中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定

中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定目前我國新藥的研制，明確規(guī)定制訂臨床研究用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及生產(chǎn)用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。目的是保證臨床研究實驗藥品的質(zhì)量穩(wěn)定一致及上市藥品的質(zhì)量，從而保證藥品的安全和有效。在新藥取得批準(zhǔn)文號后，其它研究資料的藥效，毒理，臨床研究資料均已完畢歷史使命，可存檔備用，但唯有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)隨著產(chǎn)品“終身”。只要有藥品生產(chǎn)，銷售使用，就要用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的監(jiān)測和保證。因此，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定，不僅在研制新藥中，并且對老藥再評價均具有相稱重要的地位。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的分類一、法定標(biāo)準(zhǔn)通過衛(wèi)生部與省、市、自治區(qū)衛(wèi)生行政部門批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)有國家標(biāo)準(zhǔn)（涉及藥典和部頒標(biāo)準(zhǔn)）及地方標(biāo)準(zhǔn)。國家標(biāo)準(zhǔn)對產(chǎn)品的質(zhì)量指標(biāo)是一些基本規(guī)定，是公司應(yīng)達(dá)成的起碼合格水平。鑒于目前中藥標(biāo)準(zhǔn)一般水平不高，所以應(yīng)結(jié)識到符合低標(biāo)準(zhǔn)的高合格率，并不表達(dá)產(chǎn)品先進(jìn)，故質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)必須逐步提高，特別是新藥的質(zhì)量必須具有國內(nèi)先進(jìn)水平，并真正已起到控制真?zhèn)?、?yōu)劣的作用。公司標(biāo)準(zhǔn)一般有兩種情況，一種為檢查方法尚不夠成熟，但能達(dá)成某種限度的質(zhì)量控制；一種為高于法定標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，重要指多增長了檢測項目或提高了限度標(biāo)準(zhǔn)，作為創(chuàng)優(yōu)，公司競爭，特別是對保護(hù)優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品自身，嚴(yán)防假冒等均為重要措施。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的特性質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)通常具有如下特性：一、權(quán)威性藥品必須符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或省、市、自治區(qū)藥品標(biāo)準(zhǔn)，但國家均不排除生產(chǎn)廠可以采用非藥典方法進(jìn)行檢測。例如：六味地黃丸的含量測定；藥典收載了薄層色譜光密度法測定處方中山茱萸中熊果酸的含量，若公司暫無薄層色譜掃描儀，則可采用薄層色譜比色法與其對比，測定結(jié)果一致或有一定相關(guān)且穩(wěn)定，在平常檢查中即可采用比色法控制產(chǎn)品質(zhì)量，但偶有產(chǎn)品含量處在合格邊沿，或需要仲裁時，只有各級法定標(biāo)準(zhǔn)，特別是國家藥典具有權(quán)威性。