比阿培南治療復(fù)發(fā)性尿路感染的臨床價(jià)值研究

1/1比阿培南治療復(fù)發(fā)性尿路感染的臨床價(jià)值研究比阿培南治療復(fù)發(fā)性尿路感染的臨床價(jià)值研究[摘要]目的探討比阿培南治療復(fù)發(fā)性尿路感染的臨床療效及其安全性。

方法將84例復(fù)發(fā)性尿路感染患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組給予常規(guī)藥物治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用比阿培南治療。

結(jié)果觀察組顯效率顯著高于對(duì)照組。

觀察組的癥狀消失時(shí)間顯著低于對(duì)照組。

觀察組的復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組。

觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，觀察組治療后的血免疫球蛋白、血CRP等指標(biāo)較治療前顯著改善，且顯著優(yōu)于對(duì)照組。

治療后兩組患者的外周T淋巴細(xì)胞群均得到顯著改善，但觀察組的效果優(yōu)于對(duì)照組。

結(jié)論比阿培南治療復(fù)發(fā)性尿路感染起效快，療效確切。

[關(guān)鍵詞]比阿培南；尿路感染；療效；不良反應(yīng)[中圖分類號(hào)]R978.17[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B[文章編號(hào)]1673-9701（2013）36-0048-03StudyontheclinicalvalueofbiapenemfortreatingrecurrenturethralinfectionGEHuaying1CHENFeng2XUQingkang2SHENWeihua2SHIXinyan31.TheEndocrinologistUnitofthFirstPeoplesHospitalofHangzhouCity，Hangzhou310006，China；2.TheUrinarySurgeryofArmedPoliceCorpsofJiaxingHospital，Jiaxing314000，China；3.TheUrinarySurgeryoftheFirstPeople’sHospitalofHangzhouCity，Hangzhou310022，China[Abstract]ObjectiveToexploretheclinicaleffectsandsafetyofbiapenemforrecurrenturethralinfection（UTI）.MethodsAtotalof84patientswithrecurrentUTIwererandomlydividedintotwogroups.Thecontrolgroupwastreatedwithroutinedrugs，whilebiapenemwasaddedinobservationgroupbasedoncontrolgroup.ResultsThemarkedlyeffectiverateinobservationgroupwassignificantlyhigherthanincontrolgroup，whiledisappearancetimeofsynmptoms，recurrentrateandincidenceweremarkedlylowerthanincontrolgroup.ImmunoglobulinandCRPinobservationgroupaftertreatmentobviouslyimprovedpriortotreatmentbefore，andsuperiortocontrolgroup.Aftertreatment，peripheralTlymphocytesubsetswereamelioratedintwogroups，andtheeffectinobservationgroupwassuperiortocontrolgroup.ConclusionInthetreatmentofrecurrentUTI，biapenemquicklyexertsadefiniteeffect.[Keywords]Biapenem；Urethralinfection；Efficiency；Adversereactions復(fù)發(fā)性尿路感染是泌尿科常見的感染性疾病，臨床定義為指6個(gè)月內(nèi)發(fā)作不少于2次或1年內(nèi)發(fā)作不少于3次的尿路感染[1]，尤其多發(fā)于女性，據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)大約70%的女性在一生中都曾患過復(fù)發(fā)性尿路感染[2]。

男女患病比例約為1∶8[3]，且伴有尿路結(jié)石、腎積水等并發(fā)癥，過度勞累或情志刺激均可誘發(fā)或加重尿路感染，目前主要采用抗菌藥物治療，但治療療程周期長、容易復(fù)發(fā)，很難治愈，復(fù)發(fā)性尿路感染晚期可造成慢性腎炎、腎功能衰竭，嚴(yán)重影響了患者的正常生活。

比阿培南是一種新型的l--甲基碳青霉烯類抗生素，由于在其2位側(cè)鏈上增加了1-13甲基和三唑陽離子兩個(gè)基團(tuán)，使其具有良好的外膜滲透性，抗菌譜廣，對(duì)革蘭陽性菌、革蘭陰性菌（包括耐藥的綠膿桿菌）和厭氧菌均有較強(qiáng)的抗菌活性，以往多用于治療慢性支氣管炎繼發(fā)感染、腎盂腎炎、復(fù)雜性膀胱炎等[4]，但關(guān)于比阿培南在復(fù)發(fā)性尿路感染的應(yīng)用報(bào)道甚少，因此本項(xiàng)開展比阿培南治療復(fù)發(fā)性尿路感染的臨床研究，取得了較好的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法1.1一般資料選擇2012年1月～2013年1月在本院門診治療的84例復(fù)發(fā)性尿路感染患者，診斷標(biāo)準(zhǔn)參考內(nèi)科學(xué)的尿路感染診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，所有患者在治療前均行尿常規(guī)檢查、尿細(xì)菌培養(yǎng)、藥敏試驗(yàn)等。

