醫(yī)學(xué)免疫學(xué)細(xì)胞因子專家講座

一、細(xì)胞因子Cytokine(CK)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)細(xì)胞因子專家講座第1頁（一）細(xì)胞因子概念主要指由免疫細(xì)胞和非免疫細(xì)胞經(jīng)刺激誘導(dǎo)而合成和分泌一類生物活性物質(zhì)；多屬于小分子多肽和糖蛋白；含有非特異性調(diào)整免疫應(yīng)答和介導(dǎo)炎癥反應(yīng)、刺激造血、參加組織修復(fù)等各種功效。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)細(xì)胞因子專家講座第2頁（二）細(xì)胞因子共同特征1）均為低分子量(8~30kDa)多肽或糖蛋白；2）多源性、短暫自限性分泌；3）大多數(shù)是細(xì)胞受抗原或絲裂原等刺激活化后產(chǎn)生，以自分泌或旁分泌方式發(fā)揮作用；4）高效性，與CK受體親和力高，pM水平即可發(fā)揮顯著生物學(xué)效應(yīng)；5）生物學(xué)效應(yīng)復(fù)雜性:多效性、重合性、拮抗性、協(xié)同性、網(wǎng)絡(luò)性醫(yī)學(xué)免疫學(xué)細(xì)胞因子專家講座第3頁自分泌autocrine內(nèi)分泌endocrine血液循環(huán)遠(yuǎn)距離作用旁分泌paracrine作用于比鄰細(xì)胞細(xì)胞因子發(fā)揮作用三種方式作用于分泌細(xì)胞本身醫(yī)學(xué)免疫學(xué)細(xì)胞因子專家講座第4頁肥大細(xì)胞胸腺細(xì)胞BIL-4

