藥物設(shè)計學(xué)考試題庫及答案

-選擇題

1.以下哪個不是生物信息的特征D

A級聯(lián)反應(yīng)B網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)C多樣性D不可逆性

2.體內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的主體是A

A蛋白質(zhì)B小分子物質(zhì)C多糖D脂質(zhì)

3.凡是由細(xì)胞分泌的，能夠調(diào)節(jié)特定靶細(xì)胞生理活動的化學(xué)物質(zhì)都

稱為細(xì)胞間物質(zhì)，稱為第一信使，它屬于D

A物理信號B機(jī)械力

C生物體外信號D化學(xué)信號

3.下列哪個不是細(xì)胞間化學(xué)信號分子的特點(diǎn)B

A特異性B持續(xù)性

C時間效應(yīng)各異D復(fù)雜性

4.第三信使是下列哪種物質(zhì)C

A花生四烯酸B二十碳酸類

CDNA結(jié)合蛋白D磷脂酰肌醇

50基于調(diào)節(jié)第二信使的藥物設(shè)計不是A

A維生素D受體配體的藥物設(shè)計

B調(diào)節(jié)CAMP和cGMP信號通路的藥物設(shè)計

C調(diào)節(jié)激酶系統(tǒng)的藥物設(shè)計

D調(diào)節(jié)鈣的藥物設(shè)計

60下列哪個是基于調(diào)節(jié)第三信使的藥物設(shè)計A

A過氧化物酶體增殖因子活化受體配體的藥物設(shè)計

B磷酸二酯酶抑制劑活化受體配體的藥物設(shè)計

C磷酸二酯酶V的抑制劑活化受體配體的藥物設(shè)計

D糖原合成激酶-3抑制劑活化受體配體的藥物設(shè)計

70不是對信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)的藥物干預(yù)的選項是

A影響信號分子的藥物

B影響信號接受系統(tǒng)的藥物

C影響信號傳輸系統(tǒng)的藥物

D影響細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)的藥物

1.生物體內(nèi)噤嶺核甘酸的合成除了補(bǔ)救合成外，還有（）

A.從頭合成Bo中間合成C。最后合成D。中間體合成

2.（）是口密咤生物合成的重要中間體

A.天冬氨酸B。氨甲酰磷酸C。乳清甘酸D。谷氨酰胺

3.既是核酸生物合成的代謝產(chǎn)物，也是紅細(xì)胞發(fā)育生長的重要因子的

是（）

A.核苜Bo磷酸C.戊糖D葉酸

4.氨基嗦聆和甲氨瞟吟是最早用于腫瘤臨床治療的（）還原酶抑制劑

A.血清鐵蛋白Be黏蛋白Co二氫葉酸D.甲胎蛋白

5.（）可以影響IMP、AMP或GMP的形成，從而抑制DNA和RNA

的合成

A.次黃瞟嶺B.鳥瞟嶺C.腺甘酸De筑瞟嶺核甘酸

6.下列哪個不是反義藥物與傳統(tǒng)藥物的區(qū)別（）

A.特異性較強(qiáng)Bo信息量較大C.反義藥物以核酸為靶點(diǎn)D副作用可

能較多

1在目前已知的500多種藥物作用靶標(biāo)中，酶是最重要的一類，約

占（）

A.25%Be40%C.45%Do50%

20酶的激活作用不包括以下（）

A.酶原的激活B.酶的變構(gòu)激活

Co酶的共價修飾激活Do酶的活性位點(diǎn)激活

30（）定量的描述了穩(wěn)態(tài)條件下酶催化反應(yīng)的動力學(xué)參數(shù)。

A.米式方程Bo米歇爾方程

CoHansch方程D.Whitney方程

40下面哪個不是從動力學(xué)角度劃分酶抑制劑的（）

A?？焖俳Y(jié)合Bo緩慢結(jié)合

C.快速-緊密結(jié)合De緩慢一緊密結(jié)合

50藥物的酶抑制劑不具備以下哪種特征（）

A.對靶酶的抑制活性B.對靶酶的特異性

Co對靶酶的高效性De良好的藥物代謝與動力學(xué)性質(zhì)

