細(xì)菌學(xué)腸桿菌科

作者:郭曉奎張彥單位:上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第9章

腸桿菌科enterobacteriaceae細(xì)菌學(xué)腸桿菌科1/64第一節(jié)概論第二節(jié)埃希菌屬Escherichia第三節(jié)志賀菌屬Shigella第四節(jié)沙門(mén)菌屬Salmonella第五節(jié)克雷伯菌屬Klebsiella第六節(jié)其它菌屬細(xì)菌學(xué)腸桿菌科2/64重點(diǎn)難點(diǎn)熟悉了解掌握腸道桿菌生物學(xué)特征；致病性大腸埃希菌種類(lèi)；腸出血型大腸埃希菌常見(jiàn)血清型及所致疾?。恢举R菌屬、沙門(mén)菌屬種類(lèi)、致病物質(zhì)和所致疾病。腸出血型大腸埃希菌常見(jiàn)血清型及所致疾病；描述志賀菌屬試驗(yàn)室診療標(biāo)本采集關(guān)鍵點(diǎn)、分離與培養(yǎng)判定流程；描述腸熱癥檢驗(yàn)標(biāo)本采集與分離判定。明確大腸埃希菌在衛(wèi)生學(xué)中應(yīng)用；解釋肥達(dá)試驗(yàn)原理、應(yīng)用和結(jié)果判定。細(xì)菌學(xué)腸桿菌科3/64

概論outline第一節(jié)細(xì)菌學(xué)腸桿菌科4/64醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第九版）少數(shù)為致病菌,是胃腸傳染病最主要病原菌多數(shù)是腸道正常菌群種類(lèi)多,有44個(gè)菌屬,170個(gè)以上菌種一大群居住在人和動(dòng)物腸道中生物學(xué)性狀近似革蘭陰性桿菌腸桿菌科（enterobacteriaceae）細(xì)菌學(xué)腸桿菌科5/64

腸桿菌科中與醫(yī)學(xué)相關(guān)常見(jiàn)菌屬菌屬代表種枸櫞酸菌屬佛勞第枸櫞酸菌克洛諾桿菌屬阪崎克洛諾桿菌愛(ài)德華菌屬遲鈍愛(ài)德華菌埃希菌屬大腸埃希菌腸桿菌屬產(chǎn)氣腸桿菌克雷伯菌屬肺炎克氏菌摩根菌屬摩氏摩根菌泛菌屬成團(tuán)泛菌鄰單胞菌屬類(lèi)志賀鄰單胞菌變形桿菌屬普通變形桿菌普羅威登斯菌屬雷氏普羅威登斯菌沙門(mén)菌屬傷寒沙門(mén)菌沙雷菌屬粘質(zhì)沙雷菌志賀菌屬痢疾志賀菌耶爾森菌屬鼠疫耶氏菌醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第九版）細(xì)菌學(xué)腸桿菌科6/64腸桿菌科致病菌條件致病菌在特定條件下致病沙門(mén)菌屬志賀菌屬耶爾森菌屬

大腸埃希菌肺炎克雷伯菌枸櫞酸桿菌屬克洛諾桿菌屬愛(ài)德華菌屬腸桿菌屬摩根菌屬泛菌屬鄰單胞菌屬變形桿菌屬普羅威登斯菌屬沙雷菌屬醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第九版）細(xì)菌學(xué)腸桿菌科7/64共同特征1.相同形態(tài)結(jié)構(gòu)為G-小桿菌,無(wú)芽胞,多數(shù)有鞭毛、菌毛,少數(shù)有莢膜大腸埃希菌（革蘭染色×1000,張彥提供）醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第九版）細(xì)菌學(xué)腸桿菌科8/642.簡(jiǎn)單培養(yǎng)條件營(yíng)養(yǎng)要求低,普通培養(yǎng)基,慣用選擇判別培養(yǎng)基SS平板左:大腸埃希菌，右:痢疾志賀菌，張彥提供共同特征醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第九版）細(xì)菌學(xué)腸桿菌科9/64腸桿菌科發(fā)酵乳糖不發(fā)酵乳糖不產(chǎn)酸中性紅紅色大腸埃希菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、枸櫞酸桿菌屬產(chǎn)酸黃色沙門(mén)菌屬、志賀菌屬、變形桿菌屬、耶爾森菌屬乳糖乳糖——初步判別腸道致病菌和腸道非致病菌主要依據(jù)3.活潑生化反應(yīng)共同特征醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第九版）細(xì)菌學(xué)腸桿菌科10/644.復(fù)雜抗原結(jié)構(gòu)

