巴比妥類藥物（藥物分析課件）

巴比妥類藥物分析

巴比妥類藥物是環(huán)狀酰脲類的鎮(zhèn)靜催眠藥，我們知道巴比妥類藥物劑量由小到大，中樞抑制作用相繼表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥和麻醉作用，其中苯巴比妥還具有抗癲癇的作用。結(jié)構(gòu)剖析理化特征鑒別試驗(yàn)雜質(zhì)檢查含量測(cè)定練習(xí)與思考藥物分析技術(shù)基本要求1、掌握巴比妥類典型藥物的鑒別，檢查，含量測(cè)定。

2、熟悉巴比妥類藥物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，性質(zhì)及質(zhì)量控制。

3、了解巴比妥類藥物中特殊雜質(zhì)的檢查方法，了解該類藥物的其他分析方法。藥物分析技術(shù)一、結(jié)構(gòu)特征與典型藥物巴比妥類藥物是巴比妥酸的衍生物，結(jié)構(gòu)通式如下藥物分析技術(shù)5,5－取代的巴比妥類藥物5,5－取代的硫代巴比妥類藥物1,5,5－取代的巴比妥類藥物本類藥物的結(jié)構(gòu)可大致分為兩個(gè)部分：1.環(huán)狀丙二酰脲、1,3－二酰亞胺基團(tuán)決定巴比妥類藥物的特性2.取代基部分區(qū)別各種巴比妥類藥物藥物分析技術(shù)藥物分析技術(shù)典型藥物：藥物分析技術(shù)藥物分析技術(shù)藥物分析技術(shù)硫噴妥鈉藥物分析技術(shù)二、理化特征

1.性狀

巴比妥類藥物通常為白色結(jié)晶或者為結(jié)晶性粉末，具有一定的熔點(diǎn)。在空氣中穩(wěn)定，加熱都能升華。一般微溶或極微溶于水，易溶于乙醇；其鈉鹽易溶于水，難溶于有機(jī)溶劑。

2.弱酸性

巴比妥類藥物的母核環(huán)狀結(jié)構(gòu)中含有1，3-二酰亞胺基團(tuán)，能使其分子發(fā)生酮式-烯醇式互變異構(gòu)，在水溶液中發(fā)生二級(jí)電離，其反應(yīng)式為：藥物分析技術(shù)

由于本類藥物具有弱酸性（pKa

值為7.3－8.4）故可與強(qiáng)堿反應(yīng)生成水溶性的鹽類，一般為鈉鹽。成鹽反應(yīng)為：藥物分析技術(shù)

由弱酸與強(qiáng)堿形成的巴比妥鈉鹽，其水溶液呈堿性，加酸酸化后，則析出結(jié)晶性的游離巴比妥類藥物，可用有機(jī)溶劑將其提取出來。上述這些性質(zhì)可用于巴比妥類藥物的分離、鑒別、檢查和含量測(cè)定。藥物分析技術(shù)

3.水解反應(yīng)

巴比妥類藥物及其鈉鹽的六元環(huán)狀結(jié)構(gòu)比較穩(wěn)定，遇酸、氧化劑、還原劑時(shí)，一般情況下不會(huì)破裂，但與堿共沸時(shí)則水解開環(huán)，并產(chǎn)生氨氣。藥物分析技術(shù)(1)巴比妥類藥物的水解主要是酰亞胺基團(tuán)的性質(zhì)，與堿溶液共沸就可以水解生成氨氣，生成的氨氣可使紅色石蕊試紙變藍(lán)。反應(yīng)式如下：

JP(14)采用這一反應(yīng)鑒別異戊巴比妥和巴比妥。藥物分析技術(shù)

(2)巴比妥類藥物鈉鹽的水解

本類藥物鈉鹽的水溶性比較大，在吸濕的情況下也能水解。水解的速度與溫度和pH值有關(guān)。室溫和pH=10以下時(shí)水解較慢，pH=11以上隨著堿度的增加水解速度也隨之加快。藥物分析技術(shù)