排除外泌尿生殖系統(tǒng)非感染性炎癥、真菌和衣原體感染患者、患有尿路結(jié)石、梗阻、腫瘤等病變者、患有糖尿病及嚴(yán)重心、肝、腎功能損害者以及對(duì)比阿培南過敏者。

所有尿路感染患者均為女性，反復(fù)發(fā)作1年以上，每年發(fā)作3～6次，平均（4.10.5）次，年齡43～76歲，隨機(jī)分為兩組各42例，兩組患者年齡、病情等一般臨床資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性。

1.2治療方法兩組患者入院1周內(nèi)均給予阿莫西林膠囊（珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司生產(chǎn)，0.24g*24s，國藥準(zhǔn)字H44021351）、左氧氟沙星注射液（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)，0.1g/100mL，國藥準(zhǔn)字H19990324）、呋喃妥因腸溶片（臨汾奇林藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，50mg100片，國藥準(zhǔn)字H14020546）等常規(guī)抗生素治療2周后，停藥1周，晚上口服抗生素治療，并根據(jù)患者的癥狀、尿培養(yǎng)結(jié)果、藥敏實(shí)驗(yàn)進(jìn)行調(diào)整，觀察組在基礎(chǔ)上靜脈滴注注射用比阿培南（江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，0.3g/支，國藥準(zhǔn)字H20080743），劑量為每次0.3g，每日2次，用藥時(shí)間不超過2周，尿常規(guī)正常，癥狀消失作為停藥標(biāo)準(zhǔn)。

1.3療效評(píng)價(jià)參考文獻(xiàn)[6]，臨床療效分為痊愈、顯效、無效三個(gè)等級(jí)，痊愈即停止用藥1個(gè)月以上后，臨床無復(fù)發(fā)尿路感染癥狀，尿常規(guī)、清潔中段尿細(xì)菌培養(yǎng)為陰性。

顯效即停止用藥1個(gè)月以上后，仍然有輕微的尿頻尿急癥狀，尿常規(guī)提示白細(xì)胞異常，清潔中段尿細(xì)菌培養(yǎng)為陰性。

無效即停止用藥1個(gè)月以上后，仍然有輕微的尿頻尿急癥狀，尿常規(guī)示白細(xì)胞（+）以上，清潔中段尿細(xì)菌培養(yǎng)105/mL。

1.4觀察指標(biāo)治療過程中觀察患者用藥前后尿頻、尿急、尿痛、腰部酸痛等臨床癥狀，并記錄癥狀消失的時(shí)間和復(fù)發(fā)病例數(shù)。

并在治療前后對(duì)兩組患者的血常規(guī)、肝、腎功能以檢測(cè)藥物的不良反應(yīng)。

治療前后對(duì)所有患者的血清中的血免疫球蛋白IgA、IgG、IgM，血CRP等指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析，計(jì)量資料用（xs）表示，兩組之間進(jìn)行t檢驗(yàn)。

計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)，P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果2.1兩組患者的臨床療效比較由表1可知，對(duì)照組治愈19例，顯效14例，無效9例，有效率78.6%，觀察組治愈25例，顯效15例，無效2例，有效率95.2%，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2=5.1258，P0.05）。

表1兩組患者的臨床療效比較注：

與對(duì)照組相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（*P0.05）2.2兩組患者癥狀消失時(shí)間比較由表2可知，觀察組的膀胱刺激癥消失時(shí)間、腰酸痛、神疲乏力的時(shí)間為（5.31.6）d、（9.33.8）d、（13.22.9）d，顯著低于對(duì)照組的（8.61.8）d、（17.24.2）d、（20.25.3）d（t=8.8802、9.0393、7.5089，P0.05）。

表2兩組患者癥狀消失時(shí)間比較（xs，d，n=42）注：

與對(duì)照組相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（*P0.05）2.3兩組患者的復(fù)發(fā)率比較由表3可知，對(duì)觀察組治愈的25例患者和對(duì)照組的19例患者隨訪6個(gè)月，對(duì)照組復(fù)發(fā)4例，復(fù)發(fā)率為21.1%，觀察組復(fù)發(fā)1例，復(fù)發(fā)率為4.0%。

經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，觀察組的復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異有顯著性（2=1.5625，P0.05）。

