第七章 藥品生產(chǎn)管理課件

藥品生產(chǎn)管理西交大醫(yī)學(xué)院馮變玲第七章藥品生產(chǎn)管理藥品生產(chǎn)的特點

※自動化程度高機(jī)械化儀器化※要求嚴(yán)衛(wèi)生（空氣潔凈度、人員）溫、濕度質(zhì)量（質(zhì)量基線要求）※專業(yè)性強(qiáng)檢驗生產(chǎn)※品種多、過程雜種類、規(guī)格、劑型生產(chǎn)環(huán)節(jié)多第七章藥品生產(chǎn)管理藥品生產(chǎn)管理的特點

質(zhì)量第一、預(yù)防為主內(nèi)部自覺管理與外部監(jiān)督檢查相結(jié)合強(qiáng)制性質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)實行規(guī)范化生產(chǎn)

第七章藥品生產(chǎn)管理世界制藥工業(yè)的發(fā)展概況

制藥工業(yè)的產(chǎn)值

1951-1980年，藥品總產(chǎn)值29-773億美元，增長25.7倍

1985年，世界制藥工業(yè)總產(chǎn)值1000億美元

1993年，歐洲制藥工業(yè)聯(lián)合會16個會員國藥品產(chǎn)值達(dá)993億美元，占40%，美國占31%，日本19%，這18個國家的產(chǎn)值占世界制藥工業(yè)總產(chǎn)值90%，共計2480億美。

第七章藥品生產(chǎn)管理世界制藥工業(yè)的發(fā)展概況制藥工業(yè)的規(guī)模

80年代中期，世界制藥工業(yè)1萬家左右

1984年，美國933家，從業(yè)人員16.23萬人；日本1252家，從業(yè)人員17.62萬人；歐洲8國2705家,從業(yè)人員34.84萬人

80年代后期，制藥企業(yè)的數(shù)量逐漸減少，但規(guī)模不斷擴(kuò)大，1996年美國僅有600家左右的制藥企業(yè)。

第七章藥品生產(chǎn)管理世界制藥工業(yè)的發(fā)展概況少數(shù)跨國公司藥品銷售額在世界藥品市場的占有比例不斷增加

1984年，前25位跨國公司藥品銷售額達(dá)411.32億美元，占世界藥品銷售額41.1%；

2000年，前20位跨國公司藥品銷售額達(dá)2308.8億美元，占世界藥品銷售額62.7%。

第七章藥品生產(chǎn)管理世界制藥工業(yè)的發(fā)展概況制藥工業(yè)的藥品銷售狀況

藥品市場競爭激烈，銷售額持續(xù)上升；藥品市場份額中處方藥占85%，OTC僅占15%。2002年，世界暢銷藥物前10名為：阿伐他汀、奧美拉唑、辛伐他汀、氨氯地平·····

第七章藥品生產(chǎn)管理藥品生產(chǎn)企業(yè)擬開辦條件☆申辦人基本情況、證明文件；☆擬辦企業(yè)基本情況（企業(yè)名稱、地址、品種、劑型、設(shè)備、工藝、周邊環(huán)境、基礎(chǔ)設(shè)施等）第七章藥品生產(chǎn)管理藥品生產(chǎn)企業(yè)申請驗收條件

企業(yè)組織機(jī)構(gòu)圖負(fù)責(zé)人簡歷、學(xué)歷、職稱證書等總體布局圖工藝布局圖生產(chǎn)范圍、劑型空氣凈化系統(tǒng)質(zhì)檢儀器管理文件第七章藥品生產(chǎn)管理

正、副本具同等法律效力年檢要求，即省藥監(jiān)局組織，副本上標(biāo)注

《藥品生產(chǎn)許可證》管理第七章藥品生產(chǎn)管理《藥品生產(chǎn)許可證》內(nèi)容的管理

由藥監(jiān)核準(zhǔn)（企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)范圍、生產(chǎn)地址、有效期限）由工商核準(zhǔn)（法人代表、企業(yè)名稱、注冊地址、企業(yè)類型）第七章藥品生產(chǎn)管理藥品的委托生產(chǎn)