多效性pleiotropy活化、增殖、分化增殖增殖醫(yī)學(xué)免疫學(xué)細(xì)胞因子專家講座第5頁IL-2、IL-4.IL-5IL-4+IL-5B細(xì)胞IL-4IFN-g拮抗性antagonism重合性redundancy協(xié)同性synergy都有刺激B細(xì)胞增殖功效更有效地誘導(dǎo)IgE類別轉(zhuǎn)換IFN-g阻斷IL-4誘導(dǎo)類別轉(zhuǎn)化作用,IL-4抑制IFN-gBBB醫(yī)學(xué)免疫學(xué)細(xì)胞因子專家講座第6頁多相性網(wǎng)絡(luò)性效應(yīng)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)細(xì)胞因子專家講座第7頁（三）細(xì)胞因子分類按起源分（已極少使用）淋巴因子（lymphokines）單核因子（monokines）醫(yī)學(xué)免疫學(xué)細(xì)胞因子專家講座第8頁細(xì)胞因子功效分類白細(xì)胞介素(interleukin,IL)干擾素(Interferon,IFN)集落刺激因子(colonystimulatingfactor,CSF)腫瘤壞死因子(Tumornecrosisfactor,TNF)趨化因子(chemokine)生長因子(Growthfactor,GF)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)細(xì)胞因子專家講座第9頁1）白細(xì)胞介素(Interleukin,IL)1產(chǎn)生細(xì)胞:淋巴細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞等2作用:介導(dǎo)白細(xì)胞間相互作用、調(diào)整細(xì)胞生長分化、參加免疫應(yīng)答和介導(dǎo)炎癥反應(yīng)3種類:IL-1--IL-30醫(yī)學(xué)免疫學(xué)細(xì)胞因子專家講座第10頁各類IL主要功效IL-1發(fā)燒,促進(jìn)T、B細(xì)胞增殖分化IL-2T細(xì)胞生長因子,增強(qiáng)NK細(xì)胞和LAK細(xì)胞殺傷活性IL-3刺激骨髓多能干細(xì)胞增殖分化IL-4促進(jìn)B細(xì)胞增殖分化,誘導(dǎo)B細(xì)胞發(fā)生Ig類別轉(zhuǎn)換,產(chǎn)生IgE或IgG類抗體；抑制Th1細(xì)胞IL-5:促進(jìn)B細(xì)胞增殖分化,誘導(dǎo)B細(xì)胞發(fā)生Ig類別轉(zhuǎn)換,產(chǎn)生IgA類抗體；刺激T細(xì)胞增殖分化醫(yī)學(xué)免疫學(xué)細(xì)胞因子專家講座第11頁IL-6促進(jìn)T、B細(xì)胞增殖分化IL-7誘導(dǎo)胸腺細(xì)胞分化、前T和前B增殖IL-8趨化因子IL-10抑制性細(xì)胞因子，抑制TH1細(xì)胞合成份泌細(xì)胞因子IL-13抑制單核巨噬細(xì)胞合成份泌炎性細(xì)胞因子（IL-1、6.8和TNF-）各類IL主要功效醫(yī)學(xué)免疫學(xué)細(xì)胞因子專家講座第12頁2）干擾素（Interferon,IFN）抵抗病毒感染，干擾病毒復(fù)制細(xì)胞因子，包含IFN、、I型干擾素:干擾素α、β起源:白細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、病毒感染組織細(xì)胞功效:抗病毒感染、抗腫瘤生長免疫調(diào)整(較弱）應(yīng)用:病毒感染性疾病等，肝炎、SARS醫(yī)學(xué)免疫學(xué)細(xì)胞因子專家講座第13頁病毒復(fù)制抑制病毒復(fù)制信號轉(zhuǎn)導(dǎo)IFN-aIFN-誘導(dǎo)蛋白誘導(dǎo)刺激胞核胞核病毒醫(yī)學(xué)免疫學(xué)細(xì)胞因子專家講座第14頁II型干擾素:干擾素γ（IFN)起源:活化T細(xì)胞和NK細(xì)胞產(chǎn)生功效:免疫調(diào)整提升單核巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞抗原提呈能力增強(qiáng)Tc細(xì)胞和NK細(xì)胞殺傷活性抑制TH2細(xì)胞形成，下調(diào)體液免疫應(yīng)答趨化作用抗病毒和抗腫瘤作用（次要）醫(yī)學(xué)免疫學(xué)細(xì)胞因子專家講座第15頁能夠直接誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡細(xì)胞因子。分類:TNF:活化單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生亦稱惡液質(zhì)素TNF:活化T細(xì)胞產(chǎn)生，亦稱淋巴毒素。兩種TNF分子量為51kD，結(jié)構(gòu)為同源三聚體，含有相同結(jié)合受體和生物學(xué)活性3）腫瘤壞死因子(Tumornecrosisfactor,TNF)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)細(xì)胞因子專家講座第16頁TNF生物學(xué)活性1殺瘤、抑瘤作用直接殺傷或抑制腫瘤細(xì)胞激活NK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，間接發(fā)揮作用損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)血栓形成，阻斷腫瘤組織血流供給，造成腫瘤出血壞死2免疫調(diào)整作用刺激靶細(xì)胞合成份泌細(xì)胞因子，如IL-1、IL-6.IL-8等增強(qiáng)T、B細(xì)胞反抗原和有絲分裂原增殖反應(yīng)增強(qiáng)Tc細(xì)胞對靶細(xì)胞殺傷活性醫(yī)學(xué)免疫學(xué)細(xì)胞因子專家講座第17頁3促進(jìn)炎癥反應(yīng)（1）誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞表示ICAM-1（2）分泌IL-1.IL-8等炎癥分子和趨化因子（3）增強(qiáng)中性粒細(xì)胞和單核吞噬細(xì)胞吞噬功效4抗病毒作用（1）類似于IFN作用（2）直接殺傷病毒感染細(xì)胞

