消化系統(tǒng)疾病的藥物治療（臨床藥物治療學(xué)課件）

消化系統(tǒng)疾病的藥物治療消化性潰瘍常見胃食管反流病急性胃腸炎消化系統(tǒng)疾病包括食管、胃、腸、肝、膽、胰等器官的器質(zhì)性和功能性疾病。消化性潰瘍胃食管反流病急性胃腸炎第一節(jié)

消化性潰瘍學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握消化性潰瘍的藥物治療原則、治療藥物選用、藥物不良反應(yīng)與防治；熟悉消化性潰瘍的治療藥物作用、藥物相互作用。與酸相關(guān)的疾病消化性潰瘍主要指發(fā)生在胃和十二指腸的慢性潰瘍，分別為胃潰瘍（GU）和十二指腸潰瘍（DU）。胃潰瘍（GU）胃黏膜的保護(hù)因素削弱十二指腸潰瘍（DU）黏膜的損害作用增強(qiáng)【臨床表現(xiàn)】

主要癥狀：上腹疼痛1.慢性過程：長達(dá)幾年、十幾年、甚至幾十年；2.周期性：季節(jié)性，秋冬和冬春之交發(fā)病，亦可因情緒不良或服用非甾體類抗炎藥誘發(fā)；【臨床表現(xiàn)】

