藥學轉錄和基因表達調(diào)控

轉錄(transcription)生物體以DNA為模板合成RNA過程。

轉錄RNADNA

年5月藥學類專業(yè)生物化學講稿藥學轉錄和基因表達調(diào)控第1頁復制和轉錄區(qū)分年5月藥學類專業(yè)生物化學講稿藥學轉錄和基因表達調(diào)控第2頁參加轉錄物質(zhì)原料:

NTP(ATP,UTP,GTP,CTP)模板:

DNA酶:

RNA聚合酶(RNApolymerase,RNA-pol)其它蛋白質(zhì)因子年5月藥學類專業(yè)生物化學講稿藥學轉錄和基因表達調(diào)控第3頁第一節(jié)RNA生物合成（轉錄）（一）轉錄模板（二）RNA聚合酶（三）酶與模板識別結合（四）原核生物轉錄過程（五）真核生物轉錄過程（六）真核生物轉錄后修飾（七）RNA復制年5月藥學類專業(yè)生物化學講稿藥學轉錄和基因表達調(diào)控第4頁（一）轉錄模板DNA分子上轉錄出RNA區(qū)段，稱為結構基因(structuralgene)。DNA雙鏈中按堿基配對規(guī)律能指導轉錄生成RNA一股單鏈，稱為模板鏈(templatestrand)，也稱作有意義鏈或Watson鏈。相正確另一股單鏈是編碼鏈(codingstrand)，也稱為反義鏈或Crick鏈。年5月藥學類專業(yè)生物化學講稿藥學轉錄和基因表達調(diào)控第5頁5′···GCAGTACATGTC···3′3′···cgtgatgtacag···5′5′···GCAGUACAUGUC···3′N······Ala·Val·His·Val······C編碼鏈模板鏈mRNA蛋白質(zhì)轉錄翻譯年5月藥學類專業(yè)生物化學講稿藥學轉錄和基因表達調(diào)控第6頁5

3

3

5

模板鏈編碼鏈編碼鏈模板鏈結構基因轉錄方向轉錄方向年5月藥學類專業(yè)生物化學講稿藥學轉錄和基因表達調(diào)控第7頁不對稱轉錄(asymmetrictranscription)

在DNA分子雙鏈上某一區(qū)段，一股鏈用作模板指導轉錄，另一股鏈不轉錄；模板鏈并非永遠在同一條單鏈上。年5月藥學類專業(yè)生物化學講稿藥學轉錄和基因表達調(diào)控第8頁（二）RNA聚合酶1、原核生物RNA聚合酶年5月藥學類專業(yè)生物化學講稿藥學轉錄和基因表達調(diào)控第9頁關鍵酶(coreenzyme)全酶(holoenzyme)

年5月藥學類專業(yè)生物化學講稿藥學轉錄和基因表達調(diào)控第10頁RNA聚合酶全酶在轉錄起始區(qū)結合年5月藥學類專業(yè)生物化學講稿藥學轉錄和基因表達調(diào)控第11頁2、真核生物RNA聚合酶年5月藥學類專業(yè)生物化學講稿藥學轉錄和基因表達調(diào)控第12頁（三）模板上酶識別、結合原核生物一個轉錄區(qū)段可視為一個轉錄單位，稱為操縱子(operon)，包含若干個結構基因及其上游(upstream)調(diào)控序列。

5

3

3

5

結構基因調(diào)控序列RNA-polRNA聚合酶結合模板DNA部位，稱為開啟子(promoter)。年5月藥學類專業(yè)生物化學講稿藥學轉錄和基因表達調(diào)控第13頁RNA聚合酶保護法年5月藥學類專業(yè)生物化學講稿藥學轉錄和基因表達調(diào)控第14頁開始轉錄TTGACAAACTGT-35區(qū)(Pribnowbox)TATAATPuATATTAPy-10區(qū)1-30-5010-10-40-205

