醫(yī)學(xué)課件免疫細胞2

免疫細胞（Immunecell）

淋巴細胞單核/巨噬細胞（Mo/MΦ）樹突狀細胞DC粒細胞紅細胞血小板T細胞B細胞NK細胞FDCIDCLC嗜堿性粒細胞嗜酸性粒細胞中性粒細胞免疫細胞的種類多能造血干細胞（PHSC，PluripotentHemopieticstemcell）PHSC

定義*具有自我更新、高度增殖及多分化潛能的細胞;

能產(chǎn)生表型和基因型完全相同的子代細胞;

是機體其他細胞的起源細胞。

生物學(xué)特點

SC

分裂

SC

分化為功能單一的細胞（含分化蛋白）

干細胞(stemcell)基本概念干細胞分類全能干細胞(受精卵、胚胎干細胞)

具有自我更新并分化為任何類型組織細胞的能力。多能干細胞分化方向已確定的干細胞（如HSC、肝臟干細胞）分化為特定組織。定向祖細胞（commitedprogenitor）*多能干細胞分化的下游細胞；分化和自我維持、自我更新能力受限；干細胞特性僅能維持較短時間。前體細胞(precursor)*在發(fā)育過程中較另一細胞更早期的細胞（某些情況下泛指干細胞和祖細胞）組織專一干細胞*是特定組織的起源細胞，具發(fā)育潛能；*動物成體多數(shù)組織中保留有部分干細胞；不同組織來源的干細胞可能互相轉(zhuǎn)化。神經(jīng)干細胞神經(jīng)元、膠質(zhì)細胞骨髓環(huán)境腦部血細胞胚胎干細胞ICM或原始生殖細胞各種細胞類型造血干細胞骨髓血液細胞、神經(jīng)細胞神經(jīng)干細胞腦神經(jīng)元、膠質(zhì)細胞、血細胞間質(zhì)干細胞骨髓肌肉細胞、骨骼、脂肪細胞干細胞分類干細胞類型來源分化潛力造血干細胞的生物學(xué)特征1．自我更新（self-renewal）造血干細胞

不對稱有絲分裂

子代細胞1（早期祖細胞）：繼續(xù)分化子代細胞2（自我更新）：（維持造血干細胞的全部生物學(xué)特征：維持干細胞池大小、干細胞數(shù)量/質(zhì)量不變。）2．多向分化 *造血干細胞

早期祖細胞

對稱性有絲分裂

多向分化3．靜止性 *HSC具有巨大的功能儲備，多數(shù)HSC處于靜止狀態(tài)，在機體必需時進入細胞周期。4．不均一性（異質(zhì)性）5．表面標志 *CD34+、CD38－、HLA-DR－、CD45RA－、c-kit（干細胞生長因子受體）、CD71－等。淋巴細胞（Lymphocyte）參與免疫應(yīng)答最重要的細胞，血中20-30%白細胞為淋巴細胞。是構(gòu)成機體免疫系統(tǒng)的主要細胞群體，其顯著特征是其異質(zhì)性，可分為許多表型和功能均不同的群體：T細胞、B細胞、NK細胞。第一節(jié)T淋巴細胞T細胞（Thymus-depedentlymphocyte)是胸腺依賴性淋巴細胞的簡稱在骨髓中，多能造血干細胞轉(zhuǎn)變?yōu)榱馨蜆忧绑w細胞，然后進入胸腺皮質(zhì)向髓質(zhì)移動，最后到達髓質(zhì)而成為成熟的T淋巴細胞。形成識別各種抗原的T細胞庫(Tcellrepertoire)。T細胞庫的基本特征T細胞識別抗原受MHC限制T細胞識別MHC+抗原肽機體的T細胞庫對自身抗原具有耐受性，即自身耐受T細胞負責(zé)細胞免疫功能，參與抗腫瘤、抗細胞內(nèi)感染微生物、移植排斥、遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)；對部分體液免疫發(fā)揮輔助功能亞群CD4+細胞CD8+細胞TH細胞TH1TCL/TC細胞調(diào)節(jié)細胞效應(yīng)細胞表面分子功能特點PHSC（多能造血干細胞）Pro-TcellDN（雙陰細胞）CD4-CD8-T細胞DP（雙陽細胞）CD4+CD8+T細胞SP（單陽細胞）CD4+CD8-T細胞或CD4-CD8+T細胞胸腺骨髓外周淋巴器官MHC限制性對自身抗原的耐受性T細胞庫特性T細胞的發(fā)育T細胞的發(fā)育過程造血干細胞(PHSC)前體T細胞（有TdT）成熟T細胞效應(yīng)T細胞CD4+CD8+

