2024骨髓增生異常綜合征腫瘤和急性髓系白血病WHO分類和國際共識分類比較要點（全文）

2024骨髓增生異常綜合征/腫瘤和急性髓系白血病WHO分類和國際共識分類比較要點(全文)組織腫瘤診斷和分類的國際標準(WHO-HEAM)分別在2001年、2008年和2016年發(fā)布了第3版(WHO-HAEM3)、第4版(WHO-HAEM4)大變化，導(dǎo)致目前出現(xiàn)了兩種分類方法，即2022年WHO分類第5版syndrome/neoplasms,MDS)和急性髓細胞白血病(acut男性<130g/L]、白細胞減少(中性粒細胞絕對計數(shù)<1.8×109/L)和/或血小板(platelet,PLT)減少<150×109/L,該定義適用于MDS、MDS/MPN和意義不明的克隆性血細胞減少(clonalcytopeniaof和/或PLT減少(<100×109/L)]發(fā)生了變化。在髓系腫瘤的驅(qū)動基因點突變的變異等位基因頻率(variablealleyfrequency,VAF)≥2%或非MDS定義的克隆性的核型異常的CH,稱體細胞突變(VAF≥2%,X-連鎖的基因突變VAF≥4%),但血細胞發(fā)育異常不明顯(<10%)的疾病實體[3,4]。CCUS多見于老年人，有高危轉(zhuǎn)化為MDS的可能[5,6],診斷時常見基因突變有TET2、要與其他原因引起的血細胞減少相鑒別[7],ICUS有10%的病例要發(fā)生在至少1系髓系細胞(如紅系、粒系或巨核系),血細胞發(fā)育異常細胞的比例須占本系列的10%以上，尤其是在原始細胞不增高的病例。血細胞發(fā)育異常的評估需要在治療前進行，需況下都會導(dǎo)致細胞形態(tài)的變化，而非腫瘤性改變[9]。90%的MDS有克隆性體細胞突變，50%以上的MDS有克隆性的染色體核型異常。當(dāng)型異常和基因突變，仍可以診斷為MDS。然而，當(dāng)臨床和實驗室檢查符合MDS,但血細胞發(fā)育異常不明顯，如出現(xiàn)特定的染色體和基因異常[包括復(fù)雜核型、非平衡易位-7/del(7q)、-5/del(5q)、del(9q)、delidic(X)(q13)和平衡易位t(11;16)、t(3;21)、t(色體異常如del(20q)、+8和-Y的病例，夠確診MDS,因為這些核型在再生障礙性貧血其他血細胞減少中也會出高、環(huán)形鐵粒幼紅細胞<15%,在確診MDS之前至少要觀察6個月。當(dāng)原始細胞<5%、外周血(peripheralblood,PB)原始細胞<2%,且沒有Auer小體。MDS原始細胞增多I型是指BM原始細胞5%~9%,PB2%~4%;MDS原始細胞增多Ⅱ型是指BM原始細胞10%~19%,PB原始細胞5%~19%,或原始細胞漿內(nèi)有Auer小體。MDS-SF3B1和MDS-TP53;由形態(tài)定細胞型(MDS-LB)和MDS-原始細胞增多型(MDS-IB)(包括MDS-IB1和MDS-IB2),除此之外還加入骨髓活檢的特征，分別定義了MDS-低增胞增多I型的MDS歸類為MDS-EB,而將原始細胞增多Ⅱ型的成人MDS(即2022WHO的MDS-IB2)歸類到MDS/AML[17]。(1)MDS-5q:在2001年WHO分類中，即成為一個獨立的MDS亞MDS-5q。屬于MDS低原始細胞型。僅有孤立的del(5q)或者伴一個其他的染色體異常[7號染色體缺失或del(7q)除外]。因缺失的染色體上大片段的基因丟失，導(dǎo)致一個或多個基因的單倍體劑量不足。