雙方許可證、營業(yè)執(zhí)照（復(fù)印）受托方GMP證書（復(fù)?。┦芡蟹劫|(zhì)量保證能力考察報告委托方藥品證明文件委托生產(chǎn)合同受托方連續(xù)生產(chǎn)3批樣品檢驗報告

第七章藥品生產(chǎn)管理GMP的產(chǎn)生與發(fā)展（世界范圍）

1963年美國國會以法令的方式頒布了GMP

1969年WHO在第22屆世界衛(wèi)生大會上建議各成員國推行此制度1975年WHO正式頒布了GMP第七章藥品生產(chǎn)管理GMP的產(chǎn)生與發(fā)展（中國）1982年由中國醫(yī)藥工業(yè)公司出臺了本行業(yè)的GMP1986年，編寫了“GMP實施指南”

1988年由衛(wèi)生部出臺了第一個具法律效應(yīng)的GMP1992年衛(wèi)生部對GMP（1988年版）進(jìn)行了修訂1998年國家藥品監(jiān)督管理局再次修訂GMP并以第9號局令出臺了1998年版GMP，1999年8月1日此版GMP正式實施第七章藥品生產(chǎn)管理GMP的要求

合格的廠房優(yōu)良的制藥設(shè)備訓(xùn)練有素的人員合格的原輔料合理的工藝操作合乎條件的倉儲

第七章藥品生產(chǎn)管理第七章藥品生產(chǎn)管理第七章藥品生產(chǎn)管理第七章藥品生產(chǎn)管理第七章藥品生產(chǎn)管理第七章藥品生產(chǎn)管理人員要求

藥品生產(chǎn)與質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷，有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗，對產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)責(zé)。藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷，有實踐經(jīng)驗，有能力對生產(chǎn)和質(zhì)量管理中的實際問題作正確的判斷和處理。藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人不得互相兼任。第七章藥品生產(chǎn)管理從事藥品生產(chǎn)操作及質(zhì)量檢驗的人員應(yīng)經(jīng)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)，具有基礎(chǔ)理論知識和實際操作技能。高生物活性、高毒性、強(qiáng)污染性、高致敏性及有特殊要求相應(yīng)專業(yè)的技術(shù)培訓(xùn)。藥品生產(chǎn)人員應(yīng)建立健康檔案。傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者不得從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。第七章藥品生產(chǎn)管理廠房設(shè)施生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理，不得互相妨礙內(nèi)表面平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，能耐受清洗和消毒，墻壁與地面交界處成弧形工作室的照度應(yīng)達(dá)到300勒克斯。不同的相鄰房間之間的靜壓差應(yīng)大于5帕，潔凈室與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于10帕。溫度在18～26℃，相對濕度控制在45％—65％第七章藥品生產(chǎn)管理空氣潔凈度級別表

見圖（6-1）

見圖（6-2）第七章藥品生產(chǎn)管理特殊制劑的要求青霉素類、強(qiáng)毒微生物、芽胞菌制品區(qū)域與相鄰區(qū)域保持相對負(fù)壓，有獨立的空氣凈化系統(tǒng)。排至室外的廢氣應(yīng)凈化處理。β—內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品使用專用設(shè)備和獨立的空氣凈化系統(tǒng)。避孕藥品與其它藥品生產(chǎn)廠房分開，并裝有獨立的空氣凈化系統(tǒng)。激素類、抗腫瘤類化學(xué)藥品避免與其他藥品使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)。放射性藥品排出的空氣不應(yīng)循環(huán)使用。第七章藥品生產(chǎn)管理設(shè)備的要求與藥品直接接觸的設(shè)備表面光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附藥品。主要固定管道應(yīng)標(biāo)明管內(nèi)物料名稱、流向。純化水、注射用水的儲罐和輸送管道應(yīng)無毒、耐腐蝕。管道設(shè)計避免死角、盲管。儲罐和管道定期清洗、滅菌。注射用水可采用80℃以上保溫、65℃以上保溫循環(huán)或4℃以下存放三種方式儲存。第七章藥品生產(chǎn)管理衛(wèi)生要求潔凈室僅限該區(qū)操作人員和經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入。進(jìn)入的人員不得化妝和佩帶飾物，也不得裸手直接接觸藥品。生產(chǎn)區(qū)不得存放非生產(chǎn)物品和個人雜物。生產(chǎn)中的廢棄物應(yīng)及時處理。更衣室、浴室及廁所不得對潔凈室產(chǎn)生不良影響工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)與生產(chǎn)操作和空氣潔凈度級別要求相適應(yīng)，并不得混用。不同空氣潔凈度級別的工作服分別清洗、整理。第七章藥品生產(chǎn)管理

