《藥理學(xué)》教學(xué)課件第2章-藥物效應(yīng)動力學(xué)

第二章

藥物效應(yīng)動力學(xué)—藥效學(xué)第一節(jié)藥物的基本作用一、藥物作用

1.藥物作用：藥物與機體大分子間的初始作用

2.藥理效應(yīng)：藥物作用引起機體的反應(yīng)舉例：腎上腺素興奮：使組織、器官原有功能的提高（腎上腺素）抑制：使組織、器官原有功能的降低（氯丙嗪）

1.直接作用和間接作用（方式）

直接作用：原發(fā)作用

間接作用：繼發(fā)作用，由直接作用引起2.局部作用與全身作用（范圍）

局部作用：吸收入血前在用藥部位產(chǎn)生的作用

全身作用：吸收進入血液循環(huán)后分布到機體相關(guān)部位發(fā)揮作用二、藥物作用的方式二、藥物作用的方式

3.藥物作用的選擇性藥物進入機體以后，只對某組織、器官產(chǎn)生明顯作用，而對另一些組織、器官則作用很弱甚至無作用，這種在作用性質(zhì)和作用強度方面的差異，即藥物作用的選擇性強心苷毛果蕓香堿1.治療作用：符合用藥目的，能達到防治疾病的作用

（1）對因治療：治本：消除致病因素（抗菌藥）

（2）對癥治療：治標(biāo)：改善疾病癥狀（發(fā)熱的治療）2.不良反應(yīng)：不符合用藥目的，導(dǎo)致患者痛苦的反應(yīng)

（1）副作用：治療劑量發(fā)生的與治療目的無關(guān)的反應(yīng)

（2）毒性反應(yīng)：劑量過大或用藥時間過久積蓄過多（三致）（3）后遺效應(yīng)：停藥后血藥濃度降至閾濃度以下時殘存的藥理效應(yīng)

三、藥物作用的兩重性（4）停藥反應(yīng)：突然停藥病情加劇，又叫反跳（5）變態(tài)反應(yīng)：過敏反應(yīng)（接觸致敏原）（6）特異質(zhì)反應(yīng)：特異質(zhì)患者對某些藥物的反應(yīng)三、藥物作用的兩重性一、劑量與效應(yīng)（量效關(guān)系）劑量-效應(yīng)關(guān)系：藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成比例。第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系量效曲線：用藥理效應(yīng)為縱坐標(biāo)、藥物濃度為橫坐標(biāo)作圖得到的直方雙曲線，將藥物濃度改為對數(shù)值則為典型的S型曲線。1.量反應(yīng)：藥理效應(yīng)或強度的高低或多少，可用數(shù)字或量的分級表示：血壓，血糖等無效量最小有效量極量最小中毒量最小致死量第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系治療量

2.質(zhì)反應(yīng)：藥理效應(yīng)只用有無、陰性或陽性表示：死亡等①半數(shù)有效量ED50：

A量反應(yīng)，最大效應(yīng)一半時劑量

B質(zhì)反應(yīng)，半數(shù)陽性反應(yīng)時劑量

②半數(shù)致死量LD50：質(zhì)反應(yīng)，半數(shù)死亡時劑量

③治療指數(shù)（TI）=LD50/ED50

④安全范圍=ED95與LD5之間距離⑤效能：最大效應(yīng)

⑥效價強度：性質(zhì)相同藥物之間的作用比較

量效關(guān)系第三節(jié)藥物的作用機制一、藥物的非受體作用機制（一）非特異性藥物作用機制

1.改變細胞周圍的理化條件而發(fā)揮作用如：吸附，絡(luò)合作用，酸堿中和，改變滲透壓（二）特異性藥物作用機制

1.影響酶的活性：酶促或酶抑制劑2.參與或干擾細胞物質(zhì)代謝，抗代謝和促代謝藥

3.影響物質(zhì)轉(zhuǎn)運：干擾離子激素等轉(zhuǎn)運4.作用于受體

二、藥物的受體作用機制

1.受體的概念

①受體：存在于細胞膜上或細胞內(nèi)大分子物質(zhì)，能特異性與藥物或體內(nèi)生物物質(zhì)暫時結(jié)合識別、傳遞信息、產(chǎn)生生物效應(yīng)

②配體：能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)（內(nèi)源性和外源性）

受點：受體上能準(zhǔn)確識別并特異性與配體結(jié)合的特定部位，也即配體結(jié)合位點。第三節(jié)藥物的作用機制2.受體的特性

①高靈敏性：低濃度可產(chǎn)生高效應(yīng)②高特異性：有選擇性③高親和性：低濃度即可引起藥理效應(yīng)

④飽和性：數(shù)量有限

⑤可逆性：可被置換

⑥多樣性

藥物的受體機制

藥物的受體機制3.藥物與受體的相互作用

4.作用于受體的藥物分類作用于受體的藥物，效應(yīng)取決于藥物與受體的親和力和藥物的內(nèi)在活性

A.激動藥：親和力高，內(nèi)在活性高。與受體結(jié)合并激動受體而產(chǎn)生效應(yīng)。

B.部分激動藥：較強的親和力，內(nèi)在活性低，微弱的效應(yīng)力藥物

C.拮抗藥：阻斷藥，親和力高，無內(nèi)在活性，無效應(yīng)力

藥物的受體機制

5.受體類型G蛋白偶聯(lián)型受體配體門控離子通道型受體鉻氨酸激酶型受體胞內(nèi)受體其他酶類受體藥物的受體機制

6.細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)環(huán)磷腺苷環(huán)磷鳥苷肌醇磷脂鈣離子藥物的受體機制7.受體調(diào)節(jié)

①定義：指受體在與配體作用過程中，在各種生理、病理及藥理因素的影響下，其