2022兒童用化學(xué)藥品改良型新藥臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則解讀

《兒童用化學(xué)藥品改良型新藥臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》解讀2022年3月8日發(fā)布信息《關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品注冊(cè)分類改革工作方案的公告》《關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品注冊(cè)分類改革工作方案的公告》（2016年第51號(hào)）發(fā)布信息《關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品注冊(cè)分類改革工作方案的公告》《關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品注冊(cè)分類改革工作方案的公告》（2016年第51號(hào)）2類2類改良型新藥應(yīng)癥等進(jìn)行優(yōu)化，且具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)的藥品。發(fā)布信息《化學(xué)藥品《化學(xué)藥品改良型新藥臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》（2020年12月30日）發(fā)布信息《《兒童用化學(xué)藥品改良型新藥臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》（2021年9月3日）發(fā)布信息改良藥 兒童藥改良藥 兒童藥化學(xué)藥品改良型新藥臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則化學(xué)藥品改良型新藥臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則兒童用化學(xué)藥品改良型新藥臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則改良對(duì)兒童藥研發(fā)的意義兒童對(duì)改良藥研發(fā)的影響？改良對(duì)兒童藥研發(fā)的意義三批鼓勵(lì)研發(fā)申報(bào)兒童藥品清單（2016年5月31日、2017年5月26日、2019年7月22日）第 第 第一 二 三批 批 批三批鼓勵(lì)研發(fā)申報(bào)兒童藥品清單（2016年5月31日、2017年5月26日、2019年7月22日）？改良對(duì)兒童藥研發(fā)的意義三批鼓勵(lì)研發(fā)申報(bào)兒童藥品清單（2016年5月31日、2017年5月26日、2019年7月22日）第第一批？改良對(duì)兒童藥研發(fā)的意義三批鼓勵(lì)研發(fā)申報(bào)兒童藥品清單劑型（2016年5月31日、2017年5月26日、2019年7月22日）劑型47.5%第二批？改良對(duì)兒童藥研發(fā)的意義三批鼓勵(lì)研發(fā)申報(bào)兒童藥品清單（2016年5月31日、2017年5月26日、2019年7月22日）劑型 61.8%第三批三批鼓勵(lì)研發(fā)申報(bào)兒童藥品清單（2016年5月31日、2017年5月26日、2019年7月22日）？改良對(duì)兒童藥研發(fā)的意義三批鼓勵(lì)研發(fā)申報(bào)兒童藥品清單（2016年5月31日、2017年5月26日、2019年7月22日）劑型適宜劑型的總占比超過(guò)50%劑型在滿足迫切臨床需求的基礎(chǔ)上，優(yōu)選兒童適宜劑型臨床迫切需求 兒童適宜劑型 鼓勵(lì)研發(fā)申報(bào)改良對(duì)于兒童藥研發(fā)的意義 法 第三節(jié)優(yōu)先審評(píng)審批程序第六十八條 藥品上市許可申請(qǐng)時(shí)，以下具有明顯臨床價(jià)值的藥品，可以申請(qǐng)適用優(yōu)先審評(píng)審批程序：（二）符合兒童生理特征的兒童用藥品新品種、劑型和規(guī)格； 《藥品上市許可優(yōu)先審評(píng)審批工作程序（試行》 符合兒童生理特征的兒童用藥品新品種、劑型和規(guī)格。對(duì)于新品種，應(yīng)當(dāng)滿足以下任一條件：①針對(duì)嚴(yán)重威脅兒童生命或者影響兒童生長(zhǎng)發(fā)育，且目前無(wú)有效治療藥物或治療手段的疾??