醫(yī)學免疫學細胞因子專家講座

一、細胞因子Cytokine(CK)醫(yī)學免疫學細胞因子專家講座第1頁（一）細胞因子概念主要指由免疫細胞和非免疫細胞經(jīng)刺激誘導而合成和分泌一類生物活性物質；多屬于小分子多肽和糖蛋白；含有非特異性調整免疫應答和介導炎癥反應、刺激造血、參加組織修復等各種功效。醫(yī)學免疫學細胞因子專家講座第2頁（二）細胞因子共同特征1）均為低分子量(8~30kDa)多肽或糖蛋白；2）多源性、短暫自限性分泌；3）大多數(shù)是細胞受抗原或絲裂原等刺激活化后產生，以自分泌或旁分泌方式發(fā)揮作用；4）高效性，與CK受體親和力高，pM水平即可發(fā)揮顯著生物學效應；5）生物學效應復雜性:多效性、重合性、拮抗性、協(xié)同性、網(wǎng)絡性醫(yī)學免疫學細胞因子專家講座第3頁自分泌autocrine內分泌endocrine血液循環(huán)遠距離作用旁分泌paracrine作用于比鄰細胞細胞因子發(fā)揮作用三種方式作用于分泌細胞本身醫(yī)學免疫學細胞因子專家講座第4頁肥大細胞胸腺細胞BIL-4

多效性pleiotropy活化、增殖、分化增殖增殖醫(yī)學免疫學細胞因子專家講座第5頁IL-2、IL-4.IL-5IL-4+IL-5B細胞IL-4IFN-g拮抗性antagonism重合性redundancy協(xié)同性synergy都有刺激B細胞增殖功效更有效地誘導IgE類別轉換IFN-g阻斷IL-4誘導類別轉化作用,IL-4抑制IFN-gBBB醫(yī)學免疫學細胞因子專家講座第6頁多相性網(wǎng)絡性效應醫(yī)學免疫學細胞因子專家講座第7頁（三）細胞因子分類按起源分（已極少使用）淋巴因子（lymphokines）單核因子（monokines）醫(yī)學免疫學細胞因子專家講座第8頁細胞因子功效分類白細胞介素(interleukin,IL)干擾素(Interferon,IFN)集落刺激因子(colonystimulatingfactor,CSF)腫瘤壞死因子(Tumornecrosisfactor,TNF)趨化因子(chemokine)生長因子(Growthfactor,GF)醫(yī)學免疫學細胞因子專家講座第9頁1）白細胞介素(Interleukin,IL)1產生細胞:淋巴細胞、單核吞噬細胞等2作用:介導白細胞間相互作用、調整細胞生長分化、參加免疫應答和介導炎癥反應3種類:IL-1--IL-30醫(yī)學免疫學細胞因子專家講座第10頁各類IL主要功效IL-1發(fā)燒,促進T、B細胞增殖分化IL-2T細胞生長因子,增強NK細胞和LAK細胞殺傷活性IL-3刺激骨髓多能干細胞增殖分化IL-4促進B細胞增殖分化,誘導B細胞發(fā)生Ig類別轉換,產生IgE或IgG類抗體；抑制Th1細胞IL-5:促進B細胞增殖分化,誘導B細胞發(fā)生Ig類別轉換,產生IgA類抗體；刺激T細胞增殖分化醫(yī)學免疫學細胞因子專家講座第11頁IL-6促進T、B細胞增殖分化IL-7誘導胸腺細胞分化、前T和前B增殖IL-8趨化因子IL-10抑制性細胞因子，抑制TH1細胞合成份泌細胞因子IL-13抑制單核巨噬細胞合成份泌炎性細胞因子（IL-1、6.8和TNF-）各類IL主要功效醫(yī)學免疫學細胞因子專家講座第12頁2）干擾素（Interferon,IFN）抵抗病毒感染，干擾病毒復制細胞因子，包含IFN、、I型干擾素:干擾素α、β起源:白細胞、成纖維細胞、病毒感染組織細胞功效:抗病毒感染、抗腫瘤生長免疫調整(較弱）應用:病毒感染性疾病等，肝炎、SARS醫(yī)學免疫學細胞因子專家講座第13頁病毒復制抑制病毒復制信號轉導IFN-aIFN-誘導蛋白誘導刺激胞核胞核病毒醫(yī)學免疫學細胞因子專家講座第14頁II型干擾素:干擾素γ（IFN)起源:活化T細胞和NK細胞產生功效:免疫調整提升單核巨噬細胞、樹突狀細胞抗原提呈能力增強Tc細胞和NK細胞殺傷活性抑制TH2細胞形成，下調體液免疫應答趨化作用抗病毒和抗腫瘤作用（次要）醫(yī)學免疫學細胞因子專家講座第15頁能夠直接誘導腫瘤細胞凋亡細胞因子。分類:TNF:活化單核巨噬細胞產生亦稱惡液質素TNF:活化T細胞產生，亦稱淋巴毒素。兩種TNF分子量為51kD，結構為同源三聚體，含有相同結合受體和生物學活性3）腫瘤壞死因子(Tumornecrosisfactor,TNF)醫(yī)學免疫學細胞因子專家講座第16頁TNF生物學活性1殺瘤、抑瘤作用直接殺傷或抑制腫瘤細胞激活NK細胞和巨噬細胞，間接發(fā)揮作用損傷血管內皮細胞，促進血栓形成，阻斷腫瘤組織血流供給，造成腫瘤出血壞死2免疫調整作用刺激靶細胞合成份泌細胞因子，如IL-1、IL-6.IL-8等增強T、B細胞反抗原和有絲分裂原增殖反應增強Tc細胞對靶細胞殺傷活性醫(yī)學免疫學細胞因子專家講座第17頁3促進炎癥反應（1）誘導血管內皮細胞表示ICAM-1（2）分泌IL-1.IL-8等炎癥分子和趨化因子（3）增強中性粒細胞和單核吞噬細胞吞噬功效4抗病毒作用（1）類似于IFN作用（2）直接殺傷病毒感染細胞

