抗菌藥物分類特點及應(yīng)用課件

抗菌藥物分類特點及應(yīng)用2024/8/8抗菌藥物分類特點及應(yīng)用

國內(nèi)臨床各類抗感染藥物應(yīng)用比例抗菌藥物比例(%)-內(nèi)酰胺類50.9

頭孢菌素類31.9

青霉素類19.0喹諾酮類19.6氨基糖苷類8.4大環(huán)內(nèi)脂類4.0

其他17.1

2024/8/8抗菌藥物分類特點及應(yīng)用

調(diào)查范圍患者使用頻率占藥品總經(jīng)費比例

（%）（%）

WHO20~3015~30

國內(nèi)50~80

25~45

醫(yī)院內(nèi)抗感染藥物使用頻率及經(jīng)費比

銷售額前10位藥物

WHO：降脂類等藥物。沒有抗感染藥物。國內(nèi)：有4種抗生素（多為頭孢類）排名第1、2、4、5位

2024/8/8抗菌藥物分類特點及應(yīng)用2024/8/8抗菌藥物分類特點及應(yīng)用

醫(yī)生們獲得了抗菌藥物這個奇妙的禮物，但是由于他們不加節(jié)制地使用而導(dǎo)致這份禮物即將毀滅.----NomanSimmos2024/8/8抗菌藥物分類特點及應(yīng)用臨床常見耐藥菌變遷

近年來臨床上發(fā)現(xiàn)耐藥細菌變遷：

A．耐甲氧西林金葡菌（MRSA）感染率增高；

凝固酶陰性葡萄球菌（MRSCN）引起感染增多；

B．耐青霉素肺炎球菌（PRSP）在世界范圍傳播；

C．耐萬古霉素腸球菌（VRE）感染出現(xiàn)；

D．超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBL）耐藥細菌顯著增多肺炎克雷白菌和大腸埃希菌等

E．頭孢菌素酶（AmpC酶）耐藥細菌感染出現(xiàn)。陰溝、產(chǎn)氣腸桿菌和弗勞地枸椽酸桿菌等。

F．MDR銅綠假單胞菌、嗜麥芽窄食單胞菌、不動桿菌。2024/8/8抗菌藥物分類特點及應(yīng)用抗菌藥物與附加損害的相關(guān)性MRSAVRE產(chǎn)ESBLs菌株MDR銅綠假單胞菌MDR不動桿菌難辨梭狀芽孢桿菌四代頭孢菌素(頭孢吡肟)碳青霉烯類(亞胺培南/美羅培南)三代頭孢菌素喹諾酮2024/8/8抗菌藥物分類特點及應(yīng)用圖細菌耐藥機制示意圖2024/8/8抗菌藥物分類特點及應(yīng)用

耐藥機制

有關(guān)抗菌藥物

產(chǎn)生的主要細菌產(chǎn)生各種滅活酶

β-內(nèi)酰胺酶

β-內(nèi)酰胺類

GNR、葡萄球菌、淋球菌

氨基糖苷鈍化酶

氨基糖苷類

GNR、葡萄球菌、腸球菌

氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶

氯霉素

GNR、葡萄球菌靶位改變

PBPs改變

β-內(nèi)酰胺類

MRSA、PRSP

DNA旋轉(zhuǎn)酶改變

喹諾酮類

GNR

RNA多聚酶改變

利福平

GNR、葡萄球菌、鏈球菌、奈瑟菌合成D丙氨酸

D-乳酸，阻結(jié)合

萬古霉素

VRE泵出增多

β-內(nèi)酰胺類

GNR、葡萄球菌、鏈球菌、喹諾酮類支原體膜通透性減少

喹諾酮類

GNR

氨基糖苷類生物膜形成多數(shù)抗菌藥銅綠假單胞菌等2024/8/8抗菌藥物分類特點及應(yīng)用常用抗菌藥物的特點及應(yīng)用一、β-內(nèi)酰胺類抗生素（一）青霉素類