3

3

5

原核生物開啟子保守序列RNA-pol識別位點(recognitionsite)5

5

RNA聚合酶保護區(qū)結構基因3

3

年5月藥學類專業(yè)生物化學講稿藥學轉錄和基因表達調(diào)控第15頁TATA盒CAAT盒GC盒

增強子

順式作用元件結構基因-GCGC---CAAT---TATA轉錄起始真核生物開啟子保守序列年5月藥學類專業(yè)生物化學講稿藥學轉錄和基因表達調(diào)控第16頁1、轉錄起始轉錄起始需處理兩個問題：RNA聚合酶必須準確地結合在轉錄模板起始區(qū)域。DNA雙鏈解開，使其中一條鏈作為轉錄模板。（四）原核生物轉錄過程年5月藥學類專業(yè)生物化學講稿藥學轉錄和基因表達調(diào)控第17頁②DNA雙鏈解開①RNA聚合酶全酶(2)與模板結合③在RNA聚合酶作用下發(fā)生第一次聚合反應，形成轉錄起始復合物RNApol(

2

)-DNA-pppGpN-OH3

轉錄起始復合物:5

-pppG-OH+

NTP

5

-pppGpN

-OH3

+ppi轉錄起始過程年5月藥學類專業(yè)生物化學講稿藥學轉錄和基因表達調(diào)控第18頁2、轉錄延長①

亞基脫落，RNA–pol聚合酶關鍵酶變構，與模板結合松弛，沿著DNA模板前移；

②在關鍵酶作用下，NTP不停聚合，RNA鏈不停延長。(NMP)n

+

NTP

(NMP)n+1

+PPi年5月藥學類專業(yè)生物化學講稿藥學轉錄和基因表達調(diào)控第19頁目錄年5月藥學類專業(yè)生物化學講稿藥學轉錄和基因表達調(diào)控第20頁年5月藥學類專業(yè)生物化學講稿藥學轉錄和基因表達調(diào)控第21頁5

3

DNA原核生物轉錄過程中羽毛狀現(xiàn)象核糖體RNARNA聚合酶年5月藥學類專業(yè)生物化學講稿藥學轉錄和基因表達調(diào)控第22頁依賴Rho(ρ)因子轉錄終止非依賴Rho因子轉錄終止3、轉錄終止指RNA聚合酶在DNA模板上停頓下來不再前進，轉錄產(chǎn)物RNA鏈從轉錄復合物上脫落下來。分類年5月藥學類專業(yè)生物化學講稿藥學轉錄和基因表達調(diào)控第23頁ATP依賴Rho因子轉錄終止年5月藥學類專業(yè)生物化學講稿藥學轉錄和基因表達調(diào)控第24頁非依賴Rho因子轉錄終止DNA模板上靠近終止處，有些特殊堿基序列，轉錄出RNA后，RNA產(chǎn)物形成特殊結構來終止轉錄。年5月藥學類專業(yè)生物化學講稿藥學轉錄和基因表達調(diào)控第25頁5`UUGCAGCCUGACAAAUCAGGCUGAUGGCUGGUGACUUUUUAGUCACCAGCCUUUUU...3`5`UUGCAGCCUGACAAAUCAGGCUGAUGGCUGGUGACUUUUUAGUCACCAGCCUUUUU...3`

RNA5

TTGCAGCCTGACAAATCAGGCTGATGGCTGGTGACTTTTTAGTCACCAGCCTTTTT...3

DNAUUUU...…UUUU...…5`UUGCAGCCUGACAAAUCAGGCUGAUGGCUGGUGACUUUUUAGUCACCAGCCUUUUU...3`莖環(huán)(stem-loop)/發(fā)夾(hairpin)結構年5月藥學類專業(yè)生物化學講稿藥學轉錄和基因表達調(diào)控第26頁莖環(huán)結構使轉錄終止機理使RNA聚合酶變構，轉錄停頓；使轉錄復合物趨于解離，RNA產(chǎn)物釋放。5′pppG53