共同特征鞭毛抗原（H

）（型特異性）菌體抗原（O）（種屬特異性）

K或Vi抗原莢膜或包膜抗原脂質(zhì)A關(guān)鍵多糖特異多糖外膜周質(zhì)間隙脂蛋白肽聚糖內(nèi)膜胞質(zhì)菌毛脂多糖醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第九版）腸桿菌科抗原結(jié)構(gòu)示意圖張彥提供細(xì)菌學(xué)腸桿菌科11/645.普通抵抗力6.輕易變異性溶原性轉(zhuǎn)換(lysogenicconversion)生化反應(yīng)性變異耐藥性變異毒力性變異轉(zhuǎn)導(dǎo)(transduction)接合(conjugation)普通60℃30分鐘殺死,但在自然界生存力強(qiáng),膽鹽與煌綠能抑制大腸埃希菌生長(zhǎng)共同特征醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第九版）細(xì)菌學(xué)腸桿菌科12/64埃希菌屬Escherichia第二節(jié)細(xì)菌學(xué)腸桿菌科13/64人類(lèi)和動(dòng)物腸道中正常菌群,以大腸埃希菌（E.coli）最為主要,出生后數(shù)小時(shí)就進(jìn)入腸道,并終生伴隨在衛(wèi)生學(xué)中,常被作為樣品被糞便污染指標(biāo)（大腸菌群數(shù)）少數(shù)特殊菌株能致病,稱(chēng)致病性大腸埃希菌醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第九版）細(xì)菌學(xué)腸桿菌科14/641.均為G-小桿菌,無(wú)芽胞,有鞭毛,有些有微莢膜。2.營(yíng)養(yǎng)要求不高,生化反應(yīng)活潑,能分解各種糖類(lèi),產(chǎn)酸產(chǎn)氣（葡萄糖、乳糖）在腸道選擇培養(yǎng)基（SS）上為紅色菌落IMViC試驗(yàn)“++--”一、生物學(xué)性狀大腸埃希菌菌落（SS平板）張彥提供醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第九版）細(xì)菌學(xué)腸桿菌科15/643.主要有三種抗原O、H、K分型依據(jù),表示方式按O:K:H排列,如O111:K58:H24.抵抗力不強(qiáng)。膽鹽、煌綠可抑制大腸埃希菌生長(zhǎng)一、生物學(xué)性狀醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第九版）細(xì)菌學(xué)腸桿菌科16/641.黏附素（adhesin）（1）定植因子抗原CFA/Ⅰ、CFA/Ⅱ、CFA/Ⅲ（2）集聚黏附菌毛AAF/Ⅰ、AAF/Ⅲ（3）束形成菌毛Bfp（4）緊密黏附素（5）P菌毛（6）Ⅰ型菌毛

（一）致病物質(zhì)二、致病性和免疫性醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第九版）細(xì)菌學(xué)腸桿菌科17/642.外毒素（1）志賀毒素Ⅰ和Ⅱ（2）耐熱腸毒素a和b（3）不耐熱腸毒素Ⅰ和Ⅱ（4）溶血素A