表3兩組患者的復(fù)發(fā)率比較注：

與對(duì)照組相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（*P0.05）2.4兩組患者的免疫功能指標(biāo)比較由表4可知，與治療前相比，觀察組的血免疫球蛋白IgA、IgG、IgM，血CRP等指標(biāo)顯著改善，優(yōu)于對(duì)照組（t=8.4352、16.3961、8.1007、33.1661，P0.05），但對(duì)照組的血免疫球蛋白IgA、IgG、IgM，血CRP等指標(biāo)治療前后無顯著改變。

表4兩組患者的免疫功能指標(biāo)比較（xs，n=42）注：

與對(duì)照組相比，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（*P0.05），與治療前相比，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（*P0.05）2.5兩組患者的外周T淋巴細(xì)胞群的比較由表5可知，治療前兩組患者的外周的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等T淋巴細(xì)胞群指標(biāo)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，治療后兩組患者的外周T淋巴細(xì)胞群均得到顯著改善（t=10.0742、20.3670、9.1275；t=5.9281、7.2908、3.3343，P0.05），但觀察組的效果優(yōu)于對(duì)照組（t=7.6512、10.7975、7.7287，P0.05）。

表5兩組患者的外周T淋巴細(xì)胞群的比較（xs，%）注：

與對(duì)照組相比，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（*P0.05），與治療前相比，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（*P0.05）2.6兩組患者的不良反應(yīng)比較觀察組在治療過程中出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)1例，頭暈1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.8%，對(duì)照組患者胃腸道反應(yīng)2例，惡心嘔吐5例，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為21.4%，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有顯著性（2=5.1258，P0.05）。

3討論傳統(tǒng)多應(yīng)用抗菌藥物治療復(fù)發(fā)抗菌藥物尿路感染，但治療效果與致病菌的耐藥性、抗菌藥的有效性及患者的不良反應(yīng)有關(guān)，由于抗菌藥物的使用，使致病菌極易發(fā)生基因突變從而產(chǎn)生耐藥性，使尿路感染的復(fù)發(fā)率顯著增加，復(fù)發(fā)性尿路感染屬于勞淋范疇[7]。

研究發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)性尿路感染多發(fā)于絕經(jīng)后的女性，女性絕經(jīng)導(dǎo)致雌激素水平下降，陰道內(nèi)環(huán)境酸度值降低，病原菌在陰道內(nèi)過度繁殖，加上隨著年齡的增加，女性的盆底組織變得松弛，尿道縮短黏膜變薄、機(jī)體免疫力下降，都會(huì)引起復(fù)發(fā)性尿路感染[8]，此外還有研究發(fā)現(xiàn)，遺傳因素、雌激素缺乏、解剖因素等均對(duì)婦女的尿路感染有重要影響[9]。

流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，65～70歲的婦女患有菌尿的發(fā)生率為15%～20%，隨著年齡的增加，患尿路感染的幾率也隨之增加，80歲以上的婦女患有菌尿的發(fā)生率為20%～50%，此外75%～80%的患者在第1次感染后2年內(nèi)會(huì)再次復(fù)發(fā)[10]。

因此如何合理的治療婦女復(fù)發(fā)性尿路感染是目前臨床治療的難點(diǎn)。

比阿培南屬于碳青霉烯類抗菌藥物，對(duì)內(nèi)酰胺酶比較穩(wěn)定，具有良好的組織滲透性和藥代動(dòng)力學(xué)特性，且與其他抗菌藥物相比，腎臟毒性小，中樞安全性高。

最近研究發(fā)現(xiàn)，比阿培南對(duì)革蘭陽性菌和革蘭陰性菌均具有抗菌活性，主要為大腸埃希菌、陰溝腸桿菌、奇異變形桿菌、銅綠假單胞菌、鮑曼不動(dòng)桿菌等泌尿道致病菌[11]，比阿培南因其具有較強(qiáng)的抗菌活性和良好的臨床效果，已得到廣大臨床醫(yī)生的認(rèn)可。

但目前并不清楚比阿培南對(duì)復(fù)發(fā)性尿路感染的療效，筆者對(duì)所在醫(yī)院門診的復(fù)發(fā)性尿路感染給予比阿培南治療，為臨床治療復(fù)發(fā)性尿路感染提供新的治療途徑和方法。

本研究發(fā)現(xiàn)，與阿莫西林、左氧氟沙星、呋喃妥因等常規(guī)抗生素治療相比，比阿培南能夠顯著改善患者的神疲乏力、腰酸痛、膀胱刺激癥等臨床癥狀，起效更快，療效更好，復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)輕。

