SMP-10-004-00 藥品上市后安全性研究管理規(guī)程

***********科技有限公司管理規(guī)程標(biāo)題：藥品上市后安全性研究管理規(guī)程 起草日期編碼SMP-10-004-00審核日期起草部門質(zhì)量部批準(zhǔn)日期生效日期新建立版本00分發(fā)部門：警戒中心、質(zhì)量部1.目的：建立藥品上市后安全性研究管理規(guī)程，明確公司藥品上市后安全性研究的方案撰寫要求、實(shí)施流程，明確涉及上市后安全性研究活動(dòng)人員的職責(zé)，推動(dòng)公司藥品上市后安全性研究工作的有序、高效進(jìn)行。2.范圍：適用于公司需要開展的上市后安全性研究。3.責(zé)任人：藥物警戒負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人。4.內(nèi)容：4.1職責(zé)：4.1.1藥物警戒部4.1.1.1將監(jiān)管部門關(guān)于公司藥品開展上市后安全性研究的通知及時(shí)告知藥品安全委員會(huì)。4.1.1.2將重要安全性信號(hào)或風(fēng)險(xiǎn)及時(shí)報(bào)告藥品安全委員會(huì)進(jìn)行討論和決議。4.1.1.3負(fù)責(zé)溝通、協(xié)調(diào)、監(jiān)督藥品上市后安全性研究的開展；4.1.1.4協(xié)調(diào)第三方研究機(jī)構(gòu)將藥品上市后安全性研究中的安全性信息及時(shí)告知藥物警戒受托方。4.1.2藥物警戒受托方4.1.2.1將重要的安全性信號(hào)或風(fēng)險(xiǎn)及時(shí)報(bào)告持有人藥物警戒部。4.1.2.2按要求處理藥品上市后安全性研究來源的個(gè)例安全性報(bào)告。4.1.3藥品安全委員會(huì)4.1.3.1收到重要安全性信號(hào)或風(fēng)險(xiǎn)后進(jìn)行研究討論。4.1.3.2收到監(jiān)管部門關(guān)于公司藥品開展上市后安全性研究的通知后進(jìn)行研究討論。4.1.4受托開展藥品上市后安全性研究的第三方公司4.1.4.1根據(jù)需求撰寫藥品上市后安全性研究相關(guān)的文件，如：上市后安全性研究方案、調(diào)查問卷、知情同意書等文件。4.1.4.2負(fù)責(zé)將上市后安全性研究方案、期中報(bào)告及總結(jié)報(bào)告遞交至省級(jí)或國家藥品不良反應(yīng)中心備案。4.1.4.3負(fù)責(zé)與數(shù)據(jù)管理團(tuán)隊(duì)定期開展安全性信息一致性核查工作。4.1.4.4負(fù)責(zé)對數(shù)據(jù)的質(zhì)疑及撰寫最終數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)、分析報(bào)告。4.1.4.5在上市后安全性研究過程中，定期向藥物警戒受托方提供上市后安全性研究數(shù)據(jù)。4.2上市后安全性研究的確定4.2.1藥物警戒部在發(fā)現(xiàn)重要安全性信號(hào)或風(fēng)險(xiǎn)后，及時(shí)通知藥品安全委員會(huì)。由藥品安全委員會(huì)對相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行討論，決議是否需要開展上市后安全性研究。4.2.2藥物警戒部在收到監(jiān)管部門關(guān)于公司藥品開展上市后安全性研究的通知后及時(shí)告知藥品安全委員會(huì)，由藥品安全委員會(huì)確定上市后安全性研究開展的形式與內(nèi)容。4.2.3其他情況下，藥物警戒部認(rèn)為有必要開展上市后安全性研究，并經(jīng)藥品安全委員會(huì)同意。4.3上市后安全性研究方案的書寫要求受托開展藥品上市后安全性研究的第三方公司應(yīng)按照《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》的要求，設(shè)計(jì)藥品上市后安全性研究方案，包括格式和內(nèi)容上的要求。