T-CSBM 0042-2023 經(jīng)導管植入式人工肺動脈瓣膜

T/CSBMT/CSBM0042—2023經(jīng)導管植入式人工肺動脈瓣膜Transcatheterimplantablepulmonaryvalvesubstitute2023-12-04發(fā)布2024-05-04實施中國生物材料學會發(fā)布I 7 8 8 86.2預期用途 86,3設(shè)計輸入 8 96.5設(shè)計轉(zhuǎn)換 96.6風險管理 7.2體外評估 7.3臨床前體內(nèi)評價 A.2經(jīng)導管肺動脈瓣膜描述 A.3輸送系統(tǒng)描述 D.5器械后擴張影響 D.6擴張不均勻性 K.3加速磨損試驗 本文件按照GB/T1.1—2020《標準化工作導則第1部分：標準化文件的結(jié)構(gòu)和起究院、浙江省醫(yī)療器械檢驗研究院、四川醫(yī)1本部分提供了通過風險管理來驗證/確認經(jīng)導管植入式人工肺動脈瓣膜（以下簡稱“經(jīng)導管肺動脈本文件規(guī)定了在有足夠科學和臨床數(shù)據(jù)的支持下的經(jīng)導管肺動脈瓣膜的操作條件2規(guī)范性引用文件GB/T16886.2醫(yī)療器械生物學評價第2部分GB/T16886.4醫(yī)療器械生物學評價第4部分：與血液相互作用試驗GB18278.1醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌濕熱第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認和常規(guī)控制要求GB18279.1醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌環(huán)氧乙烷第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認和常規(guī)控GB/T42061醫(yī)療器械質(zhì)量管GB/T42062醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的YY/T0466.1醫(yī)療器械用于制造商提供信息的符號第1部分：通YY/T0640—2016無源外科植入物通用要求YY/T0771（所有部分）動物源醫(yī)療器械YY0970醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌一次性使用動物源性醫(yī)療器械的液體化學滅菌劑醫(yī)療器械滅菌過YY/T1600醫(yī)療器械濕熱滅菌的產(chǎn)品族和過程ISO5840-3:2021心血管植入物心臟瓣膜假體第3部分：通過導管技術(shù)植入心臟瓣膜替代品（Cardiovascularimplants—Cardiacvalveprostheses—PimplantedbytranscathetePreparationofBloodforDynamicinvitroEva23,1注：臨床上，可能只能測量泄漏量，可能不包括關(guān)閉量。注1：一次循環(huán)（3.1）返流量（3.3)中與瓣膜關(guān)閉動作有注3：對于主動脈和肺動脈，對應為收縮終止與泄3X——時間；Y——流速；3,F注：參見圖2。D——正壓差期；4可變形管狀結(jié)構(gòu)（例如，主動脈、血管）的直徑變化與壓力變化之間的關(guān)系，參見C=100%×······························································(1)p1——舒張壓，單位mmHg；p2——收縮壓，單位mmHg；注：參考YY/T0663.1（ISO25539注：對照瓣膜應有已知的臨床應用史。設(shè)計驗證designverifi設(shè)計確認designvalida器械栓塞deviceemboli有效瓣口面積effectiveorifice5注：對于體外測試，EOA的定義為公式（2Aeo=qvRMS······································································(2)51.6×Δp——平均壓差（在正壓差期測量mmHg注：ES相當于肺動脈處瓣膜開始閉合。參見圖2。