1.青霉素G、普魯卡因青霉素、芐星青霉素、青霉素V等。

多種G+菌感染，如溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、厭氧球菌、白喉桿菌、百日咳桿菌、梭狀芽胞桿菌、放線菌屬和螺旋體等感染，

腦膜炎奈瑟球菌、敏感淋病奈瑟球菌等所致的感染。

支原體、衣原體、立克次體、分枝桿菌、奴卡菌和真菌等耐藥。2024/8/8抗菌藥物分類特點及應(yīng)用常用抗菌藥物的特點及應(yīng)用一、β-內(nèi)酰胺類抗生素（一）青霉素類

2.耐青霉素酶青霉素類

甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、雙氯西林、氟氯西林。

對葡萄球菌(金葡和凝固酶陰性葡球)不產(chǎn)酶和產(chǎn)青霉素酶株有作用

限用于產(chǎn)青霉素酶并對甲氧西林敏感的葡萄球菌感染。3.廣譜青霉素類

氨芐西林、阿莫西林、匹氨西林、巴氨西林等。

對腸桿菌科細菌也有抗菌作用。阿莫西林作用較強。2024/8/8抗菌藥物分類特點及應(yīng)用

4.抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素類：

1)羧基青霉素如羧芐西林、替卡西林。

2)脲基青霉素如哌拉西林(piperacillin)3)苯咪唑類青霉素，如阿洛西林、美洛西林

對腸桿菌科作用更廣更強，銅綠假單胞菌有良好作用。

用于銅綠假單胞菌和多數(shù)腸桿菌科細菌和厭氧菌混合感染。

5.主要作用于G-桿菌的青霉素類：美西林、匹美西林。

對腸桿菌科細菌有良好抗菌作用，

對G+菌、銅綠假單胞菌和擬桿菌屬多無抗菌活性2024/8/8抗菌藥物分類特點及應(yīng)用(二)頭孢菌素類（Cephalosporins）

抗菌作用強、耐青霉素酶、過敏反應(yīng)較少等第1代頭孢菌素

頭孢氨芐、頭孢唑林、頭孢拉定。對青霉素酶穩(wěn)定，

G+球菌（包括產(chǎn)青霉素酶MSSA）和某些G-菌所致感染?？杀籊-桿菌β內(nèi)酰胺酶所破壞，第2代頭孢菌素頭孢呋辛（酯）、頭孢克洛、頭孢替安、頭孢丙烯等抗G-桿菌G+球菌對腸桿菌科細菌和銅綠假單胞菌等抗菌活性差。2024/8/8抗菌藥物分類特點及應(yīng)用第3代頭孢菌素對多種β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定

頭孢哌酮、頭孢他啶、頭孢地嗪、頭孢三嗪、頭孢唑肟、頭孢噻肟頭孢吡蘭、頭孢克肟、頭孢泊肟、頭孢布烯、頭孢米諾、頭孢唑蘭①G-桿菌、腸桿菌科細菌引起的嚴重全身感染，②病原菌尚未查明的嚴重感染作為經(jīng)驗用藥③頭孢哌酮、頭孢他啶治療銅綠假單胞菌感染⑤頭孢地嗪增強免疫力，頭孢米諾對厭氧菌作用強，頭孢三嗪、地嗪長半衰期對球菌、對厭氧菌的作用仍不理想，難辨梭狀芽胞桿菌無效。2024/8/8抗菌藥物分類特點及應(yīng)用第4代頭孢菌素頭孢吡肟、頭孢匹羅、頭孢立定等抗菌譜和活性適應(yīng)證與第3代基本相似，對G+球菌作用增強，對MRSA和厭氧菌作用仍不理想；

對β-內(nèi)酰胺酶比3代頭孢菌素更穩(wěn)定，對TEM-4、SHV-2、SHV-3、SHV-4等ESBLs仍不穩(wěn)定腸桿菌屬等產(chǎn)生1型β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性好！AmpC基因(1型β內(nèi)酰胺酶)：G-菌的編碼β-內(nèi)酰胺酶的結(jié)構(gòu)基因。腸桿菌屬、弗勞地枸櫞酸菌、沙雷菌、銅綠假單胞菌的AmpC基因表達可被β-內(nèi)酰胺酶類抗菌藥物誘導(dǎo)，引起酶水平千百倍升高，對多種β-內(nèi)酰胺酶類藥物（包括第3代頭孢菌素）的交叉耐藥。2024/8/8抗菌藥物分類特點及應(yīng)用頭孢菌素抗菌活性和酶穩(wěn)定性的比較

