噬血細胞綜合征診治進展_第1頁
噬血細胞綜合征診治進展_第2頁
噬血細胞綜合征診治進展_第3頁
噬血細胞綜合征診治進展_第4頁
噬血細胞綜合征診治進展_第5頁
已閱讀5頁,還剩37頁未讀, 繼續(xù)免費閱讀

下載本文檔

版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進行舉報或認領(lǐng)

文檔簡介

噬血細胞綜合征內(nèi)容介紹什么是噬血細胞綜合征噬血細胞綜合征的分類噬血細胞綜合征的臨床表現(xiàn)噬血細胞綜合征如何診斷風(fēng)濕病合并噬血細胞綜合征噬血細胞綜合征的治療什么是噬血細胞綜合征噬血細胞綜合征(hemophagocyticsyndrome,HPS)是一種單核巨噬細胞系統(tǒng)的反應(yīng)增生性疾病。亦稱噬血細胞性淋巴組織細胞增生癥

(hemophagocyticlymphohistocytosis,HLH)噬血細胞:巨噬細胞異常吞噬紅細胞,白細胞,血小板及其前體細胞。什么是噬血細胞綜合征1939年由Scott和Robb-Smith首次提出組織細胞性髓性網(wǎng)狀細胞增多癥1979年Risdall等提出反應(yīng)性噬血細胞綜合征HLH分類原發(fā)性家族性/遺傳性免疫缺陷綜合征相關(guān)性–Chediak-Higashi綜合征,Griscelli綜合征,x性聯(lián)淋巴細胞增生綜合征多1歲以內(nèi)發(fā)病HLH分類繼發(fā)性感染病毒:EBV,CMV細菌真菌原蟲惡性腫瘤淋巴瘤風(fēng)濕?。ㄒ卜Q為巨噬細胞活化綜合征,MAS)臨床表現(xiàn)發(fā)熱,脾大–最常見其他:肝大,淋巴結(jié)腫大,黃疸,皮疹CNS受累:腦炎,腦膜炎,抽搐臨床表現(xiàn)

——發(fā)熱對于FUO患者,有血細胞減少,鐵蛋白升高或可溶性(IL)-2受體a(sIL2Ra,也稱為sCD25)需考慮HLH鐵蛋白升高sCD25升高Still病自身免疫性疾病急性或慢性炎癥惡性腫瘤自身免疫性疾病妊娠滋養(yǎng)細胞疾病慢性腎功能衰竭感染(HIV,TB)惡性腫瘤心肌病和MI血色病移植物抗宿主病慢性RBC輸注感染急性或慢性肝病代謝綜合征臨床表現(xiàn)

——肝損害和凝血異常多數(shù)患者有肝損害,可以發(fā)生急性肝衰竭HLH患者可以發(fā)生肝小靜脈閉塞病(肝竇阻塞綜合征)95%的患者有DIC表現(xiàn)血小板減少,DIC,肝衰竭和血小板功能障礙并存時,CNS和消化道出血風(fēng)險極高JournalofClinicalPathology,2007,60,1168–1169.臨床表現(xiàn)

——血液系統(tǒng)貧血和血小板減少見于80%的患者骨髓可以見到噬血細胞HLH的診斷不依賴于噬血細胞噬血現(xiàn)象也可見于輸血,感染,自身免疫病,骨髓增殖性疾病,溶血等AnnalsofClinicalandLaboratoryScience,2002,42,21–25.6%-65%可以出現(xiàn)皮膚改變斑丘疹,紅皮病,水腫,脂膜炎,麻疹樣紅斑,瘀點,紫癜等皮膚活檢見淋巴細胞浸潤,可以找到噬血細胞臨床表現(xiàn)

——皮膚ArchivesofDermatology,2002,138,1208.超過1/3患者可出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀包括抽搐,假性腦膜炎,意識障礙,顱神經(jīng)麻痹,精神運動性抑制,共濟失調(diào),興奮,或低張力

50%CSF異常,細胞增多,蛋白升高,和/或噬血細胞視網(wǎng)膜出血,視神經(jīng)水腫,脈絡(luò)膜浸潤周圍神經(jīng)病變

臨床表現(xiàn)

——神經(jīng)系統(tǒng)BritishJournalofHaematology,2008,143,75–83.Neurology,2012,78,1150–1156.Fig.A1-year-oldgirlwithHLHwithCNSinvolvement臨床表現(xiàn)

——神經(jīng)系統(tǒng)24例兒童風(fēng)濕病合并HPS患者中50%肺受累42%心臟受累16%腎臟受累Rheumatology(Oxford)2001;40:1285–1292.臨床表現(xiàn)

——其他臟器HPS肺損害可以表現(xiàn)為呼吸衰竭HRCT示磨玻璃影和實變,類似于重癥肺炎或肺泡出血JBrasPneumol.2008Feb;34(2):118-20.網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)受累器官活檢可見到組織細胞浸潤,并有噬血現(xiàn)象臨床表現(xiàn)