3,1F平均跨瓣壓差/平均跨瓣壓力梯度meanpressuredifference/meanpressure6經(jīng)導管植入式人工肺動脈瓣膜transcatheterpulmonaryvalvesu輸送系統(tǒng)deliverysyst經(jīng)導管植入式人工肺動脈瓣膜系統(tǒng)transcatheterpulmonaryvalv注：術(shù)語SAL為一定數(shù)量值，通常為10-6或10-3。當采用這個數(shù)據(jù)來確定無菌時，SAL為10-6時7注：在滅菌過程中，微生物的滅活特性用指數(shù)函數(shù)表示。因此，任何單件產(chǎn)品上活注：體外定義見圖2。注：血栓形成有可能發(fā)生在血液靜止的血管或器械3,3F血栓栓塞thromboembolizaACT：激活全血凝固時間（ActivateAWT：加速磨損試驗（AcceleratedWearTesting）CFD：計算流體力學（ComputatiCOF：持續(xù)外擴力（ChronicOutwardFoDFM：動態(tài)失效模式（DynamicDPIV：數(shù)字粒子圖像測速（DigitalParticleImaFEA：有限元分析（FiniteElementAnalysis）MRI：磁共振成像（MagneticResonanceImaging）PTT：部分凝血活酶時間（PartialThrRVOT：右心室流出道（RightVentric8RWT：實時磨損試驗（Real-TimeWearTestinSEM：掃描電子顯微鏡（ScanningElectronMTPVI：經(jīng)導管肺動脈瓣膜植入（TranscatheterPulmonaryValve注：也稱經(jīng)導管肺動脈瓣膜置換（TPVR，TranscatheterPulmonaryValveReplacement）ViR：環(huán)中瓣（Valve-in-Ring）6.2預期用途6.3設(shè)計輸入制造商應在文件中定義器械的操作規(guī)范，包括操作原理、預期的器械輸送路徑/過程、貨架預期壽命、運輸/儲存的限制條件以及器械預期發(fā)生作用的生理環(huán)境。制造商應規(guī)定所有與尺寸相關(guān)的參數(shù)9注：關(guān)于如何確定并建立與系統(tǒng)使用相關(guān)的設(shè)計屬性以指導植入手術(shù)的指南，參見YY/T1474。6.3.4.2制造商應在標記中提供足夠的信息和指導，以便進行適當?shù)闹踩氩课坏臏蕚洹⒅踩胛锍叽绲?.5設(shè)計轉(zhuǎn)換6.5.1制造商應輸出一個識別制造過程操作和檢驗點的流程圖。流程圖應指出所有組件和重要加工材6.5.2作為風險管理過程的一部分，制造商應建立控制措施和過程條件以確保器械的預期用途是安全6.5.3當生產(chǎn)過程的輸出結(jié)果不能或未經(jīng)后續(xù)監(jiān)測時，制造商應對這些生產(chǎn)過程進行確認，過程軟件6.6風險管理7設(shè)計驗證測試和分析/設(shè)計確認7.1一般要求7.1.1制造商應進行設(shè)計驗證以證明按照器械規(guī)范可生產(chǎn)出符合設(shè)計規(guī)范的經(jīng)導管肺動脈瓣膜系統(tǒng)接受準則和測試樣品數(shù)量（選擇依據(jù)需要具有合理性）。應采用經(jīng)適當確認過的驗證測試方法。參見7.1.3YY/T1449.3提供經(jīng)導管肺動脈瓣膜的設(shè)計驗7.2體外評估7.2.2.1.1測試樣品宜盡可能代表供應臨床使用的經(jīng)導管肺動脈瓣膜系統(tǒng)成品，包括根據(jù)所有制造程7.2.2.1.3對于所有測試，應根據(jù)測試的特定目的和風險評估來證明樣本量的合理性。如適用，有關(guān)測試方法使用到的模擬體內(nèi)血流動力學條件，應考慮表1給出的針對成年人群的使用環(huán)境。在體外測試中，應使用表2提供的推薦壓力值。適用時，應使用等滲鹽水、血液或等同血液的液體等測試液進mmHgmmHgmmHg57.2.2.3.1每份測試報告應包——受試經(jīng)導管肺動脈瓣膜系統(tǒng)元件的識別和描述（例如：批號、尺寸、構(gòu)型——如有偏差，應論證偏差對測試結(jié)果科學有效性的影7.2.3.2.1經(jīng)導管肺動脈瓣膜系統(tǒng)材料和組件的生物相容性應參照GB/T16886.1。