免疫細(xì)胞和免疫器官

第二章免疫細(xì)胞和免疫器官免疫系統(tǒng)組成第一節(jié)免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞種類淋巴細(xì)胞（lymphocytes）T淋巴細(xì)胞免疫活性細(xì)胞（ICC）B淋巴細(xì)胞（抗原特異性淋巴細(xì)胞）NK細(xì)胞（自然殺傷細(xì)胞）一、T淋巴細(xì)胞負(fù)責(zé)細(xì)胞免疫，輔助和調(diào)節(jié)體液免疫。（一）T細(xì)胞的表面標(biāo)志1、T細(xì)胞抗原受體（TCR）和TCR復(fù)合體（1）TCR：異二聚體，接受抗原信號(hào).

①

、鏈組成TCR.

鏈：可變區(qū)V、恒定區(qū)C、跨膜區(qū)TM和胞漿區(qū)CY鏈：可變區(qū)V、恒定區(qū)C、跨膜區(qū)TM和胞漿區(qū)CY

V區(qū)有超變區(qū)（又稱互補(bǔ)決定區(qū))，

V和V的CDR1和CDR2識(shí)別MHC分子，CDR3識(shí)別抗原肽，VCDR4可識(shí)別超抗原，V還有CD4分子的結(jié)合位點(diǎn)?？缒^(qū)有帶正電荷的精氨酸、賴氨酸殘基。

②鏈和鏈的結(jié)構(gòu)與、鏈相似,它們組成了TCR.TCR-CD3(1)TCR-CD3(2)

2、CD3分子：1）結(jié)構(gòu)：由、和六條肽鏈組成。CD3與TCR組成TCR-CD3復(fù)合體。

CD3分子的跨膜區(qū)有帶負(fù)電荷的谷氨酸或/和天冬氨酸。胞漿內(nèi)末端區(qū)含一個(gè)或多個(gè)ITAM（免疫受體酪氨酸活化基序）2）功能：參與細(xì)胞活化的信號(hào)傳導(dǎo)。（3）協(xié)同受體——CD4、CD8CD41)結(jié)構(gòu)：?jiǎn)捂溈缒さ鞍追肿?/p>

2)功能：CD4—MHCII分子，穩(wěn)定T細(xì)胞與APC的結(jié)合；參與信號(hào)傳導(dǎo)；參與胸腺細(xì)胞的胸腺選擇；是HIV的gp120的結(jié)合位點(diǎn)。

CD8:

1)結(jié)構(gòu)：由、兩條肽鏈組成的異二聚體

2)功能：CD8—MHCI分子，穩(wěn)定CTL與靶細(xì)胞的結(jié)合；參與信號(hào)傳導(dǎo)；參與胸腺細(xì)胞的胸腺選擇。

（4）協(xié)同刺激受體——CD28和CTLA4CD28:

1)結(jié)構(gòu)：由兩條肽鏈構(gòu)成同源二聚體，胞外區(qū)有一個(gè)IgSF樣區(qū)域，胞內(nèi)區(qū)有ITAM。

2)功能：與B7(CD80，CD86)結(jié)合，參與APC或靶細(xì)胞與T細(xì)胞的粘附；通過(guò)其胞內(nèi)區(qū)ITAM參與T細(xì)胞活化的第二信號(hào)（無(wú)這一結(jié)合，T細(xì)胞將處于失能狀態(tài)）。

CD152:

又稱CTLA－4（cytotoxicTlymphocyteantigen-4），其配體為CD86(B7－2)。

1)結(jié)構(gòu)：與CD28高度同源（31%）。

2)分布：活化的T細(xì)胞；

3)功能：其胞內(nèi)區(qū)有ITIM，傳遞抑制信號(hào)，對(duì)T細(xì)胞活化產(chǎn)生負(fù)調(diào)節(jié)作用。

CD2/LFA-2

又稱綿羊紅細(xì)胞受體（E受體），其配體為L(zhǎng)FA-3（CD58）

1）分布：T細(xì)胞、胸腺細(xì)胞、NK細(xì)胞

2）功能：增加TCR與抗原肽-MHC復(fù)合體的結(jié)合；參與T細(xì)胞活化過(guò)程中的信號(hào)傳導(dǎo)；E花結(jié)實(shí)驗(yàn)，用于檢測(cè)外周血的T細(xì)胞數(shù)。

CD45和CD45R（異型體）

稱白細(xì)胞共同抗原

1）分布：所有白細(xì)胞表面，有五種異型體。（CD45RCD45RA靜止的T細(xì)胞表面如未接觸過(guò)抗原的初始T細(xì)胞

CD45O活化和記憶T細(xì)胞）2）功能：參與并調(diào)節(jié)T細(xì)胞活化過(guò)程。（5）其他膜表面標(biāo)志細(xì)胞因子受體：IL-1受體、IL-2受體、CCR3、CCR5等。CD40L（B細(xì)胞的協(xié)同刺激分子，CD154）絲裂原受體MHC分子I類分子—所有T細(xì)胞；

