鎮(zhèn)靜催眠藥（藥理學(xué)課件）

按治療的疾病或藥物作用分類鎮(zhèn)靜催眠藥抗癲癇藥物抗精神病藥抗抑郁藥鎮(zhèn)痛藥中樞興奮藥中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物第十一章鎮(zhèn)靜催眠藥睡眠的時相

睡眠的時相（1）慢波睡眠（非快動眼睡眠）：

與體力的恢復(fù)、促進(jìn)生長有關(guān)。（2）快波睡眠（快動眼睡眠）：

與智力的恢復(fù)有關(guān)。睡眠的生理意義（一）促進(jìn)腦功能的發(fā)育和發(fā)展（二）保持腦功能的能量（三）鞏固記憶及保證大腦最佳功能（四）促進(jìn)機(jī)體生長，延緩衰老（五）增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能失去睡眠，后果如何？據(jù)說二戰(zhàn)時期德國人曾用不讓犯人睡覺的酷刑來殺死犯人。一般1—2天不睡，會出現(xiàn)情緒變化、煩躁、易激惹、記憶力下降，思考問題有困難。2—3天不睡．會出現(xiàn)軀體不適癥狀，如手腳刺痛，眼睛復(fù)視、出現(xiàn)錯覺、幻覺和妄想。超過100小時不眠者，可能出現(xiàn)精神分裂癥樣，甚至死亡。據(jù)估計，全球有1億多人遭受失眠的侵襲。大約有25%的老年人患失眠，一般人群的這一比例大約為15%。研究指出，在失眠患者中，就醫(yī)并使用處方藥的比例不足20%。由于新藥的推出，藥物不良反應(yīng)的改善以及老年病人的增多，失眠藥物市場正處在急速增長的前期。鎮(zhèn)靜催眠藥鎮(zhèn)靜藥—緩和激動，消除躁動，恢復(fù)安靜。催眠藥—引起近似生理性睡眠的藥物。兩者對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有普遍的抑制作用，無本質(zhì)區(qū)別。

鎮(zhèn)靜催眠藥、抗癲癇藥、抗精神失常藥之間有區(qū)別，又有內(nèi)在聯(lián)系，它們之間沒有明顯的界限。均為抑制中樞神經(jīng)興奮的藥物(抗抑郁藥除外)。鎮(zhèn)靜催眠抗驚厥常用鎮(zhèn)靜催眠藥分類一、苯二氮卓類：地西泮、氟西泮、三唑侖、二、巴比妥類：苯巴比妥、戊巴比妥三、其他類：水合氯醛、甲丙氨酯、甲喹酮、 H1-受體阻斷藥（苯海拉明，異丙嗪）[作用機(jī)制]主要是通過增強(qiáng)中樞γ-氨基丁酸（GABA）的作用來實(shí)現(xiàn)的。一、苯二氮卓類地西泮GABA+GABA受體（結(jié)合），

Cl-通道開放（頻率增加，Cl-內(nèi)流），神經(jīng)細(xì)胞超極化（中樞抑制）。[體內(nèi)過程]

脂溶性高，口服吸收快而完全，易進(jìn)入腦組織，地西泮達(dá)99%。連續(xù)用藥注意蓄積。本品可通過乳汁排泄，注意哺乳兒安全。地西泮[作用及用途]1、抗焦慮（首選） 引起焦慮包括兩大因素（心理性、軀體性）。其表現(xiàn)：緊張、失眠及植物性神經(jīng)癥狀（出汗、心血管反應(yīng)等）。無論是焦慮狀態(tài)或焦慮癥均為首選。2、鎮(zhèn)靜催眠（首選）特點(diǎn)：①作用迅速，誘導(dǎo)入睡和延長睡眠時間；②對REM影響小，不導(dǎo)致停藥困難；③產(chǎn)生耐受性、依賴性慢；④安全范圍大。臨床除鎮(zhèn)催眠藥，還用于麻醉前給藥（包括電擊復(fù)律、內(nèi)鏡前給藥）。3、抗驚厥、抗癲癇

iv給藥臨床用于破傷風(fēng)、子癇、小兒高燒驚厥、藥物中毒驚厥。抑制癲癇病灶異常放電的擴(kuò)散，地西泮是癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥；硝西泮，氯硝西泮主要用于癲癇小發(fā)作。4、中樞性骨骼肌松馳地西泮有較強(qiáng)的肌肉松馳作用，臨床可用于腦血管意外、脊髓損傷、腰肌勞損所致肌僵直。5.其他