60以下哪種不是已上市的DDPIV抑制劑（）

A.西他列汀Bo維格列汀

Co沙格列汀D.阿格列汀

7。腺甘脫氨基酶可以使腺甘脫氨基生成肌苗的反應(yīng)速度提高（）倍。

13101112

A.10Be10Co10De10

8.（）系統(tǒng)是機(jī)體重要的體液調(diào)節(jié)系統(tǒng)

A.腎素-血管緊張素Be胰島素

C.促甲狀腺激素Do腎上腺素

9.（）是引起全球艾滋病蔓延的主要病原體

AoHIV—1B.HIV—2

CoHSVD.VZV

答案loC20D30A40C50C6.D7.D80A9.A

L肽分子中使原子或原子團(tuán)結(jié)合在一起的力是（B）

A.共價鍵B.非共價鍵C.非極性鍵Do極性鍵

2、下列哪個不是肽類藥物的缺點(diǎn)（D）

A.易被內(nèi)源性肽酶快速降解

B.排泄快、作用時間短

C.不能透過血腦屏障

D.可以在低數(shù)量級顯示出受體親和力

3、下列關(guān)于氨肽酶N錯誤的是（D）

A.是一種金屬內(nèi)切蛋白酶B.是一種蛋白水解酶

Co表達(dá)于腫瘤細(xì)胞表面D。其催化化學(xué)中心有一個鎂離子

4、類肽常見的修飾方法不包括（D）

A.環(huán)化修飾B.引入限制性氨基酸

C.骨架修飾D.三級結(jié)構(gòu)模擬物

5、關(guān)于加分泌酶錯誤的是（A）

A.其活性部位有相對親水性、短厚的特點(diǎn)

B抑制B-分泌酶是治療阿爾茨海默病一條非常有前景的途徑

c.它是產(chǎn)生伊淀粉樣蛋白的關(guān)鍵酶

D.可在B一分泌酶底物的肽序列中引入Sta來設(shè)計B-分泌酶抑制劑

6、類似物設(shè)計的常用途徑不包括（D）

A.生物電子等排取代.

B.環(huán)類似物（合環(huán)與開環(huán)1

Co峰鏈同系化、環(huán)的大小改變及環(huán)位置異構(gòu)體。

Do調(diào)節(jié)藥物所處溶劑的PH

7、鈦二級結(jié)構(gòu)的模擬結(jié)構(gòu)不包括（B）

Ao一螺旋模擬物Bo0一螺旋模擬物

B.B-轉(zhuǎn)角模擬物D.0—折疊模擬物

1藥物從給藥部位吸收進(jìn)入血液后，由循環(huán)系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)至體內(nèi)各臟器組

織（包括靶組織）的過程稱為（B）

A藥物的轉(zhuǎn)移B藥物的分布C藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)D藥物的吸收

2藥物排泄的主要途徑（D）

A肺和口腔排泄B口腔和皮膚排泄C皮膚和腎排泄D腎排泄和

肝消除

3可以有效改善藥物水溶性的方法是（A）

A增加離子化基團(tuán)B增加親脂性C降低親脂性D增加親水性

4（B）一般被用來描述化合物的代謝速度和程度，是影響藥物的

ADMET性質(zhì)的主要因素之一.

A透膜性B代謝穩(wěn)定性C代謝清除率D代謝活性

5hERG通道阻滯劑的共性結(jié)構(gòu)特征不包括(D)

A一個堿性氮離子B親脂性較強(qiáng)C缺乏陰離子基團(tuán)D一個酸性離子

6化合物的(A)性質(zhì)是影響其能否成藥的關(guān)鍵因素.

AADMETBADMTECAMTEDDADEMT

7(A)是藥物具有選擇性作用的前提。

A特異性分布B專一性分布C均勻分布D特定分布

1前藥設(shè)計的目的不包括下列哪項(D)

A促進(jìn)藥物吸收

B提高藥物在作用部位的特異性

C遮蔽藥物的不適氣味

D為了降低成本

2下列藥物屬于前藥的是(A)

A磷苯妥英鈉B青霉素C新斯的明D強(qiáng)心甘

3青霉素類抗生素海他西林制成前藥的目的是(B)

A提高藥物在作用部位的特異性

B提高穩(wěn)定性延長作用時間

C增加水溶性，改善藥物吸收或給藥途徑

D為了降低成本

4下列藥物不屬于李藥的是(D)