3.節(jié)律性疼痛：

DU：餐后2~3小時，空腹痛GU：餐后1/2~1小時出現(xiàn)疼痛，夜間痛不如DU多見【臨床表現(xiàn)】其他癥狀：上腹飽脹、厭食、反酸、噯氣等；體征：潰瘍活動時劍突下有局限性壓痛點(diǎn)，并發(fā)癥上消化道出血、消化性潰瘍穿孔、幽門梗阻及潰瘍癌變。治療目的緩解癥狀、促進(jìn)潰瘍愈合、預(yù)防復(fù)發(fā)及防止并發(fā)癥。治療藥物治療一般治療外科手術(shù)治療主要一般治療原則1.保持樂觀態(tài)度，生活有規(guī)律，避免過度勞累和精神緊張，注意勞逸結(jié)合；2.合理飲食，定時進(jìn)餐，少量多餐，避免粗糙辛辣過咸食物、濃茶、咖啡等，戒煙酒；3.盡量避免使用非甾體類抗炎藥、糖皮質(zhì)激素等。一般治療原則4.外科手術(shù)治療：當(dāng)消化性潰瘍大量出血經(jīng)內(nèi)科緊急處理無效、伴急性穿孔、瘢痕性幽門梗阻或胃潰瘍疑有癌變。【藥物治療原則】1）首選質(zhì)子泵抑制藥（PPI）或H2受體拮抗藥（H2RA）2）胃潰瘍患者:抑酸藥+胃黏膜保護(hù)藥3）腹痛癥狀明顯者：開始加用抗酸藥4）消化性潰瘍合并十二指腸胃反流或腹脹癥狀明顯者：聯(lián)合使用胃腸動力藥5）對部分反復(fù)發(fā)作或必須長期服用NSAIDs的患者，可采用維持治療。合并出血及其他并發(fā)癥首選【藥物治療原則】1）首選質(zhì)子泵抑制藥（PPI）或H2受體拮抗藥（H2RA）2）胃潰瘍患者:抑酸藥+胃黏膜保護(hù)藥3）腹痛癥狀明顯者：開始加用抗酸藥4）消化性潰瘍合并十二指腸胃反流或腹脹癥狀明顯者：聯(lián)合使用胃腸動力藥5）對部分反復(fù)發(fā)作或必須長期服用NSAIDs的患者，可采用維持治療。前列腺素衍生物可防治：二線用藥【藥物治療原則】6）消化性潰瘍伴有Hp感染時，不論其潰瘍活動或靜止、初發(fā)或復(fù)發(fā)，也不論其有無并發(fā)癥時，必須用抗菌藥物根治Hp。【治療藥物的選用】（一）治療藥物的分類、作用和特點(diǎn)（二）治療分期和藥物選擇（一）藥物的分類、作用和特點(diǎn)分類抗酸藥抑酸藥胃黏膜保護(hù)藥治療Hp感染的藥物促胃腸動力藥（1）質(zhì)子泵抑制劑（PPI）（2）H2受體拮抗藥（H2RA）1.抑酸藥（1）質(zhì)子泵抑制劑（PPI）通過抑制胃壁細(xì)胞H+-K+-ATP酶從而抑制胃酸的分泌，其抑制胃酸的作用較H2受體拮抗劑更強(qiáng)、更持久。奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑雷貝拉唑和埃索美拉唑第一代、起效慢、藥動學(xué)個體差異大、與其他藥物相互作用多新一代、使用越來越廣泛（2）H2受體拮抗藥（H2RA）能拮抗組胺與壁細(xì)胞的H2受體結(jié)合，從而抑制食物、組胺及促胃液素引起的胃酸分泌，達(dá)到治療潰瘍的目的。西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁和羅沙替丁可中和胃酸、抑制胃蛋白酶的活性，緩解疼痛，促進(jìn)潰瘍愈合。2.抗酸藥鋁碳酸鎂、氧化鎂、氫氧化鋁和碳酸鈣療效:凝膠溶液>粉劑>片劑主要通過增加碳酸氫鹽分泌、改善黏膜血流或在黏膜表面形成保護(hù)層增強(qiáng)黏膜抵抗力。3.胃黏膜保護(hù)藥鉍劑、硫糖鋁和前列腺素衍生物質(zhì)子泵抑制劑鉍劑抗菌藥4.治療Hp感染的藥物聯(lián)合應(yīng)用（1）抗菌藥阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑、四環(huán)素、呋喃唑酮和左氧氟沙星在酸性環(huán)境中較穩(wěn)定藥物特點(diǎn)阿莫西林在體內(nèi)外均有良好的抗Hp效果；在胃內(nèi)酸性環(huán)境中較為穩(wěn)定，在pH接近中性時療效最佳?？死顾匾子谖眨笻p效果較好，但單用易耐藥。甲硝唑?qū)Ψ悄退幘攴浅Ｃ舾?，但耐藥菌株多見，一旦耐藥，感染治愈率明顯下降；與鉍劑和其他抗生素合用，可減少耐藥機(jī)會。四環(huán)素對Hp也比較敏感，耐藥菌株少。Hp耐藥菌株增加，呋喃唑酮、左氧氟沙星逐漸受到重視，均有較強(qiáng)的抗Hp活性。（2）鉍劑與抗生素合用有協(xié)同效應(yīng)可通過破壞細(xì)菌細(xì)胞壁、阻止Hp黏附于胃黏膜上皮和抑制Hp尿素酶、磷脂酶、蛋白酶活性發(fā)揮抗Hp作用。（3）質(zhì)子泵抑制藥奧美拉唑等PPI在體內(nèi)外均可抑制Hp生長，但單獨(dú)應(yīng)用并不能治愈Hp感染。PPI可顯著提高胃內(nèi)pH，增加抗菌藥穩(wěn)定性，提高抗Hp療效。加速胃排空，減少促胃液素分泌，減少胃酸對胃黏膜的損害可用于消化性潰瘍伴消化不良或胃潴留者。5.促胃動力藥常用藥物包括：藥物用量用法甲氧氯普胺5~10mg3次/日，飯前服用多潘立酮10~20mg3次/日，餐前口服莫沙必利5mg3次/日，飯前服用（二）消化性潰瘍治療分期和藥物選擇1.活動性潰瘍的治療2.維持治療1.活動性潰瘍的治療

（1）抑制胃酸分泌治療消化性潰瘍時，應(yīng)力爭使一天中胃液pH>3的時間超過18小時。消化性潰瘍的愈合與抑制胃酸分泌藥物治療的強(qiáng)度和時間呈正相關(guān)。1）質(zhì)子泵抑制劑