T細胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育早期階段：DN第二階段：DP第三階段：SP骨髓：pro-TCD4-CD8-CD4+CD8+CD4+CD8-

或CD4-CD8+T細胞受體的發(fā)育最早表達CD3δ基因隨即出現(xiàn)pTα的mRNA，TCRβ的胚系轉(zhuǎn)錄本其后是RAG1和RAG2表達作用TCRβ進行V、D、J基因重排細胞表面出現(xiàn)pTα+TCRβ具有信號轉(zhuǎn)導(dǎo)功能T細胞克隆擴增RAG1和RAG2表達下調(diào)關(guān)閉TCRβ基因的進一步重排細胞表達成熟的TCRαβPre-T-cellreceptorsinthymicdevelopmentT細胞的發(fā)育過程DevelopmentaltimecourseofTCRgeneexpressionT細胞發(fā)育的陽性選擇早期胸腺細胞為CD2+CD5+CD4-CD8-，TCRβ基因重排和表達，繼而發(fā)育成雙陽性CD4+CD8+（DP）機制：如DP細胞的TCRαβ能與胸腺基質(zhì)細胞表面的MHC-I和MHC-II類分子高親和力結(jié)合，被選擇繼續(xù)發(fā)育，否則凋亡MHC-I→DP細胞表面CD8分子結(jié)合導(dǎo)致CD4分子表達關(guān)閉CD4-CD8+細胞MHC-II→DP細胞表面CD4分子結(jié)合導(dǎo)致CD8分子表達關(guān)閉CD4+CD8-細胞T細胞發(fā)育的陰性選擇樹突狀細胞和巨噬細胞表達高水平的MHC-I和MHC-II類抗原，并與自身抗原形成復(fù)合物，SP細胞如能識別自身抗原肽-MHC復(fù)合物，即發(fā)生凋亡，否則繼續(xù)發(fā)育成熟通過陰性選擇獲得自身耐受性T細胞在胸腺中獲得的三個特性功能性TCR的表達(包括CD3的表達)：

pro-T→pre-T(DN)→DP→SP自身的MHC限制性：陽性選擇

DP→SP自身耐受性：陰性選擇

DP→SP→外周T細胞陽性選擇(positiveselection)陰性選擇(negativeselection)發(fā)生場所胸腺皮質(zhì)胸腺皮質(zhì)→髓質(zhì)參與的基質(zhì)細胞胸腺上皮細胞胸腺DC,Mφ克隆清除細胞與自身MHC分子過高/過低親和力結(jié)合的DP細胞與自身肽高親和力結(jié)合的SP細胞意義MHC限制性TCR親和力改變自身耐受TCR親和力改變存在于細胞表面的多種膜分子。是淋巴細胞識別抗原、與其他細胞相互作用的分子基礎(chǔ)。也是鑒別和分離淋巴細胞的重要依據(jù)T細胞表面受體T細胞表面抗原T細胞的表面標志-T細胞膜分子（Marker）

T細胞抗原受體（TCR，Tcellreceptor）存在所有成熟T細胞表面，可以結(jié)合抗原細胞因子受體（CKR）其他：SRBCR，F(xiàn)cR，CR1絲裂原受體T細胞的表面受體T細胞表面受體TCR為T細胞特異性識別抗原的受體。TCR-CD3復(fù)合物是T細胞抗原受體與一組CD3分子以非共價鍵結(jié)合而形成的復(fù)合物，是T細胞識別抗原和轉(zhuǎn)導(dǎo)信號的主要單位。TCR可分為TCRαβ和TCRγδ兩種類型TCR-CD3復(fù)合體T細胞表面抗原MHC抗原所有T細胞均表達MHC-I類抗原，活化的T細胞表達MHC-II類抗原分化抗原（CD分子）表達多種CD分子，與T細胞識別和激活有關(guān)T細胞亞群及功能按TCR分類：αβT細胞