（一）致病物質(zhì)二、致病性和免疫性醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第九版）細(xì)菌學(xué)腸桿菌科18/643.其它（1）內(nèi)毒素（2）莢膜（3）載鐵蛋白（4）Ⅲ型分泌系統(tǒng)

（一）致病物質(zhì)二、致病性和免疫性醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第九版）細(xì)菌學(xué)腸桿菌科19/641.腸道外感染（1）敗血癥（2）新生兒腦膜炎（2）泌尿道感染

（二）所致疾病二、致病性和免疫性醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第九版）細(xì)菌學(xué)腸桿菌科20/642.腸道內(nèi)感染（外源性感染）-胃腸炎（1）腸產(chǎn)毒型大腸埃希菌（enterotoxigenicE.coli,ETEC）

（二）所致疾病二、致病性和免疫性致病機(jī)制（物質(zhì)）作用部位所致疾病腸毒素enterotoxin(質(zhì)粒介導(dǎo))：引發(fā)腸粘膜細(xì)胞大量分泌液體和電解質(zhì)菌毛：黏附作用其它：內(nèi)毒素、K抗原等小腸嬰幼兒、旅游者腹瀉醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第九版）細(xì)菌學(xué)腸桿菌科21/642.胃腸炎（2）腸侵襲型大腸埃希菌（enteroinvasiveE.coli,EIEC）

（二）所致疾病二、致病性和免疫性致病機(jī)制（物質(zhì)）作用部位所致疾病質(zhì)粒介導(dǎo)侵襲和破壞結(jié)腸黏膜上皮細(xì)胞引發(fā)組織破壞和炎癥反應(yīng)大腸較大兒童與成人痢疾樣腹瀉（少許血便）醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第九版）細(xì)菌學(xué)腸桿菌科22/642.胃腸炎（3）腸致病型大腸埃希菌（enteropathogenicE.coli,EPEC）

（二）所致疾病二、致病性和免疫性致病機(jī)制（物質(zhì)）作用部位所致疾病質(zhì)粒與基因產(chǎn)物：粘附、侵襲和破壞腸黏膜結(jié)構(gòu)小腸（十二指腸、空腸和回腸上段）嬰幼兒腹瀉醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第九版）細(xì)菌學(xué)腸桿菌科23/642.胃腸炎（4）腸出血型大腸埃希菌（enterohemorrhagicE.coli,EHEC）

（二）所致疾病二、致病性和免疫性致病機(jī)制（物質(zhì)）作用部位所致疾病志賀毒素I、II：中止蛋白合成溶原性噬菌體編碼產(chǎn)生菌毛：黏附作用結(jié)腸出血性結(jié)腸炎（O157:H7）溶血性尿毒綜合征（HUS）醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第九版）細(xì)菌學(xué)腸桿菌科24/642.胃腸炎（5）腸集聚型大腸埃希菌（enteroaggregativeE.coli,EAEC）

（二）所致疾病二、致病性和免疫性致病機(jī)制（物質(zhì)）作用部位所致疾病毒素:腸集聚耐熱毒素菌毛:集聚黏附菌毛I(xiàn)（AAF/I）集聚黏附菌毛I(xiàn)I（AAF/II）束形成菌毛（Bfp）小腸嬰幼兒連續(xù)性腹瀉醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第九版）細(xì)菌學(xué)腸桿菌科25/64大腸埃希菌引發(fā)腹瀉醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第九版）細(xì)菌學(xué)腸桿菌科26/641.涂片染色鏡檢2.分離培養(yǎng)（血標(biāo)本--增菌）菌落形態(tài)IMViC試驗(yàn)++--生化反應(yīng)

（一）腸外感染三、微生物學(xué)檢驗(yàn)最終判定初步判定尿路感染—中段尿≥10萬(wàn)/毫升醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第九版）細(xì)菌學(xué)腸桿菌科27/64（二）腸內(nèi)感染三、微生物學(xué)檢驗(yàn)

