β-內(nèi)酰胺類抗生素課件

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β-內(nèi)酰胺類抗生素

2抗生素：來源：細(xì)菌、真菌、放線菌的培養(yǎng)液中作用：能抑制或殺滅其他的病原微生物。3抗生素的發(fā)現(xiàn)與發(fā)展：1929AlexanderFleming——青霉素1940Florey&Chain——分離提純青霉素G成功1940~1950——從土壤中分離得到多種抗生素產(chǎn)生菌1953Nenton&Abraham——發(fā)現(xiàn)頭孢菌素對青霉素酶穩(wěn)定

4抗生素的發(fā)現(xiàn)與發(fā)展：60年代——半合成青霉素迅速發(fā)展，頭孢菌素萌芽70年代——頭孢菌素迅速發(fā)展，半合成青霉素中推出酰脲類青霉素80年代——頭孢菌素發(fā)展第三代、新型β-內(nèi)酰胺類、喹諾酮類堀起5抗生素的分類：按作用分：抗G+性菌感染抗生素抗G-性菌感染抗生素廣譜抗生素抗厭氧菌感染抗生素抗真菌感染抗生素抗惡性腫瘤抗生素

β-內(nèi)酰胺酶抑制劑6按結(jié)構(gòu)分：

β-內(nèi)酰胺類、大環(huán)內(nèi)酯類、林可類、萬古霉素類、氨基甙類、四環(huán)素類、氯霉素類、其他7第一節(jié)青霉素類一、天然青霉素（青霉素G、芐青霉素）

1、最早用于臨床的青霉素；2、殺菌力強(qiáng)、毒性低、價廉；3、敏感菌感染的首選藥；8共同結(jié)構(gòu)：6-氨基青霉烷酸

9（一）來源

從青霉菌的培養(yǎng)液中10（二）性質(zhì)

1、易溶于水，但水溶液不穩(wěn)定，室溫下放置24小時降解失效——現(xiàn)配現(xiàn)用；產(chǎn)生青霉烯酸等具有抗原性物質(zhì)；2、干燥粉劑穩(wěn)定性好，兩年有效。11（三）藥動學(xué)（1）

1、口服無效——被酸性胃液破壞，PH=1：33秒；

PH=2:4.4分；

PH=3：22分；

PH=7：290小時。12（三）藥動學(xué)（2）

2、肌肉注射13（三）藥動學(xué)（3）

3、排泄：腎臟排泄——腎小球?yàn)V過：10%，隨尿液排出——腎小管主動分泌：90%（磺胺類競爭）14—排泄快，T1/2短，約為0.5-1小時—按半衰期給藥，最少24次/天——不方便——有機(jī)酸，極性大——丙磺舒可抑制15（三）藥動學(xué)（4）

——長效制劑：普魯卡因青霉素——混懸劑，吸收緩慢40萬U,im,qd——感染輕癥——加大劑量給藥——鈉鹽或鉀鹽40或80萬U一次給藥，im,qid

或iv,bid。

——急癥、重癥感染16（三）藥動學(xué)（6）

青霉素G的抗菌效能常用國際單位來表示，青霉素G的一個單位分別相當(dāng)于青G鉀鹽和鈉鹽的0.625和0.6ug，1mg青G鉀鹽和鈉鹽分別等于1，595和1，667whU,1mg普魯卡因青霉素等于1000U。17（四）抗菌譜（1）

1、G+球菌：溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌、肺炎球菌、不產(chǎn)酶金葡菌高度敏感；2、G+桿菌：炭疽桿菌、白喉?xiàng)U菌、破傷風(fēng)桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌、李斯特菌高度敏感；3、G-球菌：腦膜炎球菌、淋球菌高度敏感，但后者耐藥性多見；18（四）抗菌譜（2）

4、G-桿菌：大多不敏感，對百日咳桿菌、流感桿菌有抑制作用；5、螺旋體：鉤端螺旋體、梅毒螺旋體、回歸熱螺旋體高度敏感；6、放線菌：高度敏感；19（五）臨床應(yīng)用（1）

1、鏈球菌感染：急性咽炎、猩紅熱、蜂竄組織炎、敗血癥、心內(nèi)膜炎

——首選；2、肺炎球菌感染：大葉性肺炎——首選；

20（五）臨床應(yīng)用（2）

3、葡萄球菌感染：上呼吸道感染、皮膚感染、癤腫——首選4、G-菌感染：白喉?xiàng)U菌、破傷風(fēng)桿菌、炭疽桿菌——白喉、破傷風(fēng)、炭疽敏感——首選——+抗毒血清

