成教高職《藥理學(xué)》第32章-甲狀腺激素及抗甲狀腺藥

第三十二章

甲狀腺激素及抗甲狀腺藥

概述

甲狀腺主要由甲狀腺泡構(gòu)成，是人體內(nèi)最大的內(nèi)分泌腺

甲狀腺分泌合成的激素-甲狀腺素（T4）-三碘甲狀腺原氨酸（T3）甲狀腺疾病發(fā)病率高

-甲狀腺大小和形狀改變；

-甲狀腺分泌激素發(fā)生改變。甲狀腺結(jié)節(jié)單純性甲狀腺腫藥物及分類硫脲類碘及碘化合物放射性碘β受體阻斷藥

甲狀腺激素、促甲狀腺激素

抗甲狀腺藥第一節(jié)甲狀腺激素

甲狀腺激素是維持機(jī)體正常代謝促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育所必須的激素包括甲狀腺素（T4）和三碘甲狀腺原氨酸（T3）甲狀腺激素合成、貯存、釋放和調(diào)節(jié)1.碘的攝取人每天從食物和水中大約攝取100~200ug碘，約1/3進(jìn)入甲狀腺，甲狀腺含碘總量800ug，占全身碘量90%。2.碘的活化與酪氨酸碘化I-碘活化過(guò)氧化物酶I2，I++酪氨酸碘化TGMITDIT活性碘主要與甲狀腺球蛋白上的酪氨酸殘基結(jié)合，殘基上的H可被I原子取代或碘化，即碘化過(guò)程如果抑制酪氨酸碘化，T3、T4合成受阻。所以臨床上可治療甲亢：硫脲類，碘及碘化物。一硫脲類一硫脲類3.

耦聯(lián)MIT+DITT3過(guò)氧化物酶DIT+DITT4過(guò)氧化物酶T3形成主要在蛋白質(zhì)的近羧基末端T4形成主要在蛋白質(zhì)的近氨基末端生成的T3、T4仍在甲狀腺球蛋白TG分子以膠質(zhì)的形式儲(chǔ)存腺泡腔內(nèi)(細(xì)胞外)儲(chǔ)量較大，可供機(jī)體利用50~120天，所以使用抗甲狀腺藥物時(shí)，需要較長(zhǎng)時(shí)間才能奏效。4.釋放T3、T4(TG)蛋白水解酶T3、T4（血）一大劑量碘劑正常人每日分泌T3/T4約為1/10；但在缺碘或甲亢時(shí)T4為70~90μg，T3為15~30μg36%T4脫碘生成T3甲亢時(shí)T4合成及外周組織中T4轉(zhuǎn)化成T3均增加，

T3增加更為顯著，有時(shí)只有T3升高而T4正常。TG分子量大，不易進(jìn)入循環(huán)5.調(diào)節(jié)促甲狀腺激素（TSH）促甲狀腺激素釋放激素（TRH）下丘腦垂體前葉一一甲狀腺T3、T4自身調(diào)節(jié)：甲狀腺本身具有適應(yīng)碘的供應(yīng)變化，調(diào)節(jié)自身對(duì)碘的攝取以及合成與釋放T3、T4的能力（即隨著碘的改變而改變）體內(nèi)過(guò)程口服易吸收，生物利用度和血漿蛋白結(jié)合率均較高。T4易受腸內(nèi)容物影響、嚴(yán)重粘液水腫須腸外給藥，作用弱且慢、t1/28d。T3游離量為T(mén)4的10倍，作用快、強(qiáng)、短，t1/22d肝、腎線粒體內(nèi)脫碘后與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合隨尿排出，可通過(guò)胎盤(pán)和乳汁。1.維持正常生長(zhǎng)發(fā)育生理、藥理作用促進(jìn)蛋白質(zhì)合成及骨骼、CNS、胎肺生長(zhǎng)發(fā)育。調(diào)節(jié)幾種生長(zhǎng)因子的合成和分泌不足

呼吸窘迫綜合征新生兒呆小?。送〔。┯變赫骋盒运[成人2.促進(jìn)代謝和產(chǎn)熱↑物質(zhì)氧化，↑耗氧，↑基礎(chǔ)代謝率，使產(chǎn)熱↑而又不能很好的利用甲亢：三大物質(zhì)分解代謝↑病人怕熱多汗消瘦、易饑和乏力，骨質(zhì)疏松、貧血。甲低：病人怕冷、皮膚干燥無(wú)汗冠脈硬化發(fā)生率↑，鈉水潴留,細(xì)胞間液↑并聚集大量的清蛋白和粘蛋白形成粘液性水腫3.維持中樞和交感神經(jīng)的興奮性4.維持心血管效應(yīng)：提高心血管對(duì)兒茶酚胺的敏感性，有類似腎上腺素的作用。急躁、震顫，神經(jīng)過(guò)敏,心排出量↑，BP↑說(shuō)話行動(dòng)遲緩記憶力↓心排出量↓，臨床應(yīng)用1．甲狀腺功能減退粘液性水腫昏迷治療立即靜注T3并加用足量氫化可的松，蘇醒后改為口服，若無(wú)注射劑可給與T3片劑灌胃。呆小病預(yù)防為主呆小病粘液性水腫：一般服用甲狀腺素片，從小劑量開(kāi)始，逐漸增加到足量。粘液性水腫2．單純性甲狀腺腫單純性甲狀腺腫伴結(jié)節(jié)單純性甲狀腺腫治療缺碘者→補(bǔ)碘原因不明→甲狀腺素

