中藥制劑簡答題

第一章：

1、簡述中藥制劑有效成分非單一性的含義

中藥制劑的產(chǎn)生療效不是單一成分作用的結(jié)果，也不是某些成分簡單作用的加和，而是各成分之間的協(xié)同

作用，所以某單一成分的含量高低并不一定與其臨床作用效果具有簡單的線性關(guān)系。

2、我國現(xiàn)行的中藥制劑藥品標準有哪些？

?1.《中華人民共和國藥典》

＞凡例

＞正文

＞附錄

＞索引

?2.國家藥品監(jiān)督管理局標準

國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的藥品標準、部頒標準..

?3.藥品注冊標準

?4.各地方中藥材標準---國家藥品標準未收載的藥材和飲片，可執(zhí)行省市自治區(qū)

中藥材質(zhì)量標準與炮制規(guī)范；如：北京中藥飲片炮制規(guī)范（2008年上冊）、云南

省中藥材標黑乳

3、簡述中藥制劑分析的特點

1,中藥制劑化學成分的多樣性和復雜性

2.中藥制劑原料藥材質(zhì)量的差異

3.以中醫(yī)藥理論為指導原則,評價制劑質(zhì)量

4.中藥制劑工藝及輔料的特殊性

5.中藥制劑雜質(zhì)來源的多途徑性

6.中藥制劑有效成分非單一性

7.中藥質(zhì)量控制方法的多元性（多儀器聯(lián)用、細胞生物學、基因鑒定、指紋圖譜等）

4、影響中藥制劑質(zhì)量的因素有哪些？

,原料藥材的品種、規(guī)格、產(chǎn)地、藥用部位、采收季節(jié)、加工方法的影響

,炮制方法的影響

/生產(chǎn)工藝的影響

/中藥制劑的包裝、貯藏、保管的影響

5、中成藥藥品標準一般包括哪些內(nèi)容？其中哪些是藥品檢驗工作的主要內(nèi)容？

名稱、處方、制法、性狀、鑒別、檢查、含量測定、功能與主治、用法用量、禁忌、規(guī)