十二指腸潰瘍：2~4周胃潰瘍：2~4周首選藥物

抑酸作用強(qiáng)、療效肯定、使用方便、安全性好以潰瘍是否愈合為標(biāo)準(zhǔn)1）質(zhì)子泵抑制劑對H2RA無效的消化性潰瘍患者治療時間治愈率PPI8周超過90%12周達(dá)99%奧美拉唑：促進(jìn)消化性潰瘍急性出血時胃黏膜愈合和預(yù)防再出血有良好療效。奧美拉唑：對NSAIDs相關(guān)的消化性潰瘍和糜爛，應(yīng)用奧美拉唑20mg/d口服4~8周可使?jié)冇稀?）H2受體拮抗藥H2受體拮抗藥

治療時間十二指腸潰瘍4~6周胃潰瘍6~8周（2）保護(hù)胃黏膜合用胃黏膜保護(hù)藥由于胃潰瘍患者多數(shù)胃酸分泌正常，而黏膜屏障功能下降，故胃潰瘍單用抑酸藥療效不如十二指腸潰瘍。

合并Hp感染的消化性潰瘍患者鉍劑特別適合；常用枸櫞酸鉍鉀：4~8周硫糖鋁，餐前1小時口嚼成糊狀后溫開水吞服：

4~6周對于防治NSAIDs導(dǎo)致的潰瘍米索前列醇，二線用藥，三餐前及睡前分次口服，療程4~8周。（3）抗酸藥可中和胃酸迅速緩解疼痛癥狀，目前多作為加強(qiáng)止痛的輔助治療。鋁碳酸鎂：兼具抗酸藥和黏膜保護(hù)藥的優(yōu)點(diǎn)。常用劑量：1g，3次/日，療程6~8周，療效與H2RA相當(dāng)，無明顯不良反應(yīng)。（4）根除Hp治療三聯(lián)療法四聯(lián)療法降低消化性潰瘍的復(fù)發(fā)率

加用藥物以PPI為基礎(chǔ)的方案抗生素：阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑（替硝唑），國內(nèi)用呋喃唑酮代替甲硝唑，也有較好療效。以鉍劑為基礎(chǔ)的方案PPI標(biāo)準(zhǔn)劑量阿/克/甲（3選2）埃索美拉唑20mg雷貝拉唑10mg蘭索拉唑30mg奧美拉唑20mg阿莫西林1.0g克拉霉素0.5g甲硝唑0.4g呋喃唑酮0.1g2次/d1）含PPI的方案餐前餐后三聯(lián)療法根除率PPI+阿/克88%PPI+克/甲97%療程7~14天鉍劑標(biāo)準(zhǔn)劑量阿/克/甲（3選2）枸櫞酸鉍鉀，240mg果膠鉍，240mg克拉霉素0.5g甲硝唑0.4g呋喃唑酮0.1g阿莫西林1.0g2次/d2）含鉍劑的方案療程14天，根除率78%~90%餐前餐后PPI+鉍劑+阿/克/甲（3選2）療程7~14天四聯(lián)療法2.維持治療

消除消化性潰瘍，兩大常見病因：有效根除幽門螺桿菌及徹底停服NSAIDs，能大大減少潰瘍復(fù)發(fā)。維持治療：對于Hp陰性或根除Hp后，仍反復(fù)發(fā)作、伴出血或穿孔等嚴(yán)重并發(fā)癥的消化性潰瘍，重度吸煙，伴隨其他疾病必須長期服用NSAIDs或抗凝血藥物的消化性潰瘍患者。長期維持治療方案藥物用量用法西咪替丁400mg/d，臨睡前雷尼替丁150mg/d，臨睡前法莫替丁20mg/d，臨睡前奧美拉唑10~20mg/d，早餐前【藥物不良反應(yīng)及防治】