臨床常表現(xiàn)以貧血為主，伴或不伴其他血細胞減少，30%~50%病例血小板可增高，新提出的MDS亞型，代替了以前的MDS-RS亞型。MDS-SF3B1屬于MDS低原始細胞型。對于不伴SF3B1突變但RS≥15%的MDS病例，突變的MDS,不論有無RS,均劃分到MDS,NOS類型[17]。SF3B1突變與RS的出現(xiàn)高度相關(guān)，表現(xiàn)為血細胞發(fā)育異常(伴或不伴雙等位基因突變的MDS,其骨髓和/或外周血原始細胞<20%,其預(yù)后比可能[19]。伴TP53突變的髓系腫瘤對化療反應(yīng)差[21,22]。(4)MDS伴單系血細胞發(fā)育異常(sin和多系血細胞發(fā)育異常(multilineagedysplasia,MLD):在突變之外),而MDS,NOS伴單系或多系血細胞發(fā)育異常，需有1系或TP53和SF3B1)。Zhang等[19]團隊目前的研究結(jié)果認為MDS,NOS-MLB預(yù)后比MDS,NOS-SLB預(yù)后差。[20]。分型意見基本一致。cMDS是指發(fā)生在兒童和青少年(<18歲)骨髓無始細胞型(cMDS-LB)和高原始細胞型(cMDS-IB)。cMDS-LB代替了途徑的基因突變[26,MDS有不同的生物學(xué)表現(xiàn)[28]。 片計數(shù)200個有核細胞、骨髓涂片計數(shù)500個有核細胞，計算原始細胞3.明確的遺傳學(xué)異常：包括融合基因、基因突變和基因重排。WHO-HAEM5和ICC提出了13種明確的遺傳學(xué)異常，分別是PML::和其他定義的基因改變(包括CBFA2T3::GLI不足20%,也可以診斷AML。ICC則提出原始髓細胞≥10%作為診斷具有明確重現(xiàn)性遺傳學(xué)異常AML的臨界值(除外AML伴BCR::ABL1融合基因),但伴MDS相關(guān)遺傳學(xué)和基因異常的AML和伴TP53突變的2.AML在WHO-HAEM5分類名稱的變化：2022年WHO將AML分為常相關(guān)的AML”(AML-MR),取消了由多系血細胞發(fā)育異常定義的AML-MR,僅保留伴MDS相關(guān)細胞遺傳異常、伴MDS相關(guān)基因異常和因、基因突變和基因重排。2022年WHO和ICC提出了13種明確的遺傳學(xué)異常，與2002年、2008年和2016年分類方案相比，明確的融合其中2022年WHO和ICC新提出了AML伴隨的8種MDS相關(guān)的基因ZRSR2基因突變),是繼2008年WHO提出AML伴MDS相關(guān)細胞遺以往的AML,非特指型(AML,NOS)類型更名而來，而ICC仍然沿用病伴纖維化沒有出現(xiàn)在2022分類方案中。其中的急性純紅血病，延續(xù)2016年WHO分類標準，即骨髓象紅系占所有有核細胞比值≥80%,其中原始紅細胞≥30%,而原始髓細胞通常為低比值[15]。但不管是初發(fā)還是繼發(fā)，伴TP53的髓系腫瘤預(yù)后都更差[21,22]。7.ICC提出MDS/AML亞型：是2022年ICC提出的新的髓系腫瘤也是2022年ICC和WHO分類方案主要的不同點之一，即ICC更加側(cè)和/或血象原始細胞10%~19%,沒有重現(xiàn)性的遺傳學(xué)異常(包括基因突變)的成人病例診斷為MDS/AML亞型，但對于年齡<18歲的青少年，骨髓和/或外周血原始細胞10%~19%的病例，則仍診斷為MDS-EB2。<18歲的青少年，骨髓和/或外周血原始細胞10%~19%的病例，則仍診是原始細胞的數(shù)量進行化療方案的選擇[29]。的AML發(fā)生，與原發(fā)的