；②相比現(xiàn)有上市藥品，具有明顯治療優(yōu)勢(shì)；此外，根據(jù)國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)等部門(mén)公布的《鼓勵(lì)研發(fā)申報(bào)兒童藥品清單》等文件，對(duì)于明確為市場(chǎng)短缺且鼓勵(lì)研發(fā)申報(bào)的兒童用藥品實(shí)行優(yōu)先審評(píng)審批。 申報(bào)中兒童相關(guān)占比 兒童相關(guān)改良兒童相關(guān)改良IND申報(bào)占比約7% 改良申報(bào)中兒童相關(guān)占比 兒童相關(guān)改良NDA兒童相關(guān)改良NDA申報(bào)占比約6%發(fā)布信息改良藥 兒童藥改良藥 兒童藥化學(xué)藥品改良型新藥臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則化學(xué)藥品改良型新藥臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則兒童用化學(xué)藥品改良型新藥臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則？改良對(duì)兒童藥研發(fā)的意義應(yīng)用端迫切需要研發(fā)端重視不足？?jī)和瘜?duì)改良藥研發(fā)的影響發(fā)布信息改良藥 兒童藥改良藥 兒童藥化學(xué)藥品改良型新藥臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則化學(xué)藥品改良型新藥臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則兒童用化學(xué)藥品改良型新藥臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則？改良對(duì)兒童藥研發(fā)的意義應(yīng)用端迫切需要研發(fā)端重視不足？?jī)和瘜?duì)改良藥研發(fā)的影響 咪達(dá)唑侖 糖漿兒童糖漿注射液侵入性用注射液口服成人+兒童注射液侵入性用注射液口服

不同地區(qū)兒童口服溶液口服溶液 酯 誤區(qū)求多求全沒(méi)有啥劑型，就代表缺啥劑型，就開(kāi)發(fā)啥劑型沒(méi)有啥劑型，就代表缺啥劑型，就開(kāi)發(fā)啥劑型≥12歲兒童X病，已有片劑上市，申請(qǐng)開(kāi)發(fā)咀嚼片≥12歲兒童X病，已有片劑上市，申請(qǐng)開(kāi)發(fā)咀嚼片滴劑？or口服溶液？…誤區(qū)求新求變?yōu)榱瞬煌?，而不?..在缺乏臨床實(shí)際意義的方面進(jìn)行“創(chuàng)新”為了不同，而不同...在缺乏臨床實(shí)際意義的方面進(jìn)行“創(chuàng)新”裝量：口服溶液瓶裝量裝量：口服溶液瓶裝量...誤區(qū)老藥的局限圍繞上市多年的老藥循環(huán)往復(fù)，忽略新藥在成人適應(yīng)癥后擴(kuò)展兒童應(yīng)用圍繞上市多年的老藥循環(huán)往復(fù)，忽略新藥在成人適應(yīng)癥后擴(kuò)展兒童應(yīng)用成人——>兒童成人——>兒童大齡兒童——>低齡兒童兒童——>B兒童...誤區(qū)常見(jiàn)病的局限圍繞兒童常見(jiàn)病循環(huán)往復(fù)，忽略非常見(jiàn)但有需要的兒童應(yīng)用圍繞兒童常見(jiàn)病循環(huán)往復(fù)，忽略非常見(jiàn)但有需要的兒童應(yīng)用誤區(qū)改劑型的局限局限在已有兒童適應(yīng)癥產(chǎn)品的改劑型，忽略其他有意義的改良局限在已有兒童適應(yīng)癥產(chǎn)品的改劑型，忽略其他有意義的改良共患病藥品，已批準(zhǔn)成人適應(yīng)癥，增加兒童應(yīng)用？共患病藥品，已批準(zhǔn)成人適應(yīng)癥，增加兒童應(yīng)用？已批準(zhǔn)兒童應(yīng)用，擴(kuò)展年齡段？已批準(zhǔn)兒童應(yīng)用，優(yōu)化劑量方案？…誤區(qū)限 局限在某一特征的改進(jìn)，忽略全面適用性目的局限在某一特征的改進(jìn)，忽略全面適用性目的適應(yīng)癥、劑型、途徑、規(guī)格、口感等的整體適用性適應(yīng)癥、劑型、途徑、規(guī)格、口感等的整體適用性（疾病-人群特征-給藥途徑-劑型-規(guī)格-口感——>改良設(shè)計(jì)）誤區(qū)“刪除成人，保留兒童”在成人+兒童制劑基礎(chǔ)上，采用“刪除成人，保留兒童”的方式在成人+兒童制劑基礎(chǔ)上，采用“刪除成人，保留兒童”的方式進(jìn)行恰到好處的補(bǔ)充，滿足臨床需要的適宜xx√進(jìn)行恰到好處的補(bǔ)充，滿足臨床需要的適宜xx共識(shí)性需求、時(shí)效性