第二節(jié)免疫細(xì)胞教學(xué)課件

第二節(jié)免疫細(xì)胞*免疫細(xì)胞*免疫活性細(xì)胞（抗原特異性淋巴細(xì)胞）

是指抗原刺激后能活化、增殖分化的細(xì)胞，包括T細(xì)胞和B細(xì)胞。

表面抗原

CD分子、MHC分子*細(xì)胞表面標(biāo)志

表面受體

TCR、BCR、FcR、CR、CKR、病毒受體、絲裂原受體、激素受體*白細(xì)胞分化抗原P39

是指白細(xì)胞在分化成熟為不同譜系、分化不同階段及細(xì)胞活化過(guò)程中，出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)志。

CD分子：白細(xì)胞分化抗原以分化群（clusterofdifferentiation,CD）代替以往的命名。人CD分子有CD1~CD247。一、造血干細(xì)胞

(一)特點(diǎn)自我更新和分化潛能（二）表面標(biāo)志（人造血干細(xì)胞）1.CD342.CD117二、

T

細(xì)胞（一）T細(xì)胞的表面標(biāo)志

表面受體1.TCR（T細(xì)胞抗原受體):T細(xì)胞表面特征性標(biāo)志

*由α/βγ/δ鏈組成

T細(xì)胞分為T(mén)CRαβT和TCRγδTTCRαβ—高度多樣性，高度特異性

*TCR與CD3

形成TCR-CD3復(fù)合物。

*

TCR識(shí)別抗原肽-MHC分子復(fù)合物（雙識(shí)別）

即識(shí)別抗原肽的表位，也識(shí)別自身MHC分子的多態(tài)性部位。*TCR識(shí)別抗原肽-MHC分子復(fù)合物，產(chǎn)生T細(xì)胞活化的第1信號(hào)由CD3轉(zhuǎn)導(dǎo)至胞內(nèi)。2.綿羊紅細(xì)胞受體（CD2，

LFA-2)

所有T

CD2與棉羊紅細(xì)胞形成E花環(huán)

CD2—LFA-3結(jié)合，促進(jìn)T細(xì)胞識(shí)別抗原和產(chǎn)生第二信號(hào)。3.絲裂原受體（促分裂原受體）絲裂原是指體外能非特異性刺激細(xì)胞有絲分裂的物質(zhì)。主要包括一些植物蛋白及細(xì)菌代謝產(chǎn)物（LPS）。T細(xì)胞有PHA受體、ConA受體、PWM受體常用的T細(xì)胞絲裂原是PHA和ConA。4.細(xì)胞因子受體

IL-1、2、4、6、7、12R，IFN-γR

5.病毒受體

CD4分子是HIV受體表面抗原1.MHC分子MHCI類(lèi)分子—所有T細(xì)胞MHCII類(lèi)分子—活化T細(xì)胞(CD4+T)2.CD3分子*有γ、δ、ε、ζ、η

五種肽鏈，胞漿區(qū)較長(zhǎng)，均有ITAM

基序。*功能

轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR識(shí)別抗原所產(chǎn)生的T細(xì)胞活化第1信號(hào)。

3.CD4和CD8分子

TCR的輔助受體

作用1.CD4分子與MHCII類(lèi)分子的β2結(jié)合，

CD8分子與MHCI類(lèi)分子的α3結(jié)合，增強(qiáng)T細(xì)胞與APC或靶細(xì)胞間的相互作用。2.輔助TCR識(shí)別抗原。3.參與T細(xì)胞活化第一信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)。4.CD4、CD8分子是T細(xì)胞分亞群的依據(jù)。5.CD4是HIVgp120的受體。

4.CD28CD28—B7(CD80/CD86)

結(jié)合，（T）(APC表面)產(chǎn)生T細(xì)胞活化的第二信號(hào)（協(xié)同刺激信號(hào)）5.CD40L（CD152）CD40L—CD40結(jié)合，產(chǎn)生B細(xì)胞活化第(活化CD4+Th)(B細(xì)胞)二信號(hào)