產(chǎn)品生產(chǎn)管理文件生產(chǎn)工藝規(guī)程崗位操作法標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程批生產(chǎn)記錄

第七章藥品生產(chǎn)管理產(chǎn)品質(zhì)量管理文件藥品的申請和審批文件物料、中間產(chǎn)品和成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗操作規(guī)程產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性考察批檢驗記錄

第七章藥品生產(chǎn)管理批的劃分原則

＆

大、小容量注射劑以同一配液罐一次所配制的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。＆

粉針劑以同一批原料藥在同一連續(xù)生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。＆

凍干粉針劑以同一批藥液使用同一臺凍干設(shè)備在同一生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。第七章藥品生產(chǎn)管理批的劃分原則＆固體、半固體制劑在成型或分裝前使用同一臺混合設(shè)備一次混合量所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。＆液體制劑以灌裝(封)前經(jīng)最后混合的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。第七章藥品生產(chǎn)管理批的劃分原則＆連續(xù)生產(chǎn)的原料藥，在一定時間間隔內(nèi)生產(chǎn)的在規(guī)定限度內(nèi)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。＆間歇生產(chǎn)的原料藥，可由一定數(shù)量的產(chǎn)品經(jīng)最后混合所得的在規(guī)定限度內(nèi)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。第七章藥品生產(chǎn)管理GMP認(rèn)證的管理要求

注射劑、放射性藥品及生物制品其他產(chǎn)品

資料初審省藥監(jiān)局，20個工作日省藥監(jiān)局，20個工作日

形式審查國家藥監(jiān)局，5個工作日

技術(shù)審查局認(rèn)證中心，20個工作日省藥監(jiān)局，20個工作日第七章藥品生產(chǎn)管理申請藥品GMP認(rèn)證報送的資料

﹡《藥品生產(chǎn)許可證》和《企業(yè)法人營業(yè)執(zhí)照》復(fù)印件；﹡藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理自查情況（包括企業(yè)概況及歷史沿革情況、生產(chǎn)和質(zhì)量管理情況、前次認(rèn)證缺陷項目的改正情況）。﹡藥品生產(chǎn)企業(yè)組織機(jī)構(gòu)圖（注明各部門名稱、相互關(guān)系、部門負(fù)責(zé)人）。﹡藥品生產(chǎn)企業(yè)負(fù)責(zé)人、部門負(fù)責(zé)人簡歷；依法經(jīng)過資格認(rèn)定的藥學(xué)及相關(guān)專業(yè)技術(shù)人員、技術(shù)工人登記表,

標(biāo)明所在部門及崗位；技術(shù)人員占全體員工的比例情況表。

第七章藥品生產(chǎn)管理申請藥品GMP認(rèn)證報送的資料﹡藥品生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)范圍、劑型和品種表；申請認(rèn)證劑型和品種表（注明常年生產(chǎn)品種），包括依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)、藥品批準(zhǔn)文號；新藥證書及生產(chǎn)批件等有關(guān)文件資料的復(fù)印件。﹡藥品生產(chǎn)企業(yè)周圍環(huán)境圖、總平面布置圖、倉儲平面布置圖、質(zhì)量檢驗場所平面布置圖。﹡藥品生產(chǎn)車間概況及工藝布局平面圖（包括更衣室、人流和物流