動(dòng)物心衰模型的建立

心力衰竭的動(dòng)物模型

[提要]心力衰竭動(dòng)物模型的建立對(duì)心力衰竭的發(fā)病機(jī)制、病理生理機(jī)制研究及臨床預(yù)防和治療起到了重要作用，本文綜述了近年來(lái)心力衰竭動(dòng)物模型制備的相關(guān)進(jìn)展。

［關(guān)鍵詞］心力衰竭模型

心力衰竭是一種復(fù)雜的臨床綜合征,是各種原因引起的心臟結(jié)構(gòu)和功能異常導(dǎo)致心臟泵血不能滿(mǎn)足組織代謝需求,或心臟僅在心室充盈壓升高情況下才能泵血正常的病理生理狀態(tài),包括快速發(fā)生的或緩慢進(jìn)行性心功能受損，其長(zhǎng)期心性死亡率、心血管事件發(fā)生率和再住院率均很高，患者生活質(zhì)量差。據(jù)美國(guó)國(guó)立健康統(tǒng)計(jì)中心報(bào)告，目前，全美約有200～250萬(wàn)心力衰竭患者，每年新增35～40萬(wàn)新病人。一旦診斷心力衰竭，約有半數(shù)患者5年內(nèi)死亡，重癥患者的1年死亡率高達(dá)50％。近年來(lái)，隨著有關(guān)心力衰竭基礎(chǔ)研究的深入和循證醫(yī)學(xué)的開(kāi)展，人們對(duì)心力衰竭的發(fā)病機(jī)制、病理生理機(jī)制及臨床預(yù)防和治療有了更深入的認(rèn)識(shí)，而其中心力衰竭動(dòng)物模型的成功建立為心力衰竭基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用提供了客觀(guān)保障和積極貢獻(xiàn)。本文著重對(duì)近年來(lái)有關(guān)心力衰竭模型制備的進(jìn)展作一簡(jiǎn)述。

1后負(fù)荷型心力衰竭模型

1.1主動(dòng)脈縮窄法常選用大鼠、兔、豚鼠、豬、犬等，方法是分離主動(dòng)脈上升支或腎動(dòng)脈以上的腹主動(dòng)脈，用線(xiàn)結(jié)扎或套上壓縮環(huán)使主動(dòng)脈口徑縮小，以加重心臟后負(fù)荷,在心肌肥厚模型形成后,部分可發(fā)展為心力衰竭。RandhawaAK等[1]利用壓縮環(huán)套于guinea豬（平均年齡25+/-3天）的升主動(dòng)脈上，發(fā)現(xiàn)術(shù)后10周時(shí)心室重量指數(shù)、左室壁厚度分別增加56%和33%并伴左室收縮末壓的顯著增加，術(shù)后20周時(shí)出現(xiàn)心力衰竭的各種臨床表現(xiàn)，包括呼吸困難、紫紺、胸腹水。此時(shí)，左室收縮末壓下降，舒張末壓增加，肺、肝濕重／干重比率增加，心臟膠原含量較術(shù)前增加140％，標(biāo)志心力衰竭形成。DesjardinsS等[2]通過(guò)心臟重量指數(shù)、心肌組織學(xué)變化、±dP/dt的指標(biāo)觀(guān)察主動(dòng)脈縮窄法小鼠發(fā)現(xiàn),術(shù)后約82-93周時(shí)有32%小鼠出現(xiàn)明顯的充血性心力衰竭。這類(lèi)模型適合于研究充心肌肥厚演變?yōu)樾牧λソ邥r(shí)病理學(xué)機(jī)制及充血性心力衰竭治療后病理改變及亞細(xì)胞水平改變。

1.2高血壓法

1.2.1腎動(dòng)脈狹窄性高血壓致心衰模型常用大鼠、犬和家兔,選用一定直徑的銀夾或銀環(huán)套在一側(cè)腎動(dòng)脈上或用縫線(xiàn)將相應(yīng)的鐵圈綁扎在血管上面,將縫線(xiàn)結(jié)扎緊后取下鐵圈。如果是單側(cè)腎動(dòng)脈狹窄，則應(yīng)在10天后切除另一側(cè)腎,采用此種方法制備心衰模型需要20周左右[3]。