二、科學(xué)性質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是對具體對象研究的結(jié)果，它有合用性的限制。在藥材中如天然朱砂的標(biāo)準(zhǔn)不合用于人工朱砂的標(biāo)準(zhǔn)，前者硫化汞的含量不得少于96%，而后者規(guī)定99%以上；又如牛黃，人工牛黃和培植牛黃中含膽酸，膽紅素的含量規(guī)定不同，但均有充足的科學(xué)根據(jù)。西洋參的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)口西洋參與國內(nèi)引種西洋參質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不僅含量限度不同，且測定方法也不同。在未統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)前，應(yīng)嚴(yán)格依據(jù)各自的標(biāo)準(zhǔn)評價其質(zhì)量的合格與否。在不同成藥中測定某一相同藥味成分，不一定方法均能合用，其方法的擬定與規(guī)格的制定均應(yīng)有充足的科學(xué)依據(jù)。進(jìn)展性質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是對客觀事物結(jié)識的階段小結(jié)，法定標(biāo)準(zhǔn)也難免有不夠全面之處。隨著生產(chǎn)技術(shù)水平提高和測定手段的改善，應(yīng)對藥品標(biāo)準(zhǔn)不斷進(jìn)行修訂和完善。如血竭素質(zhì)量評價，由于血竭重要成分血竭素極不穩(wěn)定；只是根據(jù)血竭素的理化性質(zhì)在270納米處有最大吸取，采用無水乙醇提取，其吸取度高低基本上與傳統(tǒng)經(jīng)驗對血竭的外觀鑒別質(zhì)量優(yōu)劣相一致，制定了一定濃度的血竭無水乙醇溶液在270納米吸取度不得少于一定值的規(guī)格限度。由于血竭素進(jìn)口藥材，貨源不穩(wěn)，特別是加工血竭牌號多，質(zhì)量差異大，若含摻雜物如色素等，難以用吸取度限度制定質(zhì)量，隨著對血竭素的合成成功，以其為對照品，采用薄層色譜光密度法或高效液相色譜法測定血竭藥材與具有血竭的成藥，均獲得滿意的效果。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂的前提標(biāo)準(zhǔn)的制訂需具有以下三個先決條件，即處方組成固定；原料（飲片）穩(wěn)定；制備工藝穩(wěn)定。一、處方組成固定處方藥味及份量是制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的依據(jù)，直接影響評價指標(biāo)的選定和限度的制定。因此在制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)之前必須規(guī)定毫無保存、的確無誤的處方才可開始進(jìn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究和實驗設(shè)計。二、原料穩(wěn)定藥材除藥用部位、產(chǎn)地、采收和加工涉及質(zhì)量優(yōu)劣外，特別要注意的是藥材的真?zhèn)闻c地區(qū)習(xí)慣用藥的鑒別與應(yīng)用。對貴重藥材及常用緊缺藥材，要加強真?zhèn)蔚蔫b別，最佳備有標(biāo)準(zhǔn)藥材對照品。如西紅花（番紅花）為貴重藥材，多系進(jìn)口。目前國內(nèi)也引種成功，分生曬品和加工品兩種規(guī)格，由于價格昂貴，往往有偽品出現(xiàn)。如雞牛牌紅花，系印度西萌草茵染上膠汁制成，有的用蓮須，黃花菜切絲染色；也有用化學(xué)紙漿做成絲狀，包層淀粉并染成紅色；尚有用西紅花雄蕊染色，或用國產(chǎn)菊科紅花冒充，均應(yīng)注意鑒別。