成教高職《藥理學(xué)》第35章-人工合成抗菌藥

第三十五章

人工合成抗菌藥1.喹諾酮類藥物發(fā)展史

第一代：萘啶酸：現(xiàn)已不用

第二代：吡哌酸：用于敏感菌的尿路、腸道感染

第三代：氟喹諾酮類（氟哌酸,氟嗪酸,甲氟哌酸環(huán)丙氟哌酸等）

口服吸收好，廣譜，殺菌強(qiáng)，與其他藥無(wú)交叉耐藥，不良反應(yīng)少。

第一節(jié)喹諾酮類藥物DNA回旋酶DNA回旋酶ATPADP負(fù)超螺旋正超螺旋喹諾酮類抗菌藥抗菌機(jī)制(-)(-)(+)(-)(-)(-)DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶IV一、喹諾酮類藥物的共性抗菌作用抗菌譜廣，殺菌

1.抗G-菌強(qiáng)：大腸桿菌、肺炎桿菌、痢疾桿菌傷寒桿菌、變形桿菌、流感桿菌，淋球菌（環(huán)丙、氧氟沙星抗綠膿有效）。

2.抗G+菌有效：金葡菌、鏈球菌（環(huán)丙、氧氟強(qiáng)）部分藥對(duì)結(jié)核桿菌、支、衣原體及厭氧菌有效耐藥機(jī)制1.細(xì)菌DNA回旋酶染色體突變

2.膜結(jié)構(gòu)改變，通透性降低

3.細(xì)菌體內(nèi)藥物泵出系統(tǒng)將藥物排出一、喹諾酮類藥物的共性臨床應(yīng)用

1.泌尿生殖道感染

環(huán)丙、加替、氧氟沙星與β-內(nèi)酰類同為首選用于單純性淋病萘瑟菌性尿道炎或?qū)m頸炎；

環(huán)丙沙星是銅綠假單胞菌性尿道炎的首選藥；對(duì)敏感菌所引起的前列腺炎均有較好療效。

2.呼吸系統(tǒng)感染

左氧、莫西、加替沙星與萬(wàn)古霉素合用，首選用于治療耐青霉素的肺炎鏈球菌感染。替代大環(huán)內(nèi)酯類用于支原體肺炎、衣原體肺炎嗜肺軍團(tuán)菌引起的軍團(tuán)病。一、喹諾酮類藥物的共性

3.腸道感染與傷寒首選用于治療志賀菌引起的急、慢性菌痢，以及鼠傷寒沙門菌、豬霍亂沙門菌、腸炎沙門菌引起的胃腸炎；對(duì)沙門菌引起的傷寒或副傷寒，首選氟喹諾酮類或頭孢曲松，替代氯霉素。

4.革蘭陰性菌引起的骨、關(guān)節(jié)感染。

5.皮膚、軟組織感染和眼、耳鼻喉及創(chuàng)面感染等

6.沙眼衣原體、支原體所致的性傳播疾病一、喹諾酮類藥物的共性不良反應(yīng)

1.胃腸道反應(yīng)，可耐受

2.中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性，失眠，頭痛等，可誘發(fā)癲癇

不宜用于有精神病或癲癇病病史者。

3.皮膚反應(yīng)和光敏反應(yīng)：皮疹，瘙癢，重者糜爛

4.軟骨損害：不宜用于兒童、孕婦和授乳婦女

5.可產(chǎn)生結(jié)晶尿，堿性尿中更易產(chǎn)生一、喹諾酮類藥物的共性

諾氟沙星（氟哌酸）

1.生殖泌尿道及膽汁藥物濃度高于血濃度。

2.抗菌作用

①抗G-菌強(qiáng)：包括常見菌及綠膿桿菌。

②抗G+菌弱：金葡菌、肺炎球菌、鏈球菌有效

③對(duì)結(jié)核、衣原體、支原體無(wú)效。3.主要治療泌尿生殖道、胃腸道感染，急性淋病等是第一個(gè)用于臨床的氟喹諾酮類藥物。二、代表藥物

氧氟沙星（氟嗪酸）

1.口服吸收快而完全，血藥濃度高而持久

2.抗菌活性強(qiáng)，對(duì)G+(包括去甲氧西林耐藥金葡菌)

G-菌包括綠膿桿菌均有較強(qiáng)作用；對(duì)肺炎支原體奈瑟菌，厭氧菌及結(jié)核桿菌也有一定活性。

3.治療敏感菌所致的各種感染。左氧氟沙星左旋體，效價(jià)是氧氟沙星2倍，不良反應(yīng)最少（2.8%）二、代表藥物

環(huán)丙沙星（環(huán)丙氟哌酸）

1.抗菌譜廣，體外抗菌活性為喹諾酮類中最強(qiáng)