35RNA-pol年5月藥學類專業(yè)生物化學講稿藥學轉錄和基因表達調(diào)控第27頁（五）真核生物轉錄起始1、轉錄起始真核生物轉錄起始上游區(qū)段比原核生物多樣化，轉錄起始時，RNA-pol不直接結合模板，其起始過程比原核生物復雜。年5月藥學類專業(yè)生物化學講稿藥學轉錄和基因表達調(diào)控第28頁轉錄起始點TATA盒CAAT盒GC盒增強子順式作用元件(cis-actingelement)①轉錄起始前上游區(qū)段AATAAA切離加尾轉錄終止點修飾點外顯子翻譯起始點內(nèi)含子OCT-1OCT-1：ATTTGCAT八聚體年5月藥學類專業(yè)生物化學講稿藥學轉錄和基因表達調(diào)控第29頁②轉錄因子能直接、間接識別和結合轉錄上游區(qū)段DNA蛋白質(zhì)，現(xiàn)已發(fā)覺數(shù)百種，統(tǒng)稱為反式作用因子(trans-actingfactors)。反式作用因子中，直接或間接結合RNA聚合酶，則稱為轉錄因子(transcriptionalfactors,TF)。年5月藥學類專業(yè)生物化學講稿藥學轉錄和基因表達調(diào)控第30頁參加RNA-polⅡ轉錄TFⅡ

年5月藥學類專業(yè)生物化學講稿藥學轉錄和基因表達調(diào)控第31頁③

轉錄起始前復合物(pre-initiationcomplex,PIC)

真核生物RNA-pol不與DNA分子直接結合，而需依靠眾多轉錄因子。年5月藥學類專業(yè)生物化學講稿藥學轉錄和基因表達調(diào)控第32頁POL-ⅡTFⅡFⅡAⅡB由RNA-PolⅡ催化轉錄PICPOL-ⅡTFⅡFⅡHⅡETBPTAFTFⅡD-ⅡA-ⅡB-DNA復合物TATAⅡAⅡBTBPTAFTATAⅡHⅡECTD-PPIC組裝完成，TFⅡH使CTD磷酸化年5月藥學類專業(yè)生物化學講稿藥學轉錄和基因表達調(diào)控第33頁④

模板理論(piecingtheory)一個真核生物基因轉錄需要3至5個轉錄因子。轉錄因子之間相互結合，生成有活性，有專一性復合物，再與RNA聚合酶搭配而有針對性地結合、轉錄對應基因。年5月藥學類專業(yè)生物化學講稿藥學轉錄和基因表達調(diào)控第34頁2、轉錄延長真核生物轉錄延長過程與原核生物大致相同，但因有核膜相隔，沒有轉錄與翻譯同時現(xiàn)象。RNA-pol前移處處都遇上核小體。轉錄延長過程中能夠觀察到核小體移位和解聚現(xiàn)象。年5月藥學類專業(yè)生物化學講稿藥學轉錄和基因表達調(diào)控第35頁RNA-PolRNA-PolRNA-Pol核小體轉錄延長中核小體移位轉錄方向年5月藥學類專業(yè)生物化學講稿藥學轉錄和基因表達調(diào)控第36頁5

------AAUAAA-5

------AAUAAA--核酸酶-GUGUGUGRNA-polAATAAAGTGTGTG轉錄終止修飾點5

5

3

3

3加尾AAAAAAA······3mRNA3、轉錄終止——和轉錄后修飾親密相關。年5月藥學類專業(yè)生物化學講稿藥學轉錄和基因表達調(diào)控第37頁幾個主要修飾方式①

剪接(splicing)②

剪切(cleavage)③修飾(modification)④添加(addition)（六）真核生物轉錄后修飾年5月藥學類專業(yè)生物化學講稿藥學轉錄和基因表達調(diào)控第38頁1、真核生物mRNA轉錄后加工①加帽子5

端形成帽子結構(m7GpppGp—)年5月藥學類專業(yè)生物化學講稿藥學轉錄和基因表達調(diào)控第39頁帽子結構年5月藥學類專業(yè)生物化學講稿藥學轉錄和基因表達調(diào)控第40頁5pppGp…5GpppGp…pppGppi鳥苷酸轉移酶5