風險管理文件中記考慮到右心系統(tǒng)血流速度較慢，較易出現(xiàn)凝血/血栓問題，因此應結(jié)合體外實驗（如PTT、血小板白細7.2.3.2.2在識別生物安全性的危害等級階段，應獲取充分的信息識別毒理學風險和對相關(guān)血液學性7.2.3.2.3對于使用動物組織或其衍生物的經(jīng)導管肺動脈瓣膜，應根據(jù)YY/T0771（所有部分）對這7.2.3.3.1組成經(jīng)導管肺動脈瓣膜系統(tǒng)及其元件的所有組成材料的材料性能，應根據(jù)其特定設(shè)計進行——通過適用的導管裝載和釋放后的成品器械（）；——應評價可能影響器械或組件性能或耐久性的環(huán)境條件，并記錄在測試方案中（例如：貨架壽經(jīng)導管肺動脈瓣膜性能指標和潛在的導致血流停滯和損傷方面的性能指標。應使用與IFU一致的裝載和應用作評估經(jīng)導管肺動脈瓣膜性能的參考框架。表3中的參數(shù)是基于假設(shè)釋放后經(jīng)導管肺動脈瓣膜截面是圓形的直徑；然而，應評價其他釋放后形狀（例如：圓形、非圓形）。對于不在表3所列范圍的釋放價開口面積及瓣周的返流總量，以用于與表3中列出的對應值進行對比。如有效瓣口面積和返流百分比達不到表3的要求，制造商應說明數(shù)據(jù)的合理性。應至少描述最大和最小的預期釋放直徑的經(jīng)導管肺動力＝20mmHg，心臟收縮期百分比＝35％。這些脈動流條件是基于健康正常成人而得出的，并不適用于mmAEO/cm2≥總返流百分比（占前向流量）/%≤7.2.5.2.1耐久性評估的主要目標是證明體外耐久性壽命最低要求，確定經(jīng)導管肺動脈瓣膜替代物預7.2.5.2.2綜合測試方法，包括AWT、DFM和RWT，可對經(jīng)導管肺動脈瓣膜的體外耐久性進行全面的評7.2.5.2.3經(jīng)導管肺動脈瓣膜或外科植入的肺動脈瓣膜可作為耐久性測試的參照瓣膜。由于體外耐久7.2.5.2.4制造商應確定并論證所采用的綜合方法和相關(guān)試驗方法。在耐久性評估范圍內(nèi)應至少進行7.2.5.2.5應遵循附錄K中描述的AWT、DF7.2.5.3.1應評估經(jīng)導管肺動脈瓣膜結(jié)構(gòu)性組件的疲勞性能；應適當考慮包含支撐結(jié)構(gòu)的所有組件，7.2.5.3.2制造商應識別并合理說明所采用的體內(nèi)載荷情況和環(huán)境條件的適宜性。疲勞測試和分析采用的條件應至少與表2所列的中度高血壓條件以及其他相關(guān)體內(nèi)負載條件一致。載荷模式參考ISO7.2.5.3.3經(jīng)確認的植入物結(jié)構(gòu)組件的應力／應變分析，應在模擬的體內(nèi)條件下，對所有的結(jié)構(gòu)組件進行。應進行應力/應變分析的驗證，以證明預測結(jié)果的可信度（ASME時應考慮預期植入位置的關(guān)鍵特征（例如：順/組件的幾何形狀進行應力/應變分析，除非證明采用對稱條件的簡化模型能夠代表整體分析。應力/應變分析中所涉及的每種材料均應采用經(jīng)適當確認的材料本構(gòu)模型，包括頻率相關(guān)、溫度相關(guān)和/或非線7.2.5.3.4為了評估與疲勞相關(guān)的失效模式的風險，應在模擬的體內(nèi)條件下進行結(jié)構(gòu)組件的疲勞表征的材料和瓣膜/組件的設(shè)計使抗疲勞性能達到最優(yōu)化。未經(jīng)充分合理性說明的來源于文獻的材料疲勞表應力/應變，以及由于根據(jù)器械設(shè)計將器械裝載到輸送系統(tǒng)7.2.5.4.2制造商應提供測試方法的選擇依據(jù)，并合理說明在測試或理論評估中已考慮所有腐蝕機理就要考慮允許某些組件（例如ViV、ViR、編織絲）之間存在微運動，這些微運動可能會破壞相關(guān)組件可能需要額外的測試。針對特定設(shè)計的測試的示例，參見ISO5840-3:2021附圍解剖結(jié)構(gòu)（例如：原生瓣膜、RVOT）。對于ViV適應癥，制造商應考慮現(xiàn)有器械的模擬操作條件以及與現(xiàn)有器械在抗移位性能方面的所有相互作用。應考慮使用表2規(guī)定的壓力條件以及其他負載條件。兒童人群建議測試條件參見ISO5840-1:2021附LcL1LcL1×100%·····································································(3)L7.2.6.3.2對于肺瓣支架的短縮率，制造商應對其進行規(guī)定，并說7.2.6.4.1制造商應確定支架結(jié)構(gòu)在產(chǎn)品說明書規(guī)定的直徑范圍內(nèi)抵抗由于作用于預定植入部位的擠7.2.6.4.2對于非圓形設(shè)備，應考慮設(shè)備的具體使用范圍，因為它與預期的環(huán)形幾何形狀有關(guān)。