格和貯藏等。其中性狀、鑒別、檢查、含量測定等內(nèi)容是藥品檢驗的主要項目，必須嚴格

遵照藥品標準，逐項全面進行檢測。

6、中藥制劑理化鑒別的定義是什么，中藥制劑理化鑒別的特點是什么？

中藥制劑的理化鑒別是利用制劑中的某些活性成分或指標性成分的理化性質(zhì)，通過經(jīng)典

的分析方法和儀器分析方法，檢測有關(guān)成分在制劑中是否存在，從而達到鑒定藥品真?zhèn)沃?/p>

的。理化鑒別是以制劑中的有效成分或代表性成分為檢測對象，故可以更加客觀深刻地評價

藥品的真實性。對于液體制劑或其它不含原料藥粉的制劑，如注射劑、合劑、酒劑、酊劑、

糖漿劑、滴丸劑、膏劑和膠劑等，理化鑒別則顯得更為重要。

7、藥品檢驗的一般程序是什么？

＞取樣

＞供試品的制備

＞鑒別

＞檢查

A含量測定

＞原始記錄和檢驗報告

8、中藥制劑中的提取方法與凈化方法各有哪幾種，要點是什么？

（1）提取方法：

＜1＞溶劑提取法（滲漏、萃取、冷浸、連續(xù)回流提取、超聲波提取法、微波提取法）

?提取溶劑選擇：對被測成分溶解度大，對雜質(zhì)溶解度小

?溶解不能與被測成分發(fā)生化學反應

?溶劑廉價，使用安全

-常用的提取溶劑：水，甲醇，乙醇，丙酮，氯仿，醋酸乙酯，石油酸等。

?萃取法：適應于液體制劑，簡便，快速，即可處雜，又可提取預測組分

?冷浸法：適宜遇熱不穩(wěn)定成分的提取，提取雜質(zhì)少，樣品純凈

?回流提取法：用于固體制劑的提取

?連續(xù)回流提取法

?超聲提取法

＜2＞水蒸氣蒸儲法

＜3＞超臨界流體萃取法

＜4＞升華法

（2）凈化方法：

-濃濃萃取法

-色譜法

-沉淀法

-鹽析法

-固相旗萃取

-胸相微萃取

-濁點萃取

第二章：

1、六味地黃丸的顯微定性鑒別

答：1.薄壁組織（熟地黃）

2.果皮表皮細胞（山茱萸）

3.淀粉粒，3a草酸鈣針晶束、3b淀

粉粒（山藥）

4.草酸鈣簇晶（牡丹皮）

5.不規(guī)則分枝狀團塊無色菌絲（茯苓）

6.薄壁細胞（澤瀉）

2、簡述中藥制劑顯微鑒別的含義及適應范圍。

答：含義：利用顯微鏡來觀察中藥制劑中原藥材的組織碎片、細胞或內(nèi)含物等特征，從而鑒別制劑的處

方組成。適用范圍：一般凡以藥材粉碎成細粉后直接制成或添加有部分藥材粉末的制劑，由于其在制作過

程中原藥材的顯微特征仍保留到制劑中去，因此均可用顯微定性鑒別法進行鑒別。

3、中藥制劑性狀鑒別的內(nèi)容主要有哪些？

答：顏色、形態(tài)、形狀、氣、味、其他（水試，火試）

4、簡述中藥制劑的理化鑒別含義。

答：利用物理的、化學的或物理化學的方法對制劑中所含的化學成分進行定性鑒別，從而判斷制劑的真?zhèn)巍?/p>

5、中藥制劑的光譜鑒別法、色譜鑒別法主要有哪些？

答：光譜鑒別法主要有

熒光法、可見-紫外分光光度法、紅外分光度法。

色譜鑒別法主要有

紙色譜法、薄層色譜法、薄層掃描法、氣相色譜法、高效液相色譜法。

6、為何制劑的性狀鑒別能初步反映其質(zhì)量狀況？

答：中藥制劑的性狀是指除去包裝后的性狀。中藥制劑性狀鑒別包括大小、色澤、表面特

征、質(zhì)地、氣味等方面。一種制劑的性狀往往與投料的原料質(zhì)量及工藝有關(guān)，原料質(zhì)量保證，

工藝恒定則成品的性狀應該是基本一致的。故制劑的性狀，能初步反映其質(zhì)量狀況。

7、試述中藥制劑顯微鑒別的復雜性。

答：中藥制劑一般多由二味以上中藥材經(jīng)各種方法制備而成，因此制劑中各原藥材及輔料的

顯微特征都可能相互影響與干擾，這樣就給鑒別帶來一定的困難。其次由于制備方法不同，

原中藥材經(jīng)制成各種制劑后，有些本身原有的組織結(jié)構(gòu)已不存在，因此原中藥材粉末的顯

微特征，并不一定作為該制劑的定性鑒別特征，一般選取制成劑型后可以重現(xiàn)的各味藥的

主要特征作為該制劑的鑒別特征。

8、試述中藥制劑顯微鑒別的特點。

答：中藥制劑的顯微鑒別與單味中藥材粉末的顯微鑒別相比較要復雜的多。在選擇制劑的顯微鑒別指標時,

要對處方中各藥味逐一分析比較，考慮選用能相互區(qū)別、互不干擾，能表明該藥味存在的顯微特征作為鑒

別依據(jù)。目前處方中每一味藥多用一個最主要的特征作為鑒別指標。

9、為了提高一般化學反應法對中藥制劑鑒別的可靠性，改善其專屬性，應注意

哪些問題？

答：首先，應慎重使用專屬性不好的化學反應，如泡沫生成反應、三氯化鐵顯色反應等，因為中藥材中蛋

白質(zhì)、含酚性羥基等類似成分的存在較為普遍。其次，在分析前對樣品進行分離、精制，除去干擾鑒別反

應的物質(zhì)，借此改善鑒別方法的專屬性。具體的分離精制方法要與被鑒別成分的性質(zhì)、干擾成分的性質(zhì)和

理化反應對反應條件的要求相適應。再者，采用陰性對照和陽性對照的方式，對擬定的鑒別方法進行反復

驗證，防止出現(xiàn)假陽性。

10、為何紅外光譜法在中藥制劑的鑒別應用比合成藥物少得多？

答：紅外光譜取樣量小，專屬性強，是鑒別藥物的一個很好的手段，但需要與標準紅外光譜圖對照，目前

中藥在這方面尚未建立，還有大量的研究工作要做。

11、試述薄層色譜法使用的吸附劑或載體有哪些。

答：常用的有硅膠G、硅膠GF254、硅膠H、硅膠HF254,其次有硅藻土、硅藻土G、氧化鋁、氧化鋁G、

微晶纖維素、微晶纖維素F254等。

12、試述薄層掃描鑒別法的操作步驟以及薄層掃描法與薄層色譜法在鑒別中異同

答：操作步驟：薄層板制備、樣品液與對照液制備、點樣、展開、顯色（或定位）、上機掃描、色譜峰確

認。薄層色譜法是將適宜的吸附劑或載體涂布于玻璃板、塑料或鋁基片上，成一均勻薄層。待點樣、展開

后，與適宜的對照物按同法在同板上所得的色譜圖對比。薄層掃描法是指用一定波長的光照射在薄層板上，

對薄層板上可吸收紫外光或可見光的斑點，或經(jīng)激發(fā)后能發(fā)射出熒光的斑點進行掃描。薄層色譜法多用于

定性，而薄層掃描法多用于定量。

13、試述氣相色譜法定性鑒別的依據(jù)。

答：主要利用保留值進行定性，多用已知物對照作為定性鑒別依據(jù)。

第三章：

1.稱取硝酸鉛0.160g,置1000mL量瓶中，加硝酸5mL與水50mL溶解后，用水稀釋至刻

度。試計算該溶液的濃度（以計）。

Pb（MPb（NO3）2=331.2g/mol；MPb=207.2g/mol）

207.2x0.160x1000

C==O.lmg/mL

解:331.2x1000

2.取地奧心血康樣品1g,照熾灼殘渣檢查法（《中國藥典》2010年版附錄）熾灼至完全灰化。

取遺留的殘渣，依法檢查（《中國藥典》2010年版第一部附錄），如果標準鉛溶液（10|igAs/mL）

取用量為2mL,重金屬限量為多少

2.0x0.000010

L=x100%=0.0020%=百萬分之二十

解:L0

3.中藥制劑雜質(zhì)來源的主要途徑是什么？為什么中藥制劑的雜質(zhì)只進行限量檢查，一般不

測定其準確含量？

主要有三種途徑：一是由中藥材原料中帶入；二是在生產(chǎn)制備過程中引入；三是貯存過程中受外界條件的

影響而使中藥制劑的理化性質(zhì)改變而產(chǎn)生。

在不影響療效和不發(fā)生毒副作用的原則下，對于中藥制劑中可能存在的雜質(zhì)允許有一定限度,在此限度內(nèi)，

雜質(zhì)的存在不致對人體有毒害，不會影響藥物的穩(wěn)定性和療效，因此，對中藥制劑中的雜質(zhì)進行限度檢查

即可。

4.取麻仁丸樣品適量，照熾灼殘渣檢查法（《中國藥典》2010年版附錄）熾灼至完全灰化。

取遺留的殘渣，依法檢查（《中國藥典》2010年版附錄），含重金屬不得過百萬分之十。如果

標準鉛溶液（10UgAs/mL）取用量為2mL,應取供試品多少克？

2.0x10x106

S==2.0g

6

解：10x10

5.欲配制O.lmgAs/mL的標準鉛貯備液，應取AS2O3多少克(MAs25=197.82g/mol；MAs=74.92

g/mol)

