患者單項(xiàng)檢測(cè)中，HP抗體的敏感度最好，但特異性較差，PG特異性較好，但敏感性較低，三者聯(lián)合檢測(cè)敏感度81.6%，特異性75.8%。徐曉鳳，朱炳良，崔秀英.胃癌患者血清胃蛋白酶原及抗HP抗體檢測(cè)的臨床價(jià)值.《臨床檢驗(yàn)雜志》,2001,19(6).HP與PGI/II的聯(lián)合檢測(cè)大大提高胃癌檢出的敏感度。HP抗體作為胃癌篩查的重要指標(biāo)，通常與PGI，PGII聯(lián)合使用Hp(-)PG(-)Hp(+)PG(-)Hp(+)PG(+)罹患胃癌風(fēng)險(xiǎn)度健康胃粘膜，患有胃部疾病風(fēng)險(xiǎn)低存在消化性潰瘍的風(fēng)險(xiǎn)胃粘膜萎縮Hp(-)PG(+)胃粘膜重度萎縮，腸上皮化生，胃癌風(fēng)險(xiǎn)高PG和HP的聯(lián)合檢測(cè)可對(duì)胃癌進(jìn)行危險(xiǎn)分級(jí)：越高危人群，需盡早期干預(yù)。MikiK.Gastriccancerscreeningbycombinedassayforserumanti-HelicobacterpyloriIgGantibodyandserumpepsinogenlevels–“ABCmethod”.ProcJpnAcadSerBPhysBiolSci.2011,87(7):405-14HP與PGI/II聯(lián)合檢測(cè)胃癌

綜合研發(fā)發(fā)現(xiàn)，雖然胃癌和萎縮性胃炎患者的PG水平均有不同程度的降低，但胃癌患者的水平更低，而兩者的G-17的水平表現(xiàn)正好相反，《中國(guó)早期胃癌篩查及內(nèi)鏡診治共同意見（2014，長(zhǎng)沙）》建議聯(lián)合檢測(cè)血清G-17、PGI、PGI／PGII比值及HP抗體，以提高胃癌的早診率。胃泌素17，胃蛋白酶原聯(lián)合檢測(cè)糖類抗原CA724CA50CA199臨床意義CA724在胃癌中陽(yáng)性率高達(dá)65-70%，有轉(zhuǎn)移者更高。

可用作胃癌治療后隨訪的指標(biāo)，以及復(fù)發(fā)和預(yù)后判斷指標(biāo)。CA724與胃癌患者腫瘤分期、粘膜受累、肝轉(zhuǎn)移和腹膜侵犯有關(guān)CA724在少部分良性和感染性疾病中升高影響因素糖類抗原724（CA724）CA724于1981年發(fā)現(xiàn)于胃癌組織中。臨床意義CA50在胰腺癌（87%）、前列腺癌（80%）、胃癌（68.9%）、肝癌（88.2%）

肺癌（66%）、子宮頸癌（88.5%）和結(jié)/直腸癌（70%）等惡性腫瘤中升高，可

用作輔助診斷指標(biāo)。

可用作惡性腫瘤的預(yù)后，放化療、術(shù)后療效觀察，復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的早期檢測(cè)CA50在少數(shù)良性肝臟疾患、腸炎患者以及硬化性膽管炎患者中升高在近5%Lewis抗原陰性人群中無(wú)法檢測(cè)到CA50影響因素糖類抗原50（CA50）CA50于1983年被發(fā)現(xiàn)，是廣譜腫瘤標(biāo)志物。臨床意義CA199主要存在于多種腺癌內(nèi)，如胰腺癌、肺癌、胃癌及結(jié)直腸癌

CA199對(duì)胰腺癌的敏感度及特異度較高，達(dá)到70%-93%；對(duì)胃癌陽(yáng)性率為50%；

對(duì)結(jié)直腸癌陽(yáng)性率為60%；對(duì)肝癌陽(yáng)性率為65%CA199是反應(yīng)患者預(yù)后及術(shù)后是否復(fù)發(fā)的重要指標(biāo)。在放化療期間，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血

清CA199水平可以判定腫瘤是否發(fā)生轉(zhuǎn)移或繼續(xù)生長(zhǎng)在慢性胰腺炎、急性膽囊炎、膽道結(jié)石和肝臟疾病中CA199可見升高約5%良性疾病可見升高影響因素糖類抗原199（CA199）CA199于1979年被發(fā)現(xiàn)，是目前臨床應(yīng)用最多、最具有診斷價(jià)值的一種腫瘤相關(guān)抗原。呂小嫻.血清