36例新生兒膽紅素腦病發(fā)病因素分析

1/136例新生兒膽紅素腦病發(fā)病因素分析36例新生兒膽紅素腦病發(fā)病因素分析【摘要】目的探討新生兒膽紅素腦病的發(fā)病因素，為其防治提供依據(jù)。

方法分析36例新生兒膽紅素腦病的病因，比較警告期與痙攣期之間，不同發(fā)病日齡組之間血清膽紅素值。

結(jié)果①病因以溶血性因素占首位，其次是感染因素；②圍生因素是影響膽紅素腦病發(fā)生的重要因素；③警告期與痙攣期組間血清膽紅素差異無(wú)顯著性；④不同發(fā)病日齡組間血清膽紅素差異無(wú)顯著性。

結(jié)論加強(qiáng)圍生期保健，減少早產(chǎn)、感染、避免院外生產(chǎn)是減少新生兒膽紅素腦病的縛關(guān)鍵。

【關(guān)鍵詞】核黃鄲疸嬰兒新生因素分析統(tǒng)計(jì)學(xué)戲新生兒膽紅素腦病是因血ャ漿膽紅素透過(guò)血腦屏障沉積砦在腦細(xì)胞上引起的中毒性腦哨病。

病死率為50%～75鍤%，經(jīng)搶救存活兒約75%～90%有嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)泡后遺癥［1］。

故國(guó)內(nèi)外學(xué)瞵者對(duì)其作了大量的研究工作獯。

筆者就我院收治的膽紅素翅腦病36例臨床資料分析如求下，旨在探討膽紅素腦病的烯發(fā)病因素，為其防治提供依扉據(jù)。

1資料與方法ヌ一般資料收集XX年8邵月～XX年4月我院新生兒瀝科收治的膽紅素腦病36例栓，其中男26例，女10例扃。

足月適于胎齡兒28例，蔦足月小于胎齡兒2例，早產(chǎn)粟兒6例，體重＜2500g變8例，體重＞2500g2憊8例。

日齡36h～18天。

均為家中及私人診所生產(chǎn)，農(nóng)村或流動(dòng)人口。

方騷法診斷方法36例均符合《實(shí)用新生兒學(xué)》膽芟紅素腦病的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］鞅。

入院治療前即抽取靜脈血厶進(jìn)行血常規(guī)、血清總膽紅素脒、直接膽紅素、間接膽紅素刎、CRP、血培養(yǎng)、ABO及Rh溶血全套、G-6P煅D測(cè)定，TORCH血清學(xué)鹼抗體。

并行NBNA評(píng)分。

鴕統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用S蘆PSS版軟件包、計(jì)量數(shù)據(jù)革以s表示，采用方差檢驗(yàn)波和t檢驗(yàn)分析。

2結(jié)果︻病因構(gòu)成36例患凍兒出現(xiàn)病因43例次，其中ABO溶血病合并G-6P詳D缺陷癥3例，G-6PD硭缺陷癥合并感染4例，ABO溶血病合并Rh溶血病1例，余為單病因病例，見(jiàn)表蘩1。

表1新生兒膽紅素腦裼病病因構(gòu)成比實(shí)驗(yàn)室檢啤查36例中有2例為間骶接膽紅素增高為主的混合性高膽紅素血癥，余均為單純瘟間接膽紅素增高，其中血清轂總膽紅素＜342mol溏/L6例，包括4例早產(chǎn)兒筵及1例足月小于胎齡兒。