4.與重金屬離子反應(yīng)

(1)與Ag+的反應(yīng)可溶性的白色藥物分析技術(shù)(2)與Cu2+的反應(yīng)巴比妥類藥物+銅吡啶試液吡啶紫色或紫色沉淀硫噴妥鈉+銅吡啶試液吡啶綠色藥物分析技術(shù)

(3)與Co2+的反應(yīng)

這一反應(yīng)的現(xiàn)象與銅鹽反應(yīng)的現(xiàn)象相似，均生成紫堇色配位化合物。本反應(yīng)要求在無水的條件下進(jìn)行，所用試劑均應(yīng)不含水分，以使反應(yīng)靈敏，而且形成的有色產(chǎn)物也比較穩(wěn)定，常用無水乙醇或甲醇；鈷鹽為醋酸鈷、硝酸鈷或氧化鈷；堿以有機(jī)堿為好，一般采用異丙胺。藥物分析技術(shù)藥物分析技術(shù)(4)與Hg2+的反應(yīng)白色藥物分析技術(shù)

5.與香草醛的反應(yīng)

巴比妥類藥物分子結(jié)構(gòu)中丙二酰脲基團(tuán)中氫比較活潑，可與香草醛在濃硫酸存在下發(fā)生縮合反應(yīng)，生成棕紅色產(chǎn)物。BP（2005）戊巴比妥采用此反應(yīng)進(jìn)行鑒別。藥物分析技術(shù)棕紅色藥物分析技術(shù)

6.紫外吸收光譜特征

主要特點(diǎn)：隨著電離級(jí)數(shù)的不同，巴比妥類藥物的紫外光譜會(huì)發(fā)生顯著的變化。也就是說，溶液pH值的不同以及取代基的不同會(huì)對(duì)紫外光譜產(chǎn)生影響。藥物分析技術(shù)

在酸性溶液中，5，5-二取代和1，5，5三取代巴比妥類藥物不電離，無明顯的紫外吸收峰；在pH10的堿性溶液中，發(fā)生一級(jí)電離，形成共軛體系結(jié)構(gòu)，在240nm處出現(xiàn)最大吸收峰；在pH13的強(qiáng)堿性溶液中，5，5-二取代巴比妥類藥物發(fā)生二級(jí)電離，引起共軛體系延長，導(dǎo)致吸收峰向紅移至255nm；1，5，5-三取代巴比妥類藥物，因1位取代基的存在，故不發(fā)生二級(jí)電離，最大吸收峰仍位于240nm。藥物分析技術(shù)巴比妥類藥物的紫外吸收光譜A.H2SO4溶液（0.05mol/L）B.pH9.9緩沖液C.NaOH溶液（0.1mol/L）

硫代巴比妥類藥物的紫外吸收光譜則不同，在酸性或堿性溶液中均有較明顯的紫外吸收。在鹽酸溶液（0.1mol/L）中，兩個(gè)吸收峰分別在287nm和238nm；在氫氧化鈉溶液（0.1mol/L）中，兩個(gè)吸收峰分別移至304nm和255nm。另外，在pH13的強(qiáng)堿性溶液中，硫代巴比妥類藥物在255nm處的吸收峰消失，只存在304nm處的吸收峰。藥物分析技術(shù)硫噴妥的紫外吸收光譜HCl溶液(0.1mol/L)

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NaOH溶液(0.1mol/L)

7.色譜行為特征（主要用于鑒別）

（1）TLC:在硅膠GF254上點(diǎn)樣，氯仿-丙酮（4:1）為展開劑，顯色，在紫色背景上可觀察到白色的斑點(diǎn)。一般采用對(duì)照品（或標(biāo)準(zhǔn)品）比較法，要求供試品斑點(diǎn)的Rf值應(yīng)與對(duì)照品斑點(diǎn)的一致。（2）HPLC:與對(duì)照品比較保留行為，主要是比較保留時(shí)間和相對(duì)保留時(shí)間。藥物分析技術(shù)

