上海市藥品經(jīng)營企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人考試培訓(xùn)專家講座

口服抗菌藥品合理用藥次序黃仲義上海市藥品經(jīng)營企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人考試培訓(xùn)專家講座第1頁常見口服藥品服藥次序餐前餐中餐后定時任選上海市藥品經(jīng)營企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人考試培訓(xùn)專家講座第2頁影響服藥次序原因空腹或飽食食物性質(zhì)藥品劑型上海市藥品經(jīng)營企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人考試培訓(xùn)專家講座第3頁決定服藥次序基本原理治療目標(biāo)與藥品作用原理提升口服藥品生物利用度降低藥品不良反應(yīng)發(fā)生頻率上海市藥品經(jīng)營企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人考試培訓(xùn)專家講座第4頁青霉素類藥品服藥次序食物對口服青霉素類藥品吸收基本影響影響吸收速率改變生物利用度降低Cmax及Cave上海市藥品經(jīng)營企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人考試培訓(xùn)專家講座第5頁慣用口服青霉素類服藥次序

氨芐青霉素（氨芐西林）特點：生物利用度低，普通僅為40-50%食物延遲及降低本品吸收，使藥品峰濃及吸收量下降25-50%，使各靶組織中濃度低于MIC影響療效腹瀉時，吸收更降低結(jié)論：空腹服用，應(yīng)在餐前1.5hr或餐后2hr服用本品上海市藥品經(jīng)營企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人考試培訓(xùn)專家講座第6頁慣用口服青霉素類服藥次序

羥氨芐青霉素特點：生物利用度較氨芐青霉素高，普通可達(dá)70%左右，且兒童吸收較成人為好吸收度與劑量相關(guān)：吸收過程與單次劑量相關(guān)，伴隨單次劑量增加，吸收百分率下降，單次劑量到達(dá)2g時，吸收到達(dá)極限食物可影響吸收速度及吸收量使藥品峰濃度下降結(jié)論：進食少許食品后服用或空腹時服用上海市藥品經(jīng)營企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人考試培訓(xùn)專家講座第7頁慣用口服青霉素類服藥次序

復(fù)方羥氨芐青霉素本品是由羥氨芐青霉素與棒酸按不一樣百分比組成各種復(fù)方制劑。羥氨芐青霉素與棒酸二者間吸收無相互影響結(jié)論：按羥氨芐青霉素項下，進食少許食物后服用或空腹時服用上海市藥品經(jīng)營企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人考試培訓(xùn)專家講座第8頁慣用口服青霉素類服藥次序

前體藥品服用因為青霉素類結(jié)構(gòu)特點，為提升吸收率常制成各種酯類前體藥品，慣用二種酯以下：上海市藥品經(jīng)營企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人考試培訓(xùn)專家講座第9頁慣用口服青霉素類服藥次序

前體藥品服用巴氨西林氨芐青霉素前體藥品體內(nèi)代謝成氨芐青霉素因為為酯類前體藥品，生物利用度顯著地高于氨芐青霉素，可到達(dá)所給劑量98%因為為酯類藥品，食物對其吸收影響頗大，進食可影響吸收速率，吸收度，降低AUC、Cmax、Cave結(jié)論：空腹服用，另外不應(yīng)與H2受體阻斷劑雷尼替丁及制酸藥碳酸氫鈉同服上海市藥品經(jīng)營企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人考試培訓(xùn)專家講座第10頁慣用口服青霉素類服藥次序

前體藥品服用匹美西林特點：美西林前體藥品食物可增加其吸收，生物利用度增高20%結(jié)論：應(yīng)于早餐時或早餐后1hr內(nèi)服用上海市藥品經(jīng)營企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人考試培訓(xùn)專家講座第11頁慣用口服青霉素類服藥次序

前體藥品服用復(fù)方氨芐青霉素（舒他西林）特點：氨芐青霉素與舒巴坦復(fù)合前體藥品以前體藥品吸收，生物利用度顯著高于單純氨芐青霉素制劑，本復(fù)合物中氨芐青霉素與舒巴坦生物利用度均可達(dá)80%食物對本品吸收影響低結(jié)論：空腹或進食后服用均可上海市藥品經(jīng)營企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人考試培訓(xùn)專家講座第12頁頭孢菌素類藥品服藥次序上海市藥品經(jīng)營企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人考試培訓(xùn)專家講座第13頁慣用口服頭孢菌素類藥品服藥次序