頭孢菌素分類抗菌活性對β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性對G+菌對G－菌金葡菌G－桿菌第1代+++++++++第2代+++++++++第3代++++++++*第4代++++++*+++++*部分對銅綠假單胞菌有良好的抗菌活性2024/8/8抗菌藥物分類特點及應(yīng)用頭霉素類（類二代）頭孢西丁、頭孢美唑

抗厭氧菌，對脆弱類桿菌效差氧頭孢烯類（類三代）拉氧頭孢

抗厭氧菌，對脆弱類桿菌有效

不宜用于銅綠假單胞菌感染單環(huán)類氨曲南（君刻單）

抗銅綠假單胞菌等G-桿菌，窄譜，耐酶其他β–內(nèi)酰胺類2024/8/8抗菌藥物分類特點及應(yīng)用碳青霉素烯類亞胺培南/西司他丁超廣譜

多重耐藥菌引起的嚴重感染（泰能）對酶穩(wěn)定

（但對MRSA、屎腸球菌、美羅培南（美平）

洋蔥假單胞菌及嗜麥芽帕尼培南(克倍寧)窄食單胞菌效差）

厄他培南(怡萬之)

比阿培南(安信)其他β–內(nèi)酰胺類2024/8/8抗菌藥物分類特點及應(yīng)用碳青霉烯類

亞胺培南美羅培南帕尼培南泰能美平克倍寧

ImipenemMeropenemPanipene

G+菌+++~++++~+++

腸桿菌科+++++++++~++++

綠膿桿菌++~++++++++

厭氧菌+++++++++

對去氫肽酶不穩(wěn)穩(wěn)定尚穩(wěn)定穩(wěn)定性中樞毒性+++

+2024/8/8抗菌藥物分類特點及應(yīng)用β內(nèi)酰胺酶抑制劑和β內(nèi)酰胺類復(fù)方制劑

克拉維酸、舒巴坦、他唑巴坦對質(zhì)粒介導(dǎo)的β內(nèi)酰胺酶有強大抑制作用克拉維酸、舒巴坦對染色體介導(dǎo)的

I型β內(nèi)酰胺酶的抑制作用甚差他唑巴坦對部分染色體介導(dǎo)的β內(nèi)酰胺酶有抑制作用替卡西林/阿莫西林/氨芐西林+克拉維酸頭孢派酮/氨芐西林/替卡西林/阿莫西林+舒巴坦哌拉西林+他唑巴坦2024/8/8抗菌藥物分類特點及應(yīng)用鏈霉素、阿米卡星、奈替米星、依替米星、新霉素、卡那霉素、巴龍霉素、慶大霉素、核糖霉素、小諾米星、妥布霉素、大觀霉素等。主要抗需氧和兼性厭氧的G-桿菌及葡萄球菌鏈霉素結(jié)核、波浪熱及某些心內(nèi)膜炎慶大霉素G-桿菌感染妥布霉素抗銅綠假單胞菌阿米卡星對耐慶大、妥布霉素的細菌有效奈替米星抗菌活性與慶大相似，抗銅綠假單胞菌略差，但耳、毒性較低

細菌對不同品種之間有部分或完全性交叉耐藥二、氨基糖苷類臨床應(yīng)用2024/8/8抗菌藥物分類特點及應(yīng)用第一代：萘啶酸抗菌譜窄、不良反應(yīng)多。第二代：吡哌酸對G-桿菌有效，腸道和泌尿道感染的治療。第三代：諾氟沙星、環(huán)丙沙星、依諾沙星、氟羅沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、培氟沙星、司帕沙星、妥舒沙星等；第四代：莫西沙星、加替沙星喹諾酮類2024/8/8抗菌藥物分類特點及應(yīng)用抗菌譜廣，對多數(shù)腸桿菌科具強大抗菌活性多數(shù)對球菌僅具中等活性；對厭氧菌作用差。