1.質(zhì)子泵抑制藥2.H2受體拮抗藥3.抗酸藥4.鉍劑5.米索前列醇6.抗菌藥物副作用少，腹瀉、頭痛、惡心、皮疹等；長期使用，可使胃竇G細(xì)胞產(chǎn)生促胃液素增加，血清促胃液素濃度升高，未見胃竇腫瘤案例；萎縮性胃炎，十二指腸息肉。1.質(zhì)子泵抑制藥不良反應(yīng)較小，發(fā)生率低于3%。心血管反應(yīng)：心動過緩，心動過速，低血壓，房室傳導(dǎo)阻滯，心跳驟停。乏力、頭痛、嗜睡、腹瀉、白細(xì)胞減少、轉(zhuǎn)氨酶升高，肝細(xì)胞毒性的危險因素：老年患者、較大劑量服藥者、腎功能異常者。2.H2受體拮抗藥西咪替丁可通過血腦屏障，偶有精神異常；對雄激素受體有親和力，可引起男性乳房發(fā)育、陽痿。應(yīng)注意患者的腎功能，根據(jù)肌酐清除率調(diào)整用量。2.H2受體拮抗藥該類藥物多為重金屬鹽類，長期反復(fù)服藥安全性尚待進(jìn)一步評價。不超過三個月是安全的。便秘、頭暈、口干等。3.抗酸藥鋁碳酸鎂合劑：副作用較少短時間：舌苔發(fā)黑長期使用：損傷大腦鉍劑蓄積中毒，大量沉積于腦和腎，引起尿毒癥，記憶力變差等。4.鉍劑療程不得超過4周，1年不得重復(fù)用藥不良反應(yīng)較多，腹痛、腹瀉等。引起子宮收縮，孕婦禁用。主要作為二線用藥。5.米索前列醇腹瀉、變態(tài)反應(yīng)和假膜性腸炎，注意療程，注意病情觀察。阿莫西林，服用前應(yīng)詢問患者有無青霉素過敏史，應(yīng)用過程中有無遲發(fā)性過敏，如皮疹。甲硝唑可引起惡心，嘔吐等胃腸道反應(yīng)，可用甲氧氯普胺、維生素b6等拮抗。6.抗菌藥物【藥物相互作用】1.西咪替丁是肝藥酶抑制劑，抑制華法林、地西泮、丙米嗪、苯妥英鈉、茶堿的代謝。還要避免與氨基糖苷類合用?！舅幬锵嗷プ饔谩扛嗡幟敢种苿?.奧美拉唑可延長地西泮、苯妥英鈉及其他經(jīng)肝藥酶代謝藥物的療效?！舅幬锵嗷プ饔谩?.抗酸藥應(yīng)避免與乳制品同時服，兩者相互作用可形成絡(luò)合物；與H2受體拮抗藥同用，應(yīng)間隔1小時以上?！舅幬锵嗷プ饔谩?.鉍劑+抗生素：協(xié)同效應(yīng)【藥物相互作用】5.硫糖鋁在酸性環(huán)境中容易凝聚而發(fā)揮其作用，不宜與抗酸藥或抑酸藥同服?？蓽p少西咪替丁、雷尼替丁、地高辛、喹諾酮等藥物的吸收，應(yīng)與這些藥物分開服用。（相隔1~2小時）消化系統(tǒng)疾病的藥物治療消化性潰瘍常見胃食管反流病急性胃腸炎消化系統(tǒng)疾病包括食管、胃、腸、肝、膽、胰等器官的器質(zhì)性和功能性疾病。消化性潰瘍胃食管反流病急性胃腸炎第二節(jié)

胃食管反流病

學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握胃食管反流病的藥物治療原則、治療藥物選用、藥物不良反應(yīng)防治；熟悉胃食管反流病的治療藥物作用、藥物相互作用。胃食管反流病（GERD）是一種因胃、十二指腸的內(nèi)容物反流入食管引起不適癥狀和（或）并發(fā)癥的一種疾病?！静∫颉?/p>