[不良反應(yīng)]（1）副作用：頭暈、乏力。（2）濫用或長期應(yīng)用可產(chǎn)生耐受性，精神和軀體依賴性。（3）毒性反應(yīng)：心動過緩、呼吸抑制、死亡。急性中毒解救特效藥：（苯二氮卓類選擇性拮抗藥）氟馬西尼。常用藥物：

苯巴比妥（魯米那）長、慢效類。異戊巴比妥（阿米妥）中效類。司可巴比妥（速可眠）短效、快效類硫噴妥（鈉）超短效，起效快（靜脈麻醉藥）。二、巴比妥類巴比妥類藥物作用機(jī)理：增強(qiáng)中樞GABA的抑制功能（延長Cl-通道開放時間、增加Cl-內(nèi)流）巴比妥類鎮(zhèn)靜催眠抗驚厥麻醉作用特點(diǎn)：1.隨著劑量增加，中樞抑制加強(qiáng)（鎮(zhèn)靜，催眠，麻醉抗驚厥，麻痹死亡）2.明顯抑制REMs（快動眼睡眠）停藥反跳，停藥困難。（停藥后夢增多）3.連續(xù)用藥導(dǎo)致耐受性、依賴性。巴比妥類藥物

對中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、麻醉的作用，過量抑制延髓呼吸中樞而死亡。

1.抗驚厥（苯巴比妥）；

2.抗癲癇（苯巴比妥）；

3.靜脈麻醉（硫噴妥鈉）。臨床用途不良反應(yīng)

1.后遺效應(yīng)：（宿醉反應(yīng)）

2.耐受性：誘導(dǎo)肝藥酶→自身代謝↑3.依賴性：應(yīng)適時換藥

4.急性中毒：

搶救原則：

①加速排泄（洗胃、導(dǎo)瀉、堿化血液、尿液、利尿）②透析③對癥治療

5.過敏反應(yīng)本節(jié)重點(diǎn)1.苯二氮卓類（地西泮）機(jī)制、藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。2.巴比妥類藥物的機(jī)制、藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。按治療的疾病或藥物作用分類鎮(zhèn)靜催眠藥抗癲癇藥物抗精神病藥抗抑郁藥鎮(zhèn)痛藥中樞興奮藥中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物鎮(zhèn)靜催眠藥睡眠的時相

睡眠的時相（1）慢波睡眠（非快動眼睡眠）：

與體力的恢復(fù)、促進(jìn)生長有關(guān)。（2）快波睡眠（快動眼睡眠）：

與智力的恢復(fù)有關(guān)。睡眠的生理意義（一）促進(jìn)腦功能的發(fā)育和發(fā)展（二）保持腦功能的能量（三）鞏固記憶及保證大腦最佳功能（四）促進(jìn)機(jī)體生長，延緩衰老（五）增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能失去睡眠，后果如何？據(jù)說二戰(zhàn)時期德國人曾用不讓犯人睡覺的酷刑來殺死犯人。一般1—2天不睡，會出現(xiàn)情緒變化、煩躁、易激惹、記憶力下降，思考問題有困難。2—3天不睡．會出現(xiàn)軀體不適癥狀，如手腳刺痛，眼睛復(fù)視、出現(xiàn)錯覺、幻覺和妄想。超過100小時不眠者，可能出現(xiàn)精神分裂癥樣，甚至死亡。據(jù)估計，全球有1億多人遭受失眠的侵襲。大約有25%的老年人患失眠，一般人群的這一比例大約為15%。研究指出，在失眠患者中，就醫(yī)并使用處方藥的比例不足20%。由于新藥的推出，藥物不良反應(yīng)的改善以及老年病人的增多，失眠藥物市場正處在急速增長的前期。鎮(zhèn)靜催眠藥鎮(zhèn)靜藥—緩和激動，消除躁動，恢復(fù)安靜。催眠藥—引起近似生理性睡眠的藥物。兩者對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有普遍的抑制作用，無本質(zhì)區(qū)別。