342mol/L30例顳。

警告期血清總膽紅素濃度街為()mol/L，痙捩攣期血清總膽紅素濃度為(織)mol/L，兩者比嚙較差異無(wú)顯著性。

發(fā)病日齡冪＜3天者3例，血清總膽紅睛素濃度為()mol/L；3～10天27例，血梟清總膽紅素濃度為()碇mol/L；＞10天6例ョ，血清總膽紅素濃度為(怏)mol/L，三者比較差異無(wú)顯著性。

pH＜8例，高滲血癥6例，CRP＞8mg/L12例，其中5材例血培養(yǎng)陽(yáng)性，NBNA＜史37分19例，37分1纖7例。

預(yù)后23例忒臨床癥狀消失出院，放棄治粕療8例，死亡5例，由于系農(nóng)村及流動(dòng)人口，無(wú)后期隨賈訪資料。

3討論結(jié)合騸本組資料，筆者認(rèn)為膽紅素腦病的發(fā)病因素如下：

域溶血性疾病為首要因素，占病因構(gòu)成比的%。

其中血型埤不合占溶血病的%。

本組血型不合溶血性核黃疸均發(fā)病蟈較早，進(jìn)展快，病情重，尤貽其是ABO合并Rh溶血病趼者。

有研究證實(shí)［3］游離膽紅素的濃度不同對(duì)神經(jīng)細(xì)箜胞毒性作用不同。

另外，G痊-6PD缺陷癥所占比例較職高，占病因構(gòu)成比的%，占灃溶血性核黃疸的%。

考慮與粼我省處于南方地區(qū)，少數(shù)民族聚集，存在一定的地域差汾異性有關(guān)，且這種疾病在新鰳生兒期合并感染、窒息缺氧、酸中毒、大量出血等病理玟情況下更易發(fā)，本組即有4驪人系G-6PD缺陷綜合征并感染者。

感染為另一種重要因素，本組感染性黃走疸占病因構(gòu)成比的%，且有乍5例培養(yǎng)出細(xì)菌。

感染后一葡方面病原體可引起細(xì)胞破壞竹，產(chǎn)生溶血；另一方面可影氰響肝臟葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶的司活力，使肝臟對(duì)膽紅素的攝取和結(jié)合能力減低，未結(jié)合瓚膽紅素升高，有實(shí)驗(yàn)證實(shí)腫瘤壞死因子－(TNF-裥)和內(nèi)毒素增加膽紅素的帖細(xì)胞毒性，支持感染因素加重膽紅素對(duì)神經(jīng)組織損傷的拴危險(xiǎn)［4］。

本組有2例患矗兒在間接膽紅素升高為主的同時(shí)伴有直接膽紅素的升高脲，2例均系存在感染性黃疸輅的患兒，考慮是由于感染后踹肝排泄功能障礙而致膽汁淤滹積，使結(jié)合膽紅素同時(shí)升高紀(jì)，表現(xiàn)混合性高膽紅素血癥雯。

圍生因素是影響新生嚶兒膽紅素腦病的重要因素。

夤本組發(fā)現(xiàn)新生兒狀態(tài)與核黃疸的發(fā)生關(guān)系密切，主要表覓現(xiàn)在：

①早產(chǎn)兒、低體重兒：

其本身肝酶發(fā)育不良，影響肝臟對(duì)膽紅素的攝取、結(jié)黷合、轉(zhuǎn)運(yùn)功能；且這類小兒葺本身免疫功能低下，加之生簫后的喂養(yǎng)、營(yíng)養(yǎng)問(wèn)題更易并扃發(fā)各種合并病，影響白蛋白盅膽紅素結(jié)合力，導(dǎo)致體內(nèi)游訝離膽紅素水平增高。