頭孢力新（頭孢4號）特點：胃液中穩(wěn)定，吸收部位主要在小腸上端食物影響：高脂食品或奶制品延緩胃排空，延遲本品吸收使Tmax從1hr延至2hr，延遲藥效結(jié)論：為確?？焖倨鹦В瑧?yīng)空腹服用本品上海市藥品經(jīng)營企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人考試培訓(xùn)專家講座第14頁慣用口服頭孢菌素類藥品服藥次序

頭孢拉定（頭孢6號）特點：生物利用度高，可達(dá)所給劑量90%食物影響：影響不大結(jié)論：空腹或進食后服用均可上海市藥品經(jīng)營企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人考試培訓(xùn)專家講座第15頁慣用口服頭孢菌素類藥品服藥次序

頭孢克洛特點：因為本品是雙極性，一水化合物，且在腸壁經(jīng)過主動轉(zhuǎn)運機制吸收，雙脂層及粘液層對其吸收無障礙，故生物利用度高，可達(dá)所給劑量90%左右，但不一樣劑型間吸收有差異食物影響進食影響混懸劑吸收，使達(dá)峰時間延遲，從45分鐘延遲至1hr，峰濃度下降1/2-1/3進食可提升長期有效緩釋片吸收，使吸收度顯著增加，升高峰濃度上海市藥品經(jīng)營企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人考試培訓(xùn)專家講座第16頁慣用口服頭孢菌素類藥品服藥次序

頭孢克洛結(jié)論混懸劑型應(yīng)予餐前1hr或餐后2hr服用長期有效緩釋片應(yīng)在進食時或餐后1hr內(nèi)服用含鈣、鎂制劑可降低長期有效緩釋片吸收，不應(yīng)與鈣、鎂制酸劑等同時服用進食對片（膠囊）劑僅見峰濃度輕度下降，可空腹服用或服用前進食少許食品以減輕胃腸道反應(yīng)上海市藥品經(jīng)營企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人考試培訓(xùn)專家講座第17頁慣用口服頭孢菌素類藥品服藥次序

頭孢丙烯特點：生物利用度約為所給劑量90%左右食物影響：進食對其吸收無顯著影響結(jié)論：可空腹服用，或進食后服用上海市藥品經(jīng)營企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人考試培訓(xùn)專家講座第18頁慣用口服頭孢菌素類藥品服藥次序

頭孢羥氨芐特點：口服吸收好食物影響：進食對其吸收無顯著影響結(jié)論：可空腹服用，也可進食時服用上海市藥品經(jīng)營企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人考試培訓(xùn)專家講座第19頁慣用口服頭孢菌素類藥品服藥次序

頭孢布烯特點：第三代廣譜頭孢菌素，生物利用度約為80%食物影響推遲達(dá)峰時間，可使Tmax從2.6hr延長至3.2hr對吸收度影響與劑型相關(guān)膠囊劑吸收度下降約8%混懸劑吸收度下降約12%結(jié)論：應(yīng)空腹服用上海市藥品經(jīng)營企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人考試培訓(xùn)專家講座第20頁慣用口服頭孢菌素類藥品服藥次序

頭孢地尼特點：第三代頭孢菌素，其生物利用度不但受食物影響，且與劑型劑量相關(guān)，膠囊劑生物利用度300mg-21%；600mg-16%，混懸劑約為25%食物影響高脂飲食顯著地影響吸收，可使Cmax下降16%，AUC下降10%結(jié)論：應(yīng)空腹或進食后2hr服用上海市藥品經(jīng)營企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人考試培訓(xùn)專家講座第21頁慣用口服頭孢菌素類藥品服藥次序

前體藥品—頭孢呋辛酯特點：前體藥品，體內(nèi)經(jīng)非特征酯酶水解成頭孢呋辛產(chǎn)生效應(yīng)，生物利用度僅為所給劑量40%左右食物影響進食可顯著增高生物利用度，可增至50%，牛奶及奶制品作用更顯著，可使AUC增加22-88%，峰濃度也顯著提升食物作用與劑型相關(guān)，食物對混懸劑影響最顯著結(jié)論：進食時服用或與牛奶（奶制品）同服上海市藥品經(jīng)營企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人考試培訓(xùn)專家講座第22頁慣用口服頭孢菌素類藥品服藥次序

