(高清版)GB 18282.3-2009 醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌　化學指示物　第3部分：用于BD類蒸汽滲透測試的二類指示物系統(tǒng)

醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌化學指示物第3部分：用于BD類蒸汽滲透測試的二類指示物系統(tǒng)2009-11-15發(fā)布中華人民共和國國家質量監(jiān)督檢驗檢疫總局發(fā)布IGB18282.3—2009/ISO11140-3:2007前言 2規(guī)范性引用文件 3術語和定義 14通用要求 15指示物系統(tǒng)的構成 16性能要求 27包裝和標簽 28質量保證 3附錄A(規(guī)范性附錄)蒸汽滅菌后的強度評價 4附錄B(規(guī)范性附錄)通過測定相對反射密度評估襯底與有變化(或無變化)的指示物系統(tǒng)之間的顏色可見差異 5附錄C(規(guī)范性附錄)暴露于飽和蒸汽中的指示物的顏色變化評價 8附錄D(規(guī)范性附錄)暴露于干熱環(huán)境的指示物顏色變化評價 附錄E(規(guī)范性附錄)測試樣品的加速老化 附錄F(規(guī)范性附錄)測試過程中指示物向標準測試包轉移評價 附錄G(規(guī)范性附錄)產(chǎn)品有效期的確定 附錄H(規(guī)范性附錄)蒸汽暴露裝置 附錄I(規(guī)范性附錄)指示物對空氣存在的檢測靈敏度評價 附錄J(規(guī)范性附錄)空氣注入系統(tǒng) 附錄K(規(guī)范性附錄)標準測試包 參考文獻 Ⅲ本部分的全部技術內(nèi)容為強制性。GB18282《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌化學指示物》標準由以下幾部分組成：——第1部分：通則；——第3部分：用于BD類蒸汽滲透測試的二類指示物系統(tǒng)；——第4部分：用于替代性BD類蒸汽滲透測試的二類指示物；——第5部分：用于BD類空氣排除測試的二類指示物。本部分為GB18282的第3部分。本部分等同采用ISO11140-3:2007《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌化學指示物第3部分：用于BD類蒸汽滲透測試的二類指示物系統(tǒng)》。本部分與ISO11140-3:2007相比，主要差異如下：——按照GB/T1.1的要求進行了一些編輯上的修改；——刪除國際標準的前言；——對于本部分中引用的其他國際標準，若已轉化為我國標準，本部分將引用的國際標準號替換為相應的國家標準號，并注明采用關系。本部分的附錄A～附錄K為規(guī)范性附錄。本部分由國家食品藥品監(jiān)督管理局提出。本部分由全國消毒技術與設備標準化技術委員會(SAC/TC200)歸口。本部分起草單位：國家食品藥品監(jiān)督管理局廣州醫(yī)療器械質量監(jiān)督檢驗中心、北京麥迪錦誠醫(yī)療器械有限責任公司、山東新華醫(yī)療器械股份有限公司。BD測試是對用于已包裝的和多孔的負載滅菌的滅菌器進行的性能測試。同時，該測試用于聲明符合EN285的壓力蒸汽滅菌器的證實過程中，并被作為ISO17665-1中的一個常規(guī)性能測試。測試方法參見EN285。BD測試的失敗是影響負載均勻一致滅菌的各種可能原因的綜合體現(xiàn)。測試失敗并不能證明滅菌器只存在空氣滯留、空氣泄漏或含有非冷凝氣體問題。不排除其他引起失敗的原因。BD測試是對多孔負載醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌的高真空滅菌器是否能成功排除空氣的測試1。