S=-I。。。

解：2x74.92x1000

6.取注射用雙黃連（凍干）0.40g,加2%硝酸鎂乙醇液3mL,點燃，燃盡后，先用小火熾灼至

完全灰化，放冷，加鹽酸5mL與水21mL使溶解，依法檢查其珅鹽（《中國藥典》2010年版

附錄）。如果標準碎溶液（卬gAs/mL）取用量為2mL,雜質(zhì)限量為多少？

九：*百萬分之五

L=20*10100%=0.0005%=

解：0.4

7.簡述中藥制劑檢查包括的主要內(nèi)容。

制劑通則檢查、一般雜質(zhì)檢查、特殊雜質(zhì)檢查和微生物限度檢查。

8.何為干燥失重？干燥失重測定和水分測定有何區(qū)別？常用水分測定方法有哪些？

干燥失重指藥品在規(guī)定的條件下，經(jīng)干燥后所減失的重量，主要是指水分、結(jié)晶水，但也包括其他揮發(fā)性

的物質(zhì)如乙醇等。干燥失重測定法除測定水分外尚包括揮發(fā)性成分，而水分測定僅僅是測定供試品中的水

分。水分測定方法主要有烘干法、甲苯法、減壓干燥法、氣相色譜法、費休氏水分測定法等

9.取丙磺舒適量，加水100mL與硝酸1mL,置水浴上加熱5分鐘，并加振搖，放冷，濾過，

取濾液25mL,依法檢查其硫酸鹽（《中國藥典》2010年版第二部附錄），含硫酸鹽不得過0.025%。

如果標準硫酸鉀溶液（100Ug/mL）取用量為1.0mL,應取供試品多少克？

。1.0x100x10-6

S=--------------=1.6g

0.00025x——

解:100

10.取刺五加浸膏0.5g,置堪期中，緩緩熾灼至完全炭化，放冷，加硫酸0.5mL使?jié)駶?，?/p>

小火加熱至硫酸蒸氣除盡，在500?600C熾灼使完全灰化，放冷，加鹽酸1mL與水15mL,

攪拌使溶解，移至50mL納氏比色管中，用水稀釋至35mL,依法檢查（《中國藥典》2010

年版第一部附錄），含鐵不得過0.003%。應取標準鐵溶液（10ngFe/mL）多少毫升？

0.5x3x105

=1.5mL

6

解:10x10

11.為何應對中藥及其制劑進行黃曲霉毒素、農(nóng)藥殘留量和重金屬的檢查？黃曲霉毒素測定

的方法有哪些？

黃曲霉毒素具有極強的毒性和致癌性，它能污染食品和中藥制劑，為保證用藥安全，需對中藥材及其制劑

進行黃曲霉毒素的檢查。中藥材生產(chǎn)有相當數(shù)量為人工栽培，在生產(chǎn)過程中常需噴灑農(nóng)藥，此外，土壤中

殘留的農(nóng)藥也可能引入藥材中，致使中藥材中農(nóng)藥殘留問題較為嚴重，而農(nóng)藥對人體危害極大，故需對中

藥材及其制劑進行農(nóng)藥殘留量檢查。

黃曲霉毒素常用的測定方法有：薄層色譜法、微柱色譜法、高效液相色譜法、熒光分析法、免疫化學分析

法等。

12.進行重金屬和碑鹽檢查，對所用的儀器裝置及一些玻璃器皿有何特殊要求？在重金屬檢

查中，常以鉛作為代表，為什么？進行碑鹽檢查時，反應液中加入KI和氯化亞錫的目的是

什么？

①所用玻璃器皿均不能含有重金屬。②神鹽檢查所用儀器和試液等照該法檢查，均不應生成碑斑，或經(jīng)空

白試驗至多生成僅可辨認的斑痕。③采用儀器裝置依法制備標準碑斑，所得的碑斑應呈色一致。同一套儀

器應能辨別出標準碑溶液1.5mL與2.0mL所呈碑斑的深淺。

由于在中藥制劑生產(chǎn)、貯藏等過程中接觸鉛的機會較多，而且鉛易在人體內(nèi)積蓄中毒，故重金屬檢查時常

以鉛為代表。

①將五價碑還原為三價碑。②溶液中的碘離子，與反應中產(chǎn)生的鋅離子能形成配合物，使生成碑化氫的反

應不斷進行。③抑制睇化氫生成。④氯化亞錫可在鋅粒表面形成鋅錫齊（鋅錫的合金）起去極化作用，使

鋅粒與鹽酸作用緩和，放出氫氣均勻，使產(chǎn)生的碑化氫氣體一致，有利于神斑的形成，增加反應的靈敏度

和準確度。

13.黃曲霉毒素是一類結(jié)構(gòu)相似的化合物,其基本結(jié)構(gòu)都有二味喃和香豆素（氧雜親鄰酮）。

14.用硫氧酸鹽法檢查鐵鹽，反應中加入稀鹽酸的目的是什么？可以用HNO3代替HCI嗎？

為什么？

反應中加入鹽酸的目的是：①防止Fe3+水解形成棕色的水合羥基鐵離子[Fe（H2O）5OH]2+或紅棕色的氫氧化

鐵沉淀。②避免弱酸鹽如醋酸鹽、磷酸鹽、碑酸鹽等的干擾。如加入硝酸，因硝酸有氧化性，可使SCN-受

到破壞（3SCN-+13NO3-+10H+-3so42-+3C。2t+16N。t+5H20）；另夕卜，若硝酸中含有亞硝酸，能與SCN-

作用生成紅色化合物（NCHSCN）產(chǎn)生干擾，故不能用硝酸代替鹽酸。

15.毒素含量進行控制,常用的黃曲霉毒素的測定方法有薄層色譜法、微柱色譜法、

高效液相色譜法、熒光分析法和免疫化學分析法等。

16.中藥材、中藥制劑和一些有機藥物珅鹽的檢出為何應先行有機破壞？常用的破壞方法有

哪些？

因珅在分子中可能以有機狀態(tài)結(jié)合，如不經(jīng)破壞，則碑不易析出。常用的破壞方法有酸破壞法（澳-稀硫酸

破壞法、硫酸-過氧化氫破壞法）、堿破壞法（氫氧化鈣破壞法、無水碳酸鈉破壞法、硝酸鈉-無水碳酸鈉破

壞法）及直接炭化法等，以氫氧化鈣破壞法較為常用。

17.簡述總灰分和酸不溶性灰分的概念。

中藥經(jīng)粉碎后加熱，高溫熾灼至灰化，則其細胞組織及其內(nèi)含物成為灰燼而殘留，由此所得灰分為總灰分。

總灰分加鹽酸處理，得到不溶于鹽酸的灰分，即為酸不溶性灰分。

18.《中國藥典》神鹽檢查第二法中吸收液中加有機堿液的目的是什么？吸收液的組成是什

么？

加入一定量的有機堿是為了中和反應中的二乙基二硫代氨基甲酸?！吨袊幍洹?000年版采用含1.8%三乙

胺的0.25%二乙基二硫代氨基甲酸銀的氯仿溶液作為吸收液。

第四章：

1、簡述酸堿滴定法測定中藥制劑中生物堿含量的方法。

利用游離生物堿脂溶性大，不溶于水而溶于有機溶劑，而其共粗酸（鹽）溶于水的性質(zhì)，將中藥制劑適當

濃縮后，用稀酸水溶液提?。凰畬佑冒彼{(diào)pH值使呈堿性，再用氯仿等有機溶劑提取。提取液濃縮后，

加入過量硫酸標準溶液，以甲基紅等為指示劑，NaOH標準溶液進行返滴定，測定生物堿含量（以某一生

物堿單體成分計）。

2、簡述超臨界流體提取法（SFE）的主要特點。

SFE具有萃取速度快、萃取效率高、選擇性高、節(jié)省溶劑、易于自動化等特點，而且可避免使用易燃、有

毒的有機溶劑，還能與色譜和光譜等分析儀器直接聯(lián)用。SFE最適合于對熱不穩(wěn)定成分和揮發(fā)油等的萃取。

另外，也可通過改變提取體系的壓力或超臨界流體的組成實現(xiàn)分步提取。

3、試述薄層掃描法定量分析中藥制劑某成分含量的方法及操作要點。

（1）方法確定：根據(jù)被測組分的性質(zhì)選擇TLCS測定方法，若組分在可見、紫外區(qū)有吸收,

則采用雙波長薄層吸收掃描法測定；若組分具有熒光或轉(zhuǎn)化為熒光衍生物，則采用薄層熒光

掃描法測定；（2）根據(jù)樣品組成及組分性質(zhì)，制備成供試液及對照品溶液。選擇合適薄層板，

隨行點樣后，在合適溶劑系統(tǒng)中展開；（3）設置相應參數(shù)，進行薄層掃描定量（隨行外標法）；

（4）進行線性關(guān)系、精密度、準確度等方法學考察；（5）操作要點：隨行外標法；注意溶

劑蒸氣飽和，防止邊緣效應；注意實驗條件控制一致。

4、試比較冷浸法、回流提取法和連續(xù)回流提取法的主要優(yōu)缺點。

冷浸法：優(yōu)點一操作簡單，適于熱不穩(wěn)定的樣品，且提取雜質(zhì)少。缺點——費時、費溶劑。

直接回流提取法：優(yōu)點一提取效率高于冷浸法，且可縮短提取時間。缺點一提取雜質(zhì)較

多，對熱不穩(wěn)定或具有揮發(fā)性的成分不宜使用。

連續(xù)回流提取法：優(yōu)點一提取效率高，所需溶劑少，提取雜質(zhì)少，操作簡單。缺點一受

熱易分解的成分不易使用。

5、中藥制劑胃樂中的吳茱萸堿含量（HPLC法）測定采用外標兩點法。①標準曲線制備：分

別取0.05mg/mL和0.02mg/mL的吳茱萸堿對照品溶液進樣20HL測定,面積分別為240000,

100000。②樣品測定:精密稱取樣品0.100g,準確加入流動相10mL,稱重，超聲提取30min,

稱重后用流動相補足重量，過濾，精密吸取續(xù)濾液500口L于2mL容量瓶，流動相定容，過

0.45um濾膜,取濾液進樣20PL測定，測得面積160000。請計算樣品中吳茱萸堿的含量（mg

吳茱萸堿/g胃樂）。

11.解：采用外標二點法定量：m=aA+b

mi=0.05x20=1Dg,m2=0.02*20=0.4Dg

.…429xl0-.一々4+&）=__^_/.（240000+100000）=-0.0286

TTT-JWM-10000022-'?'11400002

.-.m=4.29x10-6A.0.0286

將樣品測得值A代入：m=4.29x106x160000-0.0286=0.658pg

胃樂中吳茱萸堿的含量為13.2mg吳茱萸堿/g胃樂。

6、用薄層熒光掃描法定量測定某制劑黃連中鹽酸小窠堿含量。實驗證明工作曲線為一不過

原點的直線，現(xiàn)進行如下實驗，在同一薄層板上，分別取0.50mg/mL,1.00mg/mL的鹽酸

小集堿對照品溶液及制劑提取液點樣，點樣體積均為1mL,經(jīng)366nm熒光掃描得黃連提取

液中小聚堿斑點的峰面積為Ax=2532.4,對照品溶液斑點的峰面積ASi=1942.285,

AS2=3173.664O試計算該制劑提取液中小粱堿的濃度。

14.解：工作曲線過原點，故用外標一點法定量。

A78308.3

C=—C=--------------x2.00=2.68(uguZ)=2.6S(mg;mL)

'A'58541.80

p%=x100%=2/必％=893%黃連藥材中鹽酸小臬堿含量為8.93%。

moanno

7、為消除雜質(zhì)干擾，今欲用薄層掃描法定量法測定人參制劑中人參皂昔Re含量，請您寫

出實驗分析步驟。

薄層掃描法是將樣品供試液與對照品一起點樣、展開、顯色定位后，將對照品點及樣品與其對應的點分別

用薄層掃描儀掃描定量。此法測定人參制劑中人參皂甘含量的具體步驟如下：

（1）樣品供試液：取人參制劑樣品適量，精密稱定，用甲醇回流提取，過濾，濾液濃縮后經(jīng)適當?shù)念A處理

（如過中性氧化鋁柱或大孔樹脂柱）凈化后用甲醇定容作為供試液。

（2）對照品溶液的配制：取對照品人參皂音Re適量，精密稱定，用甲醇配成一定濃度的標準貯備液。

（3）薄層色譜：取樣品供試液29、對照品溶液1注、2回分別點于同一硅膠G薄層板上（與樣品交

叉點樣，點狀點樣直徑2?3mm,帶狀點樣寬度4?6mm,注意點樣量，勿超載），用適當?shù)娜軇ㄈ缏确?/p>

一甲醇一水=13：6：2,下層）展開，（展開缸用展開劑飽和15min；展距：普通板10~15cm；高效板5~

7cm,Rf值0.2?0.8。同時由于皂普的色譜行為對溫度和濕度較敏感，在實驗中還應控制溫度和濕度，如

20℃,相對濕度47%）,烘干薄層板，用10%硫酸乙醇顯色，105℃烘烤至斑點清晰。

（4）樣品的測定：取顯色后薄層板放入薄層掃描儀，根據(jù)儀器型號、薄層板材質(zhì)及實驗條件選擇合適

的參數(shù)進行雙波長薄層掃描定量，、

S=530nm,XR=700nmo

8、簡述GC、HPLC建立中藥制劑有效成分含量測定方法時系統(tǒng)適用性試驗的各項參數(shù)及具

體指標。

按《中國藥典》2000年版附錄要求，應用GC、HPLC法建立中藥制劑有效成分含量測定方法時，需按各品

種項下要求對儀器進行適用性試驗，具體規(guī)定包括在分析狀態(tài)下色譜柱的最小理論塔板數(shù)、分離度、重復

性及拖尾因子。

色譜柱的理論塔板數(shù)視各組分情況而定，一般n^2000；分離度按藥典標準R'1.5；重復性要求對照品溶

液連續(xù)進樣5次，其峰面積RSDW2.0%；除另有規(guī)定外，拖尾因子T應在0.95?1.05之間。

第五章：

1.某中藥復方口服液加生物堿沉淀試劑有沉淀產(chǎn)生，是否說明該口服液含有生物堿成分？為什么？

由于中藥復方中尚有蛋白質(zhì)、多肽及鞍質(zhì)等也可以與生物堿沉淀試劑生成沉淀，為假陽性結(jié)果，所以不經(jīng)