熊膽也為貴重藥材之一，進(jìn)口商品的質(zhì)量一般與國產(chǎn)品基本一致，目前多處研制引流熊膽（又稱熊膽粉）成功，以檢出是否會有熊去氧膽酸為重要鑒別特性。商品中常有豬、牛、養(yǎng)膽和其它膽汁混入熊膽。2．地區(qū)習(xí)慣用藥，采指藥材在局部地區(qū)有數(shù)年生產(chǎn)和使用習(xí)慣的藥材品種。但由于集市貿(mào)易購銷，管理工作未跟上，致使沒有使用習(xí)慣的藥材購入。這類品種在常用500種中藥中，大約占1/3～1/4的數(shù)量，應(yīng)引起重視。如山豆根，多數(shù)地區(qū)所用山豆根為豆科植物越南槐的根及根莖，習(xí)稱廣豆根，但在東北，華北地區(qū)則習(xí)用防科蝙蝠葛的根莖，又稱北豆根。八十年代中，華北曾大量應(yīng)用感冒湯防治流感。由于廣豆根中苦參堿含量遠(yuǎn)高于北豆根，按習(xí)用北豆根量投入廣豆根，從而引起一、二百人出現(xiàn)中毒癥狀。三、工藝穩(wěn)定新藥的研制在處方擬定以后，結(jié)合臨床服用規(guī)定，擬定劑型，進(jìn)行工藝條件的研究，優(yōu)選出最佳工藝條件，至少是適合中試生產(chǎn)規(guī)模，條件具有后，才可進(jìn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)實驗設(shè)計。由于盡管處方相同，而工藝不同，致使所含成分不同，直接影響鑒別、含量測定等項目的建立和限度的規(guī)定。如復(fù)方柴胡注射液（柴胡、獨活、細(xì)辛）常見的工藝有二種：一種即以藥粉加水、以水蒸氣蒸餾，鎦液直接藥用，其性狀為無色澄明，只具有揮發(fā)性成分。一種以藥粉蒸餾后，鎦液備用；藥渣再加水煎煮，煎液再經(jīng)醇沉解決，去醇后，加水溶解，水溶液與鎦液合并制成注射液，其性狀為淡棕色，不僅具有揮發(fā)性成分并且具有柴胡皂甙等水溶性成分。以上二種工藝，成品所含成分不同，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中鑒別項目的擬定，與含量測定指標(biāo)成分及限度的規(guī)定可完全不同，是可以一目了然的。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容目前國內(nèi)外中藥或天然藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容，對藥材來說一般涉及名稱，基源（科、屬、種拉丁學(xué)名），藥用部位，采收加工，性狀（外形、質(zhì)地、嗅味），鑒別（傳統(tǒng)經(jīng)驗、顯微、理化），檢查（雜質(zhì)、水分、灰分、酸不溶性灰分等），浸出物，含量測定（揮發(fā)油、涉及活性成分等），炮制、功能主治（效用），用法用量，注意，貯芷等。在成藥和制劑中除上述項目外，還須規(guī)定處方，制法，檢查項中還涉及重金屬、砷鹽并結(jié)合不同劑型在藥典附錄通則中各項檢查，如重量差異，均勻度，崩解度，溶散時限等項。一、名稱藥品的命名總的規(guī)定應(yīng)是明確，簡短，科學(xué)，不容易混淆，誤解，夸大的名稱，屬于國家標(biāo)準(zhǔn)（藥典或部頒標(biāo)準(zhǔn)）收載而改變劑型的品種，除劑型名應(yīng)更新外，原則上應(yīng)采用原標(biāo)準(zhǔn)名稱。1.單味制劑（含提取物）一般原料（藥材）名與劑型名結(jié)合，如月見草油乳，穿心蓮片，絞股藍(lán)皂甙片。2.復(fù)方制劑（1）方內(nèi)重要藥味縮寫加劑型，如參芍片、葛根芩連膠囊、銀黃口服液。（2）方中重要藥味縮寫加功效加劑型，如銀翹解毒沖劑、參附強心丸、桂龍咳喘寧膠囊。（3）藥味數(shù)與重要藥名或功效加劑型，如十全大補口服液、六味地黃口服液。（4）功效加劑型，如婦炎康復(fù)片、心通合劑、胃乃安膠囊、腦鎮(zhèn)腦寧膠囊。（5）君藥前加復(fù)方，后加劑型，如復(fù)方天仙膠囊、復(fù)方丹參注射液。