這可——抗平行板擠壓測試，測量支架結(jié)構(gòu)在受到沿支架長度方向均勻分布的載荷時抵抗永久變形的格書中給出的推薦尺寸應考慮支架回縮。指南見ASTMF制造商應表征支撐結(jié)構(gòu)從最大直徑壓縮至器械說明書中規(guī)定的最小壓握直徑的過程中抵抗徑向壓裝置，應考慮周長變化或其他尺寸。肺瓣的徑向支撐力，制造商應對其進行規(guī)定，制造商應表征支撐結(jié)構(gòu)在被壓縮至器械說明書中規(guī)定的最小壓握直徑向最大非約束直徑擴張過程中的向外力。指南見ASTMF3067。根據(jù)不同的支架結(jié)構(gòu)設(shè)計，支架結(jié)構(gòu)不同區(qū)域的COF可能不同，應進變化或其他尺寸。肺瓣的慢性外向力要求，制造商應對其進行規(guī)定，并并論證所有適用要求。有關(guān)輸送系統(tǒng)設(shè)計評估要求的信息見ISO5840-3:2制造商應使用推薦的成像方式（例如：透視、MRI、CT、超聲心動圖），評在輸送、定位和輸送系統(tǒng)退出期間/之后的可視性能力。對于瓣中瓣和環(huán)中瓣，應評估在現(xiàn)有瓣膜制造商應評估經(jīng)導管肺動脈瓣膜的MRI的安全性和兼容性。可參照ASTMF2052、ASTMF2213、ASTMF2182、ASTMF2119和ASTMF2503。也應考慮植入部位預先存在的人工瓣膜（即ViV植脈瓣膜使用MRI的安全性和兼容性的影響。確植入的能力。該評估應涵蓋經(jīng)導管肺動脈瓣膜的所有構(gòu)成要素。模擬使用的實施可參照ISO模擬使用除了用于評估經(jīng)導管肺動脈瓣膜系統(tǒng)的功能性，也應作為根據(jù)YY/T1474進行的可用性評率，低血壓時為3L/min，高血壓時為7L/min），7.2.10.3使用綜合方法所得結(jié)果的解釋應基于來自文獻和/或參照器械測試數(shù)據(jù)的比較（例如：具有7.3.2.1應進行系統(tǒng)的臨床前體內(nèi)試驗來詳細說明新的或改良的經(jīng)導管肺動脈瓣膜（系統(tǒng)的安全性和7.3.2.2對于已有臨床史的經(jīng)導管肺動脈瓣膜的設(shè)計變更，應闡明省略或簡化臨床前體內(nèi)評價的合理7.3.2.3臨床前體內(nèi)試驗的設(shè)計方案應基于風險評估和適當?shù)闹笇募?。該方案可能涉及不同動物物種的使用和不同植入持續(xù)時間以說明風險評估中識別的關(guān)鍵問題。臨床前體內(nèi)——評價經(jīng)導管肺動脈瓣膜系統(tǒng)的輸送、釋放、植入過程以及成像特征。評估的所有可用性特性）；?相對于血流方向的瓣膜同軸性（注意器械成角、彎曲、扭結(jié)?植入后經(jīng)導管肺動脈瓣膜的形態(tài)和結(jié)構(gòu)組件的改變；?經(jīng)導管肺動脈瓣膜移位或脫落；?與周圍解剖組織（例如：瓣葉、瓣環(huán)、瓣膜下結(jié)構(gòu)等）的相互作用；?如適用，經(jīng)導管肺動脈瓣膜能夠輸送、回收、回撤、重新定位和/或移除的能力；）；?植入后形狀和結(jié)構(gòu)組件的變化（例如：器械成角、彎曲、扭結(jié)）對血流動力學的影響；?來自植入部位、輸送系統(tǒng)械或經(jīng)導管肺動脈瓣膜材料的脫落；?經(jīng)導管肺動脈瓣膜移位或脫落；?生物學反應（例如：炎癥、鈣化、血栓形成、排異，以及其它未預期的與組織的相互作?與周圍解剖結(jié)構(gòu)（例如：瓣葉、瓣環(huán)、瓣膜下結(jié)構(gòu)等）的相互作用；?結(jié)構(gòu)性瓣膜衰敗或非結(jié)構(gòu)性瓣膜功能障礙；——應使用最終設(shè)計成品的經(jīng)導管肺動脈瓣膜系統(tǒng)。適當時，系統(tǒng)應按照和預期臨床使用相同的程序進行器械準備、釋放、回收、回撤、重新定位和/或移除以及成像。也應備步驟的影響（例如最長的滅菌周期、最長的壓握時間、最多的壓握次數(shù)、植入物維握狀態(tài)的最長時間、器械規(guī)范中顯示的最多回收和重新?如需要，可進行輔助性的短期研究以評價獨特的器械設(shè)計和輸送特性；?制造商應說明對需要植入到動物模型中的器械或系統(tǒng)進行任何修改的合理性及對結(jié)果的?