凈化處理直接加試劑有沉淀產(chǎn)生，不能確定制劑中含有生物堿成分。

2.當采用硅膠薄層色譜法鑒別生物堿成分時，為什么常有斑點Rf值較小或斑點明顯拖尾的現(xiàn)象可采用哪些

方法克服？

由于硅膠本身有弱酸性，對堿性物質(zhì)吸附較強，故可使Rf較小或影響分離使斑點拖尾，克服的方法如展開

劑中加入適量有機堿、在飽和氨蒸氣下展開以及用堿液鋪制薄層板等方法。

3.簡述聚酰胺薄層色譜分離黃酮類化合物的原理和特點。

聚酰胺薄層色譜用于分離含游離酚羥基的黃酮甘和甘元效果較好。其原理是黃酮類成分含有酚羥基，而聚

酰胺分子中含有酰胺基，二者形成氫鍵。由于各種黃酮類成分取代基團的性質(zhì)、多少和位置的不同，與聚

酰胺形成氫鍵的能力有所差異而得到分離。聚酰胺對黃酮類成分的吸附能力較強，因而展開劑就需要有較

強的極性。，般來說，展開劑中大多含有醇、酸、水或三者兼有。

4.簡述鹽酸-鎂粉反應鑒別中藥制劑中黃酮類化合物的方法和步驟。

將中藥制劑用適當方法提取分離，制成供試品液，取5?10mL,加入數(shù)滴鹽酸，然后加入少量鎂粉或鋅粉

（必要時加熱），數(shù)分鐘后出現(xiàn)紅?紫紅色，說明含有黃酮、黃酮醇、二氫黃酮或二氫黃酮類化合物。為了

避免中藥提取液本身顏色的干擾，可注意觀察加入鹽酸后升起的泡沫顏色，如泡沫為紅色，即示陽性。

5.簡述三菇皂首類單體成分定量方法及各方法的特點。

（1）薄層色譜法樣品經(jīng)適當?shù)奶崛?、純化后，用薄層色譜法分離，可排除其他組分的干擾，常用于測定

中藥制劑中的皂首元或單體皂首，定量方法可采用薄層洗脫一比色法或薄層掃描法。薄層掃描時，須用硫

酸乙醇溶液顯色，顯色斑點易褪色，因而方法的穩(wěn)定性和重現(xiàn)性較差。

（2）高效液相色譜法大多數(shù)三菇皂甘類成分，如人參皂甘、三七皂音等可利用其在紫外區(qū)的末端吸收來

檢測，但靈敏度相對要低。若中藥制劑中所含三菇皂甘類成分本身具有較強的紫外吸收，如甘草酸、遠志

皂音等，可用HPLC法分離并用紫外檢測器檢測。近年來，蒸發(fā)光散射檢測器這一通用型質(zhì)量檢測器的技術(shù)

