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文檔簡介

中國百日咳診療與預(yù)防指南(2024版)解讀2024年4月推薦意見1百日咳疑似病例或者臨床診斷病例應(yīng)

盡可能進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室病原學(xué)檢測,對于

百日咳病例的精準(zhǔn)診治和防控以及監(jiān)

測具有重要意義;同時,早期診斷和

治療可以提高百日咳的防治效果。(GPS,

強(qiáng)推薦)問題1:哪些病例應(yīng)接受百日咳的實(shí)驗(yàn)室病原學(xué)檢測?①咳嗽病例具有以下百日咳典型咳嗽的特征之一:陣發(fā)性痙攣性咳嗽、咳嗽末吸氣相回聲、咳嗽

后嘔吐;②嬰幼兒陣發(fā)性痙攣性咳嗽或者呼吸暫停發(fā)作,

伴有外周血白細(xì)胞計數(shù)增多和淋巴細(xì)胞比例增

多(高于參考值上限)的病例;③咳嗽≥2周,且不伴發(fā)熱,無其他特定病因可

以解釋的病例。①臨床表現(xiàn)符合疑似病例之一,且與實(shí)驗(yàn)室確診

病例有明確的流行病學(xué)關(guān)聯(lián)(與首發(fā)或者繼發(fā)

病例發(fā)病間隔5~21d);②咳嗽≥2周的病例同時具有上述3種典型百日咳

的咳嗽性狀;③嬰幼兒咳嗽的同時具有上述3種典型百日咳的

咳嗽癥狀,且外周血白細(xì)胞和淋巴細(xì)胞增多。(1)

凝似痛例符合以下任意一項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施建議-GDG

提出以下臨床診斷標(biāo)準(zhǔn):(2)臨序診斷高創(chuàng)符合以下任意一項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)推薦意見2符合以下任意一項(xiàng)病原學(xué)或者血清學(xué)檢測結(jié)

果,即可確診百日咳:①

從呼吸道標(biāo)本中分離出百日咳鮑特菌;②

從呼吸道標(biāo)本檢測出百日咳鮑特菌核酸;③

單份百日咳毒素(Pertussis

toxin,PT)IgG

抗體濃度(滴度)大于說明書用于診斷急性感

染的推薦閾值,適用于接種含百日咳成分疫苗1

年后的兒童、青少年和成人病例;④

恢復(fù)期血清PT-IgG

水平比急性期≥4倍,適用

回顧性診斷。(GPS,強(qiáng)推薦)問題2:推薦臨床采用哪些實(shí)驗(yàn)室診斷方法用于確診百日咳病例?實(shí)施建議·有條件的醫(yī)院盡可能常規(guī)開展百日咳鮑特菌的PCR

檢測和(或)細(xì)菌培養(yǎng),加強(qiáng)百日咳病例的早期診斷和治療。·PCR

檢測快速,靈敏度、特異度和陰性預(yù)測值均較高,操作更簡便,而且適用于接受抗菌藥物治療的患者,應(yīng)優(yōu)先在二級以上醫(yī)療機(jī)構(gòu)推廣應(yīng)用。·

細(xì)菌培養(yǎng)條件要求高、操作繁瑣且耗時較長、敏感度較低、對微生物實(shí)驗(yàn)室診斷技術(shù)有特殊要求,不能滿足百日咳臨床快速

診斷需求,但特異度、陽性預(yù)測值高,可以獲得藥敏結(jié)果,指導(dǎo)抗菌藥物合理選用。·血清學(xué)抗體檢測結(jié)果用于確診時,需要考慮病程以及個體疫苗接種時間的影響,用于診斷急性感染的閾值范圍需要標(biāo)準(zhǔn)化,

在臨床實(shí)際操作中,恢復(fù)期血清很難采到雙份血清,也無法及時診斷百日咳,實(shí)際應(yīng)用價值不及病原學(xué)檢測。推薦意見3采集呼吸道標(biāo)本檢測百日咳鮑特菌,優(yōu)先推

薦采集鼻咽拭子,其次鼻咽吸取液。(GPS,

強(qiáng)推薦)問題3:如何采集呼吸道標(biāo)本用于檢測百日咳鮑特菌?①對于鼻咽拭子,推薦使用滌綸、人造絲或者植絨拭子。若用于細(xì)菌培養(yǎng),如果不能立即接種平板,則將鼻咽拭子置于

Regan-Lowe

運(yùn)送培養(yǎng)基中,保存溫度為2~8℃,應(yīng)在24h內(nèi)運(yùn)送至實(shí)驗(yàn)室;若僅用于PCR檢測,則將鼻咽拭子置于無菌