成功的BD測試說明蒸汽能快速而均勻地滲透測試包。由于排除空氣階段的效率不足，在排除空氣階段有空氣泄漏，或蒸汽供應中有非冷凝氣體，使測試包中存在空氣會導致測試失敗。測試結果有可能會受到其他限制蒸汽滲透因素的影響。BD測試并不一定能證明曾達到滅菌要求的溫度，或在滅菌所需時間內(nèi)保持該溫度。BD測試的測試包由以下兩部分組成：a)小型標準測試負載；b)檢測蒸汽存在的化學指示物。BD測試口最初用粗布巾作為測試負載。EN285所述測試則使用了棉布單。由于在不同國家的許多不同測試都一直被稱作BD測試，所以GB18282的本部分使用“BD類測1醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌化學指示物第3部分：用于BD類蒸汽滲透測試的二類指示物系統(tǒng)GB18282的本部分規(guī)定了用于已包裝的(例如器械)和多孔的負載滅菌用蒸汽滅菌器蒸汽滲透測試中所使用的化學指示物的要求。作此用途的指示物即為ISO11140-1中所述的二類指示物。符合GB18282的本部分要求的指示物應結合符合EN285要求的標準測試包一并使用。GB18282的本部分對標準測試包的性能不作考慮，僅對指示物系統(tǒng)的性能作要求。2規(guī)范性引用文件下列文件中的條款通過GB18282的本部分的引用而成為本部分的條款。凡是注日期的引用文件，其隨后所有的修改單(不包括勘誤的內(nèi)容)或修訂版均不適用于本部分，然而，鼓勵根據(jù)本部分達成協(xié)議的各方研究是否可使用這些文件的最新版本。凡是不注日期的引用文件，其最新版本適用于本部分。GB/T11501攝影密度測量第3部分：光譜條件(GB/T11501—2008,ISO5-3:1995,IDT)GB/T12823.1攝影密度測量第1部分：術語、符號和表示法(GB/T12823.1—2008,ISO5-1:1984,IDT)GB/T12823.4—2008攝影密度測量第4部分：反射密度的幾何條件(ISO5-4:1995,IDT)ISO187:1990紙、紙板和紙漿處理和試驗的標準大氣條件、環(huán)境監(jiān)測和試樣處理程序ISO2248包裝運輸包裝件跌落試驗ISO5457技術制圖圖紙幅面和格式ISO5636-3紙和紙板透氣度的測定(中等范圍)第3部分：本特生法ISO11140-1:2005醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌化學指示物第1部分：通則ISO/CIE10526:1999比色法用CIE標準施照體EN285:2006滅菌蒸汽滅菌器大型滅菌器3術語和定義ISO11140-1確立的術語和定義適用于GB18282的本部分。4通用要求4.1ISO11140-1的要求適用。4.2測試前測試樣品必須符合ISO187的要求。5指示物系統(tǒng)的構成指示物系統(tǒng)的構成應符合下列要求：a)指示劑應均勻分布于襯底上，并覆蓋不小于30%的襯底表面。相鄰指示劑區(qū)域相距應不超過20mm。指示劑的分布方式應方便比較邊緣空白部分及中部指示劑區(qū)域的顏色變化；b)在1.47kPa氣壓下，按照ISO5636-3進行測試時，指示物系統(tǒng)的空氣孔隙應不小于1.7μm2c)應有足夠強度以耐受蒸汽滅菌；按照附錄A的要求進行測試；d)目力觀察，襯底顏色應均勻一致；e)制造商規(guī)定的有變化或無變化的指示物與襯底應有不少于0.3的相對反射密度差異；按照附錄B的要求進行測試；f)應可用持久性墨水清楚標明處理和未處理的材料。