日漸成熟，使得高效液相色譜法檢測三菇皂甘類成分的文獻報道越來越多。在用ELSD檢測時，系統(tǒng)平衡快

（大約30分鐘），基線相當穩(wěn)定，重現(xiàn)性、靈敏度均較好，且通過自然對數(shù)擬合，峰面積值與進樣量之間

呈良好的線性關(guān)系，因而結(jié)果較準確；而用UV檢測，系統(tǒng)平衡慢（1~2小時），基線不穩(wěn)定，再加上人參

皂普Rgl和人參皂昔Re為末端吸收（其UV光譜圖與流動相相似），因而重現(xiàn)性、靈敏度均較差，因此當

樣品含量較低時結(jié)果不準確，與ELSD所測結(jié)果相差較大。

6.簡述HPLC-ELSD檢測人參皂昔等成分的優(yōu)點。

大多數(shù)三菇皂甘類成分，如人參皂甘、三七皂甘等可利用其在紫外區(qū)的末端吸收來檢測，但靈敏度相對要

低。蒸發(fā)光散射檢測器（ELSD）這一通用型質(zhì)量檢測器的技術(shù)日漸成熟，使得高效液相色譜法檢測三菇皂

昔類成分的文獻報道越來越多。在用ELSD檢測時，系統(tǒng)平衡快（大約30分鐘），基線相當穩(wěn)定，重現(xiàn)性、

靈敏度均較好，且通過自然對數(shù)擬合，峰面積值與進樣量之間呈良好的線性關(guān)系，因而結(jié)果較準確；而用

UV檢測，系統(tǒng)平衡慢（1~2小時），基線不穩(wěn)定，再加上人參皂音Rgl和人參皂音Re為末端吸收，因而重

現(xiàn)性、靈敏度均較差，因此當樣品含量較低時結(jié)果不準確，與ELSD所測結(jié)果相差較大。

7.揮發(fā)油中的主要成分可分為幾類？并舉例說明。

揮發(fā)油中主要成分可分為三類，即菇類、脂肪族化合物和芳香族化合物。菇類化合物如薄荷醇、薄荷酮、

龍腦、樟腦等；脂肪族化合物如異戊醛、甲基正壬酮等；芳香族化合物如丁香酚、桂皮醛、丹皮酚等。

8.TLC定性鑒別的條件是什么？

揮發(fā)油的TLC鑒別常用的吸附劑是硅膠和氧化鋁，也可用硝酸銀薄層，因為菇類化合物可依據(jù)其雙鍵數(shù)目

和位置不同與硝酸銀形成rt配合物難易及穩(wěn)定性的差異，而得以分離。常用的展開劑以非極性溶劑為主，

如石油酸、正己烷、苯、乙醛、四氯化碳、醋酸乙酯等。常用的顯色劑可據(jù)所含成分而決定，如茴香酸一

濃硫酸為通用顯色劑，與揮發(fā)油中多種成分可形成鮮艷的顏色；若含不飽和化合物時可用2%高鎰酸鉀水

溶液；若含粉基化合物，可使用2,4-二硝基苯肺試劑；若含有酚性物質(zhì)，可用三氯化鐵試劑；若含有酸

類物質(zhì)，可用溟酚藍試劑等。

9.哪些成分不適于用HPLC定量？

揮發(fā)油的組成復雜，如菇類、脂肪族類、芳香族類等。從結(jié)構(gòu)特點上看，可分為有共粗結(jié)構(gòu)的分子式或無

共粗結(jié)構(gòu)的分子式。無共軟結(jié)構(gòu)的分子只能用GC法或TLC法測定含量，而有共知結(jié)構(gòu)的分子可用HPLC法

（UV檢測器）進行含量測定，如丁香酚、桂皮醛、茴香腦等，均可用HPLC法進行定量分析。

10.氣相色譜法在有機酸分析中的作用如何？

某些低級脂肪酸或芳香酸具有揮發(fā)性，可用氣相色譜法測定；而不具有揮發(fā)性的某些有機酸，如亞麻酸、

蜂王酸，可用衍生化法，生成甲酯或甲基化衍生物而具有揮發(fā)性，也可用氣相色譜法測定。

11.香豆素類成分的測定方法有哪幾種？

香豆素類成分的測定方法與其結(jié)構(gòu)特征有關(guān)，香豆素類成分可與多種顯色劑顯色，所以可用分光光度法測

定。香豆素類成分中的黑基和芳環(huán)形成共軀體系，具較強的紫外吸收，故又可用高效液相色譜法測定。大

多數(shù)香豆素類成分具有強烈的熒光，所以也可用熒光法或薄層熒光法測定；有一些小分子的香豆素成分如

蛇床子素、歐前胡素、花椒毒素等，具有揮發(fā)性，所以還可以用氣相色譜法測定。

12.多糖一般如何分類？多糖的主要鑒別方法有哪些？

多糖一般分為兩類，一類為水不溶的，主要是形成動植物的支持組織，如纖維素、甲殼素等，分子是直糖

鏈型；另一類為動植物的貯存養(yǎng)料，可溶于熱水，成膠體溶液，如淀粉、肝糖元等，多數(shù)為支糖鏈型。

多糖水解后進行（1）薄層色譜法和紙色譜法鑒別；（2）濾紙電泳、玻璃纖維電泳、醋酸纖維薄膜電泳和凝

膠電泳等電泳方法；（3）HPLC法鑒別；（4）氣相色譜一質(zhì)譜聯(lián)用等。

13.止喘靈注射液處方組成為麻黃、洋金花、苦杏仁、連翹，請分別設計用薄層色譜法鑒別其中麻黃堿和洋

金花的方法。（樣品供試液制備可根據(jù)方法原理用流程表示，薄層色譜法請注明選用的吸附劑及薄層原理、

展開劑極性及顯色劑名稱）

該題是將樣品堿化后用低極性有機溶劑提取，選擇對照品及顯色試劑以排除洋金花生物堿的干擾。①供試

品溶液制備：注射液樣品直接堿化后用親脂性有機溶劑提取，提取液濃縮，加適量甲醇溶解，作為供試品

溶液；另取鹽酸麻黃堿對照品，加甲醇溶解為對照品溶液。②將以上溶液分別點于同一塊硅膠G薄層板上

③低極性偏堿性展開劑展開（或在飽和氨氣環(huán)境下，低極性有機溶劑展開）④揮盡溶劑后，以前三酮試

劑顯色。⑤該薄層色譜為吸附色譜。

14.論述用色譜法進行中藥制劑中生物堿成分分析時，溶劑pH對分析結(jié)果有何影響。

由于生物堿堿性不同，在不同pH條件下存在狀態(tài)不同，用色譜法分析生物堿成分時，流動相的pH可影響物

質(zhì)的分離度、峰形及Rf或tR。如硅膠薄層色譜，當斑點Rf較小、斑點拖尾時，在展開劑中加有機堿，使

展開劑偏堿性，可使Rf增加，斑點集中，改善分離效果。高效液相色譜法分析生物堿成分時偏堿性或偏酸

性的流動相分離效果比中性流動相好。

15.論述生物堿沉淀反應在中藥制劑分析中的應用。

①可作為生物堿的定性鑒別②生物堿與沉淀試劑生成的沉淀，組成恒定時，可用重量法進行含量測定③

生物堿與沉淀試劑生成的沉淀，組成恒定有顏色且易溶于某種溶劑時，可用分光光度法比色測定含量，如

雷氏鹽比色法、苦味酸鹽比色法等。

16.在中藥制劑黃酮類單體、皂昔類單體成分和恿:醍類單體成分分析中，試論述如何根據(jù)其結(jié)構(gòu)特征和理化

性質(zhì)確定分析條件和方法。

黃酮類化合物是指基本母核為2-苯基色原酮（2-phenylchromone）類化合物，現(xiàn)在則是泛指兩苯環(huán)通過中

央三碳鏈相互聯(lián)結(jié)而成的?系列化合物。在植物體內(nèi)大部分與糖結(jié)合成甘，部分以游離形式存在。多數(shù)

黃酮結(jié)構(gòu)中存在有桂皮酰基（cinnamoyi）及苯甲?；╞enzoyi）組成的交叉共輒體系，故在200~400nm

波長區(qū)域內(nèi)有強烈的吸收帶，此是光譜法及色譜一光譜法分析的基礎。大多黃酮及其甘類含有游離酚羥基，

可與聚酰胺形成氫鍵，可用聚酰胺色譜法進行分析。黃酮類化合物在紫外光區(qū)有較強的吸收，使用HPLC

法檢測靈敏度甚高。

在黃酮類成分分析中，供試品液的制備可視其溶解特性而定。一般黃酮甘類以及極性稍大的昔元（如羥基

黃酮、雙黃酮、橙酮、查耳酮等），一般可用丙酮、醋酸乙酯、乙醇、水或某些極性較大混合溶劑進行提取，

其中用的最多的是甲醇一水（1：1）或甲醇，一些多糖首類則可以用沸水提取。大多數(shù)黃酮類首元宜用極

性較小的溶劑，如用氯仿、乙醛、醋酸乙酯等提取，而對多甲氧基黃酮類游離昔元，甚至可用苯進行提取。

17.人參養(yǎng)榮丸由人參、白術(shù)、茯苓等藥味組成，試設計該制劑中人參二醇、人參三醇鑒別方法。

供試品溶液制備：取本品適量，切碎，加硅藻土，研勻，加7%硫酸溶液充分研磨提取充分，離心，取酸水

液，置水浴上加熱回流1小時，放冷，用石油酸（30-60℃）振搖提取充分，合并石油酸液，揮干，殘渣

加無水乙醇使溶解，即得。

對照品溶液制備：取人參二醇、人參三醇對照品，分別加無水乙醇制成每1mL含lmg的溶液，即得。

薄層層析：吸取供試品溶液、對照品溶液，分別點于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-乙醛為展開劑，展開，

取出，晾干。

檢視：噴以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰，置紫外光燈（365nm）下檢視。

18.一清顆粒中黃苓昔HPLC測定法中系統(tǒng)適用性試驗為:用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-0.2mol/L