21（五）臨床應(yīng)用（3）

5、G-球菌：——腦膜炎、淋病有效——首選6、螺旋體：鉤體病、梅毒、回歸熱——首選——注意赫氏反應(yīng)——用藥后癥狀加重——?dú)玑尫艃?nèi)毒素所致22（六）作用機(jī)理（1）

細(xì)胞壁粘肽的合成細(xì)胞壁自溶23N-乙酰胞壁酸N-乙酰葡萄糖胺24肽鏈轉(zhuǎn)肽酶（PBPs)多糖鏈多糖鏈（N-乙酰葡萄糖胺，N-乙酰胞壁酸）25（六）作用機(jī)理（2）

機(jī)理：1、轉(zhuǎn)肽酶粘肽合成，菌體膨脹、破裂、死亡；2、細(xì)胞壁自溶酶的活性。26（六）作用機(jī)理（3）

引伸：1、對生長繁殖期細(xì)菌作用強(qiáng)，對靜止期作用弱；2、對G+作用強(qiáng)，對G-作用弱3、對人和動物毒性小，化療指數(shù)高4、對真菌感染無效——無細(xì)胞壁。27（七）耐藥性

1、細(xì)菌產(chǎn)生了大量的滅活酶如青霉素酶，2、與G-產(chǎn)生的β-酰胺酶發(fā)生了牢固結(jié)合——停留于細(xì)胞膜外間隙——不能與PBPS結(jié)合；3、和PBPS親和力降低，或基因突變，PBPS生成增多，招架不住；4、細(xì)菌自溶性下降或缺少自溶酶；5、細(xì)胞壁或外膜通透性改變，不能進(jìn)入細(xì)胞膜與PBPS結(jié)合。28（八）不良反應(yīng)（1）

1、過敏反應(yīng)：輕——皮疹、藥熱、血管神經(jīng)性水腫

——停藥消失重——過敏性休克，發(fā)生率為0.4-4/萬，50%在幾秒到5分鐘內(nèi)發(fā)生，絕大多數(shù)在20分鐘內(nèi)發(fā)生，29主要表現(xiàn)：胸悶、氣急、紫紺、四肢冰冷、血壓下降，昏迷休克——病死率達(dá)1/10萬以上。30（八）不良反應(yīng)（2）預(yù)防：①詢問過敏史，有者禁用；②使用前一定做皮試A、首次；B、停藥3-7天后；C、換廠家和批號；31③注射后觀察15-20min后方能離開；④現(xiàn)配現(xiàn)用，不能超過24小時，⑤作好搶救準(zhǔn)備：ADR+氫可⑥普魯卡因青霉素+普魯卡因皮試；32（八）不良反應(yīng)（3）

搶救：①分秒必爭，就地?fù)尵龋⒓词共∪祟^低位躺下；②立即在上臂皮下注射0.1%AD0.5ml；③迅速準(zhǔn)備好靜脈輸液④如皮下注射AD未湊效，重復(fù)皮下注射或輸液內(nèi)加AD；33（八）不良反應(yīng)（4）

⑤靜滴氫可25-100mg;⑥有呼吸困難者或呼吸窘迫者可靜滴氨茶堿250-500mg；⑦出現(xiàn)血管神經(jīng)性水腫、蕁麻疹給抗組胺藥肌注或靜脈給藥；⑧保溫，注意呼吸和循環(huán)。34（八）不良反應(yīng)（5）

2、局部剌激：疼痛、紅腫、硬結(jié)——鉀鹽為重3、大劑量鉀鹽靜脈給藥易致高血鉀。35二、半合成青霉素類

（一）耐酸青霉素類（二）耐酶青霉素類（三）廣譜抗生素（四）抗綠膿桿菌廣譜青霉素（五）治療G-感染的青霉素36（一）耐酸青霉素類—苯氧青霉素青霉素V：片劑或糖漿劑1、耐酸，口服有效；2、不耐酶；3、抗菌活性不如青霉素G；4、不適用于嚴(yán)重感染。37（二）耐酶青霉素類

異惡唑類青霉素氯唑西林雙氯西林特點(diǎn)：1、耐酶，耐酸，可口服，抗菌活性不如青G2、耐藥（青）金葡菌感染；3、需長期用藥的慢性感染；4、嚴(yán)重的金葡菌感染；——注射。38（三）廣譜抗生素（1）