處理前所做的標記在處理后應仍保持g)應符合ISO5457中A4幅面的尺寸要求。6性能要求6.1指示物應符合下列要求：a)暴露于134+15℃飽和蒸汽中3.5min±5s后，或暴露于121+15℃飽和蒸汽中15min±5s后，或暴露于上述兩種條件中，指示物顏色變化應均勻一致，并符合5e)的要求；按照附錄C的要求進行測試；b)當指示物置于標準測試包中心，標準測試包中心的溫度比蒸汽暴露裝置(見附錄H)腔體排氣口通道內(nèi)的溫度低2℃時，應顯示出不均勻的顏色變化；按照附錄I的要求進行測試；c)暴露在140℃±2℃干熱環(huán)境中不少于30min后，指示物系統(tǒng)應沒有可辨別的顏色差異；按照附錄D的要求進行測試；有些指示物會發(fā)生輕微的顏色變化。如果變化輕微，或變化程度與暴露于符合6.la)要求的蒸汽中時的變化程度有明顯不同，但在制造商規(guī)定的限度內(nèi)，則也可接受；d)在測試過程中，與測試負載緊密接觸的指示劑應不向測試負載發(fā)生可見轉移。按照附錄F的要求進行測試。6.2在制造商規(guī)定的有效期內(nèi)，指示物應符合GB18282的本部分的要求。老化實驗時指示物發(fā)生任何變化，其變化應與暴露于飽和蒸汽[見6.la]]中的變化不同，并應使其失活以致不發(fā)生進一步的變化，或不影響其性能，并符合6.la)和6.1b)的要求。按照附錄G要求進行測試，或按附錄E的要求加速老化后進行測試。7包裝和標簽7.1每個已有指示劑的襯底都應標示設計使用的操作溫度。7.2每個指示物應標有可追溯生產(chǎn)歷史的獨立編碼。7.3每個指示物應在下列標題后為使用者預留記錄實際周期信息的空間：——部門；——設備編號；——周期號；——操作員；——日期；——結果；——監(jiān)控員。相鄰標題之間應有不小于5mm×20mm的空白，以便使用者在使用時可填入所需信息。見圖1。7.4產(chǎn)品包裝應能方便分開單元產(chǎn)品，并保證產(chǎn)品在一般運輸中不受潮濕、塵埃、陽光、損壞的影響，且當按制造商說明的方法貯存時，在規(guī)定的有效期內(nèi)保證產(chǎn)品性能。制造商應保留是否符合要求的書面憑證。37.5每個包裝箱外應標有產(chǎn)品被合理使用的操作溫度。7.6制造商提供的信息(見ISO11140-1:2005的5.7和5.8)應包括足夠的指示物使用說明，以保證能正確理解測試結果。部門設備編號周期號操作員結果監(jiān)控員注：可采用其他格式。圖1符合要求的格式舉例8質量保證8.1質量體系應保證滿足本部分第6章的性能要求。8.2記錄應妥為保存，以保證出現(xiàn)問題時，能召回有問題批次的產(chǎn)品。8.3生產(chǎn)和銷售記錄應保存5a或2倍于產(chǎn)品所聲明的有效期。記錄保留要求的例子見GB/T190014(規(guī)范性附錄)蒸汽滅菌后的強度評價A.1儀器A.1.1A.1.2A.1.3A.2步驟A.2.1將含有指示物系統(tǒng)的標準測試包在其指示物系統(tǒng)規(guī)定的工作溫度下，暴露3個連續(xù)周期。A.2.2將標準測試包從蒸汽暴露裝置中取出，按照ISO2248要求進行跌落試驗，即從1m高跌落至堅硬水平表面。注：水泥或水磨石表面均可。A.2.3把指示物從標準測試包中取出，檢查可見損壞。A.2.4分別對3個不同批次指示物系統(tǒng)產(chǎn)品重復本測試。5(規(guī)范性附錄)通過測定相對反射密度評估襯底與有變化(或無變化)的指示物系統(tǒng)之間的顏色可見差異B.1原理有/無變化的指示物和襯底的相對反射密度Dg(見GB/T12823.1定義)由以下方法確定，這些方法基于GB/T11501和GB/T12823.4,需設參比。