1.2.2鹽敏感性高血壓致心衰模型①去氧皮質(zhì)醇-鹽負(fù)荷法:將含有100mg的醋酸去氧皮質(zhì)醇(DOCA)的硅膠管至于鼠腹部皮下,術(shù)后長(zhǎng)期喂1%鹽水,并可配合左腎切除[4]，一般在術(shù)后10周出現(xiàn)心衰。②DahI-鹽負(fù)荷法[5]：喂食Dahl鹽敏感大鼠（8～9周齡）8％的NaCl高鹽飲食，16～30周心衰可形成。該模型較好的反映高血壓導(dǎo)致心力衰竭的病理狀態(tài)。缺點(diǎn)是形成心衰時(shí)間長(zhǎng)，心衰發(fā)生率不易控制。

2前負(fù)荷型心力衰竭模型

2.1動(dòng)-靜脈瘺法通常在腎動(dòng)脈以下的腹主動(dòng)脈與下腔靜脈間、股動(dòng)脈與同測(cè)股靜脈或房間隔造瘺，使體循環(huán)動(dòng)脈血液直接進(jìn)入靜脈，回心血量增多，出現(xiàn)神經(jīng)內(nèi)分泌激活，引起容量負(fù)荷加重產(chǎn)生心力衰竭。犬在腹主動(dòng)脈與下腔靜脈間造瘺4周后，左室呈離心性肥大，左室舒張末容積及壓力增高，心排血量增加，符合高心排出量心衰。此模型不太適合小動(dòng)物，因小動(dòng)物靜脈薄而脆，造瘺手術(shù)不易成功，故有人[6]嘗試應(yīng)用外徑0.6mm的細(xì)針穿刺C57/BL6大鼠近腎動(dòng)脈腹主動(dòng)脈段,后繼續(xù)進(jìn)針進(jìn)入相鄰的腔靜脈造瘺,撤針后用粘合劑粘合主動(dòng)脈穿刺點(diǎn)，結(jié)果顯示，圍手術(shù)期大鼠死亡率為42％，4周后大鼠心臟重量／體重比較對(duì)照組明顯增加（7.5±0.2mg/100gvs5.1±0.7mg/100g,P<0.001），心臟出現(xiàn)肥厚，左室舒張末壓顯著增加，左室收縮力明顯受損（6331±412vs4170±296mmHg/s，P<0.05），心衰相關(guān)神經(jīng)激素類(lèi)物質(zhì)ANP、cGMP和BNP增加。而OzekC等[7]采用股動(dòng)脈－股靜脈瘺法對(duì)15只大鼠制作心衰模型，6只在造模48小時(shí)內(nèi)死亡，其余9只成活，6周后均出現(xiàn)心室肥厚和心力衰竭表現(xiàn)。此種方法相對(duì)簡(jiǎn)單，避免開(kāi)腹手術(shù)，手術(shù)成功率較高。

2.2心瓣膜關(guān)閉不全法采用切斷二尖瓣腱索、乳頭肌或用氣囊破壞二尖瓣造成二尖瓣關(guān)閉不全[8]，或用主動(dòng)脈瓣穿孔造成瓣膜返流，產(chǎn)生容量超負(fù)荷而致心力衰竭。單純瓣膜關(guān)閉不全形成心衰時(shí)間較長(zhǎng)，故常聯(lián)合動(dòng)－靜脈瘺或壓縮腹主動(dòng)脈法促進(jìn)心衰形成。

2.3下腔靜脈縮窄法通常將犬的下腔靜脈狹窄50％后，靜脈回心血量減少，形成低心排血出量性心力衰竭。本模型特點(diǎn)是心排血量低，水鈉潴留，肺肝充血、水腫及腹水，適用于研究心衰時(shí)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的改變及藥物評(píng)價(jià)[9]。