2.對(duì)一些耐氨基糖苷類、第三代頭孢菌素類的革蘭陰性和陽(yáng)性菌株仍然敏感

3.主要用于對(duì)其他抗菌藥耐藥的G-所致的呼吸道泌尿生殖道、消化道、骨與關(guān)節(jié)和皮膚組織感染

4.嚴(yán)重抑制茶堿的代謝二、代表藥物

洛美沙星

1.體內(nèi)抗菌活性大于諾氟，小于氟羅沙星

2.用于泌尿生殖道，皮膚軟組織、呼吸道，眼科

3.還可用于衣原體感染，結(jié)核病治療

氟羅沙星

1.廣譜、高效、長(zhǎng)效；

2.用于治療敏感菌所致的呼吸系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng)婦科、外科的感染性疾病或二次感染。二、代表藥物1.用于全身性感染的磺胺藥

短效類：磺胺異噁唑、磺胺二甲嘧啶

中效類：磺胺嘧啶(SD)、磺胺甲噁唑(SMZ)

長(zhǎng)效類：磺胺多辛

2.用于腸道感染的磺胺藥：柳氮磺吡啶

3.外用的磺胺藥

磺胺米隆、磺胺嘧啶銀、磺胺醋酰鈉第二節(jié)磺胺類及甲氧芐啶抗菌機(jī)制：抑制二氫葉酸合成酶二氫蝶啶

L谷氨酸二氫葉酸二氫葉酸合成酶四氫葉酸二氫葉酸還原酶磺胺類TMPNH2PABASO2NH2NH2COOH(人及動(dòng)物)外源性葉酸葉酸還原酶一、磺胺類抗菌譜

1.G+菌：鏈球菌、肺炎球菌高度敏感，葡萄球菌中度敏感。

2.G-菌：腦膜炎球菌、大腸、痢疾、變形、肺炎鼠疫、傷寒桿菌。

3.對(duì)瘧原蟲、沙眼衣原體也有效。一、磺胺類臨床應(yīng)用

1.泌尿道感染：常用SIZ（菌得清）多為大腸、變形桿菌、葡萄球菌、鏈球菌引起

2.流腦：SD首選（耐藥者用青霉素、氯霉素）

3.呼吸道感染：SMZ+TMP（復(fù)方新諾明）急性上呼吸道感染、慢性支氣管炎、肺炎

4.傷寒、菌?。篠MZ+TMP5.皮膚、粘膜局部感染一、磺胺類不良反應(yīng)及禁忌癥

1、泌尿系統(tǒng)損害：SD、SMZ常見藥物尿中濃度高，溶解度小，析出結(jié)晶。

預(yù)防：同服NaHCO3（堿化尿液）；大量飲水

2、過(guò)敏反應(yīng)：藥熱，皮疹等

3、抑制造血：再生障礙性貧血

4、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)

5、消化道反應(yīng)一、磺胺類甲氧芐啶體內(nèi)過(guò)程：吸收迅速、完全，分布廣泛，可通過(guò)血腦屏障抗菌機(jī)制：抑制二氫葉酸還原酶，感染細(xì)菌四氫葉酸的合成；與磺胺類藥合用對(duì)細(xì)菌的葉酸代謝過(guò)程有雙重阻斷作用；單用容易產(chǎn)生耐藥性臨床應(yīng)用：合用治療呼吸道、泌尿道感染及皮膚軟組織感染不良反應(yīng)：長(zhǎng)期使用會(huì)引起葉酸缺乏癥；惡心、過(guò)敏性皮疹；致畸作用二、甲氧芐啶

甲氧芐啶（TMP、磺胺增效劑）

1.抗菌作用相似磺胺，單用均易產(chǎn)生耐藥性

2.抑制二氫葉酸還原酶，合用磺胺雙重阻斷細(xì)菌葉酸代謝，抗菌增效數(shù)十倍，變抑菌為殺菌作用

3.兩藥合用可減少耐藥性的產(chǎn)生，且抗菌譜擴(kuò)大。

4.t1/210-12h，與SMZ組成復(fù)方新諾明，用于呼吸道、泌尿道、菌痢、傷寒等治療。二、甲氧芐啶咪唑類衍生物為抗厭氧菌、陰道滴蟲和阿米巴原蟲的首選類藥物。臨床常用藥有甲硝唑和替硝唑等。第三節(jié)硝基咪唑類甲硝唑【藥理作用】抗滴蟲

抗阿米巴原蟲抗厭氧菌抗賈第鞭毛蟲

【臨床作用】陰道滴蟲病阿米巴病厭氧菌感染賈第鞭毛蟲病第三節(jié)硝基咪唑類甲硝唑【不良反應(yīng)】一般較少而輕。常見的有惡心、嘔吐、口腔金屬味等，偶見腹痛、腹瀉、頭痛、眩暈、肢體麻木。極少數(shù)人可出現(xiàn)腦病、共濟(jì)失調(diào)和驚厥等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。第三節(jié)硝基咪唑類硝基呋喃類藥

1.廣譜抗菌藥，對(duì)常見G+、G-菌有效。

2.血和組織