前體藥品—頭孢泊肟酯特點：第三代頭孢菌素頭孢泊肟前體藥品，生物利用度約為41-50%食物影響進食可提升生物利用度可從40-50%增至52-64%食物作用與劑型相關(guān)：對混懸劑作用不顯著，可使片劑AUC增加34%，Cmax增加22%機制：食物抑制腸腔酯酶，使本品降解前先吸收，故提升了生物利用度結(jié)論：本品應(yīng)與食物同時服用上海市藥品經(jīng)營企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人考試培訓(xùn)專家講座第23頁喹諾酮類藥品服藥次序上海市藥品經(jīng)營企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人考試培訓(xùn)專家講座第24頁慣用喹諾酮類服藥次序

諾氟沙星特點：第三代喹諾酮中生物利用度最低者，僅相當(dāng)于所給劑量40%食物影響延遲吸收速度及降低吸收度牛奶或奶制品可使本品吸收降低40%因為本品抑制咖啡因去除，與富含咖啡因類食物同用，使血中咖啡因濃度增高，增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)結(jié)論餐前1hr或餐后2hr服用不應(yīng)與牛奶或富含咖啡因飲料同時服用上海市藥品經(jīng)營企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人考試培訓(xùn)專家講座第25頁慣用喹諾酮類服藥次序

環(huán)丙沙星特點：應(yīng)用最廣泛第三代喹諾酮，生物利用度為60-80%，但與劑量相關(guān)250mg為60%，500mg可達(dá)71-79%食物影響食物延遲本品吸收，推遲達(dá)峰時間本品與富含鈣食物同服，因形成螯合物降低吸收本品可干擾咖啡因代謝，降低咖啡因去除，增高咖啡因血濃度及增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)結(jié)論應(yīng)在餐前1hr或餐后2hr服用服用本品時應(yīng)防止服用高鈣牛奶、奶制品或含鈣果汁服用本品時不宜飲用富含咖啡因飲料，比如可樂等上海市藥品經(jīng)營企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人考試培訓(xùn)專家講座第26頁慣用喹諾酮類服藥次序

氧氟沙星與左氧氟沙星特點：第三代喹諾酮，當(dāng)前正在取代環(huán)丙沙星廣泛應(yīng)用于臨床。半衰期長達(dá)5-8hr，可一天一次用藥，且生物利用度可達(dá)95%以上食物影響：食物對本品吸收基本無影響食物可使左氧氟沙星Tmax延長至1hr，Cmax輕度下降約14%對氧氟沙星僅見Tmax延長，而AUC及Cmax均無改變本品不干擾咖啡因代謝結(jié)論：可空腹或進食后服用，且與食物中鈣及咖啡因含量無關(guān)上海市藥品經(jīng)營企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人考試培訓(xùn)專家講座第27頁慣用喹諾酮類服藥次序

依諾沙星（氟啶酸）特點：本品是第三代喹諾酮類中與咖啡因相互作用最強者，生物利用度87-98%，但與劑量有相關(guān)性食物影響食物降低本品吸收度，影響療效本品嚴(yán)重干擾咖啡因代謝，降低咖啡因去除達(dá)78%，使咖啡因去除率從3hr延長至12hr，AUC增加300%，顯著增高咖啡因血濃度，顯著提升咖啡因興奮作用結(jié)論應(yīng)在餐前1hr或餐后2hr服用服用本品時應(yīng)防止進食富含咖啡因食物或飲用含咖啡因飲料上海市藥品經(jīng)營企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人考試培訓(xùn)專家講座第28頁慣用喹諾酮類服藥次序

洛美沙星特點：第三代喹諾酮類，口服生物利用度90%食物影響：進食對其基本無影響結(jié)論：可空腹或進食后服用上海市藥品經(jīng)營企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人考試培訓(xùn)專家講座第29頁慣用喹諾酮類服藥次序

氟羅沙星特點：第三代喹諾酮中長半衰期品種，t1/2β長達(dá)10hr，達(dá)峰時間1-2hr，生物利用度靠近100%食物影響輕度降低吸收度高脂、富鈣食物降低峰濃與AUC及推遲達(dá)峰時間本品不影響咖啡因代謝結(jié)論：雖食物對吸收有輕度影響，但因為本品高生物利用度，仍可與食物同服上海市藥品經(jīng)營企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人考試培訓(xùn)專家講座第30頁慣用喹諾酮類服藥次序