3心肌梗死心衰模型

3.1冠狀動(dòng)脈結(jié)扎法1881年Samuelson首先利用家兔結(jié)扎左冠狀動(dòng)脈主支，復(fù)制了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)性心肌梗塞模型，自此以后結(jié)扎冠狀動(dòng)脈稱(chēng)為復(fù)制心肌梗塞心衰模型經(jīng)常采用的方法。通常結(jié)扎左前降支或回旋支冠狀動(dòng)脈，[10]鑒于結(jié)扎冠狀動(dòng)脈主干死亡率高（30～60％），故亦有使用多處結(jié)扎的方法[11]，即同時(shí)或先后結(jié)扎幾處的冠狀動(dòng)脈分支，已形成一個(gè)梗塞區(qū)域；或采用一種遇水膨脹的纖維素環(huán)（Ameriod），將這種纖維素環(huán)套在欲要閉塞的冠狀動(dòng)脈上，環(huán)外以金屬圈固定，術(shù)后兩周后可將冠狀動(dòng)脈逐漸閉塞[12]。經(jīng)驗(yàn)證明，結(jié)扎的冠狀動(dòng)脈，因其分布的心肌范圍的大小，以及該區(qū)內(nèi)是否有其他冠狀動(dòng)脈的分布，而決定著心肌梗塞的面積，從而決定心力衰竭模型的成功，一般在術(shù)后4周左右左室逐漸擴(kuò)大，出現(xiàn)心功能不全，CO、LVEF及LVdp/dtmax下降，LVEDP和SVR升高。此種模型多采用哺乳動(dòng)物，其中最常用的是犬，其他還有兔小牛、豬、羊、豚鼠、大鼠等[13~18]。但犬的冠狀動(dòng)脈與人有較大差異，尤其是冠狀動(dòng)脈變異多，側(cè)支吻合豐富，室間隔動(dòng)脈特別發(fā)達(dá)，室顫率高。近年報(bào)告，豬的心臟在解剖結(jié)構(gòu)、心臟血管分布和心臟/體重比等方面與人的心臟很相似,特別是兩者冠狀動(dòng)脈系統(tǒng)的側(cè)支交叉分布都較少以及不易建立新的側(cè)支循環(huán)的特性是大鼠、兔和犬的心臟所不可比擬的。此外也有人采用分次結(jié)扎豬回旋支后結(jié)合心室起搏（220次／分）制作心衰模型亦取得滿(mǎn)意效果[19]。

3.2冠狀動(dòng)脈栓塞法此種制作模型方法多適用于大動(dòng)物，早期多采用油質(zhì)、石松子孢或汞等彌散性冠狀動(dòng)脈微栓塞或選擇性冠狀動(dòng)脈栓塞，近年來(lái)多采用塑料微球及明膠海綿法[20,21]，以其數(shù)量的多少或球體的大小，可致不同范圍的梗塞區(qū)，常以某支冠狀動(dòng)脈為目標(biāo)，通過(guò)導(dǎo)管技術(shù)輸入微粒樣或小球類(lèi)異物，要求較高的導(dǎo)管技術(shù)，且需多次冠脈內(nèi)注射,一般需3～6周形成心衰。另外也有用氣囊充氣法閉塞冠狀動(dòng)脈法。該種模型克服了以往開(kāi)胸結(jié)扎法造成創(chuàng)傷大、死亡率高的缺點(diǎn)，手術(shù)創(chuàng)傷相對(duì)小，定位準(zhǔn)確，動(dòng)物較少出現(xiàn)生理紊亂，死亡率低。