m7GpppGp…甲基轉移酶SAM帽子結構生成5ppGp…磷酸酶Pi年5月藥學類專業(yè)生物化學講稿藥學轉錄和基因表達調(diào)控第41頁3

端加上多聚腺苷酸尾巴(polyAtail)②加尾巴但多聚A尾形成并不是簡單地加入A,而是先要在mRNA前體3‘末端切除一些多出附加核苷酸,然后再加入多聚A。在mRNA前體3’末端11-30核苷酸處有一段AAUAA保守序列,在U7-snRNP幫助下識別,由一個特異核酸內(nèi)切酶催化切除多出核苷酸。隨即,在多聚A聚合酶催化下,發(fā)生聚合反應形成了3‘末端多聚A尾。年5月藥學類專業(yè)生物化學講稿藥學轉錄和基因表達調(diào)控第42頁年5月藥學類專業(yè)生物化學講稿藥學轉錄和基因表達調(diào)控第43頁③mRNA剪接hnRNA和snRNA核內(nèi)初級mRNA稱為雜化核RNA(hetero-nuclearRNA,hnRNA)snRNA(smallnuclearRNA)核內(nèi)蛋白質(zhì)小分子核糖核酸蛋白體（并接體,splicesome）snRNA年5月藥學類專業(yè)生物化學講稿藥學轉錄和基因表達調(diào)控第44頁真核生物結構基因，由若干個編碼區(qū)和非編碼區(qū)相互間隔開但又連續(xù)鑲嵌而成，去除非編碼區(qū)再連接后，可翻譯出由連續(xù)氨基酸組成完整蛋白質(zhì)，這些基因稱為斷裂基因。斷裂基因(splitegene)CABD編碼區(qū)A、B、C、D非編碼區(qū)年5月藥學類專業(yè)生物化學講稿藥學轉錄和基因表達調(diào)控第45頁外顯子(exon)和內(nèi)含子(intron)外顯子在斷裂基因及其初級轉錄產(chǎn)物上出現(xiàn)，并表示為成熟RNA核酸序列。內(nèi)含子隔斷基因線性表示而在剪接過程中被除去核酸序列。年5月藥學類專業(yè)生物化學講稿藥學轉錄和基因表達調(diào)控第46頁雞卵清蛋白基因hnRNA首、尾修飾hnRNA剪接成熟mRNA雞卵清蛋白基因及其轉錄、轉錄后修飾年5月藥學類專業(yè)生物化學講稿藥學轉錄和基因表達調(diào)控第47頁雞卵清蛋白成熟mRNA與DNA雜交電鏡圖DNAmRNA年5月藥學類專業(yè)生物化學講稿藥學轉錄和基因表達調(diào)控第48頁內(nèi)含子分類依據(jù)基因類型和剪接方式，通常把內(nèi)含子分為4類。I：主要存在于線粒體、葉綠體及一些低等真核生物rRNA基因；II：也發(fā)覺于線粒體、葉綠體，轉錄產(chǎn)物是mRNA；III：是常見形成套索結構后剪接，大多數(shù)mRNA基因有這類內(nèi)含子；IV：是tRNA基因及其初級轉錄產(chǎn)物中內(nèi)含子，剪接過程需酶及ATP。年5月藥學類專業(yè)生物化學講稿藥學轉錄和基因表達調(diào)控第49頁mRNA剪接方式——除去hnRNA中內(nèi)含子，將外顯子連接。snRNP與hnRNA結合成為并接體①年5月藥學類專業(yè)生物化學講稿藥學轉錄和基因表達調(diào)控第50頁②③UACUACA-AGUGU4U5U6E1E2U1U2UACUACA-AGUGU6E1E2U1、U4、U5年5月藥學類專業(yè)生物化學講稿藥學轉錄和基因表達調(diào)控第51頁pG-OH(ppG-OH,pppG-OH)U-OHGpUpGpA第一次轉酯反應第二次轉酯反應UpAGpU外顯子1內(nèi)含子外顯子2G-OHUpUpGpA剪接過程二次轉酯反應