γδT細胞按CD分類：CD4+T細胞(Th細胞)

CD8+T細胞(Tc細胞)按抗原應(yīng)答分類：初始T細胞(Tn)

效應(yīng)T細胞(Te)

記憶T細胞(Tm)TCRαβT細胞TCRγδT細胞CD4+T細胞CD8+T細胞ThTDTHTCTSTh1Th2T細胞亞群及功能按對Ag應(yīng)答Tn（CD45RA，CD25-，IL-2-R）,Ta（CD25+）,Tm（CD45RO，MHC-Ⅱ，ICAM）等γδT細胞：分布：大部分分布于皮膚和粘膜伴隨淋巴組織；腸粘膜伴隨淋巴組織：約占T細胞總數(shù)的2%-7%。

表面標志和特征；（1）多為CD4-CD8-雙陰性T細胞（2）TCR較少多態(tài)性（3）抗原識別譜窄：簡單多肽，脂類，多糖（CD1分子提呈）（4）識別抗原不受MHC限制。γδT細胞生物學(xué)功能

①抗感染，抗腫瘤：---介導(dǎo)粘膜局部細胞免疫應(yīng)答；②免疫調(diào)節(jié)作用：---釋放細胞因子（IL-2、IL-3、IL-4、INF-γ、GM-CSF和TNF等）促B細胞分化、產(chǎn)生抗體；活化單核-巨噬細胞；CD4+T細胞與CD8+T細胞CD4+T細胞主要為Th細胞，輔助和調(diào)節(jié)細胞免疫和體液免疫，其識別APC提呈的抗原，活化受MHCⅡ類分子限制。CD8+T細胞主要為Tc細胞(CTL)，其識別靶細胞提呈的抗原，并特異性殺傷靶細胞，活化受MHCⅠ類分子限制。CD4+T細胞根據(jù)功能分為Th和TD細胞小鼠Th1細胞主要分泌IL-2、IFN-γ和TNF-β等；Th2細胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-10IFN-γ誘導(dǎo)Th1分化，抑制Th2增生；IL-4誘導(dǎo)Th2分化，與IL-13一起抑制Th1細胞功能；IL-2同時引起Th1和Th2細胞增生輔助性T細胞（Th，helperTcell）具有輔助免疫細胞行使功能的作用，可進一步分為幾個亞群。Th0：可分泌Th1和Th2類CK，可向Th1或Th2轉(zhuǎn)換。Th1：主要分泌IL-2、IFN-γ，主要輔助細胞免疫。也是遲發(fā)型超敏反應(yīng)的效應(yīng)細胞，故也稱遲發(fā)型超敏反應(yīng)性T細胞（TDTH細胞）。Th2：主要分泌IL-4,5,6,10，主要輔助體液免疫。Th3：分泌TGF-β，下調(diào)APC、Th1細胞活性及B、CTL、NK細胞的增殖和功能。Tr1：分泌IL-10抑制巨噬細胞的功能間接抑制Th1細胞。Th細胞分化和轉(zhuǎn)換的因素Ag的類型和濃度：PPD→Th1而TESS→Th2低劑量→Th1而高劑量→Th2APC的類型：Mφ→Th1而B細胞→Th2局部微環(huán)境：IL-12→Th1而IL-4→Th2AM的作用：有利于Th1激素的作用：糖皮質(zhì)激素→Th2

Th1和Th2細胞的分化和相互轉(zhuǎn)換局部微環(huán)境人的Th細胞亞類Th1介導(dǎo)細胞免疫，Th2細胞介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答某些口服抗原可誘導(dǎo)腸道免疫組織分化出一種特殊類型的Th2細胞，其可分泌TGF-β，并拮抗Th1細胞和其他免疫細胞的功能，在腸道局部免疫及口服耐受的誘導(dǎo)中發(fā)揮重要作用調(diào)節(jié)性T細胞(Th3細胞)發(fā)現(xiàn)：T細胞受體轉(zhuǎn)基因腦脊髓膜炎模型，當(dāng)有相應(yīng)抗原或抗CD3存在下，Th3細胞可分泌大量TGF-