容器中(干或者含通用轉(zhuǎn)運(yùn)液),凍存于-20℃及以下溫度。②

對于鼻咽吸取液,無菌吸取至少0.5ml樣品于防滲漏的無菌塑料管中,若72h

內(nèi)可運(yùn)送至實(shí)驗(yàn)室,則置于2~8℃保存,否

則凍存于-20℃及以下的溫度。國藥準(zhǔn)字H200002

qi奇me

霉isu素Fen分sa散npi片an0.25克x12片/板在百日咳經(jīng)驗(yàn)性治療時,相對于紅霉素和克

拉霉素,GDG

建議優(yōu)先選用阿奇霉素。(

把握度證據(jù),弱推薦)問

4

:阿奇霉素用于經(jīng)驗(yàn)治療百日咳是否優(yōu)于紅霉素或克拉霉素?①經(jīng)驗(yàn)治療應(yīng)充分考慮到當(dāng)?shù)亓餍械陌偃湛弱U特菌的耐藥趨勢,已有的研究證據(jù)均基于臨床分離菌株對大環(huán)內(nèi)酯類敏感的前提。從我國百日咳患者體內(nèi)分離的百日咳鮑特菌菌株對大環(huán)內(nèi)酯類藥物耐藥率已高達(dá)70%~100%。

國內(nèi)1項(xiàng)研究顯示,61

例細(xì)菌培養(yǎng)陽性的百日咳患兒接受大環(huán)內(nèi)酯藥物治療(接受紅霉素治療的有50例,療程14d;接受阿奇霉素治療的有11例,

初始治療5d

后停藥4d,

再序貫治療3~5d),對于大環(huán)內(nèi)酯類敏感菌(30株)和耐藥菌(31株)感染的百日咳患兒,治

療后7d

細(xì)菌清除率分別為33.3%和3.2%;治療后14

d

細(xì)菌清除率分別為80.0%和22.6%。因

,建議有條件的醫(yī)院經(jīng)驗(yàn)

使用抗菌藥物治療前后開展百日咳鮑特菌培養(yǎng)和藥物敏感試驗(yàn)檢測,若分離株對大環(huán)內(nèi)酯類藥物耐藥,或者流行病學(xué)關(guān)聯(lián)

病例的分離株明確對大環(huán)內(nèi)酯類藥物耐藥,不推薦選用任何一種大環(huán)內(nèi)酯類藥物??紤]到抗菌藥物治療的重要目標(biāo)之一是

清除細(xì)菌,減少繼發(fā)傳播,因此,阿奇霉素治療敏感菌的療程需結(jié)合治療5d

后細(xì)菌培養(yǎng)復(fù)查的結(jié)果,以決定是否需要第2個療程序貫治療,從而達(dá)到細(xì)菌清除的目標(biāo)。②

阿奇霉素、紅霉素、克拉霉素的治療劑量和療程參照國家衛(wèi)健委印發(fā)的《百日咳診療方案(2023版)》。推薦意見5①

對大環(huán)內(nèi)酯類藥物耐藥的百日咳患者,或者大環(huán)內(nèi)酯類藥物

經(jīng)驗(yàn)性治療無效的患者,2月齡以上兒童和成人首選復(fù)方磺

胺甲噁唑(磺胺甲噁唑+甲氧芐啶)治療(低把握度證據(jù),

強(qiáng)推薦);2月齡及以下嬰兒建議選用頭孢哌酮舒巴坦或哌拉西林他唑巴坦治療,左氧氟沙星可以作為成人患者的替代選擇。(極低把握度證據(jù),有條件推薦)②

復(fù)方磺胺甲噁唑的治療劑量和療程參照國家衛(wèi)生健康委印發(fā)

的《百日咳診療方案(2023版)》:≥2月齡兒童,磺胺甲噁唑每次20mg/kg,甲氧芐啶每次4mg/kg;成人磺胺甲

噁唑800mg/次,甲氧芐啶160mg/

次,1次/(12h),療程均為14d。其他替代抗菌藥物的劑量按照藥物說明書的常規(guī)推薦劑量,療程10~14d。

問題5:對大環(huán)內(nèi)酯類藥物耐藥的百日咳患者,或者大環(huán)內(nèi)酯類藥物經(jīng)驗(yàn)性治療

無效的患者,如何選擇和推薦抗菌藥物?①

復(fù)方磺胺甲噁唑可引起肝、腎功能損害,治療期間或結(jié)束后,監(jiān)測尿常規(guī)及肝、腎功能,服藥期間多飲水,以防結(jié)晶尿的

發(fā)生,必要時可服用堿化尿液的藥物。同時需注意是否誘發(fā)粒細(xì)胞減少、血小板減少,注意監(jiān)測外周血細(xì)胞計數(shù)。②注意復(fù)方磺胺甲噁唑的禁忌證,包括:對磺胺甲噁唑與甲氧芐啶過敏者、巨幼紅細(xì)胞性貧血患者、妊娠期及哺乳期婦女、