司巴沙星特點：本品半衰期長達(dá)16hr，達(dá)峰時間3-6hr，生物利用度90%左右，但本品含有嚴(yán)重光敏反應(yīng)，故現(xiàn)除在性病防治中應(yīng)用外，已不應(yīng)用于其它系統(tǒng)性敏感菌株治療，且國外Mylan試驗室已從市場撤出本品食物影響食物對本品吸收速率及吸收度均無顯著影響結(jié)論：可空腹或與食物同服上海市藥品經(jīng)營企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人考試培訓(xùn)專家講座第31頁慣用喹諾酮類服藥次序

培氟沙星特點：是第三代喹諾酮中口服吸收最正確品種，生物利用度達(dá)100%，但光敏反應(yīng)嚴(yán)重食物影響進食延緩吸收，尤以高脂飲食更為顯著結(jié)論：可空腹服用或進食少許低脂食物后服用，以降低胃腸道反應(yīng)上海市藥品經(jīng)營企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人考試培訓(xùn)專家講座第32頁慣用喹諾酮類服藥次序

第四代喹諾酮現(xiàn)進入臨床應(yīng)用具種莫西沙星和加替沙星，吉米沙星正在臨床驗證中，此二種第四代喹諾酮藥品食物對其吸收影響較小，可空腹或進食后服用上海市藥品經(jīng)營企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人考試培訓(xùn)專家講座第33頁大環(huán)內(nèi)酯類藥品服藥次序上海市藥品經(jīng)營企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人考試培訓(xùn)專家講座第34頁慣用大環(huán)內(nèi)酯服藥次序

紅霉素特點：吸收與鹽及堿基相關(guān)，紅霉素堿不耐酸，劑量250-500mg時Cs僅為0.3-0.5μg/ml，紅霉素硬脂酸鹽同等劑量下Cs可達(dá)0.3-2μg/ml。另外，依靠紅霉素吸收較硬脂鹽紅霉素、堿及琥乙紅霉素好，依靠紅霉素血濃度可為琥乙紅霉素二倍，一樣250mg劑量下，前者Cmax為1.84μg/ml，后者僅為0.13μg/ml上海市藥品經(jīng)營企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人考試培訓(xùn)專家講座第35頁慣用大環(huán)內(nèi)酯服藥次序

紅霉素食物影響食物尤其是高脂飲食可影響紅霉素堿基吸收，比如紅霉素堿基顆粒分散片與高脂飲食同用，Cmax和AUC分別下降達(dá)72%和73%食物對紅霉素硬脂酸鹽降低吸收，而脂可增加吸收結(jié)論：現(xiàn)臨床應(yīng)用主要為堿基顆粒分散片或新處方劑型，故應(yīng)空腹服用上海市藥品經(jīng)營企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人考試培訓(xùn)專家講座第36頁慣用大環(huán)內(nèi)酯服藥次序

阿齊紅霉素特點：本品生物利用度較低僅為所給劑量37%食物影響與劑型相關(guān)，食物對片劑與混懸劑吸收無影響，但可降低膠囊劑吸收50%高脂飲食可使片劑及混懸劑達(dá)峰時間延遲結(jié)論：膠囊劑應(yīng)在餐前1hr或餐后2hr服用應(yīng)用片劑及混懸劑時應(yīng)防止高脂飲食上海市藥品經(jīng)營企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人考試培訓(xùn)專家講座第37頁慣用大環(huán)內(nèi)酯服藥次序

克拉霉素特點：本品生物利用度50%，Tmax2-4hr，t1/2β3-7hr食物影響：與劑型、釋放速率及年紀(jì)相關(guān)延遲速釋片吸收，影響達(dá)峰時間及代謝物形成進食增加緩釋片吸收，與空腹相比AUC增加30%進食降低成人混懸液劑型吸收，但增加兒童吸收量結(jié)論：速釋片應(yīng)空腹服用緩釋片應(yīng)與食物同服成人應(yīng)空腹服用混懸液，兒童服用混懸液時可與食物同服上海市藥品經(jīng)營企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人考試培訓(xùn)專家講座第38頁慣用大環(huán)內(nèi)酯服藥次序

交沙霉素特點：本品堿基與紅霉素堿相比對酸穩(wěn)定性佳，Tmax1hr，t1/2β1-2hr食物影響進食延遲堿基吸收，Tmax增至2hr，Cmax下降進食可增加丙酸酯吸收結(jié)論堿基制劑應(yīng)空腹服用丙酸酯制劑應(yīng)與食物同服上海市藥品經(jīng)營企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人考試培訓(xùn)專家講座第39頁慣用大環(huán)內(nèi)酯服藥次序