食管抗反流機(jī)制減弱和反流物對食管黏膜攻擊作用的結(jié)果。胃酸胃蛋白酶

損害食管黏膜的主要成分【臨床表現(xiàn)】

1.胃灼熱和反流：餐后1小時出現(xiàn),屈曲、彎腰、平臥發(fā)生較多，咳嗽、妊娠、用力排便、腹腔積液等腹壓增高時可誘發(fā)或加重，也在夜間入睡時發(fā)生。2.吞咽困難：間歇性發(fā)作，可出現(xiàn)在吞咽固體和液體食物后?！九R床表現(xiàn)】

3.胸痛，反流物刺激食管引起食管痙攣，造成胸骨后疼痛，酷似心絞痛?？煞派涞胶蟊?、胸部、肩部、頸部、耳后，可伴有或不伴有胃灼熱和反流。經(jīng)飲水、牛奶和服抗酸藥可很快緩解?！九R床表現(xiàn)】

4.反流物刺激食管，可引起慢性咳嗽和哮喘，是少部分患者的首發(fā)表現(xiàn)，且無季節(jié)性，有陣發(fā)性、夜間發(fā)作的特點(diǎn)。5.并發(fā)癥有上消化道出血、食管狹窄、Barrett食管，有發(fā)生食管腺癌的傾向?！綠ERD的輔助檢查手段】

1.內(nèi)鏡：重要作用2.X線吞鋇及核素檢查3.24小時食管pH檢測：金標(biāo)準(zhǔn)4.食管測壓5.食管膽汁反流6.食管滴酸試驗(yàn)治療目的緩解癥狀、治愈食管炎、提高生活質(zhì)量、防止并發(fā)癥及預(yù)防復(fù)發(fā)。治療一般治療藥物治療內(nèi)鏡或手術(shù)治療【一般治療原則】1.改變生活方式，包括限制飲酒和戒煙；2.避免進(jìn)食可能增加胃食管反流的食物：高脂飲食、巧克力、濃茶和辛辣食物；3.避免過飽、餐后仰臥和睡前進(jìn)食；4.不系緊身腰帶、不穿緊身衣服；【一般治療原則】5.避免使用抗膽堿藥、三環(huán)類抗抑郁藥、鈣通道阻滯劑、茶堿、黃體酮類藥物、地西泮等鎮(zhèn)靜催眠藥、多巴胺受體激動劑、β2受體激動劑等降低下食管括約肌壓力或影響食管動力的藥物。抑酸為中心1.控制發(fā)作2.維持治療【藥物治療原則】足量、足療程、聯(lián)合用藥按需給藥藥物治療宗旨增強(qiáng)抗反流屏障作用，提高食管清除能力，改善胃排空和幽門括約肌功能，防止十二指腸反流，抑制胃酸分泌，降低反流損害性，保護(hù)食管黏膜、促進(jìn)修復(fù)，以達(dá)到解除癥狀、治愈炎癥、預(yù)防并發(fā)癥，防止復(fù)發(fā)?！局委熕幬锏倪x用】（一）治療藥物的分類、作用和特點(diǎn)（二）治療藥物選擇（一）藥物的分類、作用和特點(diǎn)分類抑酸藥抗酸藥胃黏膜保護(hù)藥促胃腸動力藥增加下食管括約肌壓力、改善食管蠕動功能、促進(jìn)胃排空，從而達(dá)到減少胃內(nèi)容物食管反流及減少其在食管的暴露時間。1.促胃動力藥輕癥患者或抑酸藥的輔助治療（1）多巴胺受體拮抗藥可拮抗食管、胃、腸道多巴胺受體，使膽堿受體相對亢進(jìn)，促進(jìn)食管、胃平滑肌動力，促進(jìn)食管清除、加快胃排空，還可增加下食管括約肌張力