8.顯微結(jié)晶

巴比妥類藥物可根據(jù)其本身或與某種試劑的反應(yīng)產(chǎn)物的特殊晶型，進(jìn)行同類或不同類藥物的鑒別。此法亦適用于生物樣品中微量巴比妥類藥物的檢驗(yàn)。

（1）藥物本身的晶形

取藥物或從酸性溶液中，用有機(jī)溶劑提取、經(jīng)酸化、提取、純化后，即生成相應(yīng)巴比妥類藥物的特殊結(jié)晶。在顯微鏡下觀察結(jié)晶形狀：巴比妥為長方形；苯巴比妥在開始時(shí)呈球形，然后變成花瓣?duì)畹慕Y(jié)晶。藥物分析技術(shù)

（2）反應(yīng)產(chǎn)物的晶形

鑒于某些巴比妥類藥物可與重金屬離子反應(yīng)，生成具有特殊晶形的沉淀。因此，可利用此特性進(jìn)行鑒別。例如，巴比妥可與硫酸銅-吡啶試液進(jìn)行反應(yīng)，生成十字形紫色結(jié)晶，苯巴比妥反應(yīng)后，則形成淺紫色細(xì)小不規(guī)則的或類似菱形的結(jié)晶；其他巴比妥類藥物不能形成結(jié)晶，可利用這一特性來區(qū)分之。藥物分析技術(shù)三、鑒別試驗(yàn)

1.丙二酰脲鑒別反應(yīng)這一鑒別試驗(yàn)已經(jīng)收載在中國藥典附錄中的“一般鑒別試驗(yàn)”項(xiàng)下。包括銀鹽反應(yīng)和銅鹽反應(yīng)，分別生成沉淀和呈色反應(yīng)。

2.測(cè)定熔點(diǎn)

巴比妥類的鈉鹽＋酸→游離巴比妥類藥物↓→過濾→洗滌→干燥→測(cè)熔點(diǎn)

藥物分析技術(shù)

例如：

司可巴比妥鈉的鑒別：取本品1g溶解強(qiáng)力攪拌加水煮沸溶解成澄清溶液放冷過濾結(jié)晶在70℃干燥后，熔點(diǎn)約為97℃。

苯巴比妥鈉的鑒別：中國藥典的方法：取本品約0.5g溶解加過量稀鹽酸白色結(jié)晶性沉淀過濾用水洗凈沉淀105℃干燥，熔點(diǎn)應(yīng)為174℃～178℃。稀醋酸水藥物分析技術(shù)水

巴比妥的鑒別取本品0.5g，加1mol/L碳酸鈉溶液5ml使溶解，加4.5%（W/V）對(duì)硝基氯芐的乙醇溶液10ml，在水浴上加熱回流30min，放置1h后，濾過，所得沉淀用乙醇進(jìn)行重結(jié)晶后，在100℃~105℃干燥，測(cè)定衍生物的熔點(diǎn)，應(yīng)為150℃左右。巴比妥與對(duì)硝基氯芐的衍生化反應(yīng)為：藥物分析技術(shù)

3.利用特殊取代基或元素的鑒別試驗(yàn)（1）利用不飽和取代基的鑒別試驗(yàn)具有不飽和取代基的巴比妥類藥物，中國藥典收載了司可巴比妥鈉。其分子結(jié)構(gòu)中含有烯丙基，可與碘、溴或高錳酸鉀作用，發(fā)生加成或氧化反應(yīng)，而使碘、溴或高錳酸鉀褪色。①與碘試液反應(yīng)藥物分析技術(shù)

②與高錳酸鉀的反應(yīng)含不飽和取代基的巴比妥類藥物，具有還原性，在堿性溶液中與高錳酸鉀反應(yīng)，使紫色的高錳酸鉀還原成棕色的二氧化錳。HOONNNaOCH2CH3CH3+2KMnO4+4H2O3CH3CH3CH2NaONNOHOOHOH+2MnO2+2KOH3藥物分析技術(shù)（2）利用芳環(huán)取代基的鑒別試驗(yàn)①硝化反應(yīng)含芳香取代基的巴比妥類藥物，如取苯巴比妥或其鈉鹽，與硝酸鉀和硫酸共熱，可發(fā)生硝化反應(yīng)，生成黃色硝基化合物。黃色藥物分析技術(shù)

