第五節(jié) 模劑課件

第五節(jié)模劑第五節(jié)膜劑第五節(jié)模劑第五節(jié)模劑一、概述1、定義膜劑系指藥物溶解或分散于成膜材料中加工制成的薄膜狀制劑。膜劑可供口服、口含、舌下給藥，也可用于眼結(jié)膜囊內(nèi)或陰道內(nèi)，外用可作皮膚和黏膜創(chuàng)傷、燒傷或炎癥表面的覆蓋。第五節(jié)模劑2、膜劑分類：1、根據(jù)結(jié)構(gòu)分類：?jiǎn)螌幽?、多層膜（?fù)合）、夾心膜等。2、按給藥途徑分類：內(nèi)服膜劑、口腔膜劑、眼用膜劑、皮膚及黏膜用膜劑。第五節(jié)模劑復(fù)合制膜以不溶性的熱塑性成膜材料（如EVA）為外膜，分別制成具有凹穴的底外膜帶和上外膜帶，另用水溶性的成膜材料（如PVA或海藻酸鈉）用勻漿制膜法制成含藥的內(nèi)膜帶，剪切后置于底外膜帶的凹穴中：也可用易揮發(fā)性溶劑制成含藥勻漿，以間隙定量注入的方法注入底外膜帶的凹穴中。第五節(jié)模劑3、膜劑的特點(diǎn)（1）工藝簡(jiǎn)單，生產(chǎn)中沒有粉末飛揚(yáng)；（2）成膜材料用量?。惑w積小，質(zhì)量輕，應(yīng)用、攜帶及運(yùn)輸方便;（3）含量準(zhǔn)確；穩(wěn)定性好；吸收快；（4）可制成不同釋藥速度的膜劑。優(yōu)點(diǎn)：缺點(diǎn)：載藥量小，只適合于小劑量的藥物，而且其重量差異不易控制，收率不高。第五節(jié)模劑4、成膜材料及輔料理想的成膜材料應(yīng)具有下列條件：①生理惰性，無毒、無刺激。②性能穩(wěn)定，不降低主藥藥效，不干擾含量測(cè)定，無不適臭味。③成膜、脫膜性能好，成膜后有足夠的強(qiáng)度和柔韌性。④來源豐富、價(jià)格便宜。第五節(jié)模劑膜劑的成膜材料與輔料輔料種類常用輔料處方中所占比重成膜材料PVA、EVA30～100%增塑劑甘油、山梨醇0～20%表面活性劑十二烷基硫酸鈉、聚山梨酯80、豆磷脂1～2%填充劑CaCO3、SiO2、淀粉0～20%著色劑色素、TiO20～2%(w/w)脫膜劑液體石蠟適量第五節(jié)模劑第五節(jié)模劑PVA（聚乙烯醇）白色或淡黃色顆粒狀粉末無生理活性體內(nèi)不降解PVA05-88/17-8805與17代表聚合度為500和1700，聚合度大則水溶性小，因而柔韌性較好。88代表醇解度為88%，此時(shí)水溶性最好。第五節(jié)模劑勻漿制模法（PVA）大量生產(chǎn)流延法涂膜小量制備刮板法5、制備工藝第五節(jié)模劑

6、質(zhì)量要求:

一、成膜材料及其輔料應(yīng)無毒、無刺激性、性質(zhì)穩(wěn)定、與藥物不起作用。二、藥物如為水溶性，應(yīng)與成膜材料制成具有一定粘度的溶液；如為不溶性藥物，應(yīng)粉碎成極細(xì)粉，并與成膜材料等混合均勻。三、膜劑外觀應(yīng)完整光潔，厚度一致，色澤均勻，無明顯氣泡。多劑量的膜劑，分格壓痕應(yīng)均勻清晰，并能按壓痕撕開。四、膜劑所用的包裝材料應(yīng)無毒性，易于防止污染，方便使用，并不能與藥物或成膜材料發(fā)生理化作用。五、除另有規(guī)定外，膜劑宜密封保存，防止受潮、發(fā)霉、變質(zhì)。