“呼吸喹諾酮”——左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星對G+球菌、厭氧菌以及衣原體、支原體、軍團菌抗菌作用顯著增強。對一部分?-內(nèi)酰胺類耐藥的細菌也有效。喹諾酮類2024/8/8抗菌藥物分類特點及應(yīng)用（1）明確應(yīng)用指征。（2）分離病原菌并做藥敏試驗，減少無根據(jù)用藥。（3）正規(guī)治療72h后，無好轉(zhuǎn)或者有加重者，換藥。（4）不將本類藥物作為局部外用藥。（5）掌握合適的劑量與療程，防止誘發(fā)耐藥性。（6）限制本類藥物在農(nóng)業(yè)、畜牧、養(yǎng)殖業(yè)等方面的應(yīng)用。喹諾酮類2024/8/8抗菌藥物分類特點及應(yīng)用

目前不少醫(yī)院把氧氟沙星作為抗結(jié)核一線藥物常規(guī)應(yīng)用并非確當(dāng)。對結(jié)核分支桿菌的抗菌活性并不比經(jīng)典抗結(jié)核藥物強，且利福平可以部分抵消氧氟沙星在結(jié)核患者中廣泛應(yīng)用，不僅療效不盡如人意，且易誘發(fā)其它細菌耐藥。

不宜作為治療結(jié)核病的一線用藥！喹諾酮類2024/8/8抗菌藥物分類特點及應(yīng)用紅霉素、羅紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素、麥迪霉素、交沙霉素、地紅霉素、乙酰螺旋霉素等。

紅霉素抗菌譜窄（G+、厭氧菌）等與青霉素相似非典型致病菌！

羅紅霉素

抗菌活性強，（為紅霉素的4-6倍）組織分布廣泛，胃腸道反應(yīng)少

克拉霉素抗菌活性優(yōu)于紅霉素

地紅霉素抗菌活性與紅霉素相似，半衰期>30h

阿齊霉素抗菌譜較廣，組織中濃度高，半衰期>41h

（肺、扁桃體、前列腺、中性粒細胞）大環(huán)內(nèi)酯類2024/8/8抗菌藥物分類特點及應(yīng)用林可霉素與克林霉素克林霉素的體外抗菌活性比林可霉素強4～8倍用于葡萄球菌等G+球菌感染和厭氧菌感染。在骨組織中濃度較高，用于金葡菌引起的骨髓炎、化膿性關(guān)節(jié)炎。適用于對青霉素類和頭孢菌素類過敏者的各組鏈球菌所致的咽峽炎、中耳炎、肺炎等感染。細菌對林可霉素與克林霉素呈完全性交叉耐藥，林可霉素類不宜與大環(huán)內(nèi)酯類合用。2024/8/8抗菌藥物分類特點及應(yīng)用多肽類萬古霉素、去甲萬古霉素：對各種G+球菌及桿菌強大抗菌作用，MRSA、MRSE及腸球菌、艱難梭菌亦有良好作用。治療嚴重G+球菌感染，敗血癥、心內(nèi)膜炎、腦膜炎、肺炎等，艱難梭菌引起的假膜性腸炎。耳毒性，腎毒性、紅人綜合征、血栓性靜脈炎。腎功能不全者、老年人應(yīng)慎用，新生兒與早產(chǎn)兒不宜選用。2024/8/8抗菌藥物分類特點及應(yīng)用多肽類替考拉寧(壁霉素)

對大多數(shù)金葡菌(包括MRSA)、腸球菌及艱難梭菌作用優(yōu)于萬古霉素，對表皮葡萄球菌的作用與萬古霉素相似。

1次/日，耳、腎毒性少見。利奈唑胺（斯沃）：惡唑烷酮類適應(yīng)征：由MRSA引起的復(fù)雜性皮膚感染、MRSA引起的院內(nèi)獲得性肺炎（HAP）、屎腸球菌感染并發(fā)的菌血癥、MRSA引起社區(qū)獲得性肺炎（CAP）并發(fā)的菌血癥等。第1個獲準用于治療萬古霉素耐藥腸球菌（VRE）、VRSA的抗生素，對厭氧菌包括部分脆弱擬桿菌、結(jié)核桿菌及其他分枝桿菌亦有良好的抗菌作用。