和L-4、IL-10。特征：1、主要分泌TGF-

2、主要效應(yīng)功能是抑制Th1應(yīng)答和炎癥反應(yīng)。3、TGF-

抑制B細胞、CTL細胞、NK細胞的增殖和功能，拮抗TNF的生物學(xué)作用。4、在腸道中普遍分布。5、在口服抗原誘導(dǎo)的免疫耐受中起作用。調(diào)節(jié)性T細胞(Tr1細胞)發(fā)現(xiàn)：動物模型：針對自身抗原（Majorbasicprotein,MBP）轉(zhuǎn)基因鼠自發(fā)產(chǎn)生腦脊髓膜炎，發(fā)現(xiàn)CD4T細胞并且不表達CD25，低增殖，不分泌IL-2,誘導(dǎo)T細胞無反應(yīng)。特征：1、表達少量CD25;2、成熟需要IL-10一旦成熟,表達大量IL-10;3、腸道豐富，使動物對食物中的大部分抗原耐受。適應(yīng)性T細胞與調(diào)節(jié)有關(guān)的細胞因子T細胞亞群IL-2IFN-rIL-4IL-10TGF-

CD4Th1++++--+\-CD4Th2--+++-CD4Tr1---+++\-CD4Th3----++調(diào)節(jié)性T細胞(Tr細胞)發(fā)現(xiàn)：Sakaguchi(1995)去除CD4+CD25+部分的T細胞轉(zhuǎn)移的裸鼠體內(nèi)可誘發(fā)多種自身免疫性疾病。表型：CD4+CD25+foxp3+（CD25即IL-2R）;可表達CTLA-4來源：胸腺數(shù)量：外周T細胞5%-10%功能：抑制Th和Tc細胞的活化，抑制細胞免疫，誘導(dǎo)免疫耐受。特點：直接通過接觸靶細胞而抑制其功能為主要方式，不依賴CK(也可分泌IL-4，IL-10，TFG-

）。調(diào)節(jié)性T細胞(Tr細胞)應(yīng)用研究腫瘤：肺癌、乳腺癌、胰腺癌等瘤內(nèi)調(diào)節(jié)性性T細胞增多，數(shù)量與腫瘤進展程度和預(yù)后呈負相關(guān)。該無胸腺裸鼠注入去除CD4CD25T細胞可以引發(fā)抗腫瘤免疫。Anti-CD25mAb去除CD4CD25T細胞可以抑制黑色素瘤生長。給腫瘤患者短時間使用Anti-CD25mAb可以提高腫瘤免疫?？芍委烝ID、過敏、排斥反應(yīng)。自然調(diào)節(jié)T細胞和適應(yīng)性調(diào)節(jié)T細胞的比較特點 自然調(diào)節(jié)T細胞 適應(yīng)性調(diào)節(jié)T細胞誘導(dǎo)部位 胸腺 外周CD28-B7依賴性 + -IL-2依賴性 + +CD25表達 +++ -\+抗原特異性 自身抗原 組織特異性抗原和外來抗原作用機制細胞接觸不依賴細胞因子 細胞接觸依賴細胞因子功能 抑制自身反應(yīng)性T細胞介導(dǎo) 抑制自身損傷性炎癥反應(yīng)，抑制 的局部應(yīng)答 病原體和移植物引起的病理性應(yīng)答舉例 CD4CD25T、NKT,

T Th1,Th2,Tr1,Th3,CD8TCD8+T細胞CTL參與抗腫瘤、抗病毒及移植排斥反應(yīng)CTL殺傷靶細胞的機制：①分泌穿孔素；②釋放多種絲氨酸酯酶，通過活化穿孔素而促進殺傷作用；③分泌淋巴毒素，直接殺傷靶細胞；④活化的CTL高表達FasL，通過與靶細胞表面Fas抗原結(jié)合，可誘導(dǎo)靶細胞凋亡。CTL殺傷機制Tc1細胞、Tc2細胞比較——————————————————————Tc1細胞Tc2細胞——————————————————————殺傷活性強弱分泌因子IFN-γIL-4,5,10TGF-β對Th1作用＋－對Th2作用－＋其它MHC-I限制抑制CD4(TCRγδ)T細胞——————————————————————NKT細胞表達NK1.1的一個T細胞亞群，多為雙陰性，少數(shù)為CD4+T細胞。