將經(jīng)導管肺動脈瓣膜系統(tǒng)放在預期使用在肺動脈瓣膜上進行研究；如果因動物物種特殊的解剖特性或非疾病動物模型的使用使得經(jīng)導管肺動脈瓣膜無法在預期使用部位進行評?對照組應與試驗組具有同等的人工瓣膜尺寸，并在完全相同的解剖結(jié)構(gòu)和生理條件下進和/或瓣膜植入的環(huán)境，包括它們之間的相互影響。因此，應仔細分析并解釋瓣膜植入過程中或植入后7.3.3.2研究者宜盡可能控制實驗變量（例如：動物物種、性別及年齡）。發(fā)生圍手術(shù)期并發(fā)癥（例7.3.3.3選擇合適動物物種時需要考慮實驗動物與人體心臟解剖結(jié)構(gòu)的差異，包括肺動脈瓣膜和肺動7.3.3.4植入測試瓣膜和對照瓣膜的動物數(shù)量以及研究終點應基于風險評估并說明7.3.3.5對于長期試驗，應根據(jù)實驗研究的參數(shù)說明具體的動物觀察期限的合理性。評價時間點應包7.3.3.6對于存活率研究，應進行尸檢（例如：大體檢查、放射學檢查及組織學檢查），重記錄成角，彎曲或扭結(jié)的出現(xiàn)，植入后結(jié)構(gòu)組件的形態(tài)變化，血栓栓塞現(xiàn)象，血經(jīng)導管肺動脈瓣膜相關(guān)和/或主要器官的組織破壞和/或炎癥反——所有可觀測到的經(jīng)導管肺動脈瓣膜結(jié)構(gòu)性改變（大體、顯微或放射影像檢查）以及輸送系統(tǒng)）；——在術(shù)前、在觀察期期間選取適當間隔點及在終點時進行多次血液分析）；——不良事件（例如：心肌梗死、嚴重心律失常、感染、脫落、嚴重瓣周漏——在手術(shù)中使用的每個系統(tǒng)組件（輸送系統(tǒng)、經(jīng)導管肺動脈瓣膜和其他輔助器械）的識別（產(chǎn)——研究者的姓名及其單位，以及植入操作人員的信息和該實驗室進行經(jīng)導管肺動脈瓣膜植入和——數(shù)據(jù)的解釋說明，包括對實驗動物和對照動物之間結(jié)果進行比較，并能對經(jīng)導管肺動脈瓣膜——對于存活動物研究，病理報告應包括每個植入的人工心臟瓣膜的大體和放射學檢查以及組織——對于存活動物研究，每只動物的詳細完整尸檢報告，包括全身評估，血栓栓塞或任何其他預——調(diào)查過程中所有動物產(chǎn)生的所有數(shù)據(jù)。對于附錄E所述評估發(fā)生的嚴重本附錄包含可用于描述器械文檔（例如：標記文件、IFU）中的經(jīng)導管肺動脈瓣膜系統(tǒng)A.2經(jīng)導管肺動脈瓣膜描述——瓣膜組件（例如：瓣葉、支撐結(jié)構(gòu)、瓣葉連接處、瓣環(huán)連接處)；——瓣閥/瓣葉材料（例如：心包膜、靜脈瓣——支撐性材料（例如：不銹鋼、鎳鈦合金——組件連接材料/方式（例如：鋒線材料）；）；A.3輸送系統(tǒng)描述A.4化學處理，表面改性或涂層A.5組件描述A.6植入過程瓣膜徑向力不足導致移位至瓣膜最終植入位置與傳導系徑向力過大導致瓣膜與傳導瓣膜支架與植入瓣環(huán)匹配性瓣膜最終植入位置與傳導系瓣膜最終植入位置會產(chǎn)生新瓣膜周圍的密封不足會導致選擇比需要的瓣膜尺寸大的多余的瓣葉材料導致瓣葉活選擇比需要的瓣膜尺寸小的瓣膜對解剖結(jié)構(gòu)施加的徑向瓣葉過度拉伸導致閉合不全輸送系統(tǒng)在過彎區(qū)域?qū)е卵昴ぶЪ芡饴┻吘壗佑|血管壁推送過程中支架邊緣會損傷脈動流測試旨在描述經(jīng)導肺動脈瓣膜替代物在生理和病理流體力學條件下的性能。參見表2體外測試推薦的用于右心瓣膜壓力。有關(guān)脈動流試驗的定義，參見ISO5840-1:），C.2.2.1脈動流測試設(shè)備的壓力傳感器應放在合適的位置，以確保能產(chǎn)生近似生理條件下的脈動壓力C.2.2.5宜模擬預植入部位對應的尺C.2.2.6管道形狀和機械性能宜代表預期的植入部位。經(jīng)導管肺動脈瓣膜應模擬釋放在預先裝有器械C.2.2.7腔室宜能讓觀察者對測試用的經(jīng)導管肺動脈瓣膜在循環(huán)周期所有階段的流出方向進行觀察和C.2.3.2根據(jù)不同的適應癥，測試夾具應與相應適應癥的經(jīng)導管肺動脈瓣膜具有配合關(guān)系，例如夾具根據(jù)產(chǎn)品規(guī)格書對每種規(guī)格瓣膜推薦的最小和最大釋），C.2.3.3夾具裝載直徑應考慮到與產(chǎn)品預期的使用情況相同，例如夾具裝載直徑應符合產(chǎn)品說明書中C.2.4.2測試溶液：應與血液具有相似的等滲鹽溶液，血液或相當于血液的液體，），C.2.6.1在體外脈動條件下測試經(