年5月藥學類專業(yè)生物化學講稿藥學轉錄和基因表達調(diào)控第52頁?RNA編輯作用說明，基因編碼序列經(jīng)過轉錄后加工，是可有多用途分化，所以也稱為分化加工(differentialRNAprocessing)。④mRNA編輯(mRNAediting)人類apoB基因mRNA（14500個核苷酸）肝臟apoB100（分子量為500000）腸道細胞apoB48（分子量為240000）mRNA編輯6666位C→U結果CAA→UAA年5月藥學類專業(yè)生物化學講稿藥學轉錄和基因表達調(diào)控第53頁2、tRNA轉錄后加工tRNA前體RNApolⅢTGGCNNAGTGCGGTTCGANNCCDNA年5月藥學類專業(yè)生物化學講稿藥學轉錄和基因表達調(diào)控第54頁RNAaseP、內(nèi)切酶年5月藥學類專業(yè)生物化學講稿藥學轉錄和基因表達調(diào)控第55頁tRNA核苷酸轉移酶、連接酶ATPADP年5月藥學類專業(yè)生物化學講稿藥學轉錄和基因表達調(diào)控第56頁堿基修飾（2）還原反應如：UDHU（3）核苷內(nèi)轉位反應如：Uψ（4）脫氨反應如：A

I如：AAm（1）甲基化（1）（1）（3）（2）（4）年5月藥學類專業(yè)生物化學講稿藥學轉錄和基因表達調(diào)控第57頁3、rRNA轉錄后加工轉錄45S-rRNA剪接18S-rRNA5.8S和28S-rRNArDNA內(nèi)含子內(nèi)含子28S5.8S18S年5月藥學類專業(yè)生物化學講稿藥學轉錄和基因表達調(diào)控第58頁（七）RNA復制有些病毒如噬菌體f2、MS2、R17和Qβ等均含有RNA基因組。這些RNA病毒染色體為單鏈RNA,在病毒蛋白質(zhì)合成中含有mRNA功效。病毒RNA進入宿主細胞后,還可進行復制,即在RNA指導RNA聚合酶(RNA-directedRNApolymerase,RDRP)或稱RNA復制酶(RNAreplicase)催化下進行RNA合成反應。年5月藥學類專業(yè)生物化學講稿藥學轉錄和基因表達調(diào)控第59頁RNA復制酶分子量約為210000,由四個亞基組成。其中只有一個分子量為65000亞基,是病毒RNA復制酶基因產(chǎn)物,其結構中含有復制酶活性部位。其它三個亞基全是宿主細胞中正常合成蛋白質(zhì)。年5月藥學類專業(yè)生物化學講稿藥學轉錄和基因表達調(diào)控第60頁RNA復制酶還需要有宿主細胞中三種蛋白質(zhì)因子幫助其發(fā)揮作用。它們是延長因子TU(分子量30000)和Ts(分子量45000),以及S1(分子量70000)。這些因子能夠幫助RNA復制酶定位并結合于病毒RNA3’末端,引發(fā)RNA復制。年5月藥學類專業(yè)生物化學講稿藥學轉錄和基因表達調(diào)控第61頁RNA復制酶催化合成反應是以RNA為模板,由5'→3'方向進行RNA鏈合成。反應機理與其它核酸模板指導核酸合成反應相同。RNA復制酶缺乏校對功效內(nèi)切酶活性,所以RNA復制錯誤率較高,這與DNA指導RNA聚合反應情況是相類似。RNA復制酶只是特異地對病毒RNA起作用,而宿主細胞RNA普通并不進行復制。這就能夠解釋在宿主細胞中雖含有數(shù)種類型RNA,但病毒RNA是優(yōu)先進行復制。年5月藥學類專業(yè)生物化學講稿藥學轉錄和基因表達調(diào)控第62頁1、基因表示概念本世紀50年代末，生物科學家們揭示了生物遺傳信息從DNA傳遞到蛋白質(zhì)規(guī)律──中心法則。那么，終究是什么機制控制著遺傳信息傳遞規(guī)律呢？一個基因終究應該在什么時候、什么組織器官開啟或關閉？1961年，F(xiàn)rancisJacob和JacquesMonod經(jīng)過E.coli基因表示調(diào)控研究提出了著名操縱子（元）學說，開創(chuàng)了基因表示調(diào)控研究新領域?；虮硎菊{(diào)控是分子生物學及分子遺傳學發(fā)展新領域，包括很多基本概念和原理，這是認識原核、真核基因表示調(diào)控基礎。第二節(jié)基因轉錄調(diào)整年5月藥學類專業(yè)生物化學講稿藥學轉錄和基因表達調(diào)控第63頁基因表示就是基因轉錄及翻譯過程。在一定調(diào)整機制控制下，大多數(shù)基因經(jīng)歷基因激活、轉錄及翻譯等過程，產(chǎn)生含有特異生物學功效蛋白質(zhì)分子，賦予細胞或個體一定功效或形態(tài)表型。但并非全部基因表示過程都產(chǎn)生蛋白質(zhì)。rRNA、tRNA編碼基因轉錄產(chǎn)生RNA過程也屬于基因表示。不論是病毒、細菌，還是多細胞生物，乃至高等哺乳類動物及人，基因表示表現(xiàn)為嚴格規(guī)律性，即時間、空間特異性。