及收縮幅度，阻止胃內(nèi)容物反流；其對十二指腸、空腸、回腸蠕動的促進(jìn)可減少十二指腸反流。

甲氧氯普胺和多潘立酮

甲氧氯普胺:拮抗5-HT3、激動5-HT4及擬膽堿作用，其作用于腦干化學(xué)感受器的多巴胺受體還可起到止吐作用。（2）5-HT受體激動藥莫沙必利、西沙比利選擇性5-HT4受體激動劑莫沙必利、西沙比利：作用于腸肌間神經(jīng)叢，釋放乙酰膽堿使下食管括約肌壓力升高，食管蠕動增強(qiáng)，胃排空加快，可有效減少反流次數(shù)和時間。（1）質(zhì)子泵抑制劑（PPI）（2）H2受體拮抗藥（H2RA）2.抑酸藥（1）質(zhì)子泵抑制劑（PPI）特異性不可逆性抑制胃壁細(xì)胞H+-K+-ATP酶，作用于酸分泌的最后共同通道，使H+不能由壁細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞外，可長時間、高效抑制基礎(chǔ)胃酸以及刺激后胃酸分泌，明顯減少反流物的酸度和數(shù)量。奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑雷貝拉唑和埃索美拉唑第一代、起效慢、藥動學(xué)個體差異大、與其他藥物相互作用多新一代、使用越來越廣泛（2）H2受體拮抗藥（H2RA）能拮抗組胺與壁細(xì)胞的H2受體結(jié)合，從而抑制食物、組胺及促胃液素、迷走神經(jīng)刺激等引起的胃酸分泌，尤其減少夜間泌酸。西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁和羅沙替丁常為弱堿性，可中和胃酸、提高胃內(nèi)和食管下段pH，降低反流物的酸性和胃蛋白酶的活性，減輕酸性反流物對食管黏膜的損傷，并輕度增加下食管括約肌壓力。3.抗酸藥氫氧化鋁、鋁碳酸鎂、氧化鎂、氫氧化鋁和碳酸鈣覆蓋病變表面，形成保護(hù)膜，可減輕癥狀，促進(jìn)食管炎愈合。4.胃黏膜保護(hù)藥鉍劑、硫糖鋁、麥滋林-S及吉法酯?？紒硐┌?、鋁碳酸鎂，有一定吸附作用，通過吸附并結(jié)合胃蛋白酶直接抑制其活性，還可通過結(jié)合膽汁酸、吸附溶血磷脂酰膽堿而避免或減少其對胃黏膜的損傷。還具有抗酸藥樣的作用，中和胃酸能力強(qiáng)，可使胃液pH長時間維持在3~5之間，臨床應(yīng)用廣泛。（二）治療藥物的選擇1.控制發(fā)作治療藥物2.發(fā)作期治療方案選擇3.維持治療替丁類1.控制發(fā)作治療藥物

（1）質(zhì)子泵抑制劑優(yōu)于H2RA能持久地抑制胃酸，長期使用不產(chǎn)生明顯耐受性和不良反應(yīng)。

PPI用于以下情況：重度反流癥狀；經(jīng)H2RA或其他抗反流治療難以控制的反流癥狀；中、重癥胃食管反流病或輕癥胃食管反流癥但癥狀嚴(yán)重或難以控制；伴食管外癥狀或并發(fā)癥患者。治療胃食管反流癥藥物劑量要足：藥物用量用法奧美拉唑20mg1~2次/日，餐前半小時口服。療程8~12周蘭索拉唑30mg泮托拉唑40mg雷貝拉唑10mg埃索美拉唑40mg非糜爛性反流病患者：PPI治療不短于4周1.控制發(fā)作治療藥物

（2）H2RA受體拮抗藥能較好抑制空腹、迷走神經(jīng)刺激以及夜間胃酸分泌，但不能有效抑制進(jìn)食刺激引起的胃酸分泌，適用于輕、中癥患者。藥物用量用法西咪替丁400mg2次/日，餐前半小時口服，療程8~12周雷尼替丁150mg法莫替丁20mg長期應(yīng)用可產(chǎn)生藥物抵抗，療效不佳。（3）促胃腸動力藥單獨(dú)使用療效差，需與抑酸藥合用。治療效果好:伴腹脹、噯氣等動力障礙癥狀1.控制發(fā)作治療藥物