鎮(zhèn)靜催眠藥、抗癲癇藥、抗精神失常藥之間有區(qū)別，又有內(nèi)在聯(lián)系，它們之間沒有明顯的界限。均為抑制中樞神經(jīng)興奮的藥物(抗抑郁藥除外)。鎮(zhèn)靜催眠抗驚厥常用鎮(zhèn)靜催眠藥分類一、苯二氮卓類：地西泮、氟西泮、三唑侖、二、巴比妥類：苯巴比妥、戊巴比妥三、其他類：水合氯醛、甲丙氨酯、甲喹酮、 H1-受體阻斷藥（苯海拉明，異丙嗪）[作用機(jī)制]主要是通過增強(qiáng)中樞γ-氨基丁酸（GABA）的作用來實(shí)現(xiàn)的。一、苯二氮卓類地西泮GABA+GABA受體（結(jié)合），

Cl-通道開放（頻率增加，Cl-內(nèi)流），神經(jīng)細(xì)胞超極化（中樞抑制）。[體內(nèi)過程]

脂溶性高，口服吸收快而完全，易進(jìn)入腦組織，地西泮達(dá)99%。連續(xù)用藥注意蓄積。本品可通過乳汁排泄，注意哺乳兒安全。地西泮[作用及用途]1、抗焦慮（首選） 引起焦慮包括兩大因素（心理性、軀體性）。其表現(xiàn)：緊張、失眠及植物性神經(jīng)癥狀（出汗、心血管反應(yīng)等）。無論是焦慮狀態(tài)或焦慮癥均為首選。2、鎮(zhèn)靜催眠（首選）特點(diǎn)：①作用迅速，誘導(dǎo)入睡和延長睡眠時間；②對REM影響小，不導(dǎo)致停藥困難；③產(chǎn)生耐受性、依賴性慢；④安全范圍大。臨床除鎮(zhèn)催眠藥，還用于麻醉前給藥（包括電擊復(fù)律、內(nèi)鏡前給藥）。3、抗驚厥、抗癲癇

iv給藥臨床用于破傷風(fēng)、子癇、小兒高燒驚厥、藥物中毒驚厥。抑制癲癇病灶異常放電的擴(kuò)散，地西泮是癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥；硝西泮，氯硝西泮主要用于癲癇小發(fā)作。4、中樞性骨骼肌松馳地西泮有較強(qiáng)的肌肉松馳作用，臨床可用于腦血管意外、脊髓損傷、腰肌勞損所致肌僵直。5.其他

[不良反應(yīng)]（1）副作用：頭暈、乏力。（2）濫用或長期應(yīng)用可產(chǎn)生耐受性，精神和軀體依賴性。（3）毒性反應(yīng)：心動過緩、呼吸抑制、死亡。急性中毒解救特效藥：（苯二氮卓類選擇性拮抗藥）氟馬西尼。常用藥物：

苯巴比妥（魯米那）長、慢效類。異戊巴比妥（阿米妥）中效類。司可巴比妥（速可眠）短效、快效類硫噴妥（鈉）超短效，起效快（靜脈麻醉藥）。二、巴比妥類巴比妥類藥物作用機(jī)理：增強(qiáng)中樞GABA的抑制功能（延長Cl-通道開放時間、增加Cl-內(nèi)流）巴比妥類鎮(zhèn)靜催眠抗驚厥麻醉作用特點(diǎn)：1.隨著劑量增加，中樞抑制加強(qiáng)（鎮(zhèn)靜，催眠，麻醉抗驚厥，麻痹死亡）2.明顯抑制REMs（快動眼睡眠）停藥反跳，停藥困難。（停藥后夢增多）3.連續(xù)用藥導(dǎo)致耐受性、依賴性。巴比妥類藥物

對中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、麻醉的作用，過量抑制延髓呼吸中樞而死亡。

1.抗驚厥（苯巴比妥）；

2.抗癲癇（苯巴