<2個月的嬰兒、重度肝、腎功能損害者。③葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥患者慎用,大劑量使用可能誘發(fā)溶血。實(shí)施建議對伴有高白細(xì)胞血癥的重癥百日咳患兒,不建議常規(guī)進(jìn)行白

細(xì)胞去除術(shù)治療。但是對于重癥百日咳嬰兒,若外周血白細(xì)

胞≥50×109/L,或者白細(xì)胞≥30×109/L且進(jìn)行性升高伴病

情加重,出現(xiàn)肺動脈高壓或者心、肺功能不全,根據(jù)患兒具

體情況和醫(yī)師判斷,在醫(yī)患共同決策的基礎(chǔ)上可以考慮在并

發(fā)肺動脈高壓或者心、肺衰竭早期啟動白細(xì)胞去除術(shù)治療。(極低把握度證據(jù),有條件推薦)實(shí)施建議白細(xì)胞去除術(shù)治療高白細(xì)胞血癥的百日咳病例均為新生兒和

嬰兒,建議該療法適用于嬰兒,盡可能在患兒尚未發(fā)生心、

肺功能衰竭時啟動該療法,可能獲益。該療法的實(shí)施需要考

慮當(dāng)?shù)蒯t(yī)療機(jī)構(gòu)的設(shè)備和醫(yī)護(hù)人員的專業(yè)技能。問題6:重癥百日咳患兒若伴有高白細(xì)胞血癥,是否推薦白細(xì)胞去除術(shù)(換血療

法或者白細(xì)胞單采)進(jìn)行治療?百日咳桿菌流涕

低熱推薦意見6咳嗽典型百日咳患者在陣發(fā)性痙攣性咳嗽期或伴有反復(fù)窒息發(fā)作

期,可接受短程全身激素治療。(低把握度證據(jù),有條件推

薦)問題7:是否推薦百日咳患者接受全身激素治療?推薦意見7①建議全身激素治療的療程不超過7~10d,

潑尼松0.5~2.0mg-kg-1.d-1,其他激素的使用劑量可以參照潑尼松使用劑量進(jìn)

行換算,但最大量不超過40mg/d。②

由于全身激素治療可能會引起外周血白細(xì)胞增多,白細(xì)胞顯著增高(≥30×109/L)

有可能誘發(fā)肺動脈高壓和心/肺功能不全。

因此,對于重癥百日咳患兒,若白細(xì)胞計數(shù)已經(jīng)明顯升高有并發(fā)肺動脈高壓、心/肺功能不全高風(fēng)險或需要接受呼吸機(jī)治療

(白細(xì)胞計數(shù)≥50×109/L或白細(xì)胞計數(shù)≥30×109/L并在24h內(nèi)升高50%可能需要白細(xì)胞去除干預(yù)),不推薦使用全身激素治療,可以嘗試霧化激素吸入治療。③

需要接受呼吸機(jī)治療的患者不推薦激素治療。實(shí)施建議下述情況下,對確診病例的密切接觸者,根據(jù)暴露場景和時

間、百日咳疫苗接種史,酌情推薦口服抗菌藥物加以預(yù)防:①

家庭成員;②

未完成3劑次基礎(chǔ)免疫疫苗接種的嬰兒;③

未全程免疫的幼托機(jī)構(gòu)兒童;④

醫(yī)療機(jī)構(gòu)和新生兒照護(hù)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)照護(hù)3月齡以下小嬰兒的