大便標(biāo)本判別培養(yǎng)基生化反應(yīng)

致病物質(zhì)測(cè)定血清學(xué)判定醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第九版）細(xì)菌學(xué)腸桿菌科28/64（三）衛(wèi)生細(xì)菌學(xué)檢驗(yàn)三、微生物學(xué)檢驗(yàn)細(xì)菌總數(shù)（樣品被細(xì)菌污染指標(biāo)）每1ml（g）樣品中所含細(xì)菌數(shù)每毫升飲用水中細(xì)菌總數(shù)不得超出100個(gè)大腸菌群數(shù)（樣品被糞便污染指標(biāo)）每1000ml（g）樣品中大腸菌群數(shù)每1000ml飲用水中不得超出3個(gè)；每100ml瓶裝汽水、果汁中不得超出5個(gè)醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第九版）細(xì)菌學(xué)腸桿菌科29/64無(wú)尤其方法,在研制菌毛疫苗,有一定效果治療用抗生素,注意耐藥性產(chǎn)生四、防治標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第九版）細(xì)菌學(xué)腸桿菌科30/64志賀菌屬Shigella第三節(jié)細(xì)菌學(xué)腸桿菌科31/641.G-桿菌,無(wú)芽胞、莢膜、鞭毛,有菌毛2.營(yíng)養(yǎng)要求不高、發(fā)酵葡萄糖,不產(chǎn)氣；除宋內(nèi)菌遲緩發(fā)酵乳糖外,均不發(fā)酵乳糖；在腸道選擇培養(yǎng)基（SS）上為無(wú)色透明小菌落；一、生物學(xué)性狀痢疾志賀菌（革蘭染色×1000,張彥提供）醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第九版）細(xì)菌學(xué)腸桿菌科32/643.無(wú)鞭毛抗原,依據(jù)O抗原分群、分型A群（痢疾）C群（鮑氏）B群（福氏）D群（宋內(nèi)）一、生物學(xué)性狀醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第九版）細(xì)菌學(xué)腸桿菌科33/64（一）致病物質(zhì)二、致病性和免疫性1.侵襲力致病主要決定原因菌毛黏附作用（質(zhì)粒編碼）經(jīng)過(guò)Ⅲ型分泌系統(tǒng)向上皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞分泌4種蛋白（IpaA、IpaB、IpaC.IpaD）溶解吞噬小泡醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第九版）細(xì)菌學(xué)腸桿菌科34/642.內(nèi)毒素

（一）致病物質(zhì)醫(yī)學(xué)微生物學(xué)第九版二、致病性和免疫性?xún)?nèi)毒素

腸黏膜通透性增高促進(jìn)大量?jī)?nèi)毒素吸收刺激腸壁植物神經(jīng)腸功效紊亂破壞腸黏膜加重壞死及潰瘍形成經(jīng)典痢疾癥狀膿血黏液便經(jīng)典痢疾癥狀腹痛、里急后重等全身表現(xiàn)內(nèi)毒素血癥、發(fā)燒、神志障礙、嚴(yán)重者中毒性休克細(xì)菌學(xué)腸桿菌科35/643.外毒素志賀氏菌A群Ⅰ、Ⅱ型產(chǎn)生，也稱(chēng)志賀毒素毒性作用:阻止蛋白質(zhì)合成，細(xì)胞損傷