②與硫酸-亞硝酸鈉的反應(yīng)苯巴比妥與硫酸-亞硝酸鈉反應(yīng)生成橙黃色產(chǎn)物，并隨即轉(zhuǎn)變?yōu)槌燃t色。本反應(yīng)確切的原理不清，可能為苯環(huán)上的亞硝基反應(yīng)。此鑒別試驗(yàn)為中國藥典收載的方法，可用于區(qū)別苯巴比妥和其他不含苯環(huán)取代基的巴比妥類藥物。

③與甲醛-硫酸的反應(yīng)苯巴比妥與甲醛-硫酸反應(yīng)，生成玫瑰紅色產(chǎn)物。此鑒別方法也為中國藥典收載，可用于區(qū)別苯巴比妥和其他巴比妥類藥物。藥物分析技術(shù)

（3）硫元素的鑒別試驗(yàn)

巴比妥類分子結(jié)構(gòu)中含有硫的藥物，如硫噴妥鈉，可將其硫元素轉(zhuǎn)變?yōu)闊o機(jī)硫離子，而顯硫化物的反應(yīng)。如硫噴妥鈉在氫氧化鈉試液中與鉛離子反應(yīng)生成白色沉淀；加熱后，沉淀轉(zhuǎn)變成黑色的硫化鉛。此鑒別試驗(yàn)可用于硫代巴比妥類與巴比妥類藥物的區(qū)別。藥物分析技術(shù)四、特殊雜質(zhì)檢查

特殊雜質(zhì)是指在特定藥物的生產(chǎn)和貯存過程中引入的雜質(zhì)。藥物中特殊雜質(zhì)的檢查主要是根據(jù)藥物和雜質(zhì)在物理化學(xué)性質(zhì)上的差異來進(jìn)行的。我們分別以苯巴比妥和司可巴比妥鈉為例。

1.苯巴比妥的特殊雜質(zhì)檢查藥物分析技術(shù)苯巴比妥的合成制備中包括酯化、縮合、乙基化和環(huán)合等多步反應(yīng)，反應(yīng)的中間體及反應(yīng)不完全等副產(chǎn)物是該藥的主要雜質(zhì)?？梢酝ㄟ^檢查酸度、溶液的澄清度、中性或堿性物質(zhì)來加以控制。

（1）酸度（指示劑法）

酸度的檢查主要是控制副產(chǎn)物苯基丙二酰脲。苯基丙二酰脲是由于中間體的乙基化反應(yīng)不完全，而與脲素縮合生成的。因其分子中5位碳原子上的氫受相鄰丙羧基的影響，致使酸性比苯巴比妥強(qiáng)，能使甲基橙指示劑呈紅色。藥物分析技術(shù)（2）溶液的澄清度

本項(xiàng)檢查主要是控制苯巴比妥中乙醇不溶性雜質(zhì)，利用苯巴比妥酸這些雜質(zhì)在乙醇溶液中的溶解度比苯巴比妥小的特性進(jìn)行檢查。藥物分析技術(shù)

（3）中性或堿性物質(zhì)

中性或堿性物質(zhì)是由中間體形成的酰胺、酰脲或分解產(chǎn)物等雜質(zhì)，不溶于氫氧化鈉試液但溶于乙醚；而苯巴比妥具有酸性，溶于氫氧化鈉試液，故采用提取重量法測(cè)定其含量。檢測(cè)方法為：取本品1.0g

置分液漏斗中加氫氧化鈉試液10ml溶解，加水5ml與乙醚25ml，分取醚層，用水振搖洗滌3次（每次5ml），取醚液過濾，濾液于105℃蒸干，在105℃干燥1h，遺留殘?jiān)坏眠^3mg。藥物分析技術(shù)（1）溶液的澄清度