A對乙酰氨基酚一布洛芬B蔡普生一對乙酰氨基酚C普齊地洛D奧

美拉嗖

5生物前體藥物的活化方法不包括(A)

A硝化活化B氧化活化C還原活化D消除活化

6前藥設(shè)計的原則不包括下列哪項（C）

A共價鍵連接，在體內(nèi)經(jīng)酶解或化學(xué)斷裂

B前藥本身鸚鵡火星或活性低于母藥

C載體分子應(yīng)無毒且具生理活性

D前藥在體內(nèi)能定量轉(zhuǎn)化

7哌氨托美丁制成前藥的目的是（B）

A提高患者的依從性

B提高藥物在作用部位的特異性

C延長作用時間

D促進(jìn)藥物吸收

1.組合庫的構(gòu)建方法之一的平行法不包括以下哪一項（D）

A.多針法Bo茶葉袋法C.點(diǎn)陣法Do裂分法

2.抗菌化合物等化合物庫的建立主要應(yīng)用以下哪種技術(shù)（A）

A.平行法B.裂分法C,物理法D.基因工程技術(shù)

3?點(diǎn)陣法是以（A）為固相載體的合成技術(shù)

A.纖維素制片B.聚苯乙烯二酯C.聚乙烯小棒De以上答案均不正確

4.組合庫合成技術(shù)不包括以下哪一項（A）

A.氣相合成技術(shù)B.固相合成技術(shù)Co液相合成技術(shù)Do動態(tài)組合化學(xué)

5.下列哪一項不屬于高通量篩選技術(shù)（D）

A.化合物樣品庫B啟動物操作系統(tǒng)C。高效率數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)D。固相

合成技術(shù)

6.高通量篩選中最常見的篩選方法（A）

A.均相篩選法B.紫外可見篩選技術(shù)Co化學(xué)發(fā)光篩選技術(shù)D.鄰近閃

爍篩選技術(shù)

7.高通量藥物篩選方法的步驟不包括（A）

A.計算機(jī)虛擬篩選B.初篩和復(fù)篩C.深入篩選De確證篩選

1.一般來說，基于片段分子的設(shè)計研究可以分成三個階段，下列哪項

不是（）

A片段篩選B片段與藥靶復(fù)合的結(jié)構(gòu)確證

C片段鏈接D基于片段構(gòu)建新分子

2.片段與靶的結(jié)合力一般比較弱,通常為（）級

AmmolBnmolC|imolDmol

3.下列哪一項不是基于片段分子設(shè)計的研究方法（）

A片段庫的建立B片段庫的篩選

C片段庫的檢測D結(jié)構(gòu)信息的確定

4.電噴霧電離質(zhì)譜是（）檢測的代表方法

A共價結(jié)合B非共價結(jié)合

C離子結(jié)合D非離子結(jié)合

5.（）技術(shù)是研究分子結(jié)構(gòu)最有效和最精準(zhǔn)的方法

A離子共振技術(shù)B磁共振技術(shù)

C質(zhì)譜技術(shù)DX—射線單晶衍射技術(shù)

6.一般來說,將先導(dǎo)化合物優(yōu)化至候選藥物的過程會伴隨著化合物分

子量和疏水性的（）

A升高B降低C不變D先升高后降低

7.過氧化物酶體增殖物激活受體（PPAR）是治療2型糖尿病的重要

靶點(diǎn)，它有三種亞型，下列哪項不是（）

APPARBPPARCPPARDPPAR

8.下列哪項不是從片段到先導(dǎo)化合物的設(shè)計方法（）

A片段生長法B片段連接法

C片段自組裝法D片段拆分法

9.（）是治療老年癡呆的重要靶點(diǎn)

A神經(jīng)氨酸酶抑制劑B乙酰膽堿酯酶抑制劑

C尿激酶抑制劑D基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑

10.一般來說，兩個mmol級活性的片段能夠連接或融合為一個

（）級的新化合物，這種現(xiàn)象稱為"加和效應(yīng)”

AmmolBnmolC|imolDmol

答案IC2A3C4B5D6A7B8D9B10C

二填空題

1.理想的藥物必須具有高度的選擇性和特異性。

2.多肽有三種不同形式：無分支開鏈多肽、分支開鏈多肽和

環(huán)狀多肽.