（一）致病物質(zhì)醫(yī)學(xué)微生物學(xué)第九版二、致病性和免疫性細(xì)菌學(xué)腸桿菌科36/64（二）所致疾病二、致病性和免疫性細(xì)菌性痢疾傳染源傳播途徑所致疾病患者或帶菌者糞口路徑細(xì)菌性痢疾人是唯一宿主致病性強(qiáng),攝入10-150個(gè)即可發(fā)病醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第九版）細(xì)菌學(xué)腸桿菌科37/64（二）所致疾病二、致病性和免疫性腹痛、腹瀉、里急后重——內(nèi)毒素刺激腸壁神經(jīng)引發(fā)發(fā)燒、休克、中毒性腦病局部癥狀全身癥狀細(xì)菌性痢疾臨床分類(lèi):急性（經(jīng)典、非經(jīng)典、中毒性）、慢性、帶菌者醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第九版）細(xì)菌學(xué)腸桿菌科38/64（三）免疫性二、致病性和免疫性不長(zhǎng)久,不牢靠（型別多、局部感染）SIgA作用醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第九版）細(xì)菌學(xué)腸桿菌科39/64三、微生物學(xué)檢驗(yàn)分離培養(yǎng)快速診療及時(shí)送30%甘油緩沖鹽水保留標(biāo)本用抗生素前SS平板（無(wú)色透明小菌落）血清學(xué)反應(yīng)（玻片凝集）雙糖培養(yǎng)基（生化反應(yīng)）熒光菌球試驗(yàn)協(xié)同凝集試驗(yàn)其它試驗(yàn)醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第九版）細(xì)菌學(xué)腸桿菌科40/64四、防治標(biāo)準(zhǔn)傳染源控制傳輸路徑切斷易感者疫苗（口服減毒活疫苗-Sd株）預(yù)防各種抗生素可選擇但很易引發(fā)耐藥性藥敏試驗(yàn)、聯(lián)適用藥、用足藥治療醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第九版）細(xì)菌學(xué)腸桿菌科41/64沙門(mén)菌屬Salmonella第四節(jié)細(xì)菌學(xué)腸桿菌科42/64沙門(mén)菌屬一群寄生于動(dòng)物和人類(lèi)腸道中革蘭陰性桿菌，有幾千個(gè)血清型，可分三類(lèi):

對(duì)人致?。簜抽T(mén)菌、副傷寒沙門(mén)菌等對(duì)人與動(dòng)物致?。贺i霍亂沙門(mén)菌、鼠傷寒沙門(mén)菌、腸炎沙門(mén)菌等對(duì)動(dòng)物致病：其他沙門(mén)菌醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第九版）細(xì)菌學(xué)腸桿菌科43/641.G-桿菌,有周鞭毛,多數(shù)有菌毛,無(wú)芽胞、莢膜2.發(fā)酵葡萄糖,產(chǎn)氣（除傷寒）,不發(fā)酵乳糖；在腸道選擇培養(yǎng)基（SS）上為無(wú)色透明小菌落一、生物學(xué)性狀痢疾志賀菌（革蘭染色×1000,張彥提供）

醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第九版）細(xì)菌學(xué)腸桿菌科44/643.抗原結(jié)構(gòu)Oantigens菌體抗原O:由數(shù)個(gè)成份組成傷寒沙門(mén)菌和副甲、肖氏沙門(mén)菌有交叉抗原成份。如12抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生IgMHantigens鞭毛抗原H:phaseI第1相、phaseII第2相第1相特異性高，刺激機(jī)體產(chǎn)生IgG

一、生物學(xué)性狀醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第九版）細(xì)菌學(xué)腸桿菌科45/64Vi抗原(virulence):抗原性弱,刺激機(jī)體產(chǎn)生短暫低效價(jià)抗體伴隨活菌一起存在測(cè)定Vi抗體有利于檢出帶菌者傷寒、希氏沙門(mén)菌表面抗原與毒力相關(guān)一、生物學(xué)性狀3.抗原結(jié)構(gòu)醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第九版）細(xì)菌學(xué)腸桿菌科46/64（一）致病性二、致病性和免疫性致病物質(zhì)侵襲力菌毛Vi抗原內(nèi)毒素腸毒素醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第九版）細(xì)菌學(xué)腸桿菌科47/64（二）所致疾病二、致病性和免疫性