——網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)LeukemiaResearch,2006,30,1299–1303.實驗室檢查血細胞減少多為全血細胞減少高甘油三脂(TG)血癥鐵蛋白升高纖維蛋白原降低實驗室檢查骨髓象早期為增生性骨髓象,噬血細胞現(xiàn)象不明顯極期組織細胞顯著增生,可有明顯的吞噬現(xiàn)象晚期骨髓增生度降低,很難與細胞毒性藥物所致的骨髓抑制鑒別2004年HLH診斷標準符合HLH的分子診斷(PRF1,UNC13D,STXBP2,RAB27A,STX11,SH2D1A,或XIAP)符合以下臨床和實驗室標準(5/8)發(fā)熱脾大血細胞減少≥2系高甘油三脂血癥和/或低纖維蛋白原血癥鐵蛋白升高CD25升高NK細胞活性降低或缺失骨髓,脾或LN中發(fā)現(xiàn)噬血現(xiàn)象2009年修訂標準(1)分子生物學(xué)診斷符合HPS或X-連鎖淋巴組織增生綜合征(XLP)(2)以下指標4條中至少符合3條:發(fā)熱脾大血細胞減少≥2系有肝炎表現(xiàn)(3)以下指標4條中至少符合1條:骨髓,脾或LN中發(fā)現(xiàn)噬血現(xiàn)象鐵蛋白升高sCD25升高NK細胞活性降低或缺失(4)其他可支持HLH診斷的指標:高甘油三脂血癥低纖維蛋白原血癥低鈉血癥HematologyAmSocHematolEducProgram,2009,127-131靶細胞NK細胞/CTL靶細胞凋亡IFN-γ升高活化巨噬細胞吞噬作用清除病原體

靶細胞活化的NK細胞/CTL正常功能病理生理靶細胞NK細胞/CTL靶細胞活化的NK細胞/CTL細胞凋亡靶細胞持續(xù)存在↑NK/CTL增殖↑INF-γ活化的巨噬細胞↑↑細胞因子HLH參與發(fā)病的細胞因子發(fā)熱–IL-1,IL-6血細胞減少噬血造血抑制:IFN–γ,TNF-a,IL-1β鐵蛋白升高-巨噬細胞分泌的IL-1β高甘油三脂血癥-TNF-a抑制脂蛋白脂肪酶凝血障礙IL-1β激活纖溶酶原IFN-γ,TNF-a升高導(dǎo)致DIC肝損害IFN-γ

膽汁淤積,Fas/Fas-ligand細胞凋亡腎衰竭-IL-6升高sCD25升高

–活化的T淋巴細胞分泌風(fēng)濕病合并HPS有何特點?AID并發(fā)HPS的一般資料、治療及預(yù)后AID并發(fā)HPS患者的臨床表現(xiàn)風(fēng)濕病相關(guān)HLH(MAS)疾?。ɡ龜?shù))疾病(例數(shù))sJIA(219)白塞?。?)SLE(94)PAN(6)AOSD(37)AS(2)川崎病(25)MCTD(1)RA(13)結(jié)節(jié)病(5)DM(7)SS(3)SSc(5)WG(1)未分類疾?。?)共117篇文獻,報道421例患者風(fēng)濕病合并MAS的誘因16例患者合并感染4CMV,4EBV,1HSV-1,細小病毒B19,2甲型肝炎,1粟粒性結(jié)核,2組織胞漿菌病,1內(nèi)臟利什曼病,20例患者可能因免疫抑制誘發(fā)阿達木單抗,英夫利昔單抗,依那西普,來氟米特,柳氮磺吡啶,硫唑嘌呤,甲氨蝶呤其他誘因非霍奇金淋巴瘤,抗瘧藥風(fēng)濕病合并MAS誘因因疾病譜不同而不同

SLE、成人斯蒂爾病繼發(fā)的HLH常與疾病本身活動有關(guān)而類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、結(jié)節(jié)性多動脈炎、混合性結(jié)締組織病、系統(tǒng)性硬化病、干燥綜合征繼發(fā)的HLH多與感染有關(guān)任何感染均可引起風(fēng)濕免疫相關(guān)性HLH,包括病毒、細菌、真菌、甚至寄生蟲,以病毒感染最為常見

ArthritisRheum.2003;49(5):633-9.風(fēng)濕病合并MAS的發(fā)生機制免疫調(diào)節(jié)異常免疫活性細胞積聚炎性因子大量產(chǎn)生風(fēng)濕病合并HPS的發(fā)病機制風(fēng)濕病合并HLH的診斷符合2004年HLH診斷標準臨床表現(xiàn)和實驗室指標具有特殊性,與其他HPS不完全相同鐵蛋白升高同時伴血紅素氧合酶(HO-1)水平升高時風(fēng)濕病合并HLH的特異性指標ArthritisResTher.2005;7(3):R616-24HLH的治療原則治療目的治療方法抑制炎癥(免疫抑制,免疫調(diào)節(jié))激素,IVIG環(huán)孢素,抗細胞因子治療清除活化的免疫細胞和(感染的)APCs(CTLs,組織細胞)激素,依托泊苷,T細胞抗體(抗胸腺球蛋白,alemtuzumab),利妥昔單抗去除初發(fā)因素抗感染治療支持治療(粒細胞缺乏,凝血異常)抗真菌,抗生素,血漿免疫重建HSCT治療激素+依托泊苷(etoposide)+環(huán)孢素A大劑量甲潑尼龍聯(lián)合氟達拉濱或加用丙種球蛋白血漿置換骨髓移植家族遺傳非家族性:如果免疫/化學(xué)治療無效治療EBV-相關(guān)EBV-特異性抗病毒治療無效

免疫調(diào)節(jié)TNF-a抑制劑其他治療:anti-IL-1,anti-CD25,anti-CD20,IFN-a風(fēng)濕病相關(guān)MAS的治療藥物藥物藥物環(huán)孢素阿巴西普阿那白滯素抗胸腺細胞球蛋白依那西普糖皮質(zhì)激素IVIG萘普生依托泊苷脾切除

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 人人文庫網(wǎng)僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負責(zé)。
  • 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

評論

0/150

提交評論