3.蛋白質(zhì)的三級結(jié)構(gòu)主要是靠氫鍵、鹽鍵及疏水鍵

來維系.

4.青霉素的抗菌作用是由于它能和細(xì)菌細(xì)胞壁生物合成中的轉(zhuǎn)肽

酶生成共價鍵。

5.參與蛋白質(zhì)生物合成的RNA有三種：mRNA、tRNA和

rRNA0

6.生物靶點(diǎn)可分別以受體、酶、離子通道和核酸

為靶點(diǎn)進(jìn)行分類.

1.肽和蛋白質(zhì)是由相同或不同的一一經(jīng)酰氨鍵縮和形成開鏈或環(huán)狀

聚合物（氨基酸）

20肽分子相互作用的本質(zhì)為非共價鍵作用，包括有-一，——，——,

是由肽鍵和側(cè)鏈上特定基團(tuán)的性質(zhì)所決定，對維持多肽或蛋白質(zhì)的結(jié)

構(gòu)和功能起重要的作用。（鹽橋鍵，疏水作用，氫鍵）

30--產(chǎn)生與甲狀腺特異細(xì)胞（降鈣素或甲狀腺激素）

40以內(nèi)源性生物活性肽為先導(dǎo)物，設(shè)計類肽的途徑有，一通過改變天

然活性肽的分子結(jié)構(gòu)，一-；二設(shè)計非肽模擬物。（衍生出活性肽的類

似物或非肽類化合物）

5.在生物活性肽的序列中，引入限制性氨基酸的主要目的是獲得柔性

肽分子構(gòu)像的局部限制，尤其是限制--和一一鍵的旋轉(zhuǎn)及由共價和

非共價空間相互作用引發(fā)的側(cè)鏈構(gòu)像變化。（N—C和C—C（0））

6.類肽設(shè)計的重要方法是一-.（通過生物等排置換法對肽骨架進(jìn)行修

飾）

lo目前，常用的識別片段技術(shù)主要有生物化學(xué)檢測、表面等離子、

（磁共振I（質(zhì)譜1X一射線單晶衍射。

2.磁共振技術(shù)篩選片段的方法一般分為兩種:（檢測配體的篩選）（檢

測受體的篩選）

3。質(zhì)譜檢測技術(shù)分為非公價結(jié)合法和共價結(jié)合法。（電噴霧電離質(zhì)譜）

是非共價結(jié)合檢測的代表方法，（tether技術(shù)）是共價結(jié)合檢測的代

表方法。

4.結(jié)晶篩選不僅可以檢測片段是否（結(jié)合），而且還能精確地檢測出結(jié)

合在靶蛋白的（具體位置）

5.從片段到先導(dǎo)化合物的設(shè)計方法主要分為以下三種:（片段生長）、

（片段鏈接）片段融合、（片段自組裝法）.

60一般來說，兩個mmol級活性的片段能夠連接或融合為一個umol

級的新化合物，這種現(xiàn)象稱為"（加和效應(yīng)九基質(zhì)金屬蛋白酶是（抗

腫瘤藥物）作用靶點(diǎn)。乙酰膽堿酯酶抑制劑是治療（老年癡呆）的重

要靶點(diǎn)

lo化學(xué)基因組學(xué)將化學(xué)和生命科學(xué)相結(jié)合，采用組合化學(xué)和高通量

篩選技術(shù),利用少先化合物作為探針,探究生理和病理的生物學(xué)途

徑，研究靶蛋白和基因的結(jié)構(gòu)和功能.

2.化學(xué)信息學(xué)是在化學(xué)計量學(xué)和計算化學(xué)的基礎(chǔ)上演化和發(fā)展起來

的。

30化學(xué)數(shù)據(jù)庫的創(chuàng)建包括化學(xué)信息的配、存儲和展示.

4.化學(xué)基因組學(xué)有正向化學(xué)基因組學(xué)和反向化學(xué)基因組學(xué)。

50化學(xué)基因組學(xué)的關(guān)鍵技術(shù)是化合物庫的建立、高通量篩選和靶點(diǎn)

蛋白的鑒定。

6.化學(xué)基因組學(xué)的技術(shù)有質(zhì)譜技術(shù)、磁共振技術(shù)、差熱分析法和其

他新技術(shù)。

1、類藥性是（）和（）的總和.