D=-lgRR?=Φe/φ。式中：φ.——指示物的反射通量；φw——襯底的反射通量。為全面定義一種光譜密度，則必須規(guī)定測量系統(tǒng)的光源、光學系統(tǒng)和光譜響應。B.2儀器B.3測量B.3.1照明據(jù)ISO/CIE10526:1999,入射通量的相對光譜功率分布應符合CIE標準施照體D65的要求。注：相當于北方多云天氣的日照。B.3.2測量設備B.3.2.1通用要求測量儀器應為光電儀，示值與測試表面光反射強度誤差應不大于0.3%測量儀器的光幾何條件應符合GB/T12823.4要求。包括樣品照明角度在40°~50°之間，沿采樣應使襯底或指示劑充滿儀器測量孔。如果被測表面高度反光，如有塑料面，為減小測量誤差，光學系統(tǒng)應裝有偏光濾光器。B.3.2.3光譜響應對于視覺反射密度，探測器和測量儀器出射元件的光譜特性合成的光譜響應靈敏度應與明視覺光譜光效率V、相匹配。V?和反射密度計光照度E?逐個波長的乘積確定了整個測量儀器具有標準視覺密度的光譜乘積。測量儀器的光譜乘積值應在表B.1給出值的±20%內(nèi)。注：以上情況的前提是儀器光學部件或樣品不含熒光物質。反射密度是由完全反射體或完全漫反射體作參比標準而定義的。由于這樣的材料是不存在的，因此可通過和另一合適參比標準比對進行校準，例如，可用于校準密度計的濃縮硫酸鋇板或搪瓷金屬板。測量儀器應用經(jīng)計量的樣品進行校準。儀器顯示值應在參比樣品計量值±3%內(nèi)。6在測量襯底和指示物的反射密度數(shù)值時，樣品應置于一背襯材料上，該背襯應由無光譜選擇性漫反射材料制造，且應具有1.50以上的標準反射密度值(見GB/T12823.4—2008附錄A)。B.4測試方法B.4.1樣品預處理測試時應預先使樣品在溫度23℃±2℃,相對濕度50%±5%的環(huán)境中進行平衡。推薦使用標準條件，因為有些材料當溫度和相對濕度不同時，密度也會不一樣。B.4.2測試步驟如果要評價有變化指示物的反射密度，則在指定的操作溫度下，把指示物暴露于蒸汽暴露裝置的一個周期中，使指示物顏色變化一致。以襯底作參比，測量襯底上的指示劑的相對反射密度。分別對3批指示物系統(tǒng)重復進行5次測試。B.5測試報告測試報告應至少包含下列內(nèi)容：a)指示物制造商的名稱和地址；b)測試用指示物的批號；c)測試儀器的制造號、型號和序列號；d)國家授權機構的可追溯性校準資料；e)暴露指示物的蒸汽溫度記錄圖表；f)相對反射密度的平均值和范圍；h)測試員操作證。表B.1給定波長和光照度下的反射光度計所要求的光譜乘積值波長反射密度計光照度視覺密度的光譜乘積45687波長反射密度計光照度視覺密度的光譜乘積480490404142764513470248254905495749894989495649024827473145934433423840132901262223342041<10008(規(guī)范性附錄)暴露于飽和蒸汽中的指示物的顏色變化評價C.1儀器C.1.1蒸汽暴露裝置，見附錄H。C.1.3溫度記錄設備，符合EN285中對測試儀器的要求。C.2測試步驟C.2.1將用于測試指示物系統(tǒng)的熱電偶按EN285要求置于標準測試包內(nèi)，在指示物系統(tǒng)規(guī)定操作溫度下與指示物系統(tǒng)一起暴露于蒸汽暴露裝置的一個操作周期，測試并記錄溫度。在滅菌時間開始時，蒸汽暴露裝置排氣口管道內(nèi)的溫度與測試包中心的溫度差應不大于0.5℃,并應在整個滅菌時間保持，否則測試無效。C.2.2自動周期完成后，從測試包中取出化學指示物系統(tǒng)，并檢查其是否符合6.la)的要求。C.2.3分別對3個不同生產(chǎn)批次的指示物系統(tǒng)重復進行5次測試。