3.3冠狀動(dòng)脈血栓形成法給動(dòng)物喂食高膽固醇飲食二而致冠狀動(dòng)脈硬化形成，這一模型最接近人類(lèi)冠心病特點(diǎn)，但對(duì)于梗塞范圍、粥樣硬化發(fā)展的程度及死亡率都難以控制，因此有學(xué)者采用電流刺激導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮的水腫、血栓形成致心肌梗塞形成,一般用成年雄性家兔，麻醉后用定向儀插入兩支涂絕緣漆的不銹鋼針，以弱、強(qiáng)刺激（弱刺激為0.8～1.6mA，強(qiáng)刺激為4～8mA）交替刺激右側(cè)下丘腦背內(nèi)側(cè)核，每次刺激5分鐘，間隔1～3分鐘。也有人采用閉胸法，將心導(dǎo)管插入左冠狀動(dòng)脈的前降支或回旋支，然后通過(guò)指引導(dǎo)絲將一段不銹鋼管或鋼絲繞成的線(xiàn)圈經(jīng)心導(dǎo)管推進(jìn)冠狀動(dòng)脈，損傷冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮，使管腔狹窄，冠狀動(dòng)脈血流減少，血栓形成，經(jīng)6～8小時(shí)可出現(xiàn)心肌梗塞的表現(xiàn)。該方法手術(shù)操作較復(fù)雜，動(dòng)物早期死亡率高[22]。

3.4直接心肌損傷法1908年Loham首先應(yīng)用福爾馬林浸泡的海綿直接損傷心肌，此外也有應(yīng)用氯乙胺或液氮冷凍、電燒傷、及直接創(chuàng)傷等方法，這一模型產(chǎn)生的損傷部位和范圍可以控制，但由于是有創(chuàng)且和生理性心肌梗塞有較大區(qū)別，因此已較少應(yīng)用。

4心臟快速起搏心力衰竭模型Whipple等在1962年已經(jīng)提出了慢性快速心臟起搏導(dǎo)致心力衰竭的概念，常用于犬、豬、羊等大型動(dòng)物。起搏電極常從右頸靜脈插至右室心尖部，或用開(kāi)胸方法將電極縫在右心室或左室心尖部心外膜下進(jìn)行起搏，將起搏器放置在兩肩胛骨之間的皮下，或?qū)⑴R時(shí)起搏器固定在體外肩背部，起搏頻率一般為240～260次／分，犬快速右心室起搏1周后，在血液動(dòng)力學(xué)上可表現(xiàn)出心臟功能的下降，起搏第3周、第4周心力衰竭程度進(jìn)一步加重，血漿內(nèi)皮素升高，同時(shí)出現(xiàn)活動(dòng)減少、食欲下降，氣促等癥狀，病理上出現(xiàn)漿膜腔積液、心臟重量增加，符合充血性心力衰竭的特點(diǎn)。心力衰竭的嚴(yán)重程度隨起搏時(shí)間延長(zhǎng)而呈現(xiàn)出逐步進(jìn)展的趨勢(shì)，充分反映出本模型心衰程度可控性的特點(diǎn)。目前認(rèn)為可能與下述的一些病理生理過(guò)程有關(guān)：（1）起搏早期心搏出量的急劇下降觸發(fā)Frank-Starling機(jī)制引起心臟擴(kuò)張；（2）過(guò)快的心肌收縮導(dǎo)致心肌耗氧增加、糖原和其他能量?jī)?chǔ)存的耗竭；（3）由于心輸出量下降、左心室舒張末壓的增加及舒張期灌注時(shí)間的縮短等綜合因素導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈的灌注減少，心肌氧供應(yīng)下降?？焖倨鸩鲁溲孕牧λソ邉?dòng)物模型在病程上具有可控性的優(yōu)點(diǎn)，在心力衰竭病程早期的研究，自然病程發(fā)展的觀(guān)察，心臟組織的獲得以及分子生物學(xué)的改變等方面是一種較為理想的研究充血性心力衰竭的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ汀?/p>