價(jià)值內(nèi)容《《兒童用化學(xué)藥品改良型新藥臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》（2021年9月3日）二、常見(jiàn)改良情形（一）開(kāi)發(fā)/擴(kuò)展兒童應(yīng)用由成人應(yīng)用擴(kuò)展至兒童應(yīng)用擴(kuò)展新的兒童應(yīng)用范圍（二）改良兒童制劑內(nèi)容《《兒童用化學(xué)藥品改良型新藥臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》（2021年9月3日）三、臨床研究設(shè)計(jì)考慮開(kāi)發(fā)擴(kuò)展兒童應(yīng)用改良兒童制劑內(nèi)容《《兒童用化學(xué)藥品改良型新藥臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》（2021年9月3日）四、需關(guān)注的問(wèn)題（三）新復(fù)方的開(kāi)發(fā)（四）特殊或復(fù)雜劑型的考慮（五）鼓勵(lì)溝通交流內(nèi)容問(wèn)題1：臨床價(jià)值與改良立題具象臨床價(jià)值：臨床用藥中存在什么問(wèn)題？問(wèn)題1：臨床價(jià)值與改良立題具象臨床價(jià)值：臨床用藥中存在什么問(wèn)題？與藥物相關(guān)的問(wèn)題是什么？藥物相關(guān)問(wèn)題是否必須通過(guò)改良來(lái)解決？可以通過(guò)何種改良方式解決藥物相關(guān)問(wèn)題？具象臨床價(jià)值的過(guò)程就是支持改良立題合理性的依據(jù)內(nèi)容問(wèn)題1：臨床價(jià)值與改良立題問(wèn)題1：臨床價(jià)值與改良立題調(diào)研越充分，定位越準(zhǔn)，立題越牢改良立題空間更大臨床需求更細(xì)化調(diào)研越充分，定位越準(zhǔn)，立題越牢改良立題空間更大臨床需求更細(xì)化舒適感和接受度要求高具象臨床價(jià)值的過(guò)程就是支持改良立題合理性的依據(jù)具象臨床價(jià)值的過(guò)程就是支持改良立題合理性的依據(jù)內(nèi)容問(wèn)題2：支持改良的臨床研究思路問(wèn)題2：支持改良的臨床研究思路臨床研究思路：圍繞立題，明確研究問(wèn)題充分利用disease-dose-exposure-response(充分利用disease-dose-exposure-response(D-D-E-R)橋梁充分利用已有研究數(shù)據(jù)（成人、大齡、文獻(xiàn)...）針對(duì)研究問(wèn)題，考慮研究策略（如何回答問(wèn)題？）遵循“問(wèn)題導(dǎo)向”“高效節(jié)約”的臨床研究思路遵循“問(wèn)題導(dǎo)向”“高效節(jié)約”的臨床研究思路內(nèi)容問(wèn)題2：支持改良的臨床研究思路問(wèn)題2：支持改良的臨床研究思路D-D-E-R橋梁：D-D-E-R = D-D-E-RD-D-E-R ->D-D-E-RD-D-E-R ->D-D-E-RD-D-E-R ->D-D-E-RD-D-E-R ->D-D-E-R

無(wú)需新研究證據(jù)（規(guī)格、口感…）無(wú)需新研究證據(jù)（規(guī)格、口感…）BA/BE研究證據(jù)（提高利用度…）BA/BE研究證據(jù)（提高利用度…）BA/BE研究證據(jù)（緩控釋…）新的臨床研究證據(jù)（新途徑提高效應(yīng)）新的臨床研究證據(jù)（擴(kuò)展適應(yīng)癥、人群）新的臨床研究證據(jù)（新途徑提高效應(yīng)）遵循“問(wèn)題導(dǎo)向”“高效節(jié)約”的臨床研究思路遵循“問(wèn)題導(dǎo)向”“高效節(jié)約”的臨床研究思路內(nèi)容問(wèn)題3：改良時(shí)點(diǎn)問(wèn)題3：改良時(shí)點(diǎn)改良時(shí)點(diǎn)：已上市藥品創(chuàng)新藥

根據(jù)臨床需要，有針對(duì)性開(kāi)發(fā)配合兒童臨床研究計(jì)劃（擴(kuò)展兒童、劑型）成人適應(yīng)癥批準(zhǔn)后成人適應(yīng)癥研究中“查漏補(bǔ)缺”與“未雨綢繆”“查漏補(bǔ)缺”與“未雨綢繆”改良時(shí)點(diǎn)：已上市藥品創(chuàng)新藥改良時(shí)點(diǎn)：已上市藥品創(chuàng)新藥已上市藥品創(chuàng)新藥已上市藥品創(chuàng)新藥問(wèn)題3：改良時(shí)點(diǎn)問(wèn)題3：改良時(shí)點(diǎn)“查漏補(bǔ)缺”與“未雨綢繆”“查漏補(bǔ)缺”與“未雨綢繆”價(jià)值！明