醫(yī)護(hù)人員;⑤

幼托機(jī)構(gòu)工作人員;⑥

聚集或者暴發(fā)疫情場所涉及的密切接觸者。(低把握度證據(jù),有條件推薦)問題8:百日咳暴露后是否推薦使用抗菌藥物預(yù)防性治療?推薦意見8①

密切接觸定義:與癥狀患者面對面暴露(未采取防護(hù)措施)范圍在1

m以內(nèi)(約3英尺);直接接觸到患者的呼吸道、鼻腔、

口腔分泌物;與感染者在密閉空間近距離暴露≥1h

(未采取防護(hù)措施)。②

推薦暴露后21d

內(nèi)給予藥物預(yù)防,盡可能在暴露后7d

內(nèi)采取預(yù)防措施。③

暴露后使用抗菌藥物預(yù)防的藥物選擇、劑量和療程同百日咳確診病例的治療方案??紤]我國百日咳鮑特菌對大環(huán)內(nèi)酯類藥

物耐藥率高,若無暴露患者的菌株藥物敏感數(shù)據(jù),對于≥2月齡的嬰兒及兒童,經(jīng)驗(yàn)性預(yù)防用藥優(yōu)先推薦復(fù)方磺胺甲噁唑,連用10~14d

。如果密接者年齡<2月齡或使用磺胺類藥物有禁忌證,在傳染病??漆t(yī)師指導(dǎo)下采取個體化抗菌藥物預(yù)防建

議。④

該推薦意見適用于個體的預(yù)防干預(yù),而非公共衛(wèi)生角度的社區(qū)人群層面的預(yù)防干預(yù)。實(shí)施建議推薦意見92月齡嬰兒可以開始接種首劑含百日咳成分的疫苗。(

握度證據(jù),有條件推薦)問題9:是否建議2月齡嬰兒開始接種含百日咳成分的疫苗?實(shí)施建議

我國含百日咳成分的疫苗包括免疫規(guī)劃類DTaP

疫苗和非免疫規(guī)劃類無細(xì)胞百白破b型流感嗜血桿菌(DTaP/Hib)

聯(lián)合疫苗

和無細(xì)胞百白破滅活脊髓灰質(zhì)炎和b型流感嗜血桿菌(DTaP-IPV/Hib)聯(lián)合疫苗,接種非免疫規(guī)劃疫苗應(yīng)當(dāng)遵守預(yù)防接種

工作規(guī)范、非免疫規(guī)劃疫苗使用指導(dǎo)原則、非免疫規(guī)劃疫苗使用技術(shù)指南和各省(自治區(qū)、直轄市)衛(wèi)生健康行政部門制

定的接種方案。上述文件尚未制定或未作出規(guī)定的非免疫規(guī)劃疫苗,按照疫苗說明書使用。受種兒童的監(jiān)護(hù)人可自主選擇

接種含國家免疫規(guī)劃疫苗成分的非免疫規(guī)劃疫苗替代免疫規(guī)劃疫苗;醫(yī)療衛(wèi)生人員實(shí)施接種前,應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定告知受種兒

童監(jiān)護(hù)人相關(guān)注意事項(xiàng),由受種者或其監(jiān)護(hù)人知情同意并自愿接種。問題10:我國是否有必要推薦學(xué)齡前兒童加強(qiáng)接種1劑次DTaP?推薦意見104~6歲學(xué)齡前兒童加強(qiáng)接種1劑次DTaP

。(中等把握度

證據(jù),強(qiáng)推薦)百日咳桿菌實(shí)施建議咳嗽

流涕

低熱

目前我國尚無DTaP

百日咳疫苗用于學(xué)齡前兒童加強(qiáng)免疫的接種程序,建議盡快開展相關(guān)評價研究,推進(jìn)我國學(xué)齡前兒童

DTaP

疫苗加強(qiáng)免疫的實(shí)施,降低我國百日咳發(fā)病率。推薦意見11對于早產(chǎn)兒,建議按照實(shí)際月齡開始接種首劑含百日咳成分的疫苗。(極低把握度證據(jù),有條件推薦)實(shí)施建議建議早產(chǎn)兒在出院時或者出院后、臨床評估穩(wěn)定的狀態(tài)下,

按照實(shí)際出生年齡開始接種含百日咳成分的疫苗,優(yōu)先推薦

接種免疫規(guī)劃類含百日咳成分的疫苗(DTaP

疫苗),非免疫

規(guī)劃類多聯(lián)疫苗(DTaP-Hib

或DTaP-IPV/Hib)

可以簡化

免疫程序,并同時預(yù)防其他疾病,對于有需求且自愿要求接

種的家長,推薦使用。問題11:早產(chǎn)兒是否推薦按實(shí)際月齡接種首劑含百日咳成分的疫苗?問題12:有神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患兒是否可以常規(guī)接種含百日咳成分的疫苗?有神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患兒在疾病控制穩(wěn)定的情況下或疾病康復(fù)

期,可以常規(guī)接種含百日咳成分的疫苗,神經(jīng)系統(tǒng)疾病不是

疫苗接種的禁忌證。(GPS,

強(qiáng)

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