分布：骨髓、肝、胸腺、脾、淋巴結(jié)和外周血。

識別抗原特點：識別由CD1分子遞呈的脂類和糖脂類抗原。無MHC限制性。

生物學(xué)功能：（1）免疫調(diào)節(jié)作用

a.病毒和某些細菌

DC+Mφ

IL-12

活化NKT

細胞

IFN-γ+IL-12

Th0

Th1細胞分化增殖；

b.寄生蟲

激活NKT細胞

IL-4

Th0

Th2分化

IgE和IgG1；（2）細胞毒作用---殺傷腫瘤細胞。其它細胞毒性T細胞

CD4+T細胞：殺傷活化T細胞和APC，免疫負調(diào)節(jié)NKT細胞：識別CD1提呈的脂類抗原，不受MHC限制

*Ts細胞并非功能單一的獨立亞群。*不同亞類T細胞在不同微環(huán)境或不同病理生理狀況下可分別發(fā)揮正或負調(diào)節(jié)作用。*對免疫應(yīng)答具有抑制活性的T細胞可來自CD4+或CD8+T細胞*意義：

1.抑制在胸腺內(nèi)未能形成自身耐受的自身反應(yīng)性T細胞克隆

2.抑制非己抗原誘發(fā)的免疫應(yīng)答抑制性T細胞（Ts,Tsuppressorcell）CD4+CD25+Tr細胞1.作用特點

*抑制CD4+和CD8+T細胞活化和增殖。*抑制初始T細胞和記憶T細胞增殖。2.作用方式

*間接作用（抑制APC表達B7→功能↓）

*直接作用3.作用機制（1）與靶細胞直接接觸（膜分子間相互作用）*

CTLA-4CD4+CD25+T細胞活化→CTLA-4(和膜型TGF-)表達增強并持續(xù)表達→靶細胞表面IL-2R

鏈表達下降→抑制靶細胞增殖抗CTLA-4單抗可阻斷CD4+CD25+T的抑制作用；（2）抑制性細胞因子的作用*

IL-10*分泌型TGF-

（可能是CD4+CD25+T細胞發(fā)揮免疫抑制作用的重要效應(yīng)分子之一）。CD4+CD25+Tr細胞4.發(fā)育特點

*胸腺成熟

由表達對自身抗原-MHC復(fù)合物具有中等親和力TCR的胸腺細胞發(fā)育而成。

*外周維持有賴于IL-2及其他細胞因子I（L-4等）。

CD4+CD25+Tr細胞雙陰性T細胞（DNTcell）表面標志

TCR+CD4-CD8-CD25+CD28-CD30+CD44-作用機制

DNTcell與靶細胞（CD8+CTL）直接接觸

→TCR對MHC的彼此識別

→Fas/FasL途徑

→CD8+T細胞凋亡

記憶T細胞產(chǎn)生特征分類記憶T細胞的產(chǎn)生初始T細胞、效應(yīng)T細胞、記憶T細胞效應(yīng)T細胞，一部分歸巢至非淋巴組織，另一部分至骨髓和胸腺（通過AM和CCR表達的變化）在清除抗原之后大部分效應(yīng)T細胞死亡（通過IFN-γ，F(xiàn)as/FasL，IL-2/IL-2R，TNF/TNFR等分子），少部分成為長壽記憶T細胞記憶T細胞的特征表型人：CD45RO、CD62Llow小鼠：CD44、Ly6C、CD122活化特點：潛伏期短進入細胞周期合成細胞因子分化為CTL遷移至非淋巴組織分布：淋巴組織和非淋巴組織記憶T細胞的分類TEM(effectormemoryTcell)不表達CCR7，低表達CD62L，易向非淋巴組織或炎癥部位趨化；主要定居于非淋巴組織；分泌IFN-γ，IL-4，有炎性和細胞毒作用；再次遇到抗原刺激可迅速活化。TCM(CentralmemoryTcell)表達CCR7和CD62L，易向淋巴組織歸巢；主要定居于二級淋巴組織；不能分泌IFN-γ，IL-4，不具備炎性和細胞毒作用；能刺激DC活化，并能進入淋巴濾泡，輔助B細胞活化。有關(guān)TCM和TEM的爭議N→E→TCM→TEM