藥代動力學(xué)性質(zhì)安全性

2、（1（）和（）是基于理化性質(zhì)的類藥性評價。

親脂性pKa水溶性

3、（）用于評價化合物通過生物膜的能力，是口服藥物生物利用度

高低的決定因素之一.透膜性

4、常用的表示血腦屏障穿透能力的目標(biāo)參數(shù)是（）.血腦

分配系數(shù)

5、用（）替代酯基常常可提高化合物的代謝穩(wěn)定性。酰胺

基

、包括吸收、分布、代謝、排泄和（）毒性

6ADMET0

三名詞解釋

組合化學(xué)：是將一些基于小分子構(gòu)建模塊通過化學(xué)或者生物合成

手段，將他們系統(tǒng)地裝配成不同的組合，由此得到大量具有結(jié)構(gòu)多

樣性特征的分子，從而建立化學(xué)分子庫的方法。

高通量篩選技術(shù)：是指以分子水平和細(xì)胞水平的實驗方法為

基礎(chǔ)，以微板形式作為實驗工具載體，以自動化操作系統(tǒng)執(zhí)行實驗過

程，以靈敏快速的檢測儀器采集實驗結(jié)果數(shù)據(jù)，以計算機(jī)對實驗數(shù)據(jù)

操作進(jìn)行分析處理，同一時間對數(shù)千萬樣品檢測，并以相應(yīng)的數(shù)據(jù)庫

支持整體運(yùn)轉(zhuǎn)的體系。

化學(xué)信息學(xué)：是一門應(yīng)用信息學(xué)方法來解決化學(xué)問題的學(xué)科，研究

的范圍是化合物的性質(zhì)和轉(zhuǎn)化.生

物信息學(xué)：是應(yīng)用數(shù)學(xué)，信息學(xué)，統(tǒng)計學(xué)和計算機(jī)科學(xué)的方法研究

生物學(xué)的問題。

基于片段的藥物設(shè)計：將隨機(jī)篩選和基于結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計有機(jī)結(jié)

合的藥物發(fā)現(xiàn)新方法

L組合化學(xué)是將一些基本小分子構(gòu)建模塊通過（化學(xué)合成）或（生物合

成）的手段，將它們系統(tǒng)地裝配成不同組合，由此得到大量具有結(jié)構(gòu)

多樣性特征的分子，從而建立化學(xué)分子庫的方法。

2.組合庫的構(gòu)建方法通常分為（平行法）和（裂分法）

3.組合庫合成技術(shù)既可以采用固相也可以采用液相，研究者更追求哪

一項（液相合成技術(shù)）

4.（組合化學(xué)）的運(yùn)用加快了制備大量化合物的速度，提高了發(fā)現(xiàn)新

藥的成功概率

5.與傳統(tǒng)化學(xué)技術(shù)相比，動態(tài)組合化學(xué)增加了（靶標(biāo)模板）方法

6.組合化學(xué)的目的是通過（生物活性篩選）發(fā)現(xiàn)新的先導(dǎo)化合物或者

對先導(dǎo)化合物進(jìn)行優(yōu)化

7.（高通量篩選）是對已有化合物進(jìn)行體外隨機(jī)篩選的一種方法

一、信號：是指傳遞信息的載體，有許多小分子和大分子化學(xué)物質(zhì)，

也有物理因素（生物電、溫度等）o

二、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)：是指經(jīng)過不同的信號分子轉(zhuǎn)換,將信息傳遞到下游或

效應(yīng)部位.

三、第一信使：由細(xì)胞分泌的，能夠調(diào)節(jié)特定靶細(xì)胞生理活動的化學(xué)

物質(zhì)。

四、第三信使:負(fù)責(zé)細(xì)胞核內(nèi)、夕M言息、傳遞的物質(zhì)，又稱為DNA結(jié)合

蛋白。

五、核受體:是位于細(xì)胞核內(nèi)或與相應(yīng)配體結(jié)合后由胞漿轉(zhuǎn)到細(xì)胞核

內(nèi)的一大類結(jié)構(gòu)類似的蛋白質(zhì)構(gòu)成的一個超家族。

P物質(zhì)