磷酸二氫鈉緩沖液（用磷酸調(diào)節(jié)pH至2.7）（42:58）為流動相；檢測波長為275nm。理論板數(shù)按黃苓昔峰計算

應不低于5000,與相鄰峰的分離度應符合要求。0.50mg/mL黃苓背對照品溶液重復進樣（102），峰面積分

別為768369,760924,771283,771069,769450。⑴寫出理論板數(shù)與分離度的計算式，柱長為25cm,理

論板高不低于多少？⑵計算重復進樣的相對標準偏差。

15.答案要點：（1）n=5.54（tR/W1/2）2

R=（tR2-tRl）/（Wl+W2）/2

H=25/5000=0.05mm

（2）RSD%=0.55%

19.牛黃解毒片中大黃、黃苓的一般理化鑒別中分別鑒別哪類成分？其變色機理是什么？

大黃：為慈釀類成分，羥基蔥醍類在堿性溶液（氫氧化鈉等）中會引起顏色改變并加深，多呈橙、紅、紫

紅色及藍色。黃苓：黃酮類成分，鹽酸-鎂粉與黃酮類成分發(fā)生還原反應，生成陽碳離子而顯色。

20.定性鑒別的方法有幾種？TLC的作用地位如何？

常用的定性鑒別方法有化學反應法、TLC法、GC法、GC-MS與GC-FTIR聯(lián)用分析等方法。化學反應法較

簡便，但專屬性差，干擾因素多；GC法及GC-MS、GC-FTIR等聯(lián)用技術(shù)要有一定的儀器設備，普及性差；

TLC法是揮發(fā)性成分常用的定性鑒別方法，具有分離效率高，專屬性強，應用范圍廣，操作簡便等特點，

但當揮發(fā)油中所含成分復雜，用TLC難以獲得滿意效果時應用受到限制。

21.簡述GC-MS聯(lián)用在揮發(fā)性成分中的作用和地位。

GC-MS聯(lián)用技術(shù)是揮發(fā)油成分分析中常用的一種聯(lián)用技術(shù)，利用GC的高分離功能，MS儀作為GC的檢測

器，具有測定分子量、快速定性和推斷結(jié)構(gòu)的高鑒別能力，特別適合于混合物中未知組分的定性鑒別。還

可修正色譜分析的錯誤判斷，利用多離子檢測技術(shù)可以檢出部分分離甚至未分離開的色譜峰，以增加定性

鑒別的準確性和可靠性，也可以利用歸一化法對其主要成分進行定量分析。

22.香豆素類成分的熒光性質(zhì)在分析中的意義是什么？

香豆素類成分大多具有熒光性質(zhì)，可利用其熒光性質(zhì)進行定性、定量分析。在定性分析中，可以采用溶液

熒光法，但干擾因素較多，適合于藥材鑒定，也可用薄層熒光法即TLC分離后，置紫外光燈下觀察斑點熒

光，此法可用于制劑分析，具有較高的專屬性和靈敏度。在定量方面，可先測定樣品的熒光光譜，選擇測

定（發(fā)射）波長，用光譜法測定；也可利用TLC分離后，不經(jīng)顯色，直接測定其熒光強度，具有較高的靈

敏度和專屬性。

23.論述環(huán)烯醛藉昔類成分的定性方法。

環(huán)烯酸菇昔類成分的定性方法常用薄層色譜法，以硅膠G和硅膠GF254為吸附劑。具有共翅雙鍵的物質(zhì)紫

外吸收波長較長，在硅膠GF254板上可產(chǎn)生熒光熄滅，可用硅膠GF254為吸附劑，如桅子甘、龍膽苦昔、

獐牙菜苦甘等；不具共翅雙鍵的可用硅膠G吸附劑，用硫酸乙醇、茴香醛試液、香草醛硫酸試液和對二甲

氨基苯甲醛-硫酸溶液等為顯色劑顯色后鑒別。也可用聚酰胺薄膜色譜進行鑒別。

第六章：

1.液體中藥制劑一般質(zhì)量要求包括哪些內(nèi)容？

液體中藥制劑的一般質(zhì)量要求包括性狀、相對密度（合劑、口服液）、總固體含量（酒劑）、pH值（合齊I」、

口服液）、裝量差異、乙醇量（酒劑、酊劑）、甲醇量（酒劑、酊劑）、防腐劑量（口服液、合劑）、微生物

限度標準等項目。

2.簡述兩種相對密度測定方法的原理和應用范圍。

《中國藥典》相對密度的測定有兩種測定方法，?是比重瓶法，一是韋氏比重稱法。液體或半固體中藥制

劑相對密度的測定，一般用比重瓶法，若樣品易揮發(fā)且數(shù)量足夠時，可用韋氏比重稱法

3.用GC法測乙醇量的條件是什么？

用GC法測定乙醇量的條件是以有機高分子多孔微球作固定相，氮為流動相，正丙醇為內(nèi)標物（以正丙醇

計算的理論塔板數(shù)大于700）,乙醇和正丙醇兩峰的分離度大于2。

4.簡述片劑的質(zhì)量分析特點。

片劑中常含有賦形劑如淀粉、糊精、糖粉等，有的還含有藥材細粉。以上這些賦形劑大多都是水溶性的，

當用有機溶劑提取時，往往可除去它們的干擾。提取方法可用冷浸法、回流法、超聲波振蕩提取法等，提

取液再用液一液萃取或柱色譜法等方法分離凈化。

5.簡述栓劑去除基質(zhì)的方法。

栓劑中常用的基質(zhì)分為兩類，即油脂性基質(zhì)和親水性基質(zhì)。在除基質(zhì)時要了解栓劑中所含基質(zhì)的性質(zhì)，再

設計分離方法，常見的除去基質(zhì)的方法有：栓劑與硅藻土拌勻，用回流提取器提取，親水性基質(zhì)用有機溶

劑提取，油脂性基質(zhì)用水或稀醇提取；也可將栓劑切成小塊，加適量水，在溫水浴上融化，攪拌一定時間，

置冰浴中使凝固，濾過，如此反復數(shù)次，合并水溶液，可將水溶性成分提出，也可將栓劑溶解后，置分液

漏斗中用酸或堿性溶劑提取，以除去基質(zhì)的干擾。

6.中藥注射劑的檢查項目有哪些？

中藥注射劑一般要求的質(zhì)量檢查項目有：澄明度檢查、無菌檢查、裝量差異、不溶性微粒。

中藥注射劑特殊要求的檢查項目有：pH值檢查、蛋白質(zhì)檢查、糅質(zhì)檢查、重金屬檢查、碑鹽檢查、草酸鹽

檢查、鉀離子檢查、樹脂檢查、熾灼殘渣、色澤、水分。

7.進行膠丸裝量差異檢查時，應注意哪些事項？

膠丸常用水溶性的甘油明膠作囊材，故在進行裝量差異檢查時，囊殼用乙酸等溶劑洗凈，置通風處使溶劑

揮盡，分別精密稱定囊殼重量，求出每粒內(nèi)容物的裝量。

8.試論散劑與顆粒劑的質(zhì)量分析異同點。

散劑和顆粒劑都是固體中藥制劑，前者是由藥材粉末組成，后者是由藥材提取物與賦形劑組成，二者的提

取方法和分析方法都不同。散劑由于是含有中藥的原生物藥粉，有些成分仍保留在組織細胞中，在提取時

可采用常用的提取方法和溶劑，并可用顯微鑒別法進行定性鑒別；顆粒劑在制備時加入了糖粉、糊精等賦

形劑，在提取時要注意溶劑的滲透性，當用有機溶劑提取時，易形成塊狀板結(jié)物，包裹和吸附被測成分，

從而影響提取效率，因此，所用溶劑要經(jīng)過優(yōu)化才能確定，定性鑒別方法多用理化鑒別法。

9.試論中藥注射劑的質(zhì)量要求。

中藥注射劑是直接注入人體的制劑，顯效快，毒副反應也快，因此，中藥注射劑必須有嚴格的質(zhì)量標準和

科學合理的控制方法。除符合注射劑二般要求外，還應無菌，無熱原，草酸鹽、鉀離子、不溶性微粒檢查

和溶血性試驗等應符合規(guī)定。關(guān)于成分分析，一方面要對有效成分進行鑒別和含量測定，確保療效，另一

方面要根據(jù)原料特點、制備工藝等，對其可能存在的特有雜質(zhì)進行限量檢查，以保證質(zhì)量。另外，還應對

其指紋圖譜進行研究，制訂其質(zhì)控標準。

10.試述中藥注射劑檢查的目的和意義。

中藥注射劑是一種新型的中藥制劑，由于其給藥途徑的特殊性，因而對其質(zhì)量要求也特別嚴格，除應和符

合注射劑一般的質(zhì)量要求外，為保證其安全性和有效性，還應進行安全性和特殊性檢查。注射劑的安全

性檢查包括熱原檢查、刺激性檢查、過敏反應、溶血試驗、異常毒性檢查。此外注射劑還需進行特殊要求

檢查，如pH值檢查、蛋白質(zhì)檢查、糅質(zhì)檢查、重金屬檢查、碑鹽檢查、草酸鹽檢查、鉀離子檢查、樹脂

檢查、熾灼殘渣檢查、色澤檢查、水分檢查等。中藥注射劑的pH值過高或過低，給藥后會引起疼痛，甚

至組織壞死;用于靜脈注射的中藥注射劑，若藥液中的鉀離子過高，會造成電解質(zhì)平衡失調(diào)；注射劑中含

有蛛質(zhì)，注射后會引起疼痛，甚至組織壞死。所以為了中藥注射劑的使用安全，更好地控制其質(zhì)量，應

對其進行嚴格的檢查，以保證臨床用藥的安全有效。

11.論述微囊質(zhì)量分析的特點。

微型膠囊系指藥物微?；蛩幰何⒘１惶烊坏幕蚝铣傻母叻肿硬牧习傻奈⑿湍覡钗铮ㄖ睆綖?~

5000nm）,簡稱微囊。可用作制備散劑、膠囊劑、顆粒劑、片劑、丸劑、注射劑、軟膏劑等多種制劑的基