jīng)導肺動脈瓣膜的流體動力學性能，將經(jīng)導管肺動脈瓣膜釋放到能代C.2.6.2此試驗方法是用生理和病理條件下的脈動壓力和流量波形來評估經(jīng)導肺動脈瓣膜的有效瓣口%L/min555——設(shè)備參數(shù)校準：將脈動流設(shè)備的壓力傳感器和流量傳感器讀數(shù)歸零，對壓力傳感器和溫度傳正常成人生理條件下肺動脈瓣的有效瓣口面積和總返流百分比要求，參照瓣選擇需設(shè)定的參數(shù)，例如：模擬心輸出量、心率/分鐘、收縮期（見表C.3）、平均肺動脈C.2.9.2.1測試參數(shù)C.2.9.2.2性能要求C.2.9.2.2.2對于挑戰(zhàn)條件下開展的脈動流測試，如非圓形夾具，應考慮脈動流條件下臨床出現(xiàn)的植C.2.9.2.3樣品信息C.2.9.2.4測試器材信息C.2.9.2.5測試方案C.2.9.2.6測試結(jié)果C.2.9.2.7數(shù)據(jù)分析可根據(jù)C.2.8脈動流試驗結(jié)果進行分析按表1正常成人生理條件下的測試結(jié)果是否滿足制造商規(guī)定 ——對于以無菌狀態(tài)供貨的器械或輔件，應進行確認。如果制造商宣稱經(jīng)導管肺動脈瓣膜系統(tǒng)在植入前可以再次滅菌，應提供明，包括已被證明能使器械達到無菌狀態(tài)的潔凈、消毒、包裝和滅菌方法（適用時）以及對重復使F.1.1基于風險管理評估和為了預測臨床使用的安全性和有效性，研究宜設(shè)計足夠的動物數(shù)量，用于題的最少參數(shù)。然而，根據(jù)研究的目的和/或制造商的產(chǎn)品要求可能會有其他相關(guān)的參數(shù)。經(jīng)導管肺動××××××××××××××F.2.1.1宜進行平均跨瓣壓差和返流測試，時間至少在選擇安樂死手術(shù)當天，且心輸出量范圍為2.5宜至少通過肉眼和顯微鏡觀察方法以及圖像文件來描述血管翳形成/組織F.2.9結(jié)構(gòu)性瓣膜功能障礙和非結(jié)到項目和/或研究主管的許可，移植出來的經(jīng)導管肺動脈瓣膜的任何未經(jīng)使用部分宜保存在合適的固定 應符合YY/T0640—2016中第10G.2.1包裝的設(shè)計應確保為用戶提供的經(jīng)導管肺動脈瓣膜系統(tǒng)，其特性和性能不會因正常的運輸或存G.2.2應明確產(chǎn)品所有組成部分的包裝形式及包裝材料信息。描述瓣膜在初包裝中的狀態(tài)，如干態(tài)/H.1.1.2標簽、IFU和培訓計劃的設(shè)計，應確保為用戶提供處理和植入經(jīng)導管肺動脈瓣膜的信息，并應經(jīng)審核和批準后作為風險和質(zhì)量管理體系的一部分。標簽、IFU、植入卡（適用時）和使用說明等應——序列號/批號；——器械的名稱或商品名；——制造商和/或分銷商的名稱、地址和電話號碼，以及制造商的其他聯(lián)系方式（例如：傳真號、——序列號/批號；——器械的名稱；——制造商和/或分銷商的名稱、地址和電話號碼，以及制造商的其他聯(lián)系方式（例如：傳真號、——適用范圍和任何已知的禁忌癥（批準的適應癥應與從病人研究獲得的證據(jù)完全一致——器械描述，包括型號和用戶要求的尺寸；——針對該器械的任何其他警告或預防措施，包括但不限于伴隨與其他器械的使用程序；——重復滅菌的說明（如適用），包括經(jīng)驗證后可達到無菌效果的可重復滅菌的最多次數(shù)——器械準備的具體說明（例如：組織瓣膜的清洗要求H.1.5.1制造商應給每個經(jīng)導管肺動脈瓣膜系統(tǒng)提供易撕拉、可粘貼的標簽或等同物，使器械信息能H.1.5.2標簽尺寸應充分顯示所需信息H.2.1如果風險評估需要，制造商應為醫(yī)生和參與圍術(shù)期患者護理人員建立一個結(jié)構(gòu)化的培訓計劃。培訓計劃的設(shè)計，應能為醫(yī)生和護理人員提供必要的信息和經(jīng)驗，在參照IFU操作器械時，可以控制與——所有系統(tǒng)組件的描述，以及手術(shù)基本原理的總結(jié)；——經(jīng)導管肺動脈瓣膜系統(tǒng)植入仿真模型的操作示范；——用戶驗證/確認，通過預定義的標準確定。設(shè)備和測試過程宜適合瓣膜的預期用途，例如，成人/兒童、左心/右心、自體瓣膜/預先存在所有其他測量設(shè)備的最小測量精度宜為滿刻度讀數(shù)的±5％范圍內(nèi)（例如：流量計的精度為±1.5I.2.2.5壓力傳感器接口宜位于注：噴嘴外徑（B）顯示如圖為50.8mm；該確切的尺寸基于研究所使用的設(shè)備而不同。