內(nèi)皮素

逆向一翻轉(zhuǎn)異構(gòu)體

逆轉(zhuǎn)修飾

金屬蛋白酶

答案:(1)存在于人，哺乳動物和禽類的大腦和腸道中的十一肽

(2)產(chǎn)生于內(nèi)皮細(xì)胞的由二硫鍵形成的環(huán)狀二十一肽

(3)將酰胺鍵中的?；蛠啺被Q，以得到肽的類似物

(4)在肽鍵逆轉(zhuǎn)的同時，常伴隨著氨基酸構(gòu)型的轉(zhuǎn)變，由L—變

為D—構(gòu)型，這樣生成的類肽。

(5)一大類活性中心中含有金屬離子的蛋白酶的總稱

核酸:生物體內(nèi)遺傳信息儲存與傳遞的一個重要載體.

葉酸:核酸生物合成的代謝物，也是紅細(xì)胞發(fā)育生長的重要因子。

病毒：目前我們認(rèn)識的最小的病原微生物，大小在10~250nm之間。

RNA干擾：生物界普遍存在的一種抵御外來基因和病毒感染的進(jìn)化

保守機(jī)制.

PNA:一類以酰胺鍵連接骨架替代核酸中核糖與磷酸二酯鍵骨架構(gòu)成

的核酸類似物。

1（信號傳導(dǎo)）是指經(jīng)過不同的信號分子轉(zhuǎn)換，將信息傳遞到效應(yīng)部

位.

2生物信息的特征分別是（級聯(lián)反應(yīng)）,（網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)），（多樣性），（可

逆性）。

3（細(xì)胞分泌化學(xué)信號）是細(xì)胞間通訊的最主要途徑。

4凡是由細(xì)胞分泌的，能夠調(diào)節(jié)特定靶細(xì)胞生理活動化學(xué)物質(zhì)都稱為

細(xì)胞間信息物質(zhì)，稱為（第一信使）.

5（鈣拮抗劑（或鈣通道阻滯劑））能抑制跨膜鈣內(nèi)流及細(xì)胞內(nèi)的鈣釋

放.

6（核受體）是位于細(xì)胞核內(nèi)或與相應(yīng)配體結(jié)合后由胞漿轉(zhuǎn)到細(xì)胞核

內(nèi)的一大類結(jié)構(gòu)類似的蛋白質(zhì)構(gòu)成的一個超家族.

第四章基于酶促反應(yīng)原理的藥物設(shè)計

變構(gòu)效應(yīng)：體內(nèi)一些代謝物可以與某些酶分子活性位點(diǎn)以外的某部位

可逆結(jié)合，

使酶發(fā)生變構(gòu)并改變其催化活性，稱為變構(gòu)效應(yīng)。

合理酶抑制劑設(shè)計:是將有關(guān)酶催化機(jī)制和結(jié)構(gòu)的相關(guān)知識用于指導(dǎo)