礎材料。由于藥物被囊膜所包裹，因此進行分析前必須設法將被測成分完全提取出來。提取分離的方法根

據(jù)囊膜的材料和被測成分的性質(zhì)靈活選擇。例如，形成囊膜的材料以明膠為主，則可先用胃蛋白酶或胰蛋

白酶將囊膜消化破壞，然后再根據(jù)藥物的性質(zhì)，選用適宜的溶劑將被測成分提取出來，若藥物是揮發(fā)油類

物質(zhì)，則可使用水蒸氣蒸儲法。又如囊膜材料是易為水滲透的乙基纖維素，而主要成分又可溶于水時，則

可直接用水為溶劑加熱提取。也可在提取時用超聲波處理，提高提取效率。注意應使藥物最大限度溶出而

不溶解囊材，溶劑本身也不干擾測定。作為微型膠囊劑的質(zhì)量控制，除成分分析外，還應做溶出速率、囊

粒大小測定，不同微囊制劑其囊大小不同。微囊作原料制成的各種劑型，都應符合該劑型的有關(guān)規(guī)定。可

用帶目鏡測微儀的光學顯微鏡測定微囊的大小，也可用庫爾特計數(shù)器測定微囊的大小與粒度分布。

12.論述氣霧劑中非定量閥門、定量閥門質(zhì)量要求之區(qū)別。

非定量閥門氣霧劑要求作噴射速率和噴出總量檢查：（1）噴射速率取供試品4瓶，除去帽蓋，分別揪壓閥

門噴射數(shù)秒鐘后，擦凈，精密稱定，將其浸入恒溫水浴（250±1e）中半小時，取出，擦干，除另有規(guī)定

外，揪壓閥門持續(xù)準確噴射5.0秒鐘，擦凈，分別精密稱重，然后再放入恒溫水?。?50±1℃）中，按上

法重復操作3次，計算每瓶的平均噴射速率（g/s）,均應符合各該品種項下的規(guī)定。（2）噴出總量供試品4

瓶，除去帽蓋，精密稱定，在通風櫥內(nèi)，分別揪壓閥門連續(xù)噴射于1000mL或2000mL錐形瓶中，直至噴盡

為止，擦凈，分別精密稱定。每瓶噴出量均不得少于標示裝量的85%。定量閥門氣霧劑要求作每瓶總報次、

每揪噴量或每揪主藥含量檢查：（1）每瓶總揪次取供試品4瓶，除去帽蓋，在通風櫥內(nèi)，分別揪壓閥門連

續(xù)噴射于1000mL或2000mL錐形瓶中，直至噴盡為止，分別計算噴射次數(shù)，每瓶的揪次均不得少于其標示

揪次。（2）每揪噴量取供試品4瓶，除去帽蓋，分別揪壓閥門試噴數(shù)次。擦凈，精密稱定，揪壓閥門噴射1

次，擦凈，再精密稱定。前后兩次重量之差為1個噴量。按上法連續(xù)測出3個噴量；不計重量揪壓閥門連

續(xù)噴射10次；再按上法連續(xù)測出3個噴量；再不計重量揪壓閥門連續(xù)噴射10次；最后再按上法測出4個

噴量。計算每瓶10個噴量的平均值。除另有規(guī)定外，應為標示噴量的80%?120%。（3）每揪主藥含量取

供試品1瓶，充分振搖，除去帽蓋，試噴5次，用溶劑洗凈套口，倒置藥瓶于適宜燒杯中，加入一定量吸

收溶劑，將套口浸入吸收液面下，除另有規(guī)定外，揪壓噴射10次或20次（注意噴射每次間隔一定時間并

緩緩振搖），取出藥瓶，用溶劑洗凈套口內(nèi)外，合并溶劑，按各該品種含量測定項下的方法測定，所得結(jié)果

除以取樣噴射次數(shù)，即為平均每報含藥量，應符合各該品種項下的有

13.簡述蜂蜜檢查項目與意義？

《中國藥典》規(guī)定，蜂蜜中要檢查相對密度、酸度、淀粉與糊精、5-羥甲基糠醛等雜質(zhì)。檢查相對密度是

保證蜂蜜的濃度，防止摻水；檢查酸度是防止蜂蜜中含有酸性雜質(zhì)或久貯后引起酸?。粰z查淀粉與糊精是

防止為了增加蜂蜜稠度，摻入淀粉和糊精；檢查5-羥甲基糠醛是防止摻入蔗糖、麥芽糖，因為蔗糖、麥芽

糖等經(jīng)加熱而成的轉(zhuǎn)化糖，在轉(zhuǎn)化過程中可產(chǎn)生副產(chǎn)物5-羥甲基糠醛。

14.中藥注射劑安全性檢查的項目有哪些？

中藥注射劑安全性檢查的項目有：熱原檢查、刺激性檢查、過敏反應、溶血試驗、異常毒性。

15.簡述什么是人工培育牛黃。

人工培育牛黃就是在牛的腹部施膽囊手術(shù)，放進異物，注入經(jīng)培養(yǎng)的大腸桿菌菌種，人為地造成膽結(jié)石，

在牛體內(nèi)埋植一年或更長時間，將核取出，凝集于核體表面的附著物，即為人工培育牛黃。

第七章：

1、簡述生物樣品內(nèi)藥物分析在臨床合理用藥中的意義

影響血藥濃度的因素很多，同一種給藥方案難以對每一個病人都達到理想的治療效果，為達到用藥安全、

合理、有效，必須設計個體化給藥方案，這就需要進行治療藥物監(jiān)測，以血藥濃度為指標，達到個體化用

藥。

藥物濫用、吸毒、運動員服用興奮劑以及公安司法部門進行的法醫(yī)毒物分析，均涉及到生物樣品內(nèi)藥物（毒

物）分析。阿片、顛茄、烏頭、馬錢子等均含有生物堿，這些物質(zhì)既是藥物，也是有毒物質(zhì)，監(jiān)測的對象

也是以生物體液為主，所以生物樣品內(nèi)藥物的分離分析方法，對濫用藥物病人的求治，中毒病人的搶救，

公安部門的破案均起到了重要作用。

開展上述藥物的生物樣品內(nèi)研究，首先要解決的問題是建立生物樣品內(nèi)微量藥物及其代謝物的分離分析方

法。

2、簡述生物樣品內(nèi)藥物分析在藥濃監(jiān)測中的應用。

只有具有明確治療范圍，血藥濃度和藥效關(guān)系密切，且具有下列情況者，要求進行藥濃監(jiān)測：有效血藥濃

度范圍窄、劑量小、毒性大的藥物;藥代動力學個體差異大、藥理作用強、不易估計給藥后的血藥濃度的藥

物；藥物的毒性反應與該藥治療的疾病癥狀相似，難以判斷是劑量不足還是藥物毒性所致;聯(lián)合用藥時，由

于藥物相互作用產(chǎn)生不良反應，需要調(diào)整藥物劑量者；在短期內(nèi)難于判斷療效的藥物，預測藥物能否達到

預防效果；判斷患者用藥的依從性等要求進行藥濃監(jiān)測。

3、簡述生物樣品內(nèi)藥物分析在藥代動力學研究中的應用。

在藥代動力學研究中，常涉及藥物在生物樣品內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄等過程，常研究藥濃一時間曲

線的變化。樣品中藥物濃度高低差別大，且通常要測定藥物及其代謝物，因此要求分析方法必須具有足夠

的靈敏度和選擇性。

4、簡述生物樣品內(nèi)內(nèi)源性物質(zhì)的測定意義。

生物樣品內(nèi)內(nèi)源性物質(zhì)如氨基酸、激素類、肌酎、兒茶酚胺、過氧化脂質(zhì)、草酸、尿酸等，在機體正常生

理條件下均處在一定的濃度范圍內(nèi)，當這些物質(zhì)在生物樣品內(nèi)的含量發(fā)生明顯變化或出現(xiàn)異常時，指示機

體發(fā)生了病變。因此，測定生物樣品內(nèi)內(nèi)源性物質(zhì)的含量，對于疾病的診斷或及早預防具有重要的意義。

5、生物樣品內(nèi)藥物分析的干擾雜質(zhì)有哪些。

體液和組織中的內(nèi)源性物質(zhì)，如蛋白質(zhì)、多肽、脂肪酸、色素等，不僅能同藥物結(jié)合，而且還常常干擾測

定。代謝物、共存藥物及各種外源性雜質(zhì)都會干擾測定，因此，通常要對樣品進行分離、純化后再分析。

同時生物樣品中有多種代謝酶，取樣后仍可作用被測物，使被測物不穩(wěn)定。

6、簡述生物樣品內(nèi)藥物分析的對象。

凡是生物樣品內(nèi)藥物到達之處，如體液、器官、組織、排泄物等都是分析的對象，所以生物樣品內(nèi)藥物分

析的樣本有血液、尿液、唾液、膽汁、淋巴液、淚液、脊髓液、汗液、乳汁、羊水、糞便、各種器官、組

織以及呼出的氣體。生物樣品內(nèi)藥物分析對象不僅是人體，也包括動物體。

7、簡述藥物在生物體內(nèi)的存在狀態(tài)

藥物進入生物樣品內(nèi)后，要經(jīng)過吸收、分布、代謝和排泄等過程，血液成為藥物在生物樣品內(nèi)轉(zhuǎn)運的樞紐，

絕大多數(shù)藥物借助血液分布到作用部位或受體部位。一部分藥物在血漿中與生物大分子蛋白質(zhì)結(jié)合，不能

自由地透過細胞膜，但這種結(jié)合是可逆的。藥物到達受體、組織后又可與受體、組織結(jié)合，處在動態(tài)平衡

狀態(tài)。藥物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化生成的代謝物也同樣具有上述與生物大分子結(jié)合的性質(zhì)，因此生物樣品內(nèi)的藥物量