注：該性能曲線是基于內(nèi)徑為35mm的直在流量范圍5L/min～30L/min時，流量以5L/min步幅增加，測定經(jīng)導管肺動脈瓣膜的跨瓣壓差和——每個測試的經(jīng)導管肺動脈瓣膜和標準噴嘴在每種模擬條件下的流態(tài)性能?穩(wěn)態(tài)流速率；?前向流壓差；于ViV和ViR適應癥，宜將經(jīng)導管肺動脈瓣膜釋放到可代表預期預先存在假體器械的模擬操作構(gòu)型中。注：噴嘴外徑（B）顯示為50.8mm；這個確切的尺寸因用于進行研究的設(shè)備。Y——泄漏（mL/min——測試用流體的描述，包括測試條件下的生物來源或化學成分、溫度、在測試條件下的粘度和——每個測試的經(jīng)導管肺動脈瓣膜和標準噴嘴在每種模擬條件下的性能測試變量的平均值、范圍腐蝕評估J.1.3腐蝕評估可包括各種電化學的、微觀的和重量分析的方法。通常需要結(jié)合定性觀察、定量和統(tǒng)計分析以提供一個全面的腐蝕評估。ASTM、NACE和ISO制定的標準腐蝕測試詳細說明了測試方法中J.2.1醫(yī)療器械組件的常用標準方法包括但不限于ASTMF2129和ASTMF746。在加速或?qū)崟r測試過程中，采用非破壞性方法，比如電化學阻抗譜（ASTMG106）和電化學噪聲測定（ASTMG199可J.2.2下面描述的腐蝕機理通常適用于可植入的人工心臟瓣膜的材料和條件，雖然其他機理也是J.3.1點狀腐蝕是一種局部腐蝕形式。當材料的離散區(qū)域失去鈍態(tài)并遭受腐蝕而大部分表面不受J.3.2器械的點狀腐蝕敏感性評估與貯存方法和模擬的體內(nèi)條件相關(guān)。可參考文獻引用或同類器械以J.3.4根據(jù)點腐蝕試驗的結(jié)果，可能有必要進行附加測試，比如表面特性、鎳浸出J.4.1縫隙腐蝕是局部腐蝕的一種形式，發(fā)生在材料與少量滯留液體接觸的區(qū)域。簡而言之，與J.4.2組件的設(shè)計或產(chǎn)生臨界縫隙的沉積物會導致縫隙腐蝕。該腐蝕機理主要發(fā)生于含鈍化氧化保護J.4.3可以參考文獻引用或同類器械的以往經(jīng)驗。然而，由于臨界縫隙的所在和器械設(shè)計密切相關(guān)，器械表面化學性質(zhì)和縫隙是等同的。縫隙腐蝕可以通過浸泡試驗方法和在開路或外加電勢/電流條件下的電化學方法進行測試評估，如ASTMF2129、ASTM述的測試方法或與之等效的方法，或通過結(jié)合ASTMF2129中描述的實驗裝置改進的測試J.6.1腐蝕疲勞可以定義為一種材料的失效機理，該機理取決于重復循環(huán)應力與化學反應環(huán)境的共同作用。舉一個例子，在線彈性斷裂力學估計值低于臨界值時，光滑表面上的局部腐蝕-變形的相互作用會成為裂紋萌生點。腐蝕疲勞所造成的總損傷通常大于機械和化學組件分別作用時所產(chǎn)生的損傷的總J.6.2裂紋擴展速率通常受物質(zhì)傳遞和裂紋表面反應中較慢的步驟限制，作為結(jié)果，緩慢的加載J.7.1微振磨損定義為在具有相對振動的接觸表面之間發(fā)生的磨損過程。微振磨損腐蝕是由腐蝕J.7.2在允許組件（例如：編織絲）之間存在微移動的設(shè)計中，這種移動可能會破壞相關(guān)的涂層K.1.1經(jīng)導管肺動脈瓣膜預計將持續(xù)數(shù)億次循環(huán)，因此需要加速方法以便在合理的時間范圍內(nèi)證明設(shè)鍵因素。由于復雜性和測試持續(xù)時間要求，綜合使用這些測試方法（AWT、DFM和RWT）可能是合適的。K.1.2經(jīng)導管肺動脈瓣膜的耐久性評估是瓣膜風險評估的一個組成部分。經(jīng)導管肺動脈瓣膜通常由多K.2.2在這種方法中，首先使用可用的體內(nèi)數(shù)據(jù)定義適當?shù)倪吔鐥l件；這可能包括植入展開變化的范圍和相關(guān)的血液動力學條件。這些邊界條件用于定義實驗測試參數(shù)。AWT結(jié)果用于證明最短體外耐久性壽命。DFM結(jié)果用于確定經(jīng)導管肺動脈瓣膜的預期耐久性相關(guān)故障模式，并提供有關(guān)潛在故障后果的見K.3.1.1附錄K.3規(guī)定了對經(jīng)導管肺動脈瓣膜加速磨損K.3.1.2對于失效模式有可能導致瓣膜功能立即完K.3.2.2對于外科植入式經(jīng)導管肺動脈瓣K.3.2.3對于經(jīng)導管植入式人工肺動脈瓣膜，待測樣品應考慮植入工況的范圍（例如：橢圓度，最小的瓣膜都應進行測試。