在傳統(tǒng)成藥中有采用方內(nèi)藥物劑量比例加劑型的命名的，如六一散；以服用劑量加劑型命名的，如七厘散、九分散；采用象形比方結(jié)合劑型的，如玉屏風(fēng)散；以藥味采收季節(jié)加劑型命名的，如二至丸，即女貞子冬至采收而旱蓮草夏至采收等。不宜采用的命名法有：不以主藥一味命名，易與單味制劑混淆；不以人名，地名或代號命名，不用××靈，××寶；陷于俗套；還應(yīng)注意劑型名稱與實物相符，更不宜以中西不同理論功效混雜命名等。處方1.處方藥味若屬國家藥品標(biāo)準(zhǔn)收載品種，名稱均應(yīng)與其一致，如淫羊藿不應(yīng)稱仙靈牌，金銀花不應(yīng)稱雙花，黃芪不應(yīng)稱北芪等。國家藥品標(biāo)準(zhǔn)未收載藥材品種，可采用地方標(biāo)準(zhǔn)收載的名稱。地方藥品標(biāo)準(zhǔn)收載的品種與國家藥品標(biāo)準(zhǔn)名稱相同，來源不同的應(yīng)另起名稱。2.處方藥味排列順序，應(yīng)根據(jù)處方原則，按君、臣、佐、使排列，或主藥、輔藥排列。3.處方中有需要炮制的藥味，應(yīng)加括號說明，為密黃芪，應(yīng)為黃芪（密制）。4.處方中藥味均用法定計量單位，重量以“g”，容量以“ml”表達(dá)，處方量多根據(jù)劑型不同，如片劑折算成出1000片的藥量，液體制劑如糖漿以出1000ml的藥量寫出。5.處方原料均應(yīng)附標(biāo)準(zhǔn)，藥材標(biāo)準(zhǔn)：涉及其基源名稱及科、屬、種拉丁學(xué)名；的確的重要產(chǎn)地；藥用部位等均應(yīng)反映原料的實際情況，并說明屬何級法定標(biāo)準(zhǔn)（藥典、部頒、地方標(biāo)準(zhǔn)）收載者。如成藥中收載的檢查項目歸屬于某味藥，而該藥品種雖收載于法定標(biāo)準(zhǔn)中，但未列入該檢查項目的，應(yīng)補充有關(guān)項目。如處方中有黃芪，成藥標(biāo)準(zhǔn)中收載黃芪甲甙的含量測定；而藥典雖收載了黃芪藥材標(biāo)準(zhǔn)，但未規(guī)定含量測定項目，則應(yīng)在原料黃芪藥材標(biāo)準(zhǔn)中建立黃芪甲甙含量測定項目，并制定規(guī)格限度，目的為保證成藥質(zhì)量，以防盲目投料。有些成藥確因處方藥味多，干擾大，或擬測定藥味含量很少，而不屬于實驗設(shè)計不合理，或操作技術(shù)問題所致，含量測定的確困難或成藥未收載含量測定項，有的僅收載了浸出物含量，可以暫對原料藥材（主藥之一）規(guī)定含量測定項目，間接控制成品質(zhì)量。原料為粗提取物，有效部位或化學(xué)單體，均應(yīng)制定相應(yīng)的原料標(biāo)準(zhǔn)。如屬各級標(biāo)準(zhǔn)收載者，應(yīng)說明其重要質(zhì)量指標(biāo)。如原料為地方標(biāo)準(zhǔn)，則應(yīng)提供標(biāo)準(zhǔn)全文復(fù)印件，如原料在各級法定標(biāo)準(zhǔn)中均未收載，除應(yīng)按《新藥審批辦法》有關(guān)規(guī)定提供申報資料外，應(yīng)參照藥材申報資料規(guī)定制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。6.如處方原料為藥材，而制劑由粗提取物（浸膏）等制成，則浸膏制法及規(guī)定作為半成品規(guī)定，記述于制備工藝中，不作為原料規(guī)定附標(biāo)準(zhǔn)。三、制法在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制法項下可根據(jù)制備工藝寫出簡明的工藝全過程。四、性狀一種制劑的性狀往往與投料的原料質(zhì)量及工藝有關(guān)，原料質(zhì)量保證，工藝恒定則制成品的性狀應(yīng)當(dāng)是基本一致的，故質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定制劑的性狀，能初步反映其質(zhì)量狀況。制劑的性狀指成品的顏色、形態(tài)、氣味等。