對輕、中度胃食管反流病有一定療效，尤其適用于夜間反酸伴膽汁反流者。（4）抗酸藥及黏膜保護(hù)藥適用于臨時緩解癥狀、輕中度或間歇發(fā)作胃食管反流病或作初始治療1.控制發(fā)作治療藥物

抗酸藥：緩解輕微癥狀，作用持續(xù)時間短，不能治愈，只能輔助用藥。硫糖鋁：1g，3~4次/日，餐前及睡前服；鋁碳酸鎂：抗酸、吸附和黏膜保護(hù)作用，

1g，3~4次/日，餐前嚼服。黏膜保護(hù)藥：不單獨(dú)使用，適用于胃食管反流病食管糜爛、潰瘍的輔助治療。2.發(fā)作期治療方案選擇遞減法遞增法遞減法方案時間中、重度胃食管反流病患者，尤其是內(nèi)鏡檢查有糜爛性食管炎者初始治療：一種標(biāo)準(zhǔn)劑量PPI制劑，1~2次/日，餐前口服。必要時+促胃動力藥（多潘立酮10mg，3次/日，餐前口服）正規(guī)治療8~12周炎癥愈合后可逐步減少藥物的劑量和種類內(nèi)鏡檢查無食管糜爛、潰瘍的中、重度胃食管反流病患者在臨床癥狀完全消失數(shù)天至數(shù)周后逐步減少PPI用量；一般先減至原始劑量的一半，數(shù)天至數(shù)周后再減量一半并逐步過渡至隔天一次或與H2RA交替使用。

癥狀緩解后促胃動力藥也可逐漸減量。3.維持治療H2RAPPI具有慢性復(fù)發(fā)傾向，停用抑酸藥6個月復(fù)發(fā)率達(dá)80%，維持治療是必須的。維持治療劑量因患者而異，以調(diào)整至患者無癥狀的最低劑量為最適劑量。

個體化原則

3.維持治療維持時間6~12個月，重癥者時間應(yīng)延長（終生）?！舅幬锊涣挤磻?yīng)及防治】

1.甲氧氯普胺：倦怠、焦慮、錐體外系反應(yīng)。2.多潘立酮：可逆性血催乳素水平升高。3.西沙比利：引起患者Q-T間期延長并致嚴(yán)重心律失常，如尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速，導(dǎo)致患者猝死，國外已禁用?！舅幬锵嗷プ饔谩?.甲氧氯普胺+乙醇、中樞抑制藥鎮(zhèn)靜作用增強(qiáng)甲氧氯普胺+抗膽堿藥、鎮(zhèn)痛藥拮抗作用【藥物相互作用】2.多潘立酮、莫沙比利+抗膽堿藥拮抗作用治療時合用乙醇、β受體激動藥、維拉帕米、地西泮、多巴胺、哌替啶、黃體酮、前列腺素、茶堿等，可加重胃食管反流病的癥狀。消化系統(tǒng)疾病的藥物治療消化性潰瘍胃食管反流病急性胃腸炎第三節(jié)

急性胃腸炎學(xué)習(xí)目的掌握急性胃腸炎的藥物治療原則、治療藥物選用、藥物不良反應(yīng)防治；熟悉急性胃腸炎的治療藥物作用、藥物相互作用。急性胃腸炎是最常見的消化道疾病?！静±怼?/p>