4.4填寫藥品上市后安全性研究摘要表受托開展藥品上市后安全性研究的第三方公司應(yīng)填寫《藥品上市后安全性研究摘要表》，其主要記錄需要開展藥品上市后安全性研究的藥物基本信息及實(shí)施情況。4.5上市后安全性研究藥物的初步安全性評(píng)估上市后安全性研究前，需對研究的藥物進(jìn)行初步的安全性評(píng)估。評(píng)估資料包括：●本企業(yè)已開展的各類研究及藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)；●文獻(xiàn)檢索結(jié)果；●同類產(chǎn)品報(bào)道的嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件。4.6研究方案設(shè)計(jì)4.6.1上市后安全性研究目標(biāo)的確定根據(jù)上市后安全性研究藥物的安全性特征并結(jié)合初步安全性評(píng)估情況，確定上市后安全性研究的研究目標(biāo)。可從以下項(xiàng)目中選擇一項(xiàng)或者多項(xiàng)作為上市后安全性研究的目標(biāo)：●量化并分析潛在的或已識(shí)別的風(fēng)險(xiǎn)及其影響因素（例如描述發(fā)生率、嚴(yán)重程度、風(fēng)險(xiǎn)因素等）；●評(píng)估藥物在安全信息有限或缺失人群中使用的安全性（例如孕婦、特定年齡段、腎功能不全、肝功能不全等人群）；●評(píng)估長期用藥的安全性；●評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)控制措施的有效性；●提供藥物不存在相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)的證據(jù)；●評(píng)估藥物使用模式（例如超適應(yīng)癥使用、超劑量使用、合并用藥或用藥錯(cuò)誤）；●評(píng)估可能與藥物使用有關(guān)的其他安全性問題。●對于藥物監(jiān)督管理部門要求開展的上市后安全性研究，持有人應(yīng)針對管理部門提出的要求來確定上市后安全性研究具體內(nèi)容。4.6.2研究方法的選擇根據(jù)上市后安全性研究藥物的上市時(shí)間、藥物使用情況等，可選擇以下幾種研究方法：●干預(yù)性研究●非干預(yù)性研究●文獻(xiàn)研究可作為上市后安全性研究手段的必要補(bǔ)充，但不應(yīng)作為主要的研究方法。4.6.3信息收集方法的選擇4.6.3.1非干預(yù)性研究：●住院患者集中監(jiān)測：若上市后安全性研究藥物的使用患者大部分為住院患者，可以選擇在醫(yī)院進(jìn)行集中監(jiān)測?！竦怯?回訪：若上市后安全性研究藥物的使用患者大部分為門診患者或藥品上市后安全性研究藥物可在零售藥店、計(jì)生站、戒毒所等場所獲取，可以考慮采用登記-回訪的方式采集信息?！駟柧碚{(diào)查：對門診用藥、短期用藥或非處方藥，可采用問卷調(diào)査的監(jiān)測方式。通過向患者或醫(yī)生發(fā)放調(diào)查問卷等形式，收集藥品不良反應(yīng)或其他相關(guān)安全性信息。4.6.3.2干預(yù)性研究：按照《臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求進(jìn)行受試者的篩選及病例數(shù)的確定。4.6.4人群、樣本量及藥品上市后安全性研究機(jī)構(gòu)的選擇人群的選?。焊鶕?jù)對象的不同，人群可分為普通人群和特定人群，但推薦采用普通人群監(jiān)測?！駱颖玖康脑O(shè)定：病例數(shù)量應(yīng)根據(jù)藥物的特點(diǎn)、監(jiān)測目標(biāo)以及相關(guān)統(tǒng)計(jì)學(xué)要求來設(shè)定?！