片劑、丸劑如有包衣的還應(yīng)描述除去包衣后的片芯、丸芯的顏色及氣味，硬膠囊劑應(yīng)寫明除去膠囊后內(nèi)容物的性狀。制劑色澤如以二種色調(diào)組合的，描寫時以后者為主，如棕紅色，以紅色為主，書寫時顏色、形態(tài)后用分號（；）。小量研制品與中試或大量生產(chǎn)的成品，其色澤等也許不完全一致，故制定制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)根據(jù)中試或大量生產(chǎn)的產(chǎn)品為依據(jù)，并至少觀測3～5批樣品。有的中藥制劑在貯藏期間顏色會變深，因此可根據(jù)實際觀測情況規(guī)定幅度。五、鑒別根據(jù)中醫(yī)理論，依處方原則首選君藥與臣藥進(jìn)行鑒別，貴重藥，毒劇藥也須鑒別，選擇鑒別藥味也應(yīng)結(jié)合藥物自身的基礎(chǔ)研究工作情況，如其成分不清楚，或通過實驗摸索，干擾成分難以排除，則也可鑒別其它藥味，但應(yīng)在起草說明中寫明理由。鑒別方法一般涉及顯微鑒別，一般理化鑒別及色譜鑒別顯微鑒別中藥成方制劑中具有藥材粉末組分的，可根據(jù)處方中所含藥材粉末的組織細(xì)胞及其內(nèi)含物特性進(jìn)行中成藥的顯微鑒別。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中顯微鑒別內(nèi)容應(yīng)按藥典的格式和術(shù)語描述，每味藥的顯微特性用句號分開。中成藥顯微鑒定期，一般需要根據(jù)處方配比，抓住重要藥味的鑒別特性，并對各組成藥材逐個分析比較，排除某些類似細(xì)胞組織和內(nèi)含物的干擾，選取各藥材在該中成藥中具專屬性的顯微特性作為鑒別依據(jù)。如左金丸由黃連、吳茱萸兩味組成。因它們均具有石細(xì)胞，故不作為某一味藥的顯微特性，而分別采用纖維束和非腺毛、腺毛作為黃連和吳茱萸的顯微特性。某一粉末藥材的某些重要特性在成方制劑中有干擾時，可以選擇次要特性。所收載的顯微特性必須明顯、易觀測。經(jīng)制作5張片子均能察見該顯微特性。多來源的藥材要考慮多來源共有的顯微特性。如黃連有黃連、三角葉黃連或云連三個來源，而前二種均具有石細(xì)胞，云連沒有石細(xì)胞，故不能將石細(xì)胞作為黃連的顯微特性。２．一般理化鑒別應(yīng)一方面選擇處方中的重要藥味，即“君藥”和“臣藥”中有效成分，如有效成分尚不明確的也可鑒別其特性成分，但選擇特性成分應(yīng)經(jīng)多方面的比較實驗加以擬定。如已有文獻(xiàn)報道，該藥材具有已知的有效成分者，應(yīng)首選已知的有效成分的鑒別實驗，如確不能檢出時方可選擇其他未知的“特性”成分為鑒別項目，基本規(guī)定和基本情況可參見中藥材的有關(guān)部分。貴重藥、劇毒藥也應(yīng)建立鑒別項目。復(fù)方制劑所含成分更為復(fù)雜，互相干擾也更為嚴(yán)重。作為共性特性的理化鑒別，如呈色反映、沉淀反映、熒光反映、泡沫實驗等對復(fù)方制劑中的某個藥材的鑒別專屬性更差，在選用時尤需謹(jǐn)慎。至少供試液應(yīng)經(jīng)預(yù)解決，并需進(jìn)行陰性對照，確證沒有干擾，并且確有鑒別意義時方可采用。３．色譜鑒別色譜鑒別在復(fù)方制劑中最常應(yīng)用的是薄層鑒別。由于復(fù)方制劑成分比單一的藥材或單味中藥制劑復(fù)雜，也應(yīng)注意鑒別的專屬性，特別是“特性”成分采用通用顯色劑得到的色斑或是一般的熒光斑點，或在紫外光254納米燈觀測硅膠GF254薄層板在熒光背景下的暗色吸取斑點時，必須有足夠的實驗結(jié)果確證具有良好的重現(xiàn)性和專屬性。對實驗的設(shè)計、操作和結(jié)果的判斷等都應(yīng)嚴(yán)格。目前，最多應(yīng)用的還是以手工鋪制薄層板或預(yù)制板為主的常規(guī)薄層色譜，并且用的最多是硅膠G板（或另加羧甲基纖維素鈉作粘合劑），黃酮類和酚類化合物也可選用聚酰胺板，氨基酸類也可用纖維素板，有條件的應(yīng)逐步使用質(zhì)量可靠的預(yù)制板。不管用何種類型的薄層板，均規(guī)定薄層板的質(zhì)量保證。