胃、腸（小腸為主）的急性彌漫性黏膜的炎癥，有充血、水腫、糜爛、出血等改變，甚至是一過性淺表潰瘍形成?！静±怼?/p>

多由飲食不當(dāng)所致，好發(fā)于夏秋季節(jié)。

進(jìn)食被病原微生物或其毒素污染的食物、或未煮透的食物引起的急性胃腸炎，也稱為細(xì)菌性食物中毒。【臨床特點(diǎn)】

發(fā)病急、惡心嘔吐、腹痛、腹瀉，可伴有不同程度的脫水。

進(jìn)食污染食物后2~24小時發(fā)病?！九R床特點(diǎn)】

腹瀉一日可達(dá)數(shù)次或十余次，糞便初為粥樣，逐漸變?yōu)辄S色水樣，幾無臭味，有的帶有泡沫及少量粘液，一般肉眼看不到膿血。

【臨床特點(diǎn)】

體檢腹部柔軟，有觸痛，腸鳴音?？哼M(jìn)?？捎胁煌潭鹊奈泛l(fā)熱、頭暈、頭痛及全身無力等癥狀。【臨床特點(diǎn)】

重癥者：劇烈嘔吐及腹瀉，可出現(xiàn)口渴、眼眶下陷、四肢發(fā)冷、皮膚彈性降低、小腿肌肉痙攣等脫水癥狀。也可引起低鈉、低鉀、低氯或酸中毒，嚴(yán)重者進(jìn)一步血壓下降，脈搏細(xì)數(shù)無力以至休克。

一般治療原則注意飲食衛(wèi)生，防止食物、飲水被污染，不吃腐敗變質(zhì)、被病原微生物或其毒素污染的食物、戒酒；臥床休息，進(jìn)清淡流質(zhì)飲食，必要時禁食，時間為6~24小時，一旦惡心，嘔吐較輕或停止，應(yīng)口服葡萄糖-電解質(zhì)溶液，或加鹽的肉類清湯以防脫水。一般治療原則兒童可能較快發(fā)生脫水：迅速給予葡萄糖-電解質(zhì)溶液口服；嘔吐持久或存在嚴(yán)重脫水：靜脈適當(dāng)補(bǔ)充電解質(zhì)。【藥物治療原則】補(bǔ)液治療為主，適當(dāng)選用鎮(zhèn)吐、解痙止痛、止瀉等對癥治療藥物；伴有高熱等感染癥狀等患者，合理選用抗菌藥物短期應(yīng)用，出現(xiàn)休克者積極抗休克治療?！局委熕幬锏倪x用】（一）治療藥物的分類、作用和特點(diǎn)（二）治療分期和藥物選擇（一）藥物的分類、作用和特點(diǎn)分類對癥治療藥物抗菌藥物（1）甲氧氯普胺

1.對癥治療藥物主要作用于上消化道，提高靜息狀態(tài)胃腸道括約肌的張力，阻滯胃—食管反流，加強(qiáng)胃和食管蠕動，并增強(qiáng)鎮(zhèn)吐效應(yīng)。（2）雙八面體蒙脫石能與黏液蛋白結(jié)合，保護(hù)腸黏膜，對病毒、細(xì)菌和細(xì)菌毒素具有極強(qiáng)的吸附能力，可減少這些攻擊因子的致病作用，具有顯著的止瀉作用。（3）

阿托品、山莨菪堿具有明顯的外周抗膽堿作用，使乙酰膽堿引起的痙攣平滑肌松弛，選擇性緩解胃腸道、膽道痙攣及抑制蠕動，并解除血管痙攣，改善微循環(huán)。（4）

洛哌丁胺通過延遲腸內(nèi)容物轉(zhuǎn)運(yùn)時間、腸內(nèi)容物吸收而緩解腹瀉癥狀。氧氟沙星：廣譜，需氧革蘭陰性桿菌抑制DNA的合成而導(dǎo)致死亡。在體外對多重耐藥菌亦具有抗菌活性。2.抗菌藥氨芐西林：廣譜半合成青霉素，抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成。2.抗菌藥紅霉素：抑菌藥，高濃度時殺菌，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。2.抗菌藥頭孢噻肟：第三代，抗菌譜廣與細(xì)菌細(xì)胞膜上的青霉素結(jié)合蛋白結(jié)合，使轉(zhuǎn)肽酶?；?，抑制細(xì)胞壁的合成，使細(xì)胞分裂和生長受到抑制，毒性小。