氨芐西林：安必仙膠囊阿莫西林：羥氨芐西林（阿莫仙膠囊）特點(diǎn)：1、譜廣，G+、G-均有效；2、耐酸，口服有效，但不耐酶；3、抗菌活性不如青G；4、幾乎對所有的腸桿菌耐藥，合用β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，療效增加。39（四）抗綠膿桿菌廣譜青霉素（1）

1、羧芐西林：（1）廣譜、G+、G-及對綠膿桿菌和變形桿菌作用強(qiáng)（第一個）。（2）口服吸收差，需注射。（3）單用易產(chǎn)生耐藥性；（4）主要用于綠膿桿菌和大腸桿菌引起的感染（與慶大霉素合用療效增加）40（四）抗綠膿桿菌廣譜青霉素（2）2、替卡西林

（1）抗綠膿桿菌較羧芐強(qiáng)2-4倍；（2）口服不吸收；（3）分布廣，膽汗?jié)舛雀?；?）主要用于綠膿桿菌引起的嚴(yán)重感染。41（四）抗綠膿桿菌廣譜青霉素（3）

3、哌拉西林（1）抗菌活性強(qiáng)（包括各種厭氧菌有效）。（2）與氨基甙類合用療效增加；（3）ivorim；（4）主要用于綠膿桿菌等嚴(yán)重感染。

42呋芐西林美洛西林哌拉西林43半成品優(yōu)點(diǎn)

1、除4類外，一般口服有效，使用方便；2、耐藥金葡菌感染有并效（第2類）3、G-菌感染有（第3類）；4、對綠膿桿菌感染有效（第4類）。44半成品缺點(diǎn)

1、對G+不如青G；2、價格較貴；3、與青G之間有交叉過敏反應(yīng)。45第二節(jié)頭孢菌素類

（先鋒霉素類）46二、共同特點(diǎn)

1、譜廣2、強(qiáng)3、耐酶4、過敏反應(yīng)少47三、分類及抗菌特點(diǎn)

第一代：頭孢氨芐、頭孢唑啉、頭孢噻吩第二代：頭隱呋辛、頭孢克洛、頭孢西??；第三代：頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他啶；第四代：頭孢吡肟。48G+G-綠膿厭氧菌G+耐β-內(nèi)酰胺酶

G-第一代穿透力+++±

-++指標(biāo)

-++++抗菌作用

第二代+++-++++腎毒性

++第四代++++第三代+

++

++++

++++++++++++±+++++++++

++++++++++++-49四、臨床應(yīng)用

第一代：抗藥金葡菌感染、輕中呼吸道感染和尿路感染。第二代：肺炎、膽道、尿路、菌血癥（G+、G-菌感染）。第三代：尿路感染、危及生命的嚴(yán)重感染（肺炎、腦膜炎、敗血癥綠膿桿菌感染）。第四代：嚴(yán)重肺炎、菌血癥、敗血癥等。50五、不良反應(yīng)

1、過敏反應(yīng)較青霉素類為少（1/4）2、第一、二代頭孢菌素對腎有毒性，3、第三代注意二重感染，出血。51第三節(jié)非典型β-內(nèi)酰胺類

抗生素52一、頭霉素類

有A、B、C三型，C型最強(qiáng)，目前廣泛應(yīng)用者為頭孢西丁1、抗菌譜廣，對G-、厭氧菌作用強(qiáng)；2、抗菌活性類似于第二代頭孢菌素；3、耐酶，不易被β-內(nèi)酰胺酶破壞；4、適用于需氧和厭氧菌混合感染如盆腔、婦科感染；53二、拉氧頭孢：羥羧氧酰胺菌素

1、抗菌譜廣，對G-、G+、厭氧菌作用強(qiáng)；2、抗菌活性類似于第三代頭孢菌素；3、對β-內(nèi)酰胺酶極穩(wěn)定；54三、硫霉素：碳青霉烯類

高效、譜廣、毒性低、不穩(wěn)定

——與肽酶抑制劑合用；亞胺硫霉素+西司他汀(脫氫肽酶抑制劑）

——泰能注射液55四、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑

克拉維酸（棒酸）1、口服吸收好，也注射；2、廣譜β-內(nèi)酰胺酶抑制劑；3、與多種β-內(nèi)酰胺類抗生素合用，療效增加：（1）奧格門?。ò本`，克拉維酸+阿莫西林）——口服制劑；（2）泰門?。死S酸+替卡西林）

——注射劑；56舒巴坦

1、為β-內(nèi)酰胺酶抑制劑；2、與多種β-內(nèi)