II類分子—活化的T細(xì)胞激素和介質(zhì)受體

常用活化人淋巴細(xì)胞的有絲分裂原

有絲分裂原

縮寫(xiě)淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)T細(xì)胞B細(xì)胞植物血凝素PHA++-刀豆蛋白AConA++-葡萄球菌A蛋白SPA-+美洲商陸有絲分裂原PWM+++2、T細(xì)胞亞群及其主要功能（1）

T細(xì)胞和T細(xì)胞

：

1）

T細(xì)胞：占T細(xì)胞比例較少，約5～10％；主要識(shí)別病原菌的胞膜成分，無(wú)MHC限制性。在抗感染、抗腫瘤免疫方面發(fā)揮一定作用——屬非特異性免疫細(xì)胞。

2）T細(xì)胞：是主要的T細(xì)胞群，90~95%。*Th、TD、Tc、Ts

DevelopmentaltimecourseofTCRgeneexpression

（2）CD4＋T細(xì)胞和CD8＋T細(xì)胞（

T細(xì)胞中）：1）CD4＋T細(xì)胞和Th細(xì)胞亞群；

Th1細(xì)胞；Th2細(xì)胞/TDTH；Treg12）CD8＋T細(xì)胞和CTL細(xì)胞；

*NK1.1T細(xì)胞

TH細(xì)胞TH1TH2TH1產(chǎn)生IL-2、IFN-γ和TNF-β

參與細(xì)胞免疫和遲發(fā)型超敏反應(yīng)TH2產(chǎn)生IL-4、IL-5、IL-10和IL-13等

能協(xié)助和促進(jìn)B細(xì)胞的增殖和分化，促進(jìn)抗體產(chǎn)生細(xì)胞因子對(duì)TH1細(xì)胞和TH2細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用TH1細(xì)胞產(chǎn)生IL-2、IFN-γ促進(jìn)自身分化和增殖抑制TH2細(xì)胞的分化TH2細(xì)胞產(chǎn)生IL-4等促進(jìn)自身的分化和增殖抑制TH1細(xì)胞的分化增殖3、T細(xì)胞的分化發(fā)育（1）T細(xì)胞的分化發(fā)育過(guò)程早期階段早期T細(xì)胞主要表型為CD4-和CD8-（DN）第二階段前T細(xì)胞雙陰性分化為雙陽(yáng)性CD4+CD8+（DP）第三階段DP細(xì)胞經(jīng)歷陽(yáng)性和陰性選擇，發(fā)育為CD4+或CD8+的單陽(yáng)性細(xì)胞（SP）

（2）T細(xì)胞膜表面分子的表達(dá)陽(yáng)性選擇：

T細(xì)胞的TCR基質(zhì)細(xì)胞表面的MHC；不識(shí)別，凋亡；識(shí)別的，繼續(xù)發(fā)育；獲得可識(shí)別自身MHC分子的單陽(yáng)性T細(xì)胞。陰性選擇：

T細(xì)胞的TCR基質(zhì)細(xì)胞表面的自身多肽-自身MHC分子復(fù)合體；識(shí)別，凋亡；不識(shí)別的，繼續(xù)存活成熟；獲得對(duì)自身成分具有耐受性的T細(xì)胞克隆

最終進(jìn)入外周的是可識(shí)別外來(lái)多肽-自身MHC復(fù)合體的成熟T細(xì)胞。

（二）B淋巴細(xì)胞

產(chǎn)生抗體負(fù)責(zé)體液免疫，同時(shí)具有一定的抗原遞呈功能并協(xié)同T細(xì)胞的活化。（1）B細(xì)胞的膜表面分子①B細(xì)胞抗原受體（BCR）及其復(fù)合體BCR，即膜免疫球蛋白（SmIg），多為SmIgD或SmIgM?？勺鳛锽細(xì)胞的特征性標(biāo)記。

BCR可直接識(shí)別完整的、天然的蛋白質(zhì)抗原、多糖或脂類抗原。Ig

和Ig分子：參與B細(xì)胞活化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。*=TCR中的CD3分子。//②B細(xì)胞的膜輔助分子CD19、CD21（CR2）和CD81——協(xié)同受體復(fù)合體=T細(xì)胞中的CD4或CD8為B細(xì)胞活化提供輔助刺激信號(hào)CD19分布于B細(xì)胞表面，傳導(dǎo)信號(hào)；CD21僅表達(dá)于成熟B細(xì)胞上，B細(xì)胞活化后消失。CD21結(jié)合C3b-抗原-BCR，同時(shí)也是EB病毒的受體。CD81在B細(xì)胞中與CD21、CD19等相連，可以降低B細(xì)胞激活閾值從而促使自身抗體產(chǎn)生，形成相應(yīng)的免疫病理?yè)p傷。是HCV受體。B細(xì)胞協(xié)同受體復(fù)合體