年5月藥學類專業(yè)生物化學講稿藥學轉錄和基因表達調(diào)控第64頁時間特異性噬菌體、病毒或細菌侵入宿主后，展現(xiàn)一定感染階段。隨感染階段發(fā)展、生長環(huán)境改變，有些基因開啟，有些基因關閉。按功效需要，某一特定基因表示嚴格按一定時間次序發(fā)生，這就是基因表示時間特異性（temporalspecificity）。空間特異性在多細胞生物個體某一發(fā)育、生長階段，同一基因產(chǎn)物在不一樣組織器官表示多少是不一樣；即使在同一生長階段，不一樣基因表示產(chǎn)物在不一樣組織、器官分布也不完全相同。在個體生長、發(fā)育全過程，一個基因產(chǎn)物在個體不一樣組織或器官表示，即在個體不一樣空間出現(xiàn)，這就是基因表示空間特異性（spatialspecificity）年5月藥學類專業(yè)生物化學講稿藥學轉錄和基因表達調(diào)控第65頁基因表示多級調(diào)控。當前已經(jīng)有證據(jù)表明，基因結構活化、轉錄起始、轉錄后加工及轉運、翻譯及翻譯后加工等均為基因表示調(diào)控控制點?？梢姡虮硎菊{(diào)控是在多級水平上進行復雜事件。其中，轉錄起始是基因表示基本控制點。

年5月藥學類專業(yè)生物化學講稿藥學轉錄和基因表達調(diào)控第66頁2、原核細胞轉錄水平調(diào)整－操縱子學說原核生物大多數(shù)基因表示調(diào)控是經(jīng)過操縱子機制實現(xiàn)。操縱子（元）（operon）通常由2個以上編碼序列與開啟序列（promoter）、操縱序列（operator）以及其它調(diào)整序列在基因組中成簇串聯(lián)組成。開啟序列是RNA聚合酶結合并起動轉錄特異DNA序列。各種原核基因開啟序列特定區(qū)域內(nèi)，通常在轉錄起始點上游-10及-35區(qū)域存在一些相同序列，稱為共有序列（consensussequence）。

年5月藥學類專業(yè)生物化學講稿藥學轉錄和基因表達調(diào)控第67頁E.coli及一些細菌開啟序列共有序列在-10區(qū)域是TATAAT，又稱Pribnow盒（Pribnowbox），在-35區(qū)域為TTGACA（圖）。這些共有序列中任一堿基突變或變異都會影響RNA聚合酶與開啟序列結合及轉錄起始。特異DNA序列原核生物—操縱子（operon）

