隱藏在西柚果汁里的藥效增強(qiáng)劑-呋喃香豆素

大家都知道白金葡萄柚這種水果嗎？我非常喜歡白金葡萄柚味的口香糖。我第一次到到藥店按照處方抓藥時(shí)，被要求填一份問卷。這份問卷是調(diào)查我平日里喜歡攝取的食物或飲料，除了酒，煙，咖啡這種常問項(xiàng)，西柚果汁竟赫然在列。為什么不問柚子或者果汁這樣的大類別呢？這是因?yàn)槲麒止泻械莫?dú)特成分能使很多藥物的藥性增強(qiáng)。西柚果汁和呋喃香豆素西柚和白金葡萄柚中含有大量的佛手柑素和6′，7′-二羥基佛手柑素等呋喃香豆素類化合物。這些呋喃香豆素類化合物對參與藥物代謝的細(xì)胞色素P450（CYP）酶的一種同工酶CYP3A4有強(qiáng)烈抑制作用。這種抑制是不可逆的（Mechanism-basedInhibition），飲用一次西果柚汁后效果可以持續(xù)3-4天（直到新的CYP3A4被合成出來）。在效果持續(xù)的期間內(nèi)，本應(yīng)該被CYP3A4代謝的藥物展現(xiàn)出更強(qiáng)的藥效，這可能導(dǎo)致意想不到的副作用。柚子果汁中呋喃香豆素類化合物的構(gòu)造式而且，由于呋喃香豆素在果皮等纖維中的含量比在果肉中的含量高，因此，與單獨(dú)食用水果相比，飲用將柚子的果肉和果皮一起榨成的果汁需要特別注意。即使只喝一杯柚子汁也會引起反應(yīng)。根據(jù)參考文獻(xiàn)[1]，佛手柑素對CYP3A4的IC50值為22μM，西柚果汁中含有的佛手柑素濃度基本在7.2~22.6μM之間，由于消化道吸收等因素，不可能僅從所含的濃度來確定相互作用的發(fā)生可能性，所以要小心行事。藥劑師通常取西柚果汁（Grapefruitjuice）英文名詞的三個(gè)字母GFJ作為縮寫。下文西柚果汁簡寫為GFJ。被CYP3A4代謝的藥物CYP3A4與很多藥物的代謝有關(guān)，這里不能一一列舉，只舉出了一些代表性的藥物（全部為藥店內(nèi)的藥物）。因?yàn)槭軅€(gè)體差異的影響，很難定量判斷這些藥物因?yàn)镚FJ對CYP3A4的抑制作用藥效會增強(qiáng)到什么地步，所以在服藥期間或是剛開始服藥的時(shí)候不慎飲用了GFJ的人要即時(shí)告知醫(yī)生。有些人雖然平時(shí)不喝GFJ，但偶爾會喝，也要特別注意。除了避免飲用GFJ還要避免食用果肉。有服用降壓藥的病人在服藥期間不慎飲用了GFJ或是食用了果肉，很可能導(dǎo)致血壓過度低下引起頭暈或跌倒。要關(guān)注自己以及家人是否在服藥期間引用了GFJ。柑橘屬下的水果中呋喃香豆素的含量GFJ和白金葡萄柚中含有大量的呋喃香豆素，那么其他柑橘屬水果中的呋喃香豆素的含量如何呢？參考日本高原中央醫(yī)院2018年3月DI新聞：GFJ和白金葡萄柚的果皮中呋喃香豆素的含量尤其高，其他的柑橘屬水果酸柚、紅柚和柚子等也含有高濃度的呋喃香豆素。酸柚、紅柚和柚子的果皮中也含有大量的呋喃香豆素。但是，不含呋喃香豆素的柑橘屬水果也有，如溫州蜜柑﹑伊予柑﹑丑橘和椪柑的果實(shí)和果皮中都沒有檢測到呋喃香豆素，這幾種水果可以說幾乎不含呋喃香豆素。關(guān)于哪些柑橘屬水果和藥物是否可以同時(shí)服用，參考以下的分類：需要控制食用的柑橘屬水果西柚、白金葡萄柚、蜜羅金柚、晚白柚、紅柚、柚子、八朔、酸柚，墨西哥青檸、夏柑、珍珠柑、檸檬柑?？梢陨倭繑z取的柑橘屬水果檸檬（僅果汁）、日向松（僅果汁）、甜橙（僅果汁）、臍橙、椪柑、伊予柑、香橙、卡波蘇香橙、酢橘、金柑不含呋喃香豆素的柑橘屬水果溫州蜜柑，丑橘我們一般吃的蜜柑，臍橙和香橙是可以和藥同時(shí)食用的。檸檬果汁和甜橙果汁因?yàn)椴缓泄ぃ彩强梢燥嬘玫?。蜜柑基本不會與CYP3A4產(chǎn)生相互作用！但是，柑橘屬水果中含有的黃酮類化合物會使有些藥的藥效下降（非索非那定等），所以服藥時(shí)盡量喝水而不是喝果汁。非柑橘類水果里的無花果和石榴也含有呋喃香豆素，也需要注意。結(jié)束語GFJ常被宣傳為為低熱量和低糖的，適合減肥的絕佳飲品，但服用藥物的人必須非常注意GFJ和藥物的相互作用。大家