藥物的設(shè)計

與發(fā)現(xiàn)。

前列腺素:是一類在細(xì)胞內(nèi)含量很低，但具有很強(qiáng)生理活性的不飽和、

脂肪酸類

化合物。

腎素-血管緊張素系統(tǒng)：是機(jī)體重要的體液調(diào)節(jié)系統(tǒng)。

四問答題

一?什么是核酸的從頭合成與補(bǔ)救合成？它們在藥物設(shè)計中的意義何

在？

答：生物體內(nèi)瞟畛核甘酸的合成有兩種途徑。其一是從頭合成途徑,

即利用磷酸核糖、氨基酸、及二氧化碳等簡單物質(zhì)，在一系列酶的作

用下合成喋嶺核甘酸;其二是補(bǔ)救合成途徑，即利用體內(nèi)游離的噤吟或

瞟嶺核昔在酶的作用下合成瞟吟核甘酸。另外，口密碇核甘酸的合成也

分為從頭合成與補(bǔ)救合成，其從頭合成與瞟嶺核甘酸的從頭合成類

似，放射性核素示蹤表明，口密碇環(huán)上各原子也是來源于生物體內(nèi)的簡

單物質(zhì)；其補(bǔ)救合成與噤嶺核甘酸的補(bǔ)救合成也類似，磷酸化酶能催

化各種口密碇與核糖1-磷酸或2-脫氧核糖1一磷酸生成核昔的反應(yīng)。

它們在藥物設(shè)計中的意義：1.噂嶺核甘酸的從頭合成過程通過"反饋

抑制”進(jìn)行精確的控制，這種交叉調(diào)控作用對維持ATP與GTP的濃

度具有重要的意義；2。瞟聆核甘酸的補(bǔ)救合成途徑一方面與從頭合

成相比節(jié)省能量和氨基酸消耗；另一方面體內(nèi)某些組織如腦、骨髓由

于相關(guān)酶的缺乏，不能從頭合成噤嶺核甘酸，他們只能利用游離的瞟

嶺或噤嶺核昔合成瞟嶺核甘酸，所以補(bǔ)救合成途徑對于這些組織器官

來說具有重要的意義.某些癌細(xì)胞或病毒感染細(xì)胞核甘酸的需求比正

常細(xì)胞大,補(bǔ)救合成是主要來源，因此補(bǔ)救合成也是設(shè)計化療藥物的一

個關(guān)鍵性環(huán)節(jié);3。而嚏碇的補(bǔ)救合成途徑可以運(yùn)用于區(qū)別正常細(xì)胞和

病毒感染細(xì)胞，設(shè)計抑制病毒感染的藥物。

二.基于糖環(huán)修飾的核苗類抗病毒藥物具有什么結(jié)構(gòu)特征？它們的主

要作用機(jī)制是什么？

答:糖環(huán)修飾最常見的方式是針對脫氧核糖的3—羥基在DNA鏈的延

伸過程中的作用而進(jìn)行的。通過對3—羥基進(jìn)行非羥基化取代、脫氧

修飾或L-構(gòu)型修飾后，這些核昔類似物將被細(xì)胞激酶逐步磷酸化而

生成三磷酸衍生物。其作用機(jī)制是：核苗類似物發(fā)揮抗病毒活性的一

個途徑是由于這些三磷酸衍生物是DNA聚合酶底物dNTP的競爭性

抑制劑，他們通過與DNA聚合酶結(jié)合并連接到DNA鏈上,由于其3-

羥基的缺失，不能再繼續(xù)進(jìn)行5—3的鏈的延長，因而使病毒DNA的復(fù)

制被終止。

=0對天然結(jié)構(gòu)的反義核酸進(jìn)行化學(xué)修飾的意義何在？化學(xué)修飾途徑

主要有哪些？

答：磷酸二酯鍵組成的天然的寡核甘酸易受體內(nèi)各種酶的降解，同時

也難于透過細(xì)胞膜，因此對天然的寡核甘酸進(jìn)行化學(xué)修飾是提高寡核

甘酸藥物的生物利用度所必需的。

反義核酸的修飾方法可歸納為：lo磷酸二酯鍵的修飾2核糖環(huán)的修

飾3。堿基的修飾;4.綴合物的修飾；5"各磷酸二酯鍵和糖環(huán)骨架用

肽鍵取代形成肽核酸。

四.反義核酸在進(jìn)行化學(xué)修飾時要進(jìn)行哪些方面的考慮？

答：10與靶RNA的親和能力2對堿基錯配的識別能力，應(yīng)不與錯

配序列結(jié)合；30對核酸酶的穩(wěn)定性，應(yīng)能拮抗外切酶和內(nèi)切酶的水解；

40對RNaseH的激活能力，與RNA形成雜合體后有能成為酶的底物

與不能成為底物之分；5.化學(xué)穩(wěn)定性，應(yīng)能在pH704的生理條件下

穩(wěn)定存在;6.脂溶性，應(yīng)與細(xì)胞膜或細(xì)胞組織具有高親和性；7。應(yīng)具

有足夠高的血藥濃度；80與蛋白質(zhì)的結(jié)合，非反義作用通常與此相

關(guān),與血漿蛋白結(jié)合后往往能提高體內(nèi)穩(wěn)定性；90合成成本，應(yīng)能在

合理的成本范圍內(nèi)進(jìn)行大規(guī)模合成。

1藥物在體內(nèi)的作用過程？

答：Q)吸收(2)分布(3)代謝(4)排泄

2組合化學(xué)的概念是什么？其合成新化合物總數(shù)的決定因素有哪些？

答：組合化學(xué)是將一些基本分子構(gòu)建模塊通過化學(xué)或生物合成的手

段，將他們系統(tǒng)的裝配成不同的組合，由此得到