N→E→TCM→TEMN→E→TEM→TCM注:N—na?veTcell;E—effectorTcell免疫記憶的維持抗原需要抗原的持續(xù)存在需要接觸與環(huán)境抗原存在交叉反應(yīng)的抗原（目前認為，不需要抗原持續(xù)存在）細胞因子IL-15對于表達CD122的CD8+記憶T細胞的活化及維持有重要作用目前認為：需要細胞因子，確切尚機制不清。Th17-T細胞亞群新成員發(fā)現(xiàn):實驗性自身免疫性腦炎(Experimentalautoimmuneencephalitis,EAE)和膠原誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎(collagen-inducedarthritis,CLA)小鼠中樞神經(jīng)有大量分泌IL-17的CD4細胞浸潤.將T17細胞過繼轉(zhuǎn)移給受體小鼠可導(dǎo)致嚴重的EAE.IL-17缺陷的小鼠經(jīng)膠原免疫后或IL-17中和治療后的小鼠關(guān)節(jié)病變減輕.Th17在以慢性炎癥為損傷的自身免疫病發(fā)病中具有重要作用.Th17主要分泌IL-17A,IL-17F,IL-6,TNF-ɑ.表達被IL-6,TGF-

啟動,依賴IL-23的信號轉(zhuǎn)導(dǎo).與IL-4,IFN-γ無關(guān).對自身免疫病認識:IL-12-Th1軸→IL-23-IL-17軸B細胞（Blymphocyte）

依賴于骨髓或法氏囊發(fā)育的淋巴細胞，負責(zé)體液免疫功能，參與抗細胞外感染微生物、速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)、溶細胞型變態(tài)反應(yīng)、免疫復(fù)合物型變態(tài)反應(yīng)B細胞功能分化為漿細胞（plasmacell），產(chǎn)生抗體抗原呈遞（Antigen-presentation）

分泌細胞因子一、B細胞的分化發(fā)育B細胞的分化過程可分為兩個階段，即抗原非依賴期和抗原依賴期第一階段發(fā)生在骨髓骨髓中的pro-B細胞丟失CD43，即轉(zhuǎn)化為pre-B細胞，進而發(fā)育為μ+的不成熟B細胞(mIgM)；進一步發(fā)育為μ+δ+的成熟B細胞(mIgM+mIgD)。第二階段發(fā)生在外周免疫器官接受抗原刺激后，B細胞可發(fā)生類型轉(zhuǎn)換和基因高頻突變，最終分化為漿細胞B細胞發(fā)育PHSC（多能造血干細胞）Pro-Bcell(CD43+)Pre-Bcell(CD43-)μ鏈基因重排（陽性選擇）克隆清除或克隆無能（陰性選擇）成熟B淋巴細胞自身耐受B細胞發(fā)育過程中的陽性選擇在B細胞發(fā)育的抗原非依賴期，可發(fā)生陽性選擇。這種選擇的信號是由B細胞表面表達的μ鏈傳導(dǎo)。在B細胞發(fā)育的抗原依賴階段，同樣發(fā)生陽性選擇（與Ag結(jié)合，CD40-CD40L參與）。在B細胞發(fā)育過程中，可能出現(xiàn)針對自身抗原的B細胞克隆。機體通過陰性選擇過程清除具有自身反應(yīng)性的B細胞克隆，實現(xiàn)自身耐受。B細胞發(fā)育過程中的陰性選擇B-CellDevelopmentintheBoneMarrowB細胞的發(fā)育過程B細胞表面標志-表面膜分子（Marker）

B細胞的表面受體BCR（SmIg）IgM和IgDCKRCRFcR絲裂原受體：PWM，LPS，SPABCR復(fù)合體B細胞表面參與抗原識別的膜Ig分子CompetencySignalsinTIandTDAntigenActivation