裆鲜泻蟀踩匝芯繖C(jī)構(gòu)的選擇：參考上市后安全性研究藥物在各醫(yī)療機(jī)構(gòu)、藥房等的銷售數(shù)據(jù)，首選銷量較高的醫(yī)療機(jī)構(gòu)作為上市后安全性研究機(jī)構(gòu)。此外，還需考慮上市后安全性研究機(jī)構(gòu)的多區(qū)域覆蓋以避免研究結(jié)果的偏倚。4.7藥品上市后安全性研究的啟動(dòng)4.7.1藥品上市后安全性研究相關(guān)文件的撰寫本公司委托的第三方研究機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)撰寫藥品上市后安全性研究相關(guān)文件，包括但不限于：上市后安全性研究方案；調(diào)查問卷(如需)；病例報(bào)告表(如需)；知情同意書(如需)；中期報(bào)告(如需)；總結(jié)報(bào)告。4.7.2藥品上市后安全性研究方案的備案藥物警戒部負(fù)責(zé)將定稿的上市后安全性研究方案遞交至省級(jí)或國家藥品不良反應(yīng)中心備案。備案時(shí)限要求為獲得藥物批準(zhǔn)證明文件或接到啟動(dòng)通知后的60個(gè)日歷日內(nèi)。若提前已預(yù)測到無法滿足前述的備案時(shí)限，需提前和藥品不良反應(yīng)中心進(jìn)行溝通并保留溝通紀(jì)要。備案方式可采用：●通過郵件，建議再通過電話等快速方式與藥品不良反應(yīng)中心確認(rèn)是否已接收到上市后安全性研究方案并保存溝通郵件?！裢ㄟ^傳真，建議再通過電話等快速方式與藥品不良反應(yīng)中心確認(rèn)是否已接收到上市后安全性研究方案并保存?zhèn)髡婊貓?zhí)?！瘳F(xiàn)場備案，需保存現(xiàn)場溝通紀(jì)要。4.8上市后安全性研究機(jī)構(gòu)的確定備案完成后，本公司委托的第三方研究機(jī)構(gòu)篩選上市后安全性研究機(jī)構(gòu)，并開展相關(guān)的活動(dòng)。篩選結(jié)果需保留書面記錄。4.9藥品上市后安全性研究的啟動(dòng)培訓(xùn)在正式進(jìn)入信息收集前，需為上市后安全性研究機(jī)構(gòu)的信息收集人員開展啟動(dòng)培訓(xùn)。完成啟動(dòng)培訓(xùn)后，需保存和歸檔培訓(xùn)記錄、培訓(xùn)材料等相關(guān)文件。4.10藥品上市后安全性研究的實(shí)施與上市后安全性研究機(jī)構(gòu)完成合作協(xié)議的簽署并實(shí)施啟動(dòng)培訓(xùn)后，上市后安全性研究活動(dòng)將正式進(jìn)入信息收集階段?；颊咝畔⒌氖占杩紤]患者隱私信息的保護(hù)，建議在收集患者信息前執(zhí)行知情同意流程。若執(zhí)行知情同意影響藥品上市后安全性研究的正常開展且參加上市后安全性研究的患者所承受的風(fēng)險(xiǎn)不大于最小風(fēng)險(xiǎn)，可以考慮向當(dāng)?shù)貍惱砦瘑T會(huì)申請豁免知情。藥物警戒受托方收到上市后安全性研究機(jī)構(gòu)信息收集人員上報(bào)的個(gè)例安全性報(bào)告，應(yīng)按照《非干預(yù)性研究中安全性信息處理操作規(guī)程》進(jìn)行處理。藥物警戒受托方可以對收集到的數(shù)據(jù)發(fā)起質(zhì)疑，并進(jìn)一步與信息收集人員進(jìn)行確認(rèn)直至質(zhì)疑得到合理的解決。4.11藥品上市后安全性研究的跟蹤藥物警戒部應(yīng)定期與上市后安全性研究機(jī)構(gòu)保持溝通，持續(xù)跟蹤上市后安全性研究項(xiàng)目開展的進(jìn)度、是否存在未解決的問題及采取相應(yīng)的解決措施。溝通內(nèi)容應(yīng)以書面形式記錄并存檔。4.12藥品上市后安全性研究的總結(jié)原則上，應(yīng)在收集到方案規(guī)定的病例數(shù)后結(jié)束藥品上市后安全性研究。本公司委托的第