藥理學(xué)第三十八章內(nèi)酰胺類抗生素

藥理學(xué)第三十八章內(nèi)酰胺類抗生素臨床上最常用得抗菌藥物β-內(nèi)酰胺類抗生素(β-lactamantibiotics)就是指化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有β-內(nèi)酰胺環(huán)得一類抗生素。抗菌機(jī)制、耐藥機(jī)制基本相同。包括:青霉素類抗生素頭孢菌素類抗生素非典型β-內(nèi)酰胺類抗生素β-內(nèi)酰胺酶抑制劑β-內(nèi)酰胺類抗生素得概述2青霉素得基本結(jié)構(gòu):母核:6-氨基青霉烷酸(6-APA)+側(cè)鏈(RCO)第一節(jié)青霉素類抗生素6-APA3青霉素G(pencilinG,芐青霉素)第一個(gè)用于臨床得抗生素結(jié)構(gòu):側(cè)鏈中含有芐基(-CH2)性質(zhì):干粉穩(wěn)定,水溶液不穩(wěn)定①室溫放置24h失效并產(chǎn)生致敏物,現(xiàn)用現(xiàn)配②易被酸、堿、醇、重金屬離子破壞,避免合用劑量用國(guó)際單位“U”表示一、窄譜青霉素類(天然青霉素)4作用于青霉素結(jié)合蛋白(PBPs),抑制細(xì)菌細(xì)胞壁肽聚糖得合成菌體失去滲透屏障膨脹裂解殺菌激活細(xì)菌自溶酶→細(xì)菌自溶抗菌作用機(jī)制細(xì)菌細(xì)胞壁位于細(xì)胞質(zhì)膜之外,為人體細(xì)胞所不具有。PG對(duì)葡萄球菌得殺菌作用5粘肽三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)青霉素結(jié)合蛋白(PBPS)細(xì)胞壁-內(nèi)酰胺類抗生素6繁殖期殺菌藥,抗菌譜較窄大多數(shù)G+球菌:溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、草綠色鏈球菌、敏感得金葡菌G+桿菌:白喉棒狀桿菌、炭疽桿菌、破傷風(fēng)梭菌G-球菌:腦膜炎奈瑟菌、不耐藥得淋病奈瑟菌少數(shù)G-桿菌:流感桿菌、百日咳桿菌。螺旋體:梅毒螺旋體、鉤端螺旋體。放線桿菌抗菌作用與抗菌譜重點(diǎn)7對(duì)G＋作用強(qiáng),對(duì)G－作用弱對(duì)繁殖期細(xì)菌作用強(qiáng),對(duì)靜止期細(xì)菌作用弱對(duì)人和哺乳動(dòng)物細(xì)胞無影響G+細(xì)菌、G-球菌及螺旋體感染首選藥對(duì)G-桿菌不敏感對(duì)阿米巴、立克次體、真菌、病毒完全無效抗菌特點(diǎn)人體細(xì)胞沒有細(xì)胞壁,不受β-內(nèi)酰胺類抗菌藥得影響,故對(duì)人體幾無毒性8敏感得G+球菌、G+桿菌感染得首選藥溶血性鏈球菌引起得咽炎、扁桃體炎;肺炎鏈球菌引起得大葉性肺炎、支氣管肺炎;草綠色鏈球菌引起得心內(nèi)膜炎等。腦膜炎奈瑟菌引起得流行性腦膜炎(大劑量)螺旋體感染(出血熱、梅毒、回歸熱)G+桿菌感染(破傷風(fēng)、白喉等)放線菌病臨床應(yīng)用重點(diǎn)9毒性很低1、局部反應(yīng)高血鉀、高血鈉癥(監(jiān)測(cè)血清離子濃度)局部肌肉疼痛,局部周圍神經(jīng)炎青霉素腦病:鞘內(nèi)注射或大劑量靜滴引起腱反射增強(qiáng)、肌肉痙攣、抽搐、昏迷等神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng),多見于老年人,嬰兒和腎功能減退患者。大劑量應(yīng)用(4000萬U/d)致凝血障礙不良反應(yīng)102、赫氏反應(yīng)用PG治療梅毒或鉤端螺旋體時(shí),出現(xiàn)癥狀加劇表現(xiàn):寒戰(zhàn)、發(fā)熱、咽痛、頭痛、心動(dòng)過速等機(jī)理:(1)螺旋體抗原抗體免疫反應(yīng)(2)短時(shí)間內(nèi)被殺滅得大量螺旋體裂解釋放內(nèi)毒素預(yù)防:初次小劑量給藥不良反應(yīng)1112大家應(yīng)該也有點(diǎn)累了，稍作休息大家有疑問的，可以詢問和交流3、變態(tài)反應(yīng)--過敏反應(yīng)—主要不良反應(yīng)最常見3%～10%輕:皮膚過敏:蕁麻疹、藥疹。重:過敏性休克。發(fā)生率0、4～1、5/萬,死亡率1/10萬。不良反應(yīng)重點(diǎn)蕁麻疹、藥疹得臨床癥狀13過敏反應(yīng)預(yù)防原則一問二試三觀察四治療過敏性休克搶救原則爭(zhēng)分奪秒如何預(yù)防？14詳細(xì)詢問病史;用藥前必須皮試;青霉素需現(xiàn)配現(xiàn)用;注射青霉素后必須至少觀察30分鐘;嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥,避免局部用藥;必須備好急救藥品和急救設(shè)備。防治:重在預(yù)防切記！15優(yōu)點(diǎn):①殺菌作用強(qiáng)(高效)②毒性低(低毒)③價(jià)格便宜(價(jià)廉)缺點(diǎn):①不耐酸(口服無效)②不耐酶(耐藥現(xiàn)象普遍,耐藥金葡菌高達(dá)90%)③抗菌譜窄(窄譜)④過敏反應(yīng)(過敏性休克發(fā)生率高)青霉素G評(píng)價(jià)半合成青霉素16二、半合成青霉素分類苯唑西林甲氧西林萘夫西林氯唑西林雙氯西林氟氯西林氨芐西林阿莫西林海她西林美坦西林匹氨西林羧芐西林替卡西林磺芐西林呋布西林美洛西林阿洛西林哌拉西林阿帕西林耐酶廣譜抗銅綠假單胞菌廣譜抗G-桿菌美西林匹美西林替莫西林17雙氯西林、苯唑西林、氯唑西林、氟氯西林