第五節(jié)模劑7、醫(yī)用高分子材料成分及用途人造血管聚對(duì)苯二甲酸乙二酯人造心臟硅橡膠、聚氨酯橡膠人造氣管聚乙烯、有機(jī)硅橡膠人造腎醋酸纖維素、聚酯纖維人造鼻聚乙烯、有機(jī)硅橡膠人造骨、關(guān)節(jié)聚甲基丙烯酸甲酯人造肌肉硅橡膠和滌綸織物人造皮膚硅橡膠、聚多肽人造角膜、肝臟、人工紅血球、人工血漿、食道、尿道、腹膜第五節(jié)模劑7、膜劑在臨床上的應(yīng)用1、口腔黏膜2、鼻腔用3、眼用膜劑4、陰道、宮頸5、植入型膜劑6、經(jīng)皮給藥型膜劑

第五節(jié)模劑第五節(jié)模劑第六節(jié)緩釋控釋制劑第五節(jié)模劑生活中常用的緩控釋制劑第五節(jié)模劑藥物劑型的第一代：丸、丹、散、膏等；藥物劑型的第二代：機(jī)械化生產(chǎn)的普通制劑；藥物劑型的第三代：緩釋制劑、控釋制劑；藥物劑型的第四代：靶向給藥系統(tǒng)；藥物劑型的第五代：脈沖式給藥系統(tǒng)。第五節(jié)模劑第五節(jié)模劑一、基本定義1.

緩釋制劑

指用藥后能在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)持續(xù)緩慢釋放藥物以達(dá)到長(zhǎng)效作用的一類制劑。

一般為一級(jí)釋藥過程第一節(jié)概述第五節(jié)模劑2.

控釋制劑指藥物在預(yù)定時(shí)間內(nèi)，以預(yù)定速度恒定釋放，使血濃長(zhǎng)時(shí)間恒定維持在有效濃度范圍的制劑。狹義：在預(yù)定時(shí)間內(nèi)以零級(jí)或接近零級(jí)速度釋放藥物的制劑第五節(jié)模劑緩釋與控釋的主要區(qū)別緩釋制劑：按時(shí)間變化先快后慢，非恒速釋放，一級(jí)動(dòng)力學(xué)規(guī)律釋放藥物，給藥頻率↓控釋制劑：不受時(shí)間影響，恒速或接近恒速釋放，零級(jí)動(dòng)力學(xué)規(guī)律釋釋放藥物，給藥頻率↓血濃平穩(wěn)第五節(jié)模劑緩釋、控釋制劑涉及許多劑型：固體制劑中的片劑、膠囊劑液體制劑中的注射劑、混懸劑氣體制劑中的氣霧劑第五節(jié)模劑二、緩釋、控釋的組成藥物儲(chǔ)庫(kù)控釋部分能源部分傳遞孔道第五節(jié)模劑三、特點(diǎn)OrdinarypreparationControlrelease~Sustainedrelease~第五節(jié)模劑普通控釋緩釋治療窗不同制劑釋放的藥-時(shí)曲線第五節(jié)模劑優(yōu)點(diǎn)1.減少服藥次數(shù)對(duì)半衰期短的或需要頻繁給藥的藥物減少服藥次數(shù)；2.保持血藥濃度平穩(wěn)，避免峰谷現(xiàn)象有利于降低藥物的毒副作用；3.減少用藥的總劑量

第五節(jié)模劑劑量調(diào)節(jié)的靈活性降低，如遇到特殊情況，不能立即停止治療；基于健康人群的平均動(dòng)力學(xué)參數(shù)設(shè)計(jì)的，當(dāng)藥物在疾病狀態(tài)的體內(nèi)動(dòng)力學(xué)特征有所改變時(shí)，不能靈活調(diào)整給藥方案；處方成本較高，制造過程復(fù)雜，大生產(chǎn)易出現(xiàn)質(zhì)量問題（特別是膜控型）缺陷：第五節(jié)模劑四、不宜制成緩釋、控釋制劑一次劑量很大（