主要是由于比阿培南主要抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成來達(dá)到抗菌的目的。

以往細(xì)菌的耐藥主要是由于革蘭陽性菌和革蘭陰性菌的內(nèi)酰胺酶可作用于內(nèi)酰胺類抗生素的內(nèi)酰胺環(huán)，斷裂酰胺鍵，抗生素隨即被水解失去抗菌作用，從而使致病菌產(chǎn)生耐藥性[12]。

而比阿培南藥物設(shè)計(jì)中增加了對(duì)內(nèi)酰胺酶及腎脫氫肽酶的穩(wěn)定性，使之具有廣譜抗菌作用，其強(qiáng)大的抗菌作用使之在臨床迅速普及，并應(yīng)用于治療惡性血液病、醫(yī)院獲得性肺炎、呼吸道感染等疾病，均取得較好的臨床療效。

體外抗菌活性試驗(yàn)也進(jìn)一步驗(yàn)證了比阿培南對(duì)所有革蘭陽性菌、革蘭陰性菌以及產(chǎn)內(nèi)酰胺酶的細(xì)菌均具有較強(qiáng)的抗菌活性[13]。

藥代動(dòng)力學(xué)研究也發(fā)現(xiàn)，靜脈給予比阿培南后體內(nèi)分布廣，血漿清除半衰期短，血藥濃度高，從而可以持久的發(fā)揮抗菌作用，另外大部分比阿培南代謝產(chǎn)物會(huì)以原形通過尿液排出，安全性高[14]。

劉成偉[11]等通過研究比阿培南對(duì)泌尿道致病菌的體外抗菌活性發(fā)現(xiàn)，比阿培南對(duì)大腸埃希菌、陰溝腸桿菌、奇異變形桿菌、銅綠假單胞菌、鮑曼不動(dòng)桿菌等均有不同程度的抑制作用，且效果與亞胺培南相當(dāng)，尤其對(duì)革蘭陰性菌的抑制作用要優(yōu)于亞胺培南。

比阿培南和亞胺培南抗菌活性的差別可能是由于兩種藥物對(duì)細(xì)菌青霉素結(jié)合蛋白親和力、內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性、細(xì)菌細(xì)胞壁的通透性的不同有關(guān)。

楊帆[15]等初步研究發(fā)現(xiàn)，比阿培南對(duì)尿路感染細(xì)菌清除率、藥物相關(guān)實(shí)驗(yàn)室異常發(fā)生率與美羅培南的效果相當(dāng)，患者耐受性良好，其臨床和細(xì)菌學(xué)療效顯著。

目前關(guān)于尿路上皮細(xì)胞的免疫功能障礙在復(fù)發(fā)尿路感染患者中引起了臨床醫(yī)生的廣泛關(guān)注[16]，因此增強(qiáng)尿路感染患者的免疫功能，提高患者的自身免疫屏障作用，對(duì)于減少或避免尿路感染的復(fù)發(fā)有重要意義。

本研究發(fā)現(xiàn)，比阿培南治療或患者的血免疫球蛋白IgA、IgG、IgM等免疫指標(biāo)得到顯著改善，對(duì)于比阿培南如何通過調(diào)節(jié)細(xì)胞或者體液免疫系統(tǒng)發(fā)揮免疫功能，或者是否與抗生素有協(xié)同作用，從而增強(qiáng)機(jī)體免疫力的機(jī)制有待于進(jìn)一步研究。

尿路感染復(fù)發(fā)患者機(jī)體會(huì)出現(xiàn)外周T細(xì)胞亞群紊亂，進(jìn)而降低患者的免疫功能，免疫病理損傷是復(fù)發(fā)性尿路感染慢性階段發(fā)揮重要作用。

患者腎內(nèi)持續(xù)存在菌體抗原可導(dǎo)致腎臟局部的免疫反應(yīng)和炎性細(xì)胞浸潤，與復(fù)發(fā)性尿路感染的發(fā)生和發(fā)展有密切關(guān)系。

CD4+/CD8+的比例一旦失去平衡就會(huì)引起機(jī)體免疫功能紊亂并導(dǎo)致一系列病理變化，本研究發(fā)現(xiàn)，比阿培南可顯著改善患者紊亂的T細(xì)胞亞群，對(duì)于治療和減少尿路感染復(fù)發(fā)有重要意義。

綜上所述，比阿培南治療復(fù)發(fā)性尿路感染起效快，療效確切，可顯著改善患者的臨床癥狀，降低復(fù)發(fā)率，安全可靠，值得在臨床推廣應(yīng)用，但由于樣本例數(shù)和觀察時(shí)間有限，對(duì)比阿培南的遠(yuǎn)期療效及其聯(lián)合用藥研究，仍然需要臨床大樣本的前瞻性研究。

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