CD40——協(xié)同刺激受體=T細(xì)胞中的CD28

結(jié)合對(duì)象CD40L

（3）B細(xì)胞表面其他膜分子CD80和CD86MHCFc受體CR絲裂原受體

LPS小鼠B細(xì)胞轉(zhuǎn)化葡萄球菌A蛋白人B細(xì)胞轉(zhuǎn)化激素和遞質(zhì)受體細(xì)胞因子受體2、B細(xì)胞的亞群根據(jù)B細(xì)胞的表面標(biāo)志和功能分為B1和B2兩個(gè)亞群。①B1細(xì)胞（也稱CD5+B細(xì)胞）B1前體細(xì)胞在胚胎肝臟發(fā)生和分化后遷移到腹腔等部位。BCR主要為SmIgM可直接識(shí)別和結(jié)合TI-Ag產(chǎn)生IgM類抗體②B2細(xì)胞或普通B細(xì)胞B2前體細(xì)胞起源于胚胎肝臟，但分化和發(fā)育在骨髓。BCR為SmIgM和SmIgD，無(wú)CD5。與TD-Ag結(jié)合發(fā)生免疫應(yīng)答，需要T細(xì)胞輔助?？僧a(chǎn)生IgG類抗體，負(fù)責(zé)機(jī)體體液免疫。3、B細(xì)胞的分化成熟骨髓內(nèi)分化階段（抗原非依賴）外周分化階段（抗原依賴）

B細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中的陽(yáng)性選擇在B細(xì)胞發(fā)育的抗原非依賴期，可發(fā)生陽(yáng)性選擇。這種選擇的信號(hào)是由B細(xì)胞表面表達(dá)的μ鏈傳導(dǎo)。在B細(xì)胞發(fā)育的抗原依賴階段，同樣發(fā)生陽(yáng)性選擇。在B細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中，可能出現(xiàn)針對(duì)自身抗原的B細(xì)胞克隆。機(jī)體通過(guò)陰性選擇過(guò)程清除具有自身反應(yīng)性的B細(xì)胞克隆，實(shí)現(xiàn)自身耐受。B細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中的陰性選擇（三）NK細(xì)胞

一、NK細(xì)胞的特征又稱裸細(xì)胞、大顆粒淋巴細(xì)胞、K細(xì)胞表面分子：CD2、CD16、CD56、IL-2受體、干擾素受體、KIR（殺傷細(xì)胞抑制受體）、KAR（殺傷細(xì)胞活化受體）等現(xiàn)將CD3-CD16+CD56+細(xì)胞鑒定為NK細(xì)胞。NK細(xì)胞通過(guò)其細(xì)胞毒作用而發(fā)揮抗腫瘤、抗感染和免疫調(diào)節(jié)作用。二、NK細(xì)胞識(shí)別靶細(xì)胞的機(jī)制

與靶細(xì)胞表面MHCI類分子的表達(dá)有關(guān)KIR—識(shí)別表達(dá)于自身組織細(xì)胞表面的MHCI類分子，介導(dǎo)胞內(nèi)抑制信號(hào)的產(chǎn)生。KAR—識(shí)別結(jié)合分布于自身組織細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞和某些腫瘤細(xì)胞表面的糖類配體，轉(zhuǎn)導(dǎo)活化信號(hào)。

三、NK細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的方式1.

釋放穿孔素和顆粒酶引起靶細(xì)胞溶解。2.

通過(guò)Fas/FasL途徑引起靶細(xì)胞凋亡3.

釋放細(xì)胞因子，通過(guò)與靶細(xì)胞表面相應(yīng)受體結(jié)合而殺傷靶細(xì)胞4.

可通過(guò)ADCC作用殺傷靶細(xì)胞。

NK細(xì)胞具有FcγR結(jié)合IgG結(jié)合靶細(xì)胞致靶細(xì)胞溶解，即ADCC作用。*LAK細(xì)胞（淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞）PBLLAK細(xì)胞（體外IL-2處理）*TIL(腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞)細(xì)胞,動(dòng)物腫瘤組織中分離出的淋巴細(xì)胞,特異殺瘤作用特點(diǎn)：細(xì)胞毒活性較NK細(xì)胞強(qiáng)，殺傷腫瘤細(xì)胞的范圍較廣。三種殺傷細(xì)胞作用特點(diǎn)比較細(xì)胞毒作用特點(diǎn)Tc細(xì)胞NK細(xì)胞LAK細(xì)胞抗原預(yù)先致敏＋－－作用特異性＋－－MHC限制性