還是經(jīng)常保持在某一水平，而隨時間在不斷變化。

8、生物體內(nèi)進行藥物代謝的主要部位有哪些？

生物樣品內(nèi)進行藥物代謝的主要部位是肝臟，此外，腎、脾、肺、腸粘膜、胎盤等組織也有一定活性，但

遠比肝臟低。在肝臟中引起藥物代謝的主要是在肝微粒體中存在的藥物代謝酶。

9、簡述生物樣品中去除蛋白質(zhì)的處理方法。

(1)利用蛋白質(zhì)脫水沉淀：采用有機溶劑如乙月青、甲醇、乙醇、丙酮等，或中性鹽如硫酸錢、硫酸鈉、氯

化鈉等使蛋白質(zhì)脫水而沉淀。用乙摘除去蛋白質(zhì)，產(chǎn)生的沉淀容易分離，應用比較廣泛，當用1?3倍體積

的有機溶劑時，可使90%以上的蛋白質(zhì)沉淀。(2)利用蛋白質(zhì)形成不溶性鹽沉淀：常用的為酸性沉淀劑，

如三氯醋酸、高氯酸、苦味酸或重金屬離子等使蛋白質(zhì)沉淀。(3)其他方法：加熱使蛋白沉淀，適用于樣

品對熱穩(wěn)定者?？蓪悠分梅兴≈校沟鞍踪|(zhì)直接變性生成沉淀?；蛘卟捎贸瑸V和透析方法，除去體液

樣品中的蛋白質(zhì)，但費時，在分析大量的樣品時，受到一定的限制。應用超濾和透析方法，在處理過程中

樣品內(nèi)蛋白質(zhì)并未變性，結(jié)合的待測成分未能被解脫出來而不能檢出，此方法可測得血清或血漿中游離的

待測成分的濃度。

10、試述生物樣品分析的常用測定方法有哪些？

(1).生物樣品內(nèi)藥物分析的對象

凡是生物樣品內(nèi)藥物到達之處，如體液、器官、組織、排泄物等都是分析的對象，所以生物樣品內(nèi)藥物分

析的樣本有血液、尿液、唾液、膽汁、淋巴液、淚液、脊髓液、汗液、乳汁、羊水、糞便、各種器官、組

織以及呼出的氣體。

生物樣品內(nèi)藥物分析的目標，不僅是母體藥物也包括代謝產(chǎn)物，因為代謝產(chǎn)物常具有生理活性，弄清它們

的種類、結(jié)構(gòu)、數(shù)量及分布情況，可了解藥物在生物樣品內(nèi)的變化及消除規(guī)律，這對安全用藥和正確評價

藥物質(zhì)量也是非常重要的。

由于新藥進入臨床試驗之前，或者對老藥在某一方面的重新評價，一般要求先在動物身上進行實驗，所以

生物樣品內(nèi)藥物分析對象不僅是人體，也包括動物體。

(2).生物樣品內(nèi)藥物分析的特點

與常規(guī)藥物分析相比，生物樣品內(nèi)藥物分析在靈敏度和選擇性等方面有較高的要求。在生物樣品內(nèi)藥物分

析中，微量藥物存在于大量生物介質(zhì)中，樣品中含內(nèi)源性干擾雜質(zhì)，這些干擾物質(zhì)又隨疾病情況而有所不

同。很多藥物在生物樣品內(nèi)經(jīng)過代謝可產(chǎn)生一種或多種代謝物，母體藥物和代謝物又能同生物大分子結(jié)合，

這一切給藥物分離、分析帶來困難，這就要求分析方法具有更高的選擇性。另外，在生物樣品中，藥物濃

度都很低，一般血藥濃度在10-6g/mL?10-9g/mL之間，且生物樣品若為血液，采集量又受到一定限制，因

此要求分析方法有較高的靈敏度。

生物樣品內(nèi)藥物分析具有干擾雜質(zhì)多、樣品量少、要求較快提供結(jié)果等特點。

11、試述生物樣品內(nèi)藥物分析的對象與特點

(1).生物樣品內(nèi)藥物分析的對象凡是生物樣品內(nèi)藥物到達之處，如體液、器官、組織、排泄物等都是分

析的對象，所以生物樣品內(nèi)藥物分析的樣本有血液、尿液、唾液、膽汁、淋巴液、淚液、脊髓液、汗液、

乳汁、羊水、糞便、各種器官、組織以及呼出的氣體。生物樣品內(nèi)藥物分析的目標，不僅是母體藥物也包

括代謝產(chǎn)物，因為代謝產(chǎn)物常具有生理活性，弄清它們的種類、結(jié)構(gòu)、數(shù)量及分布情況，可了解藥物在生

物樣品內(nèi)的變化及消除規(guī)律，這對安全用藥和正確評價藥物質(zhì)量也是非常重要的。由于新藥進入臨床試驗

之前，或者對老藥在某一方面的重新評價，一般要求先在動物身上進行實驗，所以生物樣品內(nèi)藥物分析對

象不僅是人體，也包括動物體。(2).生物樣品內(nèi)藥物分析的特點與常規(guī)藥物分析相比，生物樣品內(nèi)藥物分

析在靈敏度和選擇性等方面有較高的要求。在生物樣品內(nèi)藥物分析中，微量藥物存在于大量生物介質(zhì)中，

樣品中含內(nèi)源性干擾雜質(zhì)，這些干擾物質(zhì)又隨疾病情況而有所不同。很多藥物在生物樣品內(nèi)經(jīng)過代謝可產(chǎn)

生一種或多種代謝物，母體藥物和代謝物又能同生物大分子結(jié)合，這一切給藥物分離、分析帶來困難，這

就要求分析方法具有更高的選擇性。另外，在生物樣品中，藥物濃度都很低，一般血藥濃度在10-6g/mL?

10-9g/mL之間，且生物樣品若為血液，采集量又受到一定限制，因此要求分析方法有較高的靈敏度。生物

樣品內(nèi)藥物分析具有干擾雜質(zhì)多、樣品量少、要求較快提供結(jié)果等特點。

12、試述生物樣品分析方法建立的一般步驟

(1)以純品進行測定：取藥物或其代謝物純品適量，按擬定方法測定，求得濃度與測定響應值之間的關(guān)系，

進行線性范圍、最適測定濃度、檢測靈敏度、測定最適條件(如pH值、溫度、反應時間等)等的選擇。

(2)空白樣品測定：取空白生物樣品，按擬定的方法進行處理，測定空白值(或色譜圖)。空白值高低或

色譜圖狀況將影響到方法的靈敏度和專屬性，應力求將空白值降低。在色譜分析中應力求減少樣品中內(nèi)源

性雜質(zhì)峰，對無法消除的內(nèi)源性雜質(zhì)峰應設法使其從待測物的色譜區(qū)域內(nèi)移開。能否取得良好的樣品空白

實驗結(jié)果，是決定測定方法實際可行性的重要環(huán)節(jié)，必須設法解決。

(3)以水代替空白樣品，添加對照品后測定：.以水代替空白生物樣品，添加一定量對照品后按擬定方法

進行測定，以了解提取回收率及最低檢測濃度的大致情況，從而對提取溶劑、富集方法等條件進行選擇。

(4)空白樣品中添加對照品后測定

于空白生物樣品中，添加一定量對照品后按擬定方法進行測定，求得樣品回收率數(shù)據(jù)，建立標準曲線。若

采用色譜法測定，若需要用內(nèi)標法定量，則應首先選擇合適的內(nèi)標物，然后進行回收率的測定。

(5)生物樣品內(nèi)實際樣品測定

13、試述生物樣品分析方法的設定依據(jù)。

(1)在做好文獻總結(jié)及整理工作的基礎上充分了解待測藥物的特性與生物樣品內(nèi)狀況。藥物的理化性質(zhì)包

括酸堿性(pKa)、親脂性、溶解度、極性、光譜特征、穩(wěn)定性等，生物樣品內(nèi)藥物分析的對象是來自生物

體內(nèi)的樣品，因此對藥物在生物樣品內(nèi)的狀況必須了解，如藥動學參數(shù)、生物樣品內(nèi)代謝情況等。這涉及

樣品取樣頻率與間隔、分析方法的選擇等。

（2）明確測定的目的和要求。應了解擬建立的方法是用于測定藥代動力學參數(shù)，還是用于臨床藥濃監(jiān)測。

前者要求具有一定的靈敏度和準確度，不強調(diào)簡便、快速，設計方法時應考慮到不同時間獲得的樣品中藥

物濃度變化較大這