此項(xiàng)檢查主要是控制水不溶性雜質(zhì)，巴比妥類藥物的鈉鹽極易溶于水，因此本品的水溶液應(yīng)澄清，否則表明含有水不溶性雜質(zhì)。

需注意的是：因本品的水溶液易與空氣中的二氧化碳作用，而析出司可巴比妥，故進(jìn)行該項(xiàng)目檢查時(shí)，溶解樣品的水應(yīng)新沸放冷以消除水中二氧化碳的干擾。藥物分析技術(shù)2.司可巴比妥鈉的特殊雜質(zhì)檢查

（2）中性或堿性物質(zhì)

檢查的雜質(zhì)是合成過程中產(chǎn)生的中性或堿性副產(chǎn)物以及司可巴比妥鈉的分解產(chǎn)物，如酰脲（Ⅰ）、酰胺（Ⅱ）類化合物。(Ⅰ)(Ⅱ)藥物分析技術(shù)五、含量測(cè)定

銀量法溴量法巴比妥類藥物的酸堿滴定法含量測(cè)定方法紫外分光光度提取重量法HPLC法、GC法

（一）銀量法基于巴比妥類藥物在合適的堿性溶液中，可與銀離子定量成鹽，可采用銀量法測(cè)定本類藥物及其制劑的含量。如苯巴比妥及其鈉鹽、異戊巴比妥及其鈉鹽以及它們的制劑，中國藥典均采用銀量法測(cè)定其含量。

優(yōu)點(diǎn)：操作簡(jiǎn)便，專屬性較強(qiáng)。

缺點(diǎn)：受溫度影響較大；滴定終點(diǎn)以溶液出現(xiàn)渾濁為終點(diǎn)指示難以觀察。

藥物分析技術(shù)

1.原理

反應(yīng)摩爾比：1:1

溶劑系統(tǒng)：甲醇＋3％無水碳酸鈉終點(diǎn)指示：電位法指示（Ag－玻璃電極系統(tǒng)）自身指示法

藥物分析技術(shù)

2.測(cè)定方法與計(jì)算例如:異戊巴比妥及其鈉鹽的測(cè)定：取本品約0.2g，加甲醇40ml使溶解，新鮮配制的3%無水碳酸鈉溶液15ml，照電位法，用硝酸銀滴定液（0.1mol/L）滴定，即得。每1ml硝酸銀滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于22.63mg的C11H18N2O3（或24.83mg的C11H17N2NaO3）。含量測(cè)定計(jì)算公式：

藥物分析技術(shù)

3.注意事項(xiàng)（1）無水碳酸鈉應(yīng)新鮮配制（2）硝酸銀滴定液應(yīng)新鮮配制藥物分析技術(shù)

（二）溴量法

凡在5位取代基含有不飽和鍵的巴比妥類藥物，其不飽和鍵能與溴定量地發(fā)生加成反應(yīng)，故可采用溴量法測(cè)定其含量。中國藥典收載的司可巴比妥鈉采用本法測(cè)定。其測(cè)定原理可用下列反應(yīng)式表示：

（定量過量）Br2+2KI2KBr+I2（剩余）I2+2Na2S2O3→2NaI+Na2S4O6藥物分析技術(shù)Br2+2KI2KBr+I2（剩余）I2+2Na2S2O3→2NaI+Na2S4O6

司可巴比妥鈉的測(cè)定方法：取本品約0.1g，加水10ml振搖使溶解，精密加溴滴定液（0.1mol/L）25ml，鹽酸5ml，立即密塞并振搖1min，在暗處靜置15min，加KI試液10ml，搖勻，用硫代硫酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定，至近終點(diǎn)時(shí)，加淀粉指示液，繼續(xù)滴定至藍(lán)色消失，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml溴滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于13.01mg的C12H17N2NaO3。藥物分析技術(shù)

含量測(cè)定結(jié)果計(jì)算如下：藥物分析技術(shù)