TNF生物學(xué)活性醫(yī)學(xué)免疫學(xué)細(xì)胞因子專家講座第18頁5致熱作用內(nèi)熱性熱源質(zhì)（1）直接作用于下丘腦體溫調(diào)整中樞（2）刺激巨噬細(xì)胞釋放IL-16引發(fā)惡液質(zhì)由TNF引發(fā),能夠促進(jìn)蛋白脂肪消耗、分解,引發(fā)代謝紊亂表現(xiàn)為厭食、惡心、消瘦、衰弱和貧血TNF生物學(xué)活性醫(yī)學(xué)免疫學(xué)細(xì)胞因子專家講座第19頁分類粒細(xì)胞集落刺激因子（granulocyte-CSF,G-CSF)巨噬細(xì)胞集落刺激因子（macrophage-CSF,M－CSF)粒細(xì)胞－巨噬細(xì)胞集落刺激因子（granulocyte-maceophage-CSF,GM-CSF)紅細(xì)胞生成素（erythropoietin,EPO)血小板生成素（thrombopoietin,TPO)干細(xì)胞生成因子（stemcellfactor,SCF)多能集落刺激因子（multi-CSF)4）集落刺激因子(Colonystimulatingfactor,CSF)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)細(xì)胞因子專家講座第20頁集落刺激因子作用醫(yī)學(xué)免疫學(xué)細(xì)胞因子專家講座第21頁5）生長因子(Growthfactor,GF)含有促進(jìn)不一樣類型細(xì)胞生長期有效應(yīng)細(xì)胞因子轉(zhuǎn)化生長因子（transforminggrowthfactor-,TGF)表皮生長因子（epidermalgrowthfactor,EGF)血管內(nèi)皮生長因子（vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)成纖維細(xì)胞生長因子（fibroblastgrowthfactor,FGF)神經(jīng)生長因子(nervegrowthfactor,NGF)血小板衍生生長因子（plateletderivedgrowthfactor,PDGF)肝細(xì)胞生長因子（hepaticgrowthfactor,HGF)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)細(xì)胞因子專家講座第22頁

6）趨化因子(Chemokine)一組含有趨化作用細(xì)胞因子,能吸引免疫細(xì)胞到免疫應(yīng)答局部,參加免疫調(diào)整和免疫病理反應(yīng)。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)細(xì)胞因子專家講座第23頁（五）細(xì)胞因子主要生物學(xué)作用1參加免疫應(yīng)答和免疫調(diào)整2刺激造血細(xì)胞增殖分化3參加神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)整體調(diào)整1抗感染和抗腫瘤2參加和調(diào)整炎癥反應(yīng)3促進(jìn)創(chuàng)傷修復(fù)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)細(xì)胞因子專家講座第24頁二、白細(xì)胞分化抗原及粘附分子醫(yī)學(xué)免疫學(xué)細(xì)胞因子專家講座第25頁（一）人白細(xì)胞分化抗原白細(xì)胞分化抗原（leukocytedifferentiationantigen,LDA)指白細(xì)胞在分化成熟為不一樣譜系、分化不一樣階段及活化過程中,出現(xiàn)或消失細(xì)胞表面分子。