1g）半衰期很短（

1h）或很長(zhǎng)（

24h）不能在小腸下端有效吸收（溶解度小、受pH影響、有特定的吸收部位的藥物）第五節(jié)模劑

骨架型（基質(zhì)型）緩控釋制劑膜控型（包衣型）緩控釋制劑其它：滲透泵控釋制劑植入型緩、控釋制劑親水凝膠骨架片蠟質(zhì)骨架片不溶性骨架片骨架型小丸等微孔包衣片腸溶膜控釋片膜控小片膜控小丸等五、分類第五節(jié)模劑一、溶出原理二、擴(kuò)散原理三、溶蝕與擴(kuò)散、溶出結(jié)合四、滲透壓原理五、離子交換原理六釋藥原理和方法第五節(jié)模劑

S

控制粒子大?。ㄒ葝u素）

Cs制成溶解度小的鹽或酯（青霉素普魯卡因鹽）高分子成難溶性鹽（生物堿鞣酸）一、溶出原理

Noyes-whitney溶出速率方程：

Ct<<Cs溶出速度常數(shù)dc/dt：溶解速率D：擴(kuò)散系數(shù)S：藥物粒子的表面積V：介質(zhì)體積L：擴(kuò)散層厚度Cs：藥物的溶解度C：藥物濃度第五節(jié)模劑以Noyse-whitney方程為原理,制備緩、控釋制劑的方法有三種將藥物制成溶解度小的鹽類或酯類與高分子化合物生成難溶性鹽類控制顆粒大小第五節(jié)模劑透膜擴(kuò)散——膜材料控制型膜孔擴(kuò)散——多孔膜控制型骨架材料擴(kuò)散——孔道控制（二）擴(kuò)散原理

第五節(jié)模劑1.結(jié)構(gòu)Fick’s第一定律Higuchi方程零級(jí)零級(jí)非零級(jí)溶出速度>擴(kuò)散速度ECEC+MC水不溶性包衣膜含水性孔道的包衣膜骨架型的藥物擴(kuò)散第五節(jié)模劑包衣微囊、微球等不溶性骨架制劑（片）增加粘度植入劑藥樹脂乳劑2.制劑手段水溶性的藥物成W/O乳劑型注射劑水不溶性藥物注射液等液體制劑水溶性藥物不同材料、不同厚度囊材種類和用量第五節(jié)模劑制成微囊囊心物囊材第五節(jié)模劑三、溶蝕與擴(kuò)散、溶出結(jié)合

藥物通過溶出、擴(kuò)散、溶蝕三種方式釋藥。第五節(jié)模劑四、滲透壓原理半滲透膜（水不溶性聚合物CA、EC、EVA等包衣）水溶性藥物、水溶性聚合物、電解質(zhì)等激光打孔、加入致孔劑1.結(jié)構(gòu)和原理含藥滲透芯H2ODrug第五節(jié)模劑五、離子交換作用（藥樹脂）

X-和Y+為消化道中的離子，交換后游離藥物從樹脂中擴(kuò)散藥物釋放速度→擴(kuò)散面積、擴(kuò)散路徑長(zhǎng)度和樹脂的剛性制劑形式：片劑、膠囊第五節(jié)模劑新康泰克

本品內(nèi)容物：速釋小丸，能在一定時(shí)間內(nèi)發(fā)揮作用的緩釋小丸，其有效濃度可維持12小時(shí)。

第五節(jié)模劑新康泰克小丸結(jié)構(gòu)新康泰克膜控小丸結(jié)構(gòu)聚合物緩釋包衣層藥物層基丸色衣層第五節(jié)模劑新康泰克藥物體內(nèi)釋放柱型圖t(h)Q(%)藥物體內(nèi)釋放柱型圖第五節(jié)模劑第七章－片劑第五節(jié)模劑第一節(jié)中藥片劑概述系指藥材細(xì)粉或藥材提取物與適宜輔料混合壓制而成的片狀劑型可供內(nèi)服或外用圓形異形一、定義第五節(jié)模劑優(yōu)點(diǎn)劑量準(zhǔn)確，含量均勻，片數(shù)為單位化學(xué)穩(wěn)定性較好攜帶、運(yùn)輸、服用方便生產(chǎn)自動(dòng)化程度較高，產(chǎn)量大，成本低可制成不同類型的各種片劑缺點(diǎn)幼兒及昏迷病人不易吞服輔料可能會(huì)影響藥物的溶出和生物利用度含揮發(fā)性成分藥片久貯含量會(huì)下降二、片劑特點(diǎn)第五節(jié)模劑三、片劑的分類與應(yīng)用