5心肌損害及抑制藥物心力衰竭模型

5.1心肌損害藥物①常用蒽類(lèi)抗癌藥物，如阿霉素，機(jī)制可能與氧自由基的作用及心肌細(xì)胞膜對(duì)鈣離子通透性增高有關(guān)。SchwarzER等給予大鼠靜脈內(nèi)注射阿霉素2.5mg/kg共10周制作非缺血性心力衰竭模型，取得滿(mǎn)意效果；也有人[23]對(duì)犬采用冠狀動(dòng)脈內(nèi)注射阿霉素(10mg/wk)共5周，射血分?jǐn)?shù)從0.54+/-0.03下降至0.35+/-0.03,心輸出量從5.6+/-0.6to3.9+/-0.5L/min,左室舒張末壓從76+/-9to99+/-12mL（P<0.05）,符合充血性心力衰竭指標(biāo)。此種模型可用于對(duì)心肌成形術(shù)、心臟機(jī)械輔助裝置、心臟移植和心室縮容術(shù)的評(píng)價(jià)。缺點(diǎn)是造模死亡率高，與人類(lèi)心力衰竭有較大差距。②靜脈大劑量持續(xù)靜點(diǎn)腎上腺素，即2周內(nèi)先后共三次靜脈給藥，首次5μg/kg/min持續(xù)60分鐘，第二、三次給藥均為4μg/kg/min，各持續(xù)60分鐘[24]；也可以4%異丙基腎上腺素，給大鼠皮下注射50mg/kg體重；或?qū)⑺幬锛尤?00ml鹽水中從家兔耳靜脈勻速（4小時(shí)）滴入，每公斤體重可分別給藥10、20、30mg，或直接將藥物注入腹腔均可造型。也可用麻醉犬靜脈給予麥角新鹼0.2mg/kg體重，造成冠狀動(dòng)脈痙攣和心肌的彌漫性損害，最終導(dǎo)致心力衰竭。

5.2心肌抑制藥物常用藥物有戊巴比妥、心得安、維拉帕米、丙咪嗪、呋喃唑酮和丙烯胺等[25~29]，其誘導(dǎo)心力衰竭的主要機(jī)理包括①對(duì)心臟抑制的作用，包括負(fù)性頻率、負(fù)性傳導(dǎo)、負(fù)性肌力，且為劑量依賴(lài)性。②過(guò)度擴(kuò)張血管、血壓下降，冠狀動(dòng)脈血流下降，降低心肌供血作用。該方法簡(jiǎn)便易行，但不能反映臨床心力衰竭的病理變化。

6遺傳型及轉(zhuǎn)基因心力衰竭模型

6.1SH-HF大鼠同種交配18個(gè)月前就發(fā)生心衰的SHR(SH-HF)，有facp(corpulent)基因的SH-HF大鼠心衰發(fā)生較早。該基因編碼一個(gè)有缺陷的Leptin受體(SH-HF/Mcc-facp)。這些動(dòng)物的血漿腎素活性、ANP和醛固酮水平隨年齡逐漸增高，腎素血漿活性與心肌肥厚獨(dú)立相關(guān)。Gomez等最近用SH-HF做試驗(yàn)結(jié)果提示ryanodine受體功能和密度、鈣電流密度和SR的鈣攝取均正常。但鈣電流密度與引起一個(gè)Spark的機(jī)遇降低，提示鈣的內(nèi)流使SR釋放鈣的功效減弱，推測(cè)這些改變可能與L型鈣通道和ryanodine受體之間的空間重塑有關(guān)。

6.2基因打靶法基因打靶斷裂小鼠肌肉LIM蛋白(MLP)是一種新的心力衰竭模型。MLP是肌組織發(fā)生或形成分化的調(diào)節(jié)劑。MLP敲除的純合子小鼠發(fā)生擴(kuò)張性心肌病，并有心肌肥厚、間質(zhì)細(xì)胞增殖和纖維化。成年小鼠有與人心衰近似的血液動(dòng)力學(xué)和臨床體征。由于兩者間的近似，所以提示學(xué)者們，造成MLP功能低下的分子機(jī)制可能參與人擴(kuò)張性心肌病的發(fā)生。敲除myogenic因子5的小鼠亦發(fā)生心肌病