羅紅霉素特點：本品t1/2β較長可達(dá)12hr，Tmax2hr食物影響進食減慢吸收速率及降低吸收度，生物利用度下降21%，峰濃下降，達(dá)峰時間延遲牛奶及奶制品可增加本品生物利用度達(dá)15%結(jié)論：應(yīng)空腹服用或與牛奶、奶制品同時服用上海市藥品經(jīng)營企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人考試培訓(xùn)專家講座第40頁慣用大環(huán)內(nèi)酯服藥次序

螺旋霉素特點：吸收不完全，生物利用度僅為所給劑量35%，t1/2β4-8hr，Tmax2-4hr食物影響：食物對本品吸收影響不顯著結(jié)論：可空腹或進食后服用上海市藥品經(jīng)營企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人考試培訓(xùn)專家講座第41頁四環(huán)素類藥品服藥次序上海市藥品經(jīng)營企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人考試培訓(xùn)專家講座第42頁慣用四環(huán)素類服藥次序

地美環(huán)素特點：本品為長半衰期四環(huán)素族品種，t1/2β10-12hr，Tmax4hr食物影響進食可降低本品吸收50%牛奶或奶制品可降低吸收達(dá)20-75%結(jié)論：應(yīng)予餐前1hr或餐后2hr服用上海市藥品經(jīng)營企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人考試培訓(xùn)專家講座第43頁慣用四環(huán)素類服藥次序

多西環(huán)素特點：本品t1/2β長達(dá)12-24hr，吸收好，Tmax2hr食物影響食物延遲吸收，可使血清濃度下降10-20%牛奶或奶制品可使本品Cmax下降27%，吸收度下降30%乙醇加緊本品代謝，使本品半衰期縮短，療效下降結(jié)論應(yīng)空腹服用，如消化道刺激癥狀顯著可與少許不含奶制品食物同時服用不得與牛奶或奶制品同時服用服用本品時應(yīng)防止飲用含乙醇飲料上海市藥品經(jīng)營企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人考試培訓(xùn)專家講座第44頁慣用四環(huán)素類服藥次序

美他霉素特點：本品半衰期長達(dá)15hr，但口服吸收不完全，其有效血濃度可維持長達(dá)24-48hr，為本品優(yōu)點食物影響富含鐵、鈣食物因鐵、鈣可與本品形成螯合物，影響本品吸收高鈣奶或奶制品，可使本品吸收降低20-75%結(jié)論：使用本品時應(yīng)防止與牛奶或奶制品同服，應(yīng)在服牛奶前1hr或服用2hr后才可服用本品應(yīng)用本品時，應(yīng)防止進食富含鐵、鈣食物上海市藥品經(jīng)營企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人考試培訓(xùn)專家講座第45頁慣用四環(huán)素類服藥次序

米諾環(huán)素特點：本品生物利用度高達(dá)90%，t1/2β長達(dá)15-20hr，Tmax1-4hr食物影響食物延緩與降低本品吸收，峰濃度下降11-13%，達(dá)峰時間延長1hr牛奶及奶制品對本品吸收影響較其它四環(huán)素類藥品為小，對其它四環(huán)素族可下降25-75%，本品僅下降11%鐵使本品吸收下降可達(dá)77%結(jié)論：應(yīng)空腹服用，或進食少許不含鐵及奶制品食物后服用，以降低胃腸道刺激防止與牛奶或奶制品同時服用使用本品時，應(yīng)防止進食富含鐵食物上海市藥品經(jīng)營企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人考試培訓(xùn)專家講座第46頁慣用四環(huán)素類服藥次序

土霉素特點：本品生物利用度75%，膠囊吸收較片劑為好，t1/2β8.5-9.6hr，Tmax3hr食物影響：與其它四環(huán)素族相同結(jié)論：應(yīng)空腹服用或在餐前1hr或餐后2hr服用上海市藥品經(jīng)營企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人考試培訓(xùn)專家講座第47頁林可霉素服藥次序特點：生物利用度低僅20-30%，t1/2β范圍大2-11.5hr，Tmax2-4hr食物影響食物對本品吸收影響顯著，延遲或降低吸收高達(dá)50%各種軟飲料可使本品吸收降低62-85%結(jié)論：應(yīng)空腹服用服用本品前1-2hr應(yīng)防止進食