然而，至少應該測試瓣膜的最小、最大和中K.3.3.2用于測量跨瓣壓差的壓力測量系統(tǒng)（例如：傳感器、采樣率、過濾頻率）應適用于所測試的K.3.4.1每個循環(huán)中至少5％或更多的時間，肺動脈瓣膜所受的壓差應達到通過閉合瓣膜的正常壓差以確保達到目標壓差下的最小測試周期數(shù)，試驗應在（37±2）℃下進行，否力性能和瓣葉/瓣閥的開啟和關(guān)閉運動狀態(tài)應進驗條件下進行比較，并對觀察到的瓣葉/瓣閥運動學差異的影響進行評估。定量比較性能參數(shù)（例如：幾何開口面積）可以用于表征瓣葉/瓣閥的開K.3.4.3試驗循環(huán)速率應有合理的說明，并應根據(jù)器械設(shè)計和結(jié)構(gòu)材料確定，因為這些因素會影響耐久性測試的結(jié)果。在不考慮材料響應的情況下定義測試頻率可能導致不符合K.3.4.5應根據(jù)觀察到的損壞和損壞程度對瓣膜進行耐久性評估。應根據(jù)風險評估確定應考慮的失效模式和試驗的通過/失效標準。執(zhí)行測試前應在方案中定義驗收標準。完成耐久性測試后，瓣膜預計會出現(xiàn)一些較小的損壞。然而，失效的表征為過度的結(jié)構(gòu)破壞和/或功能損害。宜為失效建立一個清晰的閉合不完全、斷裂、過度變形、任何個別組件失效、其他機械故障和/或磨損。功能損傷故障可根據(jù)表——用來進行測試的瓣膜清單，包括參照瓣膜（如適用——參照瓣膜使用的合理性說明（如果使用——使用的循環(huán)速率的合理性說明；——所有測試設(shè)備的描述、規(guī)范和驗證，以及對用于完成評估的任何程序的引用和/或描述；——與脈動流測試條件下相比，評估和記錄AWT條件下的打開和關(guān)——在規(guī)定的檢查間隔內(nèi)一級結(jié)構(gòu)退化和/或故障發(fā)展時，對每個經(jīng)導管肺動脈瓣膜外觀力性能的詳細描述和照片文檔；應使用適當?shù)姆椒▉肀碚鹘Y(jié)構(gòu)退化的例子（K.4.1.1用DFM測試，在比AWT更嚴重的加載條件定周期內(nèi)完成測試，并且瓣膜測試后仍具有K.4.1.2動態(tài)失效模式測試可以使用通過了加速磨損試驗樣品進行膜進行測試，但瓣膜需進行適當?shù)念A循環(huán)測試，DFM試樣應該包含瓣膜規(guī)格和/或植入工況的范圍。適用時，測試應選擇AWT確定的瓣膜樣品規(guī)格，入工況被證明是耐久性較差的配置，則應考慮增加該植入工況下的K.4.4.1在測試過程中，關(guān)閉壓差以預定義的增量逐步增加，選擇不同策略應有科學的說明。測試壓K.4.4.3應進行DFM測試，直到所有試樣顯示功能故障，或者在沒有試標準的預定終點。如果瓣膜在最大負載條件下進行了至少50×106——用于進行測試瓣膜和測試植入工況/幾何形狀的列表；——相關(guān)測試條件列表（例如：測試步驟增量、循環(huán)速率、每個增量的目標閉合壓差、負載持續(xù)——在每個測試增量/步驟內(nèi)記錄瓣葉打開和關(guān)閉（例如：在）；——統(tǒng)計驗證，在每個測試增量/步驟中所需的循環(huán)次數(shù)中，每個循環(huán)的至少5％內(nèi)達到了關(guān)閉瓣——關(guān)于經(jīng)導管肺動脈瓣膜的外觀和流體動力學性能的詳細描述和照片文?測試前；?每次檢查間隔時間；?結(jié)構(gòu)惡化發(fā)展時（如適用）；?故障模式；?出現(xiàn)故障時的測試條件（例如：壓力?失效模式分析的結(jié)果（應使用適當?shù)姆椒ㄔu估所有失效，例如：組織學、表面表征?所有觀察到的失效模式與預期體內(nèi)使用條件的相關(guān)性；結(jié)果可用于識別與頻率有關(guān)的失效模式，這些失效模式可能不會在AWT中顯現(xiàn)。比較相同循環(huán)次數(shù)下的K.5.3.1RWT應在產(chǎn)生近似正常血壓生理條件的壓力條件的系統(tǒng)中進行（例如：與正常血壓情況相關(guān)K.5.4.2測試應在表2所列的常壓下進行。壓力波形應RWT報告應包括——應將RWT試驗條件下的瓣葉/瓣閥的全幅運動與錄（例如：與經(jīng)導管肺動脈瓣膜壓握相關(guān)的觀察結(jié)果）和觀察到的結(jié)構(gòu)惡化和疲勞評估L.1.2結(jié)構(gòu)組件的疲勞性能評估有多種方法。制造商宜為各結(jié)構(gòu)組件確定最適宜的疲勞表征評估方法——體內(nèi)邊界條