B細胞表面抗原MHC抗原CD抗原CD19CD20CD21CD23CD40MHC-I類分子MHC-II類分子B細胞的膜表面分子B1細胞（CD5+）B2細胞（CD5-）產(chǎn)生高親和力抗體抗原提呈免疫調(diào)節(jié)產(chǎn)生低親和力抗體（粘膜免疫）產(chǎn)生自身抗體（自身免疫?。〣細胞亞群及功能B細胞亞類：第三節(jié)大顆粒淋巴細胞NK細胞(自然殺傷細胞)(naturalkillercells,NK)特點：缺乏T細胞和B細胞的特征--

無TCR基因和Ig基因重排和表達。

大顆粒淋巴細胞(largegranular

lymphocyte,LGL)---胞漿中含嗜天青顆粒。分布：約占外周血中淋巴細胞總數(shù)的5％～10％；

脾中占1％～2％；

淋巴結(jié)和骨髓中也有NK細胞存在。(一)NK細胞的來源和發(fā)育1.來源于淋巴樣前體細胞：2.個體發(fā)育更接近T細胞：在胸腺中存在T/NK共同的定向干細胞3.出生后來源于骨髓：前體細胞（CD34+CD7+）

NK細胞（CD2+CD16+CD56+）

(二)NK細胞表面分子

CD16(FcγRⅢ)IgG的低親和力受體，介導(dǎo)NK細胞的ADCC效應(yīng)。

NK細胞表面分子表面抗原表面受體CD16（FcrRIII）CD56CD57、CD2、CD8KARKIRNK細胞受體的多樣性按功能分：NK細胞活化和抑制受體（killeractivatoryreceptorandkillerinhibitoryreceptor,KAR,KIR)；按結(jié)構(gòu)分：殺傷細胞免疫球蛋白樣受體(killerimmunoglobulin-likereceptor,KIR)和殺傷細胞凝集素樣受體(killerlectin–likereceptor,KLR)；按配體是否為MHC-I分子分：MHC-I類分子受體和非MHC-I類分子受體；按基因定位：KIR家族和CD94\NKG2家族。NK細胞受體的多樣性NK細胞活化受體CD16NKp30+(ITAM)NKp46+(ITAM)NKp44+DAP12(ITAM)KIR2DS+DAP12(ITAM)KLR3DS+DAP12(ITAM)CD94\NKG2C+DAP12(ITAM)NKG2D+DAP10(ITAM)CD244NK細胞抑制受體CD94\NKG2A(ITIM)KIR2DL(ITIM)KIR3DL(ITIM)CD85jCD85dNK細胞活化和抑制受體（按功能分）1.殺傷細胞活化受體（killeractivatoryreceptor,KAR）

識別非MHCⅠ類分子(主要為糖類配體)2.殺傷細胞抑制受體（killerinhibitoryreceptor,KIR）CD94-NKG2異二聚體分子識別HLA-E分子活化和抑制受體的作用及意義兩類受體通常共表達于NK細胞表面，均可識別組織細胞表面的HLA-Ⅰ類分子。生理條件下：自身組織細胞表達HLA-Ⅰ類分子正常，抑制性受體親和力高于活化性受體，抑制信號占優(yōu)勢，NK細胞對自身細胞不殺傷。病理條件下：病毒感染細胞和腫瘤細胞表達HLA-Ⅰ類分子下降或缺失，KIR和KLR自我識別能力喪失，NK細胞表面另類殺傷活化受體（自然細胞毒性受體：NKp46,NKp30,NKp44和NKG2D），識別病毒感染細胞和腫瘤細胞表面的非HLA-Ⅰ類分子（糖類配體），發(fā)揮殺傷作用。NK細胞殺傷靶細胞的作用機制

A.穿孔素/顆粒酶途徑殺傷：識別靶細胞配體

穿孔素和顆粒酶

靶細胞裂解或凋亡；

B.FasLFas與途徑；

C.TNF-

與TNF-

R途徑；

D.抗體依賴性細胞介導(dǎo)的細胞毒作用（ADCC）：

FcγRⅢ（NK細胞）+IgG抗體(靶細胞)