9(規(guī)范性附錄)暴露于干熱環(huán)境的指示物顏色變化評價D.1.2干熱爐，能把溫度保持在140℃±2℃。在測試過程中，爐內(nèi)相對濕度應小于5%。D.2測試步驟D.2.1預熱干熱爐至操作溫度。D.2.2從指示物系統(tǒng)上裁兩片200mm×100mm測試片，每個測試盤中心放1片，并用耐高溫粘貼帶D.2.3將測試片水平放入爐內(nèi)，并使其暴露于140℃±2℃的干熱環(huán)境中30min。移出測試片并檢查其顏色變化。D.2.4分別對3個不同產(chǎn)品批次的指示物系統(tǒng)重復測試5次。(規(guī)范性附錄)測試樣品的加速老化E.1將指示物系統(tǒng)在規(guī)定條件下放置24h(見4.2)。把指示物放在有孔托盤上，水平置于干燥器內(nèi)，其下方為飽和溶液，例如氯化鉀溶液，65℃下其提供約80%相對濕度環(huán)境。E.2將干燥器密封并放置在內(nèi)部溫度均一的熱爐內(nèi)，以65℃±2℃加熱7d。推薦使用有連續(xù)溫度記錄裝置的多葉離心式混合器和推進器來進行空氣循環(huán)的機械對流爐。(規(guī)范性附錄)測試過程中指示物向標準測試包轉移評價F.1儀器F.1.1鋼盤，約200mm×100mm,厚2mm,表面覆蓋標準測試包材料。F.1.2蒸汽暴露裝置，見附錄H。F.1.4溫度記錄設備，符合EN285中對測試儀器的要求。F.2測試步驟F.2.1將指示物系統(tǒng)置于表面覆蓋標準測試包材料的鋼盤中心，有指示劑的一面朝上。在指示物系統(tǒng)上覆蓋另一層標準測試包材料，固定各邊緣以保證其能與指示物系統(tǒng)緊密接觸。F.2.2水平放入蒸汽暴露裝置內(nèi)，鋼盤為最底層，在121+1·5℃飽和蒸汽中暴露30min。F.2.3移除上下兩層材料，觀察材料上是否有指示物殘留。F.2.4分別對3個不同產(chǎn)品批次的指示物系統(tǒng)重復測試5次。(規(guī)范性附錄)產(chǎn)品有效期的確定G.1產(chǎn)品有效期的確定應按照測試前訂立的書面方案進行測試。G.2把常規(guī)包裝的樣品貯存于推薦的最大溫濕度或以上的環(huán)境中，并監(jiān)控環(huán)境條件。G.3在貯存期間和貯存結束后，產(chǎn)品必須符合所有的性能要求。G.4所有貯存測試結果應在測試結束后保留至少5a。此后，在產(chǎn)品銷售期間應保留結論性報告。(規(guī)范性附錄)蒸汽暴露裝置H.1概述H.1.1蒸汽暴露裝置應包括用于已包裝的和多孔的負載滅菌的壓力蒸汽滅菌器(符合EN285要求),腔內(nèi)可用空間為250L～750L,且符合本附錄規(guī)定的周期控制的附加要求。H.1.2控制系統(tǒng)應允許多孔負載滅菌周期在不同廠商的機器上進行模擬操作，同樣的周期應有良好重復性。H.2儀器儀器應符合EN285:2006中6.2.1.3、6.2.2.1和6.2.2.2的要求。H.3指示器、控制器和記錄傳感器H.3.1應有以下裝置：——周期控制裝置；——蒸汽控制裝置(見H.3.2);——空氣檢測裝置，若有(見H.3.3)。H.3.2應有措施保證腔內(nèi)蒸汽保持在所選操作壓力的±1kPa內(nèi)。H.3.3獨立于周期控制的空氣檢測裝置，其周期程序應可設置。H.4操作周期——要求的階段和控制選擇H.4.1周期階段自動控制器應能便于選擇和調整下列各個周期階段：a)排除空氣，通過交替抽真空和注入蒸汽，壓力范圍和這種交替次數(shù)應可調整；b)蒸汽注入直到滅菌階段開始；c)維持期；d)真空干燥；e)連通大氣。