甲亢癥狀，重者見(jiàn)腹瀉、嘔吐、發(fā)熱、脈搏快且不規(guī)則，乃至心絞痛、心力衰竭、肌肉震顫或痙攣。

防治：小劑量開(kāi)始至足量，監(jiān)測(cè)基礎(chǔ)代謝率。過(guò)量應(yīng)立即停藥，以受體阻斷藥對(duì)抗，停藥一周后可再?gòu)男┝块_(kāi)始用藥。不良反應(yīng)主要用于治療甲亢，分為硫脲類，碘化物，放射性碘以及β-受體阻斷藥。第二節(jié)抗甲狀腺藥硫脲類甲硫氧嘧啶（MTU）丙硫氧嘧啶（PTU）硫氧嘧啶類咪唑類甲巰咪唑（他巴唑）卡比馬唑（甲亢平）硫脲類—臨床最常用的抗甲狀腺素【藥理作用與機(jī)制】抑制甲狀腺激素合成：影響酪氨酸碘化及耦聯(lián)，對(duì)已合成激素?zé)o效，改善癥狀需2～3周、恢復(fù)基礎(chǔ)代謝率需1～2月。抑制外周組織T4轉(zhuǎn)化為活性更強(qiáng)的T3，故在重癥甲亢、甲亢危象時(shí)可作為首選【臨床應(yīng)用】主要用于甲亢的治療甲亢的內(nèi)科治療：輕癥和不宜手術(shù)或放射性碘治療者。甲狀腺手術(shù)前準(zhǔn)備：減少甲狀腺術(shù)后合并癥及甲狀腺危象，但可使促甲狀腺激素TSH分泌增多，使腺體增生，組織脆而充血。甲狀腺危象的治療：大劑量碘劑+大劑量丙硫氧嘧啶【不良反應(yīng)】粒細(xì)胞缺乏癥：最嚴(yán)重的不良反應(yīng)。應(yīng)立即停藥，定期檢查血象。過(guò)敏反應(yīng)：常見(jiàn)消化道反應(yīng)：厭食，嘔吐，腹痛甲狀腺腫以及甲狀腺功能減退孕婦慎用或不用，哺乳婦女禁用。二、碘及碘化物碘在自然界分布廣泛，海水、海產(chǎn)品的含碘量高

醫(yī)用：復(fù)方碘溶液，又稱盧戈氏液（lugol‘ssolution)含碘5%，碘化鉀或碘化鈉10%。

小劑量：小劑量碘可預(yù)防和治療單純性甲狀腺腫。在食鹽中按1：10000~1：100000的比例加入碘化鉀或鈉

大劑量：大劑量碘抑制甲狀腺激素的釋放，還能拮抗TSH促進(jìn)激素釋放作用，但反復(fù)應(yīng)用可失效。此外,大劑量碘抑制提純的甲狀腺過(guò)氧化物酶,影響酪氨酸碘化和碘化酪氨酸耦聯(lián),減少甲狀腺激素的合成.【藥理作用】久用:血中I-

↑→抑制碘泵→細(xì)胞內(nèi)I↓→碘泵重新恢復(fù)功能→T3T4合成↑→誘發(fā)甲亢，所以碘化物不能單獨(dú)用于甲亢的內(nèi)科治療?！九R床應(yīng)用】防治碘缺乏：1996年起實(shí)行全民補(bǔ)碘甲亢術(shù)前準(zhǔn)備：一般在術(shù)前2周加碘，可使腺體縮小變韌、血管增生減輕、利于手術(shù)進(jìn)行及減少出血。甲狀腺危象：大劑量碘劑和硫脲類藥物配合使用，可迅速控制甲狀腺危象癥狀，危象消除后停藥，不超過(guò)2周。【不良反應(yīng)】

一般反應(yīng)：上呼吸道刺激等過(guò)敏反應(yīng)誘發(fā)甲狀腺功能紊亂，如甲亢、甲狀腺功能減退和甲狀腺腫。碘可通過(guò)胎盤(pán)乳汁排出，引起新生兒甲狀腺腫。孕婦及乳母慎用小結(jié)硫脲類藥物和大劑量碘的比較藥理作用硫脲類藥物大劑量碘抑制甲狀腺激素的合成抑制外周組織的T4轉(zhuǎn)化為T(mén)3免疫抑制作用抑制甲狀腺激素釋放可使TSH分泌增多，腺體增生，組織脆而充血拮抗TSH作用，使腺體變小，質(zhì)地變硬甲亢的內(nèi)科治療手術(shù)前準(zhǔn)備（預(yù)防術(shù)后并發(fā)癥及甲狀腺危象）治療甲狀腺危象（丙硫氧嘧啶）不單獨(dú)用于甲亢內(nèi)科治療手術(shù)前準(zhǔn)備（預(yù)防術(shù)中出血）治療甲狀腺危象起效慢，對(duì)已合成甲狀腺素?zé)o效作用強(qiáng)而快，但易復(fù)發(fā)特點(diǎn)臨床應(yīng)用【藥理作用】

拮抗中樞β受體，減輕焦慮，從而改善甲亢所致的癥狀

抑制外周組織T4

T3

【臨床應(yīng)用】

輔助治療甲亢及甲狀腺危象，常與硫脲類合用作術(shù)前準(zhǔn)備【不良反應(yīng)】

對(duì)心血管系統(tǒng)和氣管平滑肌等的反應(yīng)三、

受體阻斷藥硫脲類丙硫氧嘧啶β受體阻斷劑β受體阻斷劑小結(jié)大劑量碘大劑量碘

131I，T1