6.3轉(zhuǎn)基因法一種擴(kuò)張性心肌病的小鼠模型是刺激性心臟G蛋白α亞單位(Gs2)的過(guò)度表達(dá)。研究提示，這種心肌病模型的病因是慢性交感神經(jīng)刺激。鼠齡高的小鼠表現(xiàn)出心室擴(kuò)張，心室功能低下和死亡率增高。過(guò)度表達(dá)β腎上腺受體激酶或G蛋白-偶聯(lián)受體激酶5的轉(zhuǎn)基因小鼠，使β腎上腺受體脫偶聯(lián)，收縮力減弱，但無(wú)明顯的CHF臨床體征。過(guò)度表達(dá)胰島素樣生長(zhǎng)因子-1基因和神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)基因的動(dòng)物亦發(fā)生心肌細(xì)胞增生和擴(kuò)張性心肌病。Tropomedulin過(guò)度表達(dá)模型和表達(dá)Epstein-Barr病毒抗原-leader蛋白或多瘤病毒大T-抗原的轉(zhuǎn)基因小鼠亦觀(guān)察到心肌病。Tropomodulin是決定肌節(jié)-肌動(dòng)蛋白絲長(zhǎng)度的薄絲蛋白的一個(gè)組成成分。最近報(bào)告過(guò)度表達(dá)tropomodulin的轉(zhuǎn)基因小鼠出生后2-4周即出現(xiàn)擴(kuò)張性心肌病，心肌收縮減弱和心衰。

7離體法心力衰竭模型離體Langendorff和工作心臟能建立心力衰竭模型，乏氧灌注使心臟缺氧，結(jié)扎冠狀動(dòng)脈或停灌使心肌缺血，或用異丙腎上腺素等藥物損害心肌可使離體心臟心室功能最后處于心力衰竭狀態(tài)?？捎糜谠u(píng)價(jià)某些影響心肌代謝的強(qiáng)心藥物。

8細(xì)菌或病毒心肌炎心力衰竭模型GrandelU等[30]采用葡萄球菌α毒素以0.25~0.5μg/mL灌注離體雄性Wistar大鼠,導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈灌注壓增高,心肌收縮力下降,水腫形成。也有接種腦心肌炎M變異株發(fā)生心肌炎，急性期過(guò)后發(fā)生充血性心衰。接種后7～14天病毒血癥階段出現(xiàn)心肌細(xì)胞壞死、雙心室擴(kuò)張和充血性心力衰竭的體征、心肌功能改變和神經(jīng)內(nèi)分泌活化。參與充血性心力衰竭進(jìn)展的機(jī)制可能有：病毒RNA持續(xù)存在于心肌、病毒-介導(dǎo)的細(xì)胞因子生成，心肌細(xì)胞繼續(xù)溶解，長(zhǎng)期免疫反應(yīng)、繼續(xù)纖維化及微循環(huán)功能異常。腫瘤壞死因子(TNF)升高，用外源性TNF抗體能改善生存率，減少心肌病變，提示TNF在發(fā)病中有重要作用。

另一種應(yīng)用廣泛的模型是基于實(shí)驗(yàn)性自?xún)r(jià)免疫性心肌炎[31]。曾用于多種動(dòng)物種系，它似人的巨細(xì)胞心肌炎。用心臟肌球蛋白免疫大鼠21天內(nèi)出現(xiàn)心肌炎及血流動(dòng)力學(xué)惡化。同時(shí)有iNOS表達(dá)和活性。各種細(xì)胞內(nèi)抗原亦曾造成自?xún)r(jià)免疫性心肌炎。用單克隆抗體SR免疫CAF1/J小鼠，發(fā)生Ca2+-ATPase抗體心肌炎，用分離的ADP/ATP攜帶蛋白免疫豚鼠亦發(fā)生心肌炎，心肌功能減退。最近，有人通過(guò)敲除編碼干擾素調(diào)節(jié)因子的基因成功建立一種小鼠的心肌炎模型，此因子在調(diào)節(jié)干擾素表達(dá)中起重要作用。使小鼠此基因失去活性，小鼠對(duì)柯薩奇病毒性心肌炎十分易感。敲除小鼠TGFβ1基因，造成的心肌周?chē)着c病毒性心肌炎和自?xún)r(jià)免疫病近似。