開啟序列操縱序列編碼序列調(diào)控區(qū)年5月藥學類專業(yè)生物化學講稿藥學轉錄和基因表達調(diào)控第68頁年5月藥學類專業(yè)生物化學講稿藥學轉錄和基因表達調(diào)控第69頁共有序列決定開啟序列轉錄活性大小。操縱序列與開啟序列毗鄰或靠近，其DNA序列常與開啟序列交織、重迭，它是原核阻遏蛋白結合位點。當操縱序列結合有阻遏蛋白時會妨礙RNA聚合酶與開啟序列結合，或使RNA聚合酶不能沿DNA向前移動，阻遏轉錄，介導負性調(diào)整。原核操縱子調(diào)整序列中還有一個特異DNA序列可結合激活蛋白，此時RNA聚合酶活性增強，使轉錄激活，介導正性調(diào)整。年5月藥學類專業(yè)生物化學講稿藥學轉錄和基因表達調(diào)控第70頁年5月藥學類專業(yè)生物化學講稿藥學轉錄和基因表達調(diào)控第71頁年5月藥學類專業(yè)生物化學講稿藥學轉錄和基因表達調(diào)控第72頁年5月藥學類專業(yè)生物化學講稿藥學轉錄和基因表達調(diào)控第73頁年5月藥學類專業(yè)生物化學講稿藥學轉錄和基因表達調(diào)控第74頁年5月藥學類專業(yè)生物化學講稿藥學轉錄和基因表達調(diào)控第75頁3、真核細胞基因轉錄調(diào)整參加真核生物基因轉錄激活調(diào)整DNA序列比原核更為復雜。絕大多數(shù)真核基因調(diào)控機制幾乎普遍包括編碼基因兩側DNA序列──順式作用元件，及其與順式作用元件特異結合反式作用因子。順式作用元件：經(jīng)過開啟子、增強子等DNA元件來控制基因轉錄調(diào)整方式稱為順式調(diào)整，這一類存在于DNA上特定序列，稱為順式作用元件(cis-actingelement)。如TATA盒、CCAAT盒等。這些共有序列就是順式作用元件關鍵序列，它們是真核RNA聚合酶或特異轉錄因子結合位點。

年5月藥學類專業(yè)生物化學講稿藥學轉錄和基因表達調(diào)控第76頁年5月藥學類專業(yè)生物化學講稿藥學轉錄和基因表達調(diào)控第77頁順式作用元件通常是非編碼序列。順式作用元件并非都位于轉錄起始點上游（5’端）。依據(jù)順式作用元件在基因中位置、轉錄激活作用性質(zhì)及發(fā)揮作用方式，可將真核基因這些功效元件分為開啟子、增強子及緘默子等

反式作用因子：與順式作用元件進行特異性結合蛋白質(zhì)因子被稱為反式作用因子(trans-actingfactor)。因為反式作用因子與順式作用元件結合是基因轉錄水平調(diào)控方式，因而反式作用因子也稱為轉錄因子(transcriptionfactor)

年5月藥學類專業(yè)生物化學講稿藥學轉錄和基因表達調(diào)控第78頁年5月藥學類專業(yè)生物化學講稿藥學轉錄和基因表達調(diào)控第79頁增強子DNA環(huán)增強子DNA環(huán)年5月藥學類專業(yè)生物化學講稿藥學轉錄和基因表達調(diào)控第80頁年5月藥學類專業(yè)生物化學講稿藥學轉錄和基因表達調(diào)控第81頁轉錄因子幾個家族：①螺旋-轉角-螺旋(Helix-turn-helix)蛋白：兩個α-螺旋由短肽轉折形成1200轉角，其中一個α-螺旋稱為“識別螺旋”能夠與DNA大溝相結合。②亮氨酸拉鏈(Leucinezipper)③鋅指結構（ZincFinger)上述蛋白質(zhì)因子都是DNA結合蛋白，經(jīng)過和DNA特異結合，對轉錄起到調(diào)控作用。年5月藥學類專業(yè)生物化學講稿藥學轉錄和基因表達調(diào)控第82頁鋅指（zincfinger）：一個α-螺旋和兩個反平行β-折疊組成。N-端二個Cys、C-端二個His之間形成洞穴容納Zn2+。年5月藥學類專業(yè)生物化學講稿藥學轉錄和基因表達調(diào)控第83頁Zn2+可穩(wěn)定α-螺旋，使α-螺旋能鑲嵌于DNA大溝中。DNA、RNA結合模序。年5月藥學類專業(yè)生物化學講稿藥學轉錄和基因表達調(diào)控第84頁年5月藥學類專業(yè)生物化學講稿藥學轉錄和基因表達調(diào)控第85頁年5月藥學類專業(yè)生物化學講稿藥學轉錄和基因表達調(diào)控第86頁LZ