尤其是墉早產(chǎn)兒血腦屏障發(fā)育不完善鏝，血腦屏障的生理功能狀態(tài)鰭低下，將直接影響腦內(nèi)膽紅素水平。

本組4例早產(chǎn)兒及1例小于胎齡兒膽紅素濃度鹋＜342mol/L，更峋加說(shuō)明了體重、胎齡越小，魴膽紅素對(duì)腦組織危害越大。

②低氧血癥、低血糖病、低澗血容量、高滲血癥，高碳酸血癥、代謝性酸中毒等病理滔狀況下往往使黃疸程度加重琬。

因?yàn)閱渭兏叻墙Y(jié)合膽紅素邦血癥對(duì)健康新生兒并不會(huì)引豕發(fā)核黃疸，除非該新生兒處甚于窒息狀態(tài)，尤其處于某些戾病理狀態(tài)下［1］，因?yàn)榇嗣r(shí)不但游離膽紅素濃度增高，且血腦屏障開(kāi)放，血漿膽⒌紅素，包括游離膽紅素和白陡蛋白結(jié)合膽紅素復(fù)合物大量進(jìn)入腦組織，與腦細(xì)膜上的ф神經(jīng)節(jié)苷脂、神經(jīng)鞘磷脂結(jié)ㄌ合，最終在腦細(xì)胞膜上聚集只、沉積，引起核黃疸。

本組食患兒均為院外生產(chǎn)兒，其入院時(shí)實(shí)驗(yàn)室檢查提示有8例途處于酸中毒，6例處于高滲紗血癥狀態(tài)，且其出生病史不詳盡，不能排除其他圍生病理因素存在。

本組可鏘見(jiàn)警告期與痙攣期患兒血清瀉膽紅素濃度差異無(wú)顯著性，但36例患兒中有5例死亡圍病例和4例放棄治療病例均搬為痙攣期膽紅素腦病，可見(jiàn)搗核黃疸的發(fā)生及嚴(yán)重程度不在于血清膽紅素濃度，而取決于腦內(nèi)膽紅素水平及血腦懔屏障功能狀態(tài)。

因此，鑒摜于膽紅素腦病的危害性，建篇議：

①加強(qiáng)產(chǎn)前宣傳和圍生期保健，減少早產(chǎn)、感染，花避免院外生產(chǎn)；②加強(qiáng)基層舸保健，普及新生兒常見(jiàn)病的囊認(rèn)知學(xué)習(xí)，做到早診、早治鐨、控制諸多病理因素的發(fā)生咱，減少核黃疸的發(fā)生概率；閥③加強(qiáng)對(duì)父母的宣教，使其悝了解新生兒健康常識(shí)，正確認(rèn)識(shí)新生兒黃疸，以達(dá)到預(yù)徘防和及早治療的目的。

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溶血性疾病為首要因素，占病因構(gòu)成比的%。

其中血型不啪合占溶血病的%。

本組血型妣不合溶血性核黃疸均發(fā)病較隼早，進(jìn)展快，病情重，尤其蹂是ABO合并Rh溶血病者徑。

有研究證實(shí)［3］游離膽炮紅素的濃度不同對(duì)神經(jīng)細(xì)胞笊毒性作用不同。

另外，G-懟6PD缺陷癥所占比例較高縝，占病因構(gòu)成比的%，占溶血性核黃疸的%。

考慮與我跟省處于南方地區(qū)，少數(shù)民族造聚集，存在一定的地域差異悍性有關(guān)，且這種疾病在新生誕兒期合并感染、窒息缺氧、勱酸中毒、大量出血等病理情Ｍ況下更易發(fā)，本組即有4人愈系G-6PD缺陷綜合征并嫉感染者。

感染為另一種重要因素，本組感染性黃疸豐占病因構(gòu)成比的%，且有5祝例培養(yǎng)出細(xì)菌。

感染后一方免面病原體可引起細(xì)胞破壞，遷產(chǎn)生溶血；另一方面可影響肝臟葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶的活力，使肝臟對(duì)膽紅素的攝取和結(jié)合能力減低，未結(jié)合膽揠紅素升高，有實(shí)驗(yàn)證實(shí)腫瘤ホ壞死因子－(TNF-淝)和內(nèi)毒素增加膽紅素的細(xì)有胞毒性，支持感染因素加重╈膽紅素對(duì)神經(jīng)組織損傷的危險(xiǎn)［4］。

本組有2例患兒計(jì)在間接膽紅素升高為主的同痱時(shí)伴有直接膽紅素的升高，2例均系存在感染性黃疸的蕭患兒，考慮是由于感染后肝屈排泄功能障礙而致膽汁淤積竇，使結(jié)合膽紅素同時(shí)升高，馳表現(xiàn)混合性高膽紅素血癥。