9特殊類(lèi)型心力衰竭模型

9.1右心衰竭模型通常用右冠狀動(dòng)脈結(jié)扎術(shù)造成右心心肌梗塞，導(dǎo)致右心收縮功能降低造成右心衰竭；亦可用肺動(dòng)脈縮窄法建立壓力超負(fù)荷行右心衰竭。此種模型適于肺動(dòng)脈高壓、肺心病、三尖瓣病變和肺梗塞疾患的研究。

9.2舒張性心力衰竭模型國(guó)內(nèi)鐘明等[32]通過(guò)腹主動(dòng)脈縮窄建立心肌肥厚動(dòng)物模型,認(rèn)為術(shù)中關(guān)鍵是確立腹主動(dòng)脈縮窄范圍,若縮窄范圍過(guò)大則術(shù)后易發(fā)生ＳＨＦ,若縮窄范圍過(guò)小則短時(shí)間內(nèi)不易形成心肌肥厚。他們術(shù)前應(yīng)用超聲心動(dòng)圖測(cè)量腹主動(dòng)脈內(nèi)徑,以確定縮窄范圍。結(jié)果顯示,在腹主動(dòng)脈內(nèi)徑減少>50%的手術(shù)組兔,圍術(shù)期死亡率高,術(shù)后超聲心動(dòng)圖檢查亦發(fā)現(xiàn)手術(shù)組存活兔發(fā)生了不同程度的左室擴(kuò)大、ＬＶＥＦ<50%及心包積液,提示其發(fā)生了不同程度的ＳＨＦ;另一方面,腹主動(dòng)脈內(nèi)徑減少為40%～50%的手術(shù)組,兔術(shù)后系列超聲心動(dòng)圖檢查發(fā)現(xiàn)左室解剖結(jié)構(gòu)和舒張功能有明顯的動(dòng)態(tài)變化。此種舒張性心力衰竭動(dòng)物模型為研究ＤＨＦ的發(fā)病機(jī)制提供了可靠的實(shí)驗(yàn)對(duì)象;在動(dòng)物模型建立的過(guò)程中,超聲心動(dòng)圖檢查技術(shù)為心肌肥厚時(shí)左室收縮和舒張功能的監(jiān)測(cè)提供了無(wú)創(chuàng)性手段。

9.3中醫(yī)心力衰竭模型

9.3.1氣虛血瘀型心力衰竭模型氣虛血瘀為充血性心力衰竭最主要的病理機(jī)制,研究氣虛血瘀型充血性心力衰竭的發(fā)病和治療具有重要意義。據(jù)此,曹雪濱等[通過(guò)反復(fù)多次大劑量靜脈滴注去甲腎上腺素(1ｍｇ/ｋｇ),間日一次,連續(xù)應(yīng)用15次,結(jié)果證實(shí)模型組動(dòng)物在發(fā)生心肌形態(tài)學(xué)改變的基礎(chǔ)上有顯著的血流動(dòng)力學(xué)異常,符合充血性心力衰竭的特點(diǎn)。同時(shí)模型組動(dòng)物具有符合中醫(yī)理論氣虛血瘀證的表現(xiàn),存在血瘀證的客觀(guān)指標(biāo)。

9.3.2心腎陽(yáng)虛型心力衰竭模型在切除大鼠雙側(cè)甲狀腺1周后,持續(xù)注射阿霉素(ADR),連用2周，結(jié)果顯示反映虛證的動(dòng)物外觀(guān)分值,反映腎陽(yáng)虛的尿量減少和血清甲狀腺素水平下降,反映心氣、心陽(yáng)受損的心肌酶譜等指標(biāo)均非常突出，心功能檢測(cè)及病理學(xué)檢查顯示充血性心力衰竭。

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