H.4.2控制選擇要求H.4.2.1壓力控制點應能在2kPa～385kPa范圍內(nèi)達到至少±1kPa的設置精度。H.4.2.2持續(xù)時間控制點應能在2s～60min范圍內(nèi)達到至少±1s的設置精度。H.4.2.3溫度控制點應能在50℃~145℃范圍內(nèi)達到至少±0.2℃的設置精度。在排除空氣、蒸汽注入或滅菌維持階段中，當達到程序預先設定的任何溫度(在排水道內(nèi)或空氣檢測裝置)、腔內(nèi)壓力或持續(xù)時間點時，應提供方法來產(chǎn)生操作信號自動啟動輔助設備(如空氣注入器),在任一操作周期內(nèi)至少有兩個此類信號點。(規(guī)范性附錄)指示物對空氣存在的檢測靈敏度評價I.1.1蒸汽暴露裝置，見附錄H,并配有空氣注入系統(tǒng)。空氣注入系統(tǒng)的要求見附錄J。I.1.2溫度記錄設備，符合EN285中對測試儀器的要求。I.1.4標準測試包，見附錄K。I.2測試步驟I.2.1按照EN285的要求，放入被檢指示物系統(tǒng)，置入熱電偶，制作標準測試包。I.2.2把空氣注入系統(tǒng)的噴嘴垂直置于測試包表面幾何中心上方25mm±5mm處。I.2.3將測試包暴露于蒸汽暴露裝置的一個周期。暴露裝置所設以攝氏度為單位的操作溫度應為滅菌溫度±1℃。記錄測試包中心及蒸汽暴露裝置腔體內(nèi)排氣口通道內(nèi)的溫度。在測試周期的整個排除空氣階段中，打開空氣注入器的終端閥門，向氣缸充入空氣至所需水平。排除空氣階段最后一個脈沖壓力升高過程中，在腔內(nèi)氣壓與大氣壓大致持平時，操作空氣注入器，向蒸汽暴露裝置注入空氣。然后關閉空氣注入器的終端閥門。注：因蒸汽暴露裝置不同，及注入空氣時腔內(nèi)壓力的不同，使溫度降低2℃所需的準確空氣體積會有所不同。I.2.4確定使標準測試包中心溫度降低2℃所需注入腔內(nèi)空氣的體積。使指示物系統(tǒng)失敗的條件如下：a)滅菌時間開始時測試包中心的溫度應比排氣口通道內(nèi)的溫度低2℃以上；b)規(guī)定的平衡時間(見EN285)后，測試包中心的溫度應比腔體內(nèi)排氣口通道內(nèi)測得的溫度低2℃~3℃。I.2.5暴露于上述條件后，目測指示物系統(tǒng)是否符合6.1b)的要求。I.2.6分別對3個不同產(chǎn)品批次的指示物系統(tǒng)重復測試5次。(規(guī)范性附錄)空氣注入系統(tǒng)空氣注入系統(tǒng)(見圖J.1)應由下列部件組成：a)復動式氣缸，設計工作壓力達1000kPa;b)充氣通路，活塞的一面能對空氣施加100kPa～1000kPa范圍內(nèi)的某一預定壓力，誤差為c)可調限制器，在充氣時，通過限制活塞在預定的位置的活動來控制充氣量。調節(jié)精度為士2mm。可通過改變活塞沖程，或壓力，或兩者來控制進入的空氣量。可通過在大氣壓下，向下排水收集排出氣體，測量所排出的水量來調校設備；d)驅動通路，能從活塞非充氣端加壓，從而把空氣以要求的速度注入蒸汽暴露裝置腔內(nèi)；e)連接蒸汽暴露裝置的通路，包括微調空氣注入速度的氣流調節(jié)裝置，以及用于隔開注入器和蒸汽暴露裝置的終端閥門?？諝庾⑷胂到y(tǒng)應能防止蒸汽暴露裝置中的蒸汽返流。應確保終端閥門打開之前充氣回路與空氣氣缸存在有效隔離。否則無法控制進入蒸汽暴露裝置腔內(nèi)的空氣。1——蒸汽暴露裝置的空氣注入端；V1,V2,V3——電控閥；2—-700kPa(7bar)的空氣供應；C1——無油氣缸，通過改變汽缸活塞沖程和(或)壓力來控制注入空氣量；NRV——單向閥；R1,R2—-壓力調節(jié)器；F1——流量控制閥。注1:采用下列閥門設置：注2:150mm沖程×50mm內(nèi)徑的汽缸適用。圖J.1空氣注入器設