特點(diǎn):耐酸耐酶可口服,血漿蛋白結(jié)合率高,不易透過血腦屏障適應(yīng)癥:主要用于耐PG得金葡菌感染雙氯西林作用最強(qiáng)耐酶青霉素類18廣譜青霉素氨芐西林、阿莫西林、匹氨西林等

特點(diǎn):廣譜耐酸——可口服,不耐酶——對(duì)耐藥金葡菌感染無效;適應(yīng)癥:對(duì)G-桿菌有效——可用于傷寒、副傷寒以及G-桿菌所致得上呼吸道感染、尿路感染。也可用于慢性活動(dòng)性胃炎和消化性潰瘍得治療。19羧芐西林、替卡西林、磺芐西林、阿洛西林、美洛西林

特點(diǎn):不耐酸不耐酶——口服無效,對(duì)耐藥金葡菌無效;對(duì)大多數(shù)G-菌有效;對(duì)銅綠假單胞菌作用強(qiáng)。適應(yīng)癥:治療銅綠假單胞菌、大腸桿菌、變形桿菌等所致得呼吸道、泌尿道感染和敗血癥。燒傷繼發(fā)銅綠假單胞菌感染?？广~綠假單胞菌廣譜青霉素20美西林、匹美西林、替莫西林等

特點(diǎn):窄譜對(duì)G-桿菌作用強(qiáng),對(duì)G+作用弱。對(duì)銅綠假單胞菌無效適應(yīng)癥:主要用于G-桿菌所致得尿路感染抗G-桿菌青霉素21就是一類廣譜半合成抗生素基本結(jié)構(gòu):母核7-氨基頭孢烷酸(7-ACA)＋側(cè)鏈第二節(jié)頭孢菌素類抗生素7-ACA22抗菌作用機(jī)制相似抗菌譜廣,殺菌力強(qiáng)對(duì)β-內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定,不易耐藥過敏反應(yīng)發(fā)生率低與青霉素部分交叉過敏性毒性小,主要為腎毒性根據(jù)抗菌譜、抗菌強(qiáng)度對(duì)β-內(nèi)酰胺酶得穩(wěn)定性及對(duì)腎臟得毒性分為4代。與青霉素相比她有如下特點(diǎn)23一、頭孢菌素—分類第1代頭孢噻吩頭孢唑林頭孢氨芐頭孢羥氨芐頭孢拉定頭孢孟多頭孢西丁頭孢克洛頭孢呋辛頭孢丙烯頭孢噻肟頭孢她啶頭孢曲松頭孢克肟頭孢甲肟頭孢哌酮頭孢匹羅頭孢吡肟頭孢克定第2代第3代第4代24G+強(qiáng)于第二、三代。G-弱或無效。G+與第一代相似或稍差。G-有效。大腸埃希菌、肺炎克氏菌、變形桿菌流感嗜血桿菌、卡她布蘭漢菌屬G+弱于前兩代頭孢噻肟對(duì)金葡菌、化膿性鏈球菌作用與第一代相當(dāng)。G-有效。腸桿菌、沙雷菌屬、淋球菌G+殺菌。G-殺菌。對(duì)耐甲氧西林金葡菌、耐甲氧西林表皮葡萄球菌無效。二、頭孢菌素--抗菌譜第1代第2代第3代第4代25三、頭孢菌素--抗銅綠假單孢菌活性無效有效頭孢哌酮頭孢她啶第1代第2代第3代第4代無效有效26四、頭孢菌素--對(duì)

-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性耐青霉素酶但可被G-菌產(chǎn)生得β-內(nèi)酰胺酶破壞穩(wěn)定穩(wěn)定性高穩(wěn)定性高第1代第2代第3代第4代27五、頭孢菌素--臨床應(yīng)用敏感菌所致得肺炎、膽道感染、菌血癥、尿路感染可用于嚴(yán)重得、危及生命得混合感染;也能有效控制嚴(yán)重得銅綠假單胞菌感染。對(duì)第三代頭孢菌素耐藥得細(xì)菌感染耐藥金葡菌感染口服用于輕中度感染和尿路感染第1代第2代第3代第4代28六、頭孢菌素—不良反應(yīng)腎毒性降低基本無腎毒性無腎毒性大劑量使用腎毒性二重感染二重感染第1代第2代第3代第4代過敏,偶有過敏性休克。與青霉素部分交叉過敏性。29不良反應(yīng)常見為過敏反應(yīng),罕見過敏性休克,但就是用藥前仍應(yīng)詳細(xì)詢問過敏史,首次用藥后密切觀察20min。頭孢類抗生素就是否要作皮試？？胃腸道反應(yīng)腎毒性其她:低凝血酶原血癥------頭孢孟多、頭孢哌酮？？30四代頭孢類得抗生素比較抗G+抗G-抗銅綠假單孢菌對(duì)酶得穩(wěn)定性腎毒性應(yīng)用第一代+++--+++耐藥金葡菌感染第二代++++-+++各類敏感菌感染第三代+++++++-嚴(yán)重感染第四代+++++