點樣、展開、顯色等均需符合規(guī)范化規(guī)定。薄層色譜鑒別實驗必需注意目的性、針對性、重現(xiàn)性和準(zhǔn)確性。供試液的制備不僅要考慮多種藥味所含成分的互相干擾和影響，還要考慮到不同工藝和不同劑型各自特點，譬如一個制劑中含人參同時又含黃芪，在設(shè)計人參皂甙薄層色譜鑒別時就應(yīng)考慮到黃芪皂甙對它的影響，不管在供試液制備還是展開劑的選擇都要考慮周到。有些藥味所含的甙類成分種類既多，極性又大，經(jīng)多種條件很難展開分離時，也可考慮用水解后鑒別甙元的辦法。如在多味藥材組成的復(fù)方制劑中含人參皂甙的藥材不少，有的品種由于眾多成分的嚴(yán)重干擾，鑒別人參皂甙確有困難時，可采用水解后鑒別人參二醇或人參三醇的辦法，但這只能說明在該品種中具有人參皂甙類的成分，不能說明其含何種人參皂甙，所以一般不應(yīng)作為首選的方法。不同劑型所加添加劑也互不相同，供試液的制備就不能用同一種方法，如口服液或糖漿劑既是液體制劑，又具有較大量的糖，供試液的制備就不應(yīng)完全照搬不加糖的固體劑型（如片劑），這時萃取方法固然不同，并且除糖也就成為供試液制備要考慮的重要問題。供試液的制備可采用傳統(tǒng)的液液萃取的方法，也可采用固液萃取的方法，并且后者的優(yōu)點更多，也更方便。固液萃取所用的介質(zhì)常見的有硅烷基化（C-18）小柱、硅膠小柱、氧化鋁小柱、大孔樹脂柱、離子互換樹脂柱、硅藻土小柱等，可以有選擇的使用。實驗設(shè)計應(yīng)有對照品及對照藥材，并需作陰性對照（即除去欲鑒別的藥味的“陰性”對照液）。實驗條件應(yīng)有二個以上不同選擇性的展開劑，如均能證明供試品中的欲鑒別成分與對照品的層析行為一致，再從中選取較好的條件列入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的正文中。如用對照藥材，規(guī)定供試品的色譜與對照品的色譜完全一致，因此應(yīng)反復(fù)實驗，仔細(xì)比較，以便作出準(zhǔn)確的判斷。氣相色譜適宜于制劑中具有揮發(fā)性成分的藥材鑒別，如冰片、薄荷、麝香（麝香酮）、丹皮（丹皮酚），以及以揮發(fā)油為主的藥油類制劑。有的是結(jié)合含量測定項目進(jìn)行。如樣品中具有多種揮發(fā)油，需注意色譜的分離度能將各重要組分分開，以免作出模糊的或錯誤的判斷。設(shè)計實驗時，應(yīng)注意制劑的生產(chǎn)工藝，如有的藥材雖然具有揮發(fā)油，但是假如采用的水煮工藝，則揮發(fā)油基本上提取不出來，這就不宜再對成品中該藥材的揮發(fā)油進(jìn)行鑒別。如以出峰的相對保存時間作為鑒別特性時，必須提供氣相色譜中該峰的特性參數(shù)，確證無誤，方可成立。高效液相色譜很少直接用于中藥制劑的鑒別，假如含量測定采用了高效液相色譜法，則可在含量測定項目的進(jìn)行中考察可否間接地用于定性鑒別。特別在用化學(xué)鑒別手段均無效時，可以考慮采用。設(shè)計實驗時也同樣要注意色譜條件的優(yōu)化和方法學(xué)驗證。檢查中藥制劑檢查項照現(xiàn)行版藥典附錄各有關(guān)通則（如丸劑、散劑、片劑等）項下規(guī)定的檢查項目進(jìn)行檢查，要列出具體數(shù)據(jù)或結(jié)果。如通則中某些檢查規(guī)定不同的，要說明理由及列出具體數(shù)據(jù)；有些品種如尚有通則規(guī)定以外的檢查項目時，要說明理由、方法及數(shù)據(jù)，通則以外的劑型要另行制訂規(guī)定。中藥制劑所用藥材均應(yīng)是經(jīng)檢查符合規(guī)定的藥材，故一般制成制劑后不再作總灰分等檢查。但對新藥，根據(jù)國內(nèi)外規(guī)定需作重金屬、砷鹽等有害物質(zhì)的考察，要提供檢測的積累數(shù)據(jù)，必要時，將重金屬、砷鹽列入正文檢查項目中。重金屬、砷鹽檢查項目說明可見藥材申報資料５，檢查及有關(guān)項目說明中有關(guān)重金屬、砷鹽部分。此外，內(nèi)服酒劑、酊劑是否具有甲醇，可用氣相色譜法進(jìn)行檢測，提供檢測的積累數(shù)據(jù)，必要時列入正文檢測項目之中。