腸熱癥胃腸炎敗血癥傷寒沙門(mén)菌、甲型副傷寒沙門(mén)菌、肖氏沙門(mén)菌、希氏沙門(mén)菌鼠傷寒沙門(mén)菌豬霍亂沙門(mén)菌腸炎沙門(mén)菌等鼠傷寒沙門(mén)菌豬霍亂沙門(mén)菌腸炎沙門(mén)菌等醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第九版）細(xì)菌學(xué)腸桿菌科48/64傷寒瑪麗體內(nèi)帶有病原菌,但無(wú)臨床癥狀人。帶菌者能不停排出病原菌傳染周?chē)巳?。因其不出現(xiàn)臨床癥狀,不易被覺(jué)察而加以隔離,其危害性常甚于病人,被視為最危險(xiǎn)傳染源。健康人（包含隱性感染者）體內(nèi)帶有病原菌,稱(chēng)為健康帶菌者。如在流行性腦膜炎流行期間,一些健康人鼻咽腔內(nèi)可帶有腦膜炎球菌。有些傳染病患者病愈后,體內(nèi)仍有病原菌不停排出,該類(lèi)人群稱(chēng)為恢復(fù)期帶菌者。傷寒、痢疾病人恢復(fù)期帶菌者比較多見(jiàn)。傷寒瑪麗本名瑪麗·馬倫,愛(ài)爾蘭人,生于1869年9月23日。1883年移民美國(guó),是美國(guó)第一位被發(fā)覺(jué)傷寒健康帶菌者?，旣愂且幻麖N師,并所以造成53人感染、3人死亡,但她果斷否定這項(xiàng)事實(shí),也拒絕停頓下廚,所以?xún)啥仍夤残l(wèi)生主管機(jī)關(guān)隔離,最終于隔離期間逝世。醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第九版）細(xì)菌學(xué)腸桿菌科49/64沙門(mén)菌小腸上部黏膜腸系膜淋巴結(jié)血流胸導(dǎo)管第一次菌血癥細(xì)菌增殖肝、脾、腎、皮膚、膽囊血流尿腸道第二次菌血癥連續(xù)高熱相對(duì)緩脈肝脾腫大玫瑰疹白細(xì)胞降低糞便腸壁淋巴組織可能造成死亡腸出血、腸穿孔腸熱癥致病過(guò)程醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第九版）細(xì)菌學(xué)腸桿菌科50/64（三）免疫性二、致病性和免疫性傷寒和副傷寒病后可產(chǎn)生牢靠免疫力,細(xì)胞免疫為主（胞內(nèi)寄生菌）?？贵w有輔助殺菌作用。胃腸炎恢復(fù)與局部分泌型抗體產(chǎn)生相關(guān)。醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第九版）細(xì)菌學(xué)腸桿菌科51/64傷寒和副傷寒 食物中毒敗血癥第1周取靜脈血 可疑食物血第1-3周取骨髓液 嘔吐物 第2周起取糞、尿 糞

查病原體標(biāo)本SS平板生化反應(yīng)血清學(xué)判定雙糖發(fā)酵等玻片凝集試驗(yàn)52三、微生物學(xué)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第九版）細(xì)菌學(xué)腸桿菌科52/64肥達(dá)試驗(yàn)（Widaltest）視頻三、微生物學(xué)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第九版）細(xì)菌學(xué)腸桿菌科53/64四、防治標(biāo)準(zhǔn)普通性:消化道飲食衛(wèi)生特異性:死菌苗、活疫苗（Ty21a株）好醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第九版）細(xì)菌學(xué)腸桿菌科54/64克雷伯菌屬Klebsiella第五節(jié)細(xì)菌學(xué)腸桿菌科55/64G-無(wú)芽胞、鞭毛,有較厚莢膜一群桿菌；營(yíng)養(yǎng)要求不高,在普通瓊脂培養(yǎng)基上形成較大灰白色黏液菌落,呈黏液型菌落,以接種環(huán)挑之易拉成絲；3.通常存在于自