600mg靜脈滴注,q12h10-14d2024/8/8抗菌藥物分類特點及應(yīng)用磺胺類及甲氧芐啶(TMP)抗菌譜廣，對G+球菌和腸桿菌科細菌作用好。MRSA、嗜麥芽窄食單胞菌和肺孢子菌感染。2024/8/8抗菌藥物分類特點及應(yīng)用四環(huán)素類

四環(huán)素(Tetracylin)，甲烯土霉素(Methacycline)，米諾環(huán)素(Minocylin)，金霉素(Chlortetracyline)，強力霉素(Doxycyline)，土霉素(Oxytetracyline)2024/8/8抗菌藥物分類特點及應(yīng)用甘氨環(huán)素類(替加環(huán)素)

首個被批準用于靜脈內(nèi)給藥的甘氨酰環(huán)素類抗生素。18歲及18歲以上：復(fù)雜皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感染或者復(fù)雜腹腔內(nèi)感染患者的治療。包括：復(fù)雜闌尾炎、燒傷感染、腹內(nèi)膿腫、深部軟組織感染及潰瘍感染。新適應(yīng)癥——社區(qū)和醫(yī)院獲得性肺炎，正在審批過程中。替加環(huán)素：大腸埃希氏桿菌，糞腸球菌(僅萬古霉素敏感株)，金葡菌(甲氧西林敏感和耐藥株)，無乳鏈球菌，咽峽鏈球菌屬(包括咽峽鏈球菌，咽峽鏈球菌中間型和星群鏈球菌)，膿性鏈球菌和脆弱擬桿菌，費氏檸檬酸桿菌，陰溝腸桿菌，大腸埃希氏桿菌，產(chǎn)酸克雷伯菌，肺炎克雷白菌，糞腸球菌(僅萬古霉素敏感株)，金黃色葡萄球菌(僅甲氧西林敏感株)，咽峽鏈球菌屬(包括咽峽鏈球菌，鏈球菌中間型和星群鏈球菌)，脆弱擬桿菌，多形擬桿菌,單形擬桿菌，普通擬桿菌，產(chǎn)氣莢膜梭菌，微小消化鏈球菌等引起的成人腹內(nèi)感染（cIAI）和復(fù)雜皮膚及其軟組織感染（cSSSI）。耐藥：綠膿桿菌，變形桿菌2024/8/8抗菌藥物分類特點及應(yīng)用

抗菌藥物的不良反應(yīng)1．毒性反應(yīng)：（1）神經(jīng)系統(tǒng)：①腦?。呵郍、氨基糖苷類、INH、甲硝唑、氯霉素等；②聽神經(jīng)損害：氨基糖苷類；③周圍神經(jīng)病變：INH、EMB、氨基糖苷、氯霉素、青、磺胺類；④N-M接頭阻滯：氨基糖苷、多黏菌素類；⑤精神癥狀：喹諾酮、INH、普卡青霉素、氯霉素。（2）肝臟：大環(huán)內(nèi)酯類、INH、RFP、兩性霉素B、四環(huán)素類等（3）腎臟：氨基糖苷類、1代頭孢、萬古霉素、二性霉素B、多黏菌素（4）胃腸道2024/8/8抗菌藥物分類特點及應(yīng)用2、血液系統(tǒng)毒性反應(yīng)

溶血性貧血或粒細胞缺乏：氯霉素、青霉素類、兩性霉素B、喹諾酮類及磺胺藥。

凝血功能障礙：頭孢菌素/頭孢孟多、頭孢哌酮抑制腸道細菌產(chǎn)生VitK的作用而影響凝血功能，具有甲基四氮唑側(cè)鏈的頭孢菌素：干擾Vi