第五節(jié)模劑1.口服片劑普通壓制片藥物與賦形劑混合，經(jīng)壓制而成的片劑包衣片片心外包有衣膜糖衣片Sugar-coatedteblets薄膜衣片F(xiàn)ilm-CoatedTablets腸溶衣片Enteric-CoatedTablets第五節(jié)模劑1.口服片劑咀嚼片

在口腔內(nèi)后咀嚼后咽下的片劑適合于小孩和胃部疾患；不需要加崩解劑泡騰片含有泡騰崩解劑片劑碳酸氫鈉+檸檬酸分散片遇水能迅速3min崩解形成均勻的粘性混懸液的水分散體服用方便、吸收快、生物利用度高、不良反應(yīng)小第五節(jié)模劑1.口服片劑多層片由兩層或多層組成上下兩層或多層片中有片目的避免復(fù)方制劑中不同藥物之間的配伍變化制成長(zhǎng)效片劑改善片劑外觀長(zhǎng)效片能使藥物緩慢釋放而延長(zhǎng)作用第五節(jié)模劑2．口腔用片劑口含片

-含在頰腔內(nèi)緩緩溶解而發(fā)揮治療作用的壓制片舌下片置于舌下使用的壓制片粘膜吸收，速效，一般起全身作用口腔貼片貼于口腔粘膜或口腔內(nèi)患處，有足夠粘著力長(zhǎng)時(shí)間固定在粘膜釋藥的片劑硝酸甘油貼片、冰硼貼片、意可貼第五節(jié)模劑3．外用片溶液片：

加一定量的水溶解后，即成一定濃度的溶液組成成分必須均為可溶物若溶液中有口服有毒的藥物，片劑應(yīng)加鮮明標(biāo)記或制成異形片復(fù)方硼砂漱口片陰道用片：

直接用于陰道的壓制片4．其他片植入片第五節(jié)模劑第五節(jié)模劑四、質(zhì)量要求1、原料藥與輔料混合均勻2、不穩(wěn)定藥物制備過程中避免藥物成分損失3、物料壓片前注意控制水分

4、根據(jù)需要可加入一些附加劑5、可對(duì)片劑進(jìn)行包衣6、有適宜的硬度、脆碎度和耐磨性7、片劑溶出度、釋放度、均勻度、衛(wèi)生學(xué)檢查符合要求8、密封保存第五節(jié)模劑片劑由藥物和輔料（賦形劑）組成輔料的功能：填充作用、粘合作用、吸附作用、崩解作用和潤(rùn)滑作用為提高患者的順應(yīng)性，還可加入著色劑、矯味劑等第二節(jié)片劑常用的輔料

第五節(jié)模劑輔料應(yīng)無生理活性，性質(zhì)穩(wěn)定，不與主藥發(fā)生反應(yīng)，不影響主藥含量測(cè)定，對(duì)藥物的溶出和吸收無不良影響。選用輔料應(yīng)遵循以下原則：1．根據(jù)主藥的性質(zhì)選用；2．根據(jù)用藥目的選用；3．注意輔料與藥物的相互作用的影響；4．輔料的價(jià)廉易得第五節(jié)模劑輔料種類一、稀釋劑與吸收劑二、潤(rùn)濕劑與粘合劑三、崩解劑四、潤(rùn)滑劑第五節(jié)模劑一、稀釋劑與吸收劑稀釋劑和吸收劑合稱填充劑稀釋劑 作用:增加片劑重量與體積

用于：藥物劑量小于100mg吸收劑：吸收物料中液體成分。第五節(jié)模劑一、稀釋劑與吸收劑1、預(yù)膠化淀粉（可壓性淀粉） →用于粉末直接壓片2、