（二）T細(xì)胞亞群及其功能1.根據(jù)所處的活化階段分為

初始T細(xì)胞（Th0），效應(yīng)T細(xì)胞，記憶T細(xì)胞(Tm)2.按TCR分為αβT細(xì)胞和γδT細(xì)胞

αβT細(xì)胞—介導(dǎo)特異性免疫應(yīng)答

γδT細(xì)胞—介導(dǎo)非特異性免疫應(yīng)答3.根據(jù)CD分子分為

CD4+Th細(xì)胞和CD8+CTL細(xì)胞

（1）CD4+T細(xì)胞（CD3+CD4+CD8-）

識(shí)別外源性抗原肽-MHCII類(lèi)分子復(fù)合物。識(shí)別抗原受MHCII類(lèi)分子限制。（2）CD8+T細(xì)胞（CD3+CD4-

CD8+）

識(shí)別內(nèi)源性抗原肽-MHCI類(lèi)分子復(fù)合物識(shí)別抗原受MHCI類(lèi)分子限制。4.根據(jù)功能分為T(mén)h細(xì)胞（輔助性T細(xì)胞）CD4+CTL或Tc

（細(xì)胞毒性T細(xì)胞）CD8+Tr(調(diào)節(jié)性T細(xì)胞)CD4+CD25+Tr（1）Th細(xì)胞Th細(xì)胞分化為三個(gè)亞群：

Th1—分泌IL-2、IFN-γ、TNF-β、IL-12

介導(dǎo)細(xì)胞免疫，引起遲發(fā)型超敏反應(yīng)。

Th2—分泌IL-4、5、6、9、10、13

介導(dǎo)體液免疫，引起

I型超敏反應(yīng)。

Th3

—分泌TGF-β,抑制體液、細(xì)胞免疫

（2）CD8+CTL(Tc)

特異性直接殺傷帶抗原的靶細(xì)胞。（3）CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(CD4+CD25+

Tr)

免疫應(yīng)答中發(fā)揮負(fù)調(diào)節(jié)作用。抑制自身反應(yīng)性T細(xì)胞活化,對(duì)防止自身免疫病的發(fā)生具有重要作用。

（三）T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的分化發(fā)育*成熟的功能性T細(xì)胞的特點(diǎn)：形成功能性TCR，表達(dá)CD3。表達(dá)CD4或CD8。經(jīng)歷陽(yáng)性選擇—獲得MHC限制性。經(jīng)歷陰性選擇—獲得對(duì)自身抗原的自身耐受性。

1.陽(yáng)性選擇

DPT細(xì)胞的CD4或CD8分子分別與胸腺上皮細(xì)胞的MHCII類(lèi)或I類(lèi)分子以適當(dāng)親和力結(jié)合互相作用后，可繼續(xù)分化發(fā)育為未成熟的CD4+或CD8+的SPT細(xì)胞；未能與胸腺上皮細(xì)胞表面MHC分子結(jié)合或高親和力結(jié)合的DPT細(xì)胞則發(fā)生凋亡。通過(guò)陽(yáng)性選擇T細(xì)胞獲得識(shí)別抗原的MHC限制性。

2.陰性選擇未成熟SPT細(xì)胞TCR與皮質(zhì)、髓質(zhì)交界處的DC、MΦ表面的自身抗原肽-MHCI/II類(lèi)分子復(fù)合物高親和力結(jié)合后，發(fā)生細(xì)胞凋亡而被清除；而未能與DC、MΦ表面的自身抗原肽-MHCI/II類(lèi)分子復(fù)合物結(jié)合或低親和力結(jié)合的未成熟SPT細(xì)胞得以存活，進(jìn)一步分化發(fā)育為具有免疫功能的成熟T細(xì)胞，遷出胸腺，進(jìn)入外周T細(xì)胞庫(kù)。

陰性選擇—清除自身反應(yīng)性T細(xì)胞或成為“無(wú)能”，獲得自身免疫耐受性。是中樞免疫耐受的主要機(jī)制?？偨Y(jié)一、T細(xì)胞的亞群

αβT細(xì)胞γδT細(xì)胞

CD8+CD4+

CD8+CTLThCD4+CD25+Tr

Th1Th2Th3

二、T細(xì)胞總數(shù)和亞群檢測(cè)

CD2(CD3)CD4CD8