醫(yī)學(xué)免疫學(xué)細(xì)胞因子專家講座第26頁分化群（clusterofdifferentiation,CD分子）分化群(clusterofdifferentiation,CD)概念應(yīng)用單克隆抗體判定為主方法，未來自不一樣試驗(yàn)室單克隆抗體所能識別同一分化抗原作為一個分化群。至今，命名已經(jīng)從CD1~CD350分化群分組:T細(xì)胞B細(xì)胞髓樣和單核細(xì)胞血小板血管內(nèi)皮細(xì)胞活化抗原NK細(xì)胞和非譜系細(xì)胞粘附分子補(bǔ)體、Fc、細(xì)胞因子受體醫(yī)學(xué)免疫學(xué)細(xì)胞因子專家講座第27頁主要CD分子及其功效與T細(xì)胞識別、活化、粘附相關(guān)CD分子與B細(xì)胞識別、活化、粘附相關(guān)CD分子免疫球蛋白Fc段受體醫(yī)學(xué)免疫學(xué)細(xì)胞因子專家講座第28頁免疫受體酪氨酸活化基序（immunoreceptortyrosine-basedactivationmotif）醫(yī)學(xué)免疫學(xué)細(xì)胞因子專家講座第29頁L醫(yī)學(xué)免疫學(xué)細(xì)胞因子專家講座第30頁醫(yī)學(xué)免疫學(xué)細(xì)胞因子專家講座第31頁醫(yī)學(xué)免疫學(xué)細(xì)胞因子專家講座第32頁醫(yī)學(xué)免疫學(xué)細(xì)胞因子專家講座第33頁（二）細(xì)胞粘附分子

Celladhesionmolecule,CAM概念分類生物學(xué)特征及功效醫(yī)學(xué)免疫學(xué)細(xì)胞因子專家講座第34頁1.CAM概念是眾多介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合分子統(tǒng)稱；黏附分子以受體-配體結(jié)合形式發(fā)揮作用；參加細(xì)胞識別、活化和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、增殖和分化、伸展與移動；醫(yī)學(xué)免疫學(xué)細(xì)胞因子專家講座第35頁依據(jù)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)分為:⑴整合素家族；⑵免疫球蛋白超家族；⑶選擇素家族；⑷鈣粘蛋白家族；⑸未歸類黏附分子。2.CAM分類醫(yī)學(xué)免疫學(xué)細(xì)胞因子專家講座第36頁1）整合素家族Integrinfamily由α、β兩條鏈經(jīng)非共價鍵連接組成異二聚體；最少14種α亞單位和8種β亞單位,以β亞單位可將整合素家族分為8個組；主要介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)黏附。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)細(xì)胞因子專家講座第37頁2）免疫球蛋白超家族

immunoglobulinsuperfamily,IgSF許多參加抗原識別或細(xì)胞間相互作用分子,含有與Ig相同結(jié)構(gòu)特征,即含有1個或多個IgV樣或C樣結(jié)構(gòu)域。這些分子列為免疫球蛋白超家族。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)細(xì)胞因子專家講座第38頁免疫球蛋白超家族（一）醫(yī)學(xué)免疫學(xué)細(xì)胞因子專家講座第39頁免疫球蛋白超家族（二）醫(yī)學(xué)免疫學(xué)細(xì)胞因子專家講座第40頁3）選擇素家族selectinfamily家族各組員胞膜外結(jié)構(gòu)域相同,均由C型凝集素（CL）結(jié)構(gòu)域、表皮生長因子（EGF）結(jié)構(gòu)域和補(bǔ)體調(diào)控蛋白（CCP）結(jié)構(gòu)域組成。其中CL結(jié)構(gòu)域是選擇素結(jié)合配體部位。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)細(xì)胞因子專家講座第41頁選擇素家族

selectinfamily白細(xì)胞表面（L-selectin,CD62L）血管內(nèi)皮細(xì)胞表面（E-selectin,CD62E）血小板表面（P-selectin,CD62P）功效在血流狀態(tài)下,介導(dǎo)白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞間起始粘附分類配體寡糖基團(tuán),主要是唾液酸化路易斯寡糖（sLex,CD15S)或類似結(jié)構(gòu)分子醫(yī)學(xué)免疫學(xué)細(xì)胞因子專家講座第42頁E-選擇素介導(dǎo)炎癥反應(yīng)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)細(xì)胞因子專家講座第43頁4）鈣粘蛋白家族是一類鈣離子依賴黏附分子家族。在維持實(shí)體組織形成以及對在生長發(fā)育過程中細(xì)胞選擇性相互聚集、重排有主要作用。Ca2+dependentadhesionmolecule