注意事項(xiàng)：（1）操作中要防止溴和碘的逸失。（2）平行條件進(jìn)行空白試驗(yàn)可以減少溴和碘逸失帶來的誤差。藥物分析技術(shù)

（三）酸堿滴定法（酸量法）巴比妥類藥物呈弱酸性，可作為一元酸以標(biāo)準(zhǔn)堿液直接滴定，或在非水溶液中用強(qiáng)堿溶液直接滴定。常用的方法如下：

1.在水－乙醇混合溶劑中滴定

基于本類藥物在水中的溶解度較小，滴定時(shí)多在醇溶液或含水的醇溶液中進(jìn)行，這樣可避免反應(yīng)中產(chǎn)生的弱酸鹽易于水解而影響滴定終點(diǎn)。常以麝香草酚酞為指示劑，滴定至淡藍(lán)色為終點(diǎn)。藥物分析技術(shù)

例如：異戊巴比妥的含量測(cè)定取本品約0.5g，精密稱定，加乙醇20ml溶解后，加麝香草酚酞指示劑6滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正，即得。每1ml氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于22.63mg的C11H18N2O3。藥物分析技術(shù)T－滴定度，每1ml滴定液相當(dāng)于被測(cè)組分的mg數(shù)

V－滴定時(shí)，供試品消耗滴定液的體積（ml）VO－滴定時(shí)，空白消耗滴定液的體積（ml）f－濃度校正因子藥物分析技術(shù)

含量測(cè)定結(jié)果計(jì)算如下：

2.在膠束水溶液中滴定

表面活性劑是一種所謂“兩親”分子，即其分子是由親水基團(tuán)和親脂基團(tuán)兩部分組成。當(dāng)表面活性劑在水溶液中濃度很低時(shí)，基本上呈單分子狀態(tài)存在，但當(dāng)超過某一濃度時(shí)（臨界膠束濃度），多余的表面活性劑分子在溶液中不再分散，而是聚集成有一定分子組成數(shù)的聚集物，稱為膠束或膠團(tuán)。膠束具有增溶作用，水溶液中膠束的存在能使不溶或微溶于水的有機(jī)化合物的溶解度增加，并顯著改變?nèi)跛?、弱堿性物質(zhì)的解離，使其酸堿性增強(qiáng)。藥物分析技術(shù)

本法是在有機(jī)表面活性劑的膠束水溶液中進(jìn)行滴定，用指示劑或電位法指示終點(diǎn)。常用的有機(jī)表面活性劑有：溴化十六烷基三甲基芐銨(CTMA)和氯化四癸基二甲基芐銨(TDBA)。采用本法測(cè)定巴比妥和苯巴比妥的結(jié)果的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差（RSD）均小于0.3%，并優(yōu)于在水-乙醇混合溶液中的滴定方法。藥物分析技術(shù)

3.非水滴定法

巴比妥類藥物在非水溶液中的酸性增強(qiáng)，用堿性標(biāo)準(zhǔn)溶液滴定時(shí)，終點(diǎn)較為明顯，可獲得比較滿意的結(jié)果。測(cè)定時(shí)常用的有機(jī)溶劑有二甲基甲酰胺、甲醇、氯仿、丙酮、無水乙醇、苯、吡啶、甲醇-苯（15?85）、乙醇-氯仿（1?10）等；常用的滴定劑有甲醇鉀鈉的甲醇（或乙醇）溶液、氫氧化四丁基銨的氯苯溶液等；常用的指示劑為（麝香草酚藍(lán)）等，也可用玻璃-甘汞電極系統(tǒng)，以電位法指示終點(diǎn)。藥物分析技術(shù)

（四）紫外分光光度法巴比妥類藥物在酸性介質(zhì)中幾乎不電離，無明顯的紫外吸收。但在堿性介質(zhì)中電離為具有紫外吸收特征的結(jié)構(gòu)，因而可采用紫外分光光度法測(cè)定其含量。本法靈敏度高，專屬性強(qiáng)，廣泛應(yīng)用于巴比妥類藥物的原料及其制劑的含量測(cè)定，以及固體制劑的溶出度和含量均勻度檢查，也常用于體內(nèi)巴比妥類藥物的檢測(cè)。藥物分析技術(shù)