中藥制劑的某些品種，除按現(xiàn)行版藥典附錄劑型通則規(guī)定有關(guān)項目檢查外，有的尚需另制訂檢查項目，以保證質(zhì)量。如有的外用藥含醋酸，在此成分揮發(fā)后影響藥品質(zhì)量，應(yīng)將醋酸作為檢查項目列入正文之中。中藥制劑凡規(guī)定有限度指標(biāo)的品種（指重金屬、砷鹽或甲醇等）要有足夠的數(shù)據(jù)，至申報生產(chǎn)用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時，必須至少積累10批樣品數(shù)據(jù)，將限度指標(biāo)列入正文之中。凡未列入正文中的檢查項目研究，也應(yīng)提供方法及檢測的積累數(shù)據(jù)，列入起草說明之中。七、浸出物中藥制劑亦可測定浸出物以控制質(zhì)量。必須指出，在的確無法建立含量測定期，可暫按浸出物測定作為質(zhì)量控制項目，但必須具有針對性和控制質(zhì)量的意義，如含量測定項所測含量值甚微時，應(yīng)同時建立浸出物項目。含糖類等輔料比較多的中藥制劑，如選擇水、乙醇、甲醇為溶劑建立浸出物測定意義不大，難以反映內(nèi)在質(zhì)量，故選溶劑時，還要考慮中藥制劑中輔料對溶劑的影響。如處方中含揮發(fā)性成分，可以用乙醚作溶劑，測定揮發(fā)性醚浸出物，例如中國藥典1990年版一部中九味羌活丸；含揮發(fā)性成分較多，可作為含量測定項，例如中國藥典1990年版一部中姜流浸膏含量測定。如處方中藥味含皂甙成分較多，可先用乙醚去脂后，用正丁醇作溶劑測定正丁醇浸出物。中藥制劑浸出物制訂原則與規(guī)定，見中藥材中浸出物部分。八、含量測定含量測定的意義除與中藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中所述相同外，并作如下補充：中藥含多種成分，制劑多為復(fù)方，按君、臣、佐、使配伍，為中藥特色之一，故應(yīng)擇其重點建立含量測定項目。項目選定原則新藥制劑一至五類均應(yīng)研究建立含量測定項目。②制劑應(yīng)一方面擇其君藥及所含貴重藥建立含量測定項，如含毒性藥，更應(yīng)研究建立含量測定項。量微者也要規(guī)定限度實驗，列入檢查項目中。③對前述有關(guān)藥味基礎(chǔ)研究薄弱或在測定中干擾成分多，也可依次選定臣藥等其他藥味進(jìn)行含量測定。④有效成分清楚的可針對性定量；有效成分不清楚也可選擇其他成分作為指標(biāo)性成分進(jìn)行定量；大類成分清楚的，可對總成分如黃酮、總生物堿、總皂甙進(jìn)行測定；如成藥中具有的藥味（一般兩味）具有相同成分或同系物也可測定其總成分，但同時須分別測定其藥材原料所含該成分含量，并規(guī)定限度。在擬定無法建立含量測定期，可暫將浸出物測定作為質(zhì)控項目，但必須具有針對和控制質(zhì)量的意義。有些制劑因處方藥味多，干擾大，或含量很少，而非實驗設(shè)計不合理或操作問題所致，含量測定困難，未收載此項者，可以暫時只對原料藥材（主藥之一）規(guī)定含量測定項目，間接控制成藥的質(zhì)量，并繼續(xù)進(jìn)行成品的含量測定方法研究。⑤中西醫(yī)結(jié)合制劑中的西藥組分則必須另做含量測定。２．含量測定方法同藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項下，但應(yīng)注意專屬性與可控性。計算分光光度法，由于干擾組分不穩(wěn)定，一般不列入法定方法，可作內(nèi)控方法應(yīng)用。３．含量測定方法的考察含量測定方法可參考有關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或有關(guān)文獻(xiàn)，也可自行研究后建立，但均應(yīng)作方法學(xué)考察實驗。一般考察項目如下：①提取條件的選定。②分離、純化，以說明干擾物質(zhì)的排除情況，特別是采用色譜分析方法更應(yīng)注意此點，以提高分析準(zhǔn)確性并可保護(hù)色譜柱。