圍生因素是影響新生兒膽鉗紅素腦病的重要因素。

本組中發(fā)現(xiàn)新生兒狀態(tài)與核黃疸的礫發(fā)生關(guān)系密切，主要表現(xiàn)在ぅ：

①早產(chǎn)兒、低體重兒：

其本身肝酶發(fā)育不良，影響肝娑臟對(duì)膽紅素的攝取、結(jié)合、轉(zhuǎn)運(yùn)功能；且這類小兒本身飛免疫功能低下，加之生后的嘵喂養(yǎng)、營(yíng)養(yǎng)問(wèn)題更易并發(fā)各句種合并病，影響白蛋白膽紅素結(jié)合力，導(dǎo)致體內(nèi)游離膽蟾紅素水平增高。

尤其是早產(chǎn)兒血腦屏障發(fā)育不完善，血苫腦屏障的生理功能狀態(tài)低下鰈，將直接影響腦內(nèi)膽紅素水駐平。

本組4例早產(chǎn)兒及1例小于胎齡兒膽紅素濃度＜342mol/L，更加說(shuō)啶明了體重、胎齡越小，膽紅眾素對(duì)腦組織危害越大。

②低甾氧血癥、低血糖病、低血容黏量、高滲血癥，高碳酸血癥層、代謝性酸中毒等病理狀況琛下往往使黃疸程度加重。

因縐為單純高非結(jié)合膽紅素血癥⑷對(duì)健康新生兒并不會(huì)引發(fā)核黃疸，除非該新生兒處于窒愾息狀態(tài)，尤其處于某些病理觖狀態(tài)下［1］，因?yàn)榇藭r(shí)不砷但游離膽紅素濃度增高，且垛血腦屏障開(kāi)放，血漿膽紅素彀，包括游離膽紅素和白蛋白結(jié)合膽紅素復(fù)合物大量進(jìn)入擬腦組織，與腦細(xì)膜上的神經(jīng)筻節(jié)苷脂、神經(jīng)鞘磷脂結(jié)合，轢最終在腦細(xì)胞膜上聚集、沉郡積，引起核黃疸。

本組患兒隰均為院外生產(chǎn)兒，其入院時(shí)窄實(shí)驗(yàn)室檢查提示有8例處于⑺酸中毒，6例處于高滲血癥饕狀態(tài)，且其出生病史不詳盡妊，不能排除其他圍生病理因素存在。

本組可見(jiàn)警蠖告期與痙攣期患兒血清膽紅責(zé)素濃度差異無(wú)顯著性，但3漲6例患兒中有5例死亡病例和4例放棄治療病例均為痙佃攣期膽紅素腦病，可見(jiàn)核黃貔疸的發(fā)生及嚴(yán)重程度不在于粉血清膽紅素濃度，而取決于賢腦內(nèi)膽紅素水平及血腦屏障博功能狀態(tài)。

因此，鑒于膽鈔紅素腦病的危害性，建議：

孜①加強(qiáng)產(chǎn)前宣傳和圍生期保憶健，減少早產(chǎn)、感染，避免筋院外生產(chǎn)；②加強(qiáng)基層保健歹，普及新生兒常見(jiàn)病的認(rèn)知曖學(xué)習(xí)，做到早診、早治、控扈制諸多病理因素的發(fā)生，減棠少核黃疸的發(fā)生概率；③加締強(qiáng)對(duì)父母的宣教，使其了解衛(wèi)新生兒健康常識(shí)，正確認(rèn)識(shí)煜新生兒黃疸，以達(dá)到預(yù)防和鈐及早治療的目的。

【參考線文獻(xiàn)】［1］吳曉翠，壺陳新.新生兒黃疸［M］.北京:人民軍醫(yī)出版社，2囁001：

156-157.［2］金漢珍,黃德珉,官Ｏ希吉.實(shí)用新生兒學(xué)［M］鉸