1.直接測(cè)定的紫外分光光度法本法是將供試品溶解后，根據(jù)溶液的pH，在最大吸收波長（λmax）處，直接測(cè)定對(duì)照品溶液和供試品溶液的吸收度，再計(jì)算藥物的含量。中國藥典對(duì)注射用硫噴妥鈉的含量測(cè)定采用本法。Beer-Lambert定律

A=-㏒T=ElCA∝C藥物分析技術(shù)

以注射用硫噴妥鈉的含量測(cè)定為例：取裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物，混合均勻，精密稱取適量（約相當(dāng)于硫噴妥鈉0.25g），置500ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，量取此溶液用0.4%氫氧化鈉溶液定量稀釋制成每1ml中約含5μg的溶液；另取硫噴妥對(duì)照品，加0.4%氫氧化鈉溶液溶解并定量稀釋制成每1ml中約含5μg的溶液。照分光光度法，在304nm波長處測(cè)定吸收度，根據(jù)每支的平均裝量計(jì)算。每1mg硫噴妥相當(dāng)于1.091mg的C11H17N2NaS。藥物分析技術(shù)

2.提取分離后的紫外分光光度法提取分離的主要目的是消除干擾物質(zhì)對(duì)測(cè)定的影響。根據(jù)巴比妥類藥物具有弱酸性，在氯仿等有機(jī)溶劑中易溶，而其鈉鹽在水中易溶的特點(diǎn)。測(cè)定時(shí)取供試液適量，加酸酸化后，用氯仿提取巴比妥類藥物。氯仿提取液加pH7.2～7.5緩沖溶液，振搖，分離棄去水相緩沖液層。再用0.45mol/L氫氧化鈉溶液提取氯仿層中的巴比妥類藥物，將堿提取液調(diào)節(jié)至適宜pH，然后選擇相應(yīng)的吸收波長進(jìn)行測(cè)定。藥物分析技術(shù)

USP（24）對(duì)苯巴比妥鈉的含量測(cè)定采用本法

供試品溶液配制：取本品，溶解，酸化，氯仿提取，精密量取適量氯仿液，蒸氣浴上揮干，pH9.6緩沖液溶解，作為供試品溶液。（稀釋倍數(shù)為5）對(duì)照品溶液配制：苯巴比妥對(duì)照品，加乙醇、pH9.6緩沖液稀釋成標(biāo)準(zhǔn)溶液。

檢測(cè)波長：240nm藥物分析技術(shù)巴比妥類藥物的分析苯巴比妥及其制劑的分析有二酰亞胺基團(tuán)，具酸性;可與堿成鹽；與重金屬反應(yīng)1、苯環(huán)與亞硝酸-硫酸反應(yīng)：橙黃色-橙紅色2、與甲醛-硫酸反應(yīng)：玫瑰紅色3、紅外光譜4、丙二酰脲類鑒別試驗(yàn)（共性反應(yīng)）

銀鹽反應(yīng)－白色沉淀銅鹽反應(yīng)－紫色沉淀鑒別：檢查：1、酸度：檢查苯丙二酰脲，指示劑法（甲基橙）

2、乙醇溶液的澄清度，檢查苯巴比妥酸

3、中性或堿性雜質(zhì)：提取重量法含量測(cè)定：丙二酰脲類藥物的共性方法-銀量法定量。以甲醇-3%碳酸鈉溶液作溶劑；硝酸銀作滴定劑，電位法指示終點(diǎn)。反應(yīng)摩爾比1：1；藥物分析技術(shù)二、苯巴比妥片的分析（一）含量均勻度的測(cè)定：小劑量規(guī)格（15mg與30mg），堿性條件下一級(jí)電離，紫外分光光度法測(cè)定

（二）溶出度的測(cè)定：水為介質(zhì)，紫外測(cè)定（三）含量測(cè)定：離子抑制反相高效液相色譜法