細胞毒效應(yīng)。自然殺傷作用發(fā)生早；特異性抗體產(chǎn)生后，NK細胞可借助ADCC作用殺傷靶細胞。對腫瘤細胞的殺傷具有廣譜性。

NK功能在抗腫瘤和抗病毒免疫發(fā)揮重要作用免疫調(diào)節(jié)作用（通過CK如IFN-γ，TNF-β等）uNK細胞表型：CD56brightCD16-（血液NK:CD56dimCD16+)分布：底蛻膜功能：母-胎界面血管重建；誘導(dǎo)免疫耐受；表達大量KIR,識別滋養(yǎng)層非經(jīng)典HLA-C,G,E參與調(diào)節(jié)細胞因子網(wǎng)絡(luò)的平衡：Th2占優(yōu)勢。功能失調(diào)；自然流產(chǎn)；先兆子癇，異位妊娠NK靶細胞BMφTh1Th2類型轉(zhuǎn)換IgG2aADCC殺傷TNF-β殺傷IFN-γIFN-γIFN-γIL-12IL-18LAK（淋巴因子激活的殺傷細胞lymphokineactivatedkillercell）指在外周血單個核細胞（PBMC）中加入IL-2后，在體外培養(yǎng)4~5d誘導(dǎo)出的一種非特異性的殺傷細胞其他淋巴細胞

TIL（腫瘤浸潤細胞tumorinfiltratinglymphocyte）指從腫瘤組織中分離出的浸潤淋巴細胞抗原提呈細胞及其他免疫細胞Antigenpresentingcell,APC(抗原提呈細胞)

指能捕捉、加工、處理抗原并提呈給特異淋巴細胞的一類免疫細胞專職APC兼職APCDC（樹突狀細胞）Mo/Mφ（單核吞噬細胞）B細胞內(nèi)皮細胞活化的T細胞樹突狀細胞（Dendriticcell，DC）

1973年由美國學(xué)者Steinman發(fā)現(xiàn)的，對其生物學(xué)特性及功能的研究在近十年來才有了較大的進展。是目前所知的機體內(nèi)功能最強的抗原遞呈細胞

特點：高表達MHC-II表達特殊膜受體有效攝取處理抗原活化初始T細胞抗原提呈效率高樹突狀細胞的來源、分化與發(fā)育

—DC的來源DC的來源DC主要有兩種來源，即髓系的DC1和淋巴系的DC2。從外周血單個核細胞來源的DC屬于血源性，某些單個細胞在GM-CSF和IL-4作用下可轉(zhuǎn)變?yōu)镈C。參與DC分化與發(fā)育的因素1、細胞因子是調(diào)節(jié)DC成熟過程的重要因素：GM-CSF、TNF-α促進DC分化；IL-1、IL-6和IL-12輔助DC成熟。2、DC的成熟也受其自身表達的黏附分子DC表面標志CD11c+DC屬于血液中成熟的DC，CD11c-DC為低水平表達黏附分子的非成熟DC。DC的遷移與成熟DC在成熟過程中，其捕獲和處理抗原的能力逐漸降低，但提呈的能力則明顯增強。成熟后從非淋巴組織遷移到次級淋巴器官，從而激發(fā)T細胞應(yīng)答。樹突狀細胞的來源、分化與發(fā)育

—DC的分化與發(fā)育骨髓DC前體血流非淋巴組織分化非成熟DC定居上皮組織、胃腸道、生殖道和泌尿管道、氣道以及實質(zhì)臟器的間質(zhì)具有很強的攝取、處理和加工抗原的能力，但提呈抗原能力弱細胞因子和抗原刺激下DC細胞成熟并遷移進入局部淋巴結(jié)攝取、處理和加工抗原的能力變?nèi)?，但提呈抗原能力逐漸增強淋巴樣組織DC非淋巴樣組織DC循環(huán)DCFDC（濾泡DC）IDC（并指狀細胞）胸腺DCLC（朗格罕細胞）間質(zhì)DC血液DC（DC的前體）LDC（淋巴DC）又稱VC（隱蔽細胞）DC的分布和分類濾泡樣樹突狀細胞的掃描電鏡圖（樹突上的串珠樣結(jié)構(gòu)為捕獲的抗原抗體復(fù)合物）抗原提呈參與T細胞發(fā)育、分化和激活參與B細胞發(fā)育、分化和激活免疫調(diào)節(jié)誘導(dǎo)和維持免疫耐受