③測定條件的選擇，如分光光度法（涉及比色法）、色譜法最大吸取波長的選擇、液相色譜法中固定相、流動相、內(nèi)標(biāo)物的選擇，薄層色譜掃描法色譜與掃描條件的選擇等。④線性關(guān)系的考察，分光光度法（涉及比色法）須制備標(biāo)準(zhǔn)曲線，用以擬定取樣量并計算含量，但色譜法一般均采用對照品比較法、外標(biāo)或內(nèi)標(biāo)法測定，但也必須進(jìn)行線性考察，目的：A.樣品濃度與峰面積或峰高是否呈線性關(guān)系；B.線性范圍，即合用的樣品點樣或進(jìn)樣量的擬定；C.直線是否通過原點，以擬定是以1種濃度或2種濃度對照品（即一點法或二點法）測定計算。標(biāo)準(zhǔn)曲線相關(guān)系數(shù)即γ值規(guī)定0.999以上，薄層色譜方法可在0.995以上，應(yīng)提供標(biāo)準(zhǔn)曲線圖、回歸方程，并說明線性范圍。⑤測定方法的穩(wěn)定性實驗：用紫外分光光度法、比色法或薄層掃描法等測定期，應(yīng)對被測液或薄層掃描色斑的吸取值穩(wěn)定性進(jìn)行考察，以擬定適當(dāng)?shù)臏y定期間。⑥精密度實驗：如氣相、液相色譜法對同一供試液多次進(jìn)樣測定，薄層色譜掃描法同一薄層板及異板多個同量斑點掃描測定，可考察其精密度，對同一薄層斑點連續(xù)進(jìn)行多次測定，則可考察儀器的精密度。⑦反復(fù)性實驗：按擬定的含量測定方法，對同一批樣品進(jìn)行多次測定（平行實驗至少5次以上，即n>5）計算相對標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD），一般規(guī)定應(yīng)根據(jù)樣品含量高低和含量測定方法的繁簡；如含量很低一般不大于5%；含量較高的，則應(yīng)從嚴(yán)規(guī)定。⑧回收率測定：含量測定方法的建立，多以回收率估計分析的誤差和操作過程的損失，以評價方法的可靠性，回收率實驗規(guī)定與藥材申報資料含量測定方法考察相同。加樣回收實驗，即于已知被測成分含量的成藥中再精密加入一定量的被測成分純品，依法測定。測定值應(yīng)在線性范圍內(nèi)，用實測值與原樣品含被測成分量之差，除以加入純品量，計算回收率。公式：A：樣品所含被測成分量B：加入純品量C：實測值回收率實驗至少需進(jìn)行5次實驗（n=5），或三組平行實驗（n=6），加入欲測樣品或成分量相同或不同，后者則可進(jìn)一步驗證測定方法取樣量多少更為適合。為了反映各次回收率的實驗波動情況，建議除寫出各次實驗的實測數(shù)據(jù)，并計算實測值的均數(shù)()，標(biāo)準(zhǔn)差（S）及相對標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD）。相對標(biāo)準(zhǔn)偏差較小的實驗波動較小，反復(fù)性較好。計算方法如下：n為每次實測數(shù)據(jù)的個數(shù),x為n次實測數(shù)據(jù)的總和，為n次實測數(shù)據(jù)之平方值的總和?；厥章室话阋?guī)定95～105%，有些方法操作環(huán)節(jié)繁復(fù)，可規(guī)定在90～110%。值得提出的是，在一些回收率實驗中，常見到所謂的加樣回收測定，不是在樣品制備開始時即加入純品，而是加到制備好的供試液中，這樣并不能說明被測成分在提取、純化等環(huán)節(jié)中是否損失。尚有在薄層掃描測定期，將供試品溶液，對照品溶液分別點于薄層板上，同時將供試品與對照品溶液再疊點于薄層板的同一原點上，測定計算，這只能反映板上回收率，而不是所有含量測定方法的回收率，實驗設(shè)計不符合規(guī)定。⑨樣品測定，以說明所建的方法的應(yīng)用情況，至少測三批樣品。4．含量限（幅）度的測定中藥制劑含量限度規(guī)定的方式，根據(jù)現(xiàn)行各級標(biāo)準(zhǔn)有以下幾種：①規(guī)定一幅度。如部頒標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)口