TNF生物學活性醫(yī)學免疫學細胞因子專家講座第18頁5致熱作用內熱性熱源質（1）直接作用于下丘腦體溫調整中樞（2）刺激巨噬細胞釋放IL-16引發(fā)惡液質由TNF引發(fā),能夠促進蛋白脂肪消耗、分解,引發(fā)代謝紊亂表現(xiàn)為厭食、惡心、消瘦、衰弱和貧血TNF生物學活性醫(yī)學免疫學細胞因子專家講座第19頁分類粒細胞集落刺激因子（granulocyte-CSF,G-CSF)巨噬細胞集落刺激因子（macrophage-CSF,M－CSF)粒細胞－巨噬細胞集落刺激因子（granulocyte-maceophage-CSF,GM-CSF)紅細胞生成素（erythropoietin,EPO)血小板生成素（thrombopoietin,TPO)干細胞生成因子（stemcellfactor,SCF)多能集落刺激因子（multi-CSF)4）集落刺激因子(Colonystimulatingfactor,CSF)醫(yī)學免疫學細胞因子專家講座第20頁集落刺激因子作用醫(yī)學免疫學細胞因子專家講座第21頁5）生長因子(Growthfactor,GF)含有促進不一樣類型細胞生長期有效應細胞因子轉化生長因子（transforminggrowthfactor-,TGF)表皮生長因子（epidermalgrowthfactor,EGF)血管內皮生長因子（vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)成纖維細胞生長因子（fibroblastgrowthfactor,FGF)神經(jīng)生長因子(nervegrowthfactor,NGF)血小板衍生生長因子（plateletderivedgrowthfactor,PDGF)肝細胞生長因子（hepaticgrowthfactor,HGF)醫(yī)學免疫學細胞因子專家講座第22頁

6）趨化因子(Chemokine)一組含有趨化作用細胞因子,能吸引免疫細胞到免疫應答局部,參加免疫調整和免疫病理反應。醫(yī)學免疫學細胞因子專家講座第23頁（五）細胞因子主要生物學作用1參加免疫應答和免疫調整2刺激造血細胞增殖分化3參加神經(jīng)-內分泌-免疫網(wǎng)絡整體調整1抗感染和抗腫瘤2參加和調整炎癥反應3促進創(chuàng)傷修復醫(yī)學免疫學細胞因子專家講座第24頁二、白細胞分化抗原及粘附分子醫(yī)學免疫學細胞因子專家講座第25頁（一）人白細胞分化抗原白細胞分化抗原（leukocytedifferentiationantigen,LDA)指白細胞在分化成熟為不一樣譜系、分化不一樣階段及活化過程中,出現(xiàn)或消失細胞表面分子。

醫(yī)學免疫學細胞因子專家講座第26頁分化群（clusterofdifferentiation,CD分子）分化群(clusterofdifferentiation,CD)概念應用單克隆抗體判定為主方法，未來自不一樣試驗室單克隆抗體所能識別同一分化抗原作為一個分化群。至今，命名已經(jīng)從CD1~CD350分化群分組:T細胞B細胞髓樣和單核細胞血小板血管內皮細胞活化抗原NK細胞和非譜系細胞粘附分子補體、Fc、細胞因子受體醫(yī)學免疫學細胞因子專家講座第27頁主要CD分子及其功效與T細胞識別、活化、粘附相關CD分子與B細胞識別、活化、粘附相關CD分子免疫球蛋白Fc段受體醫(yī)學免疫學細胞因子專家講座第28頁免疫受體酪氨酸活化基序（immunoreceptortyrosine-basedactivationmotif）醫(yī)學免疫學細胞因子專家講座第29頁L醫(yī)學免疫學細胞因子專家講座第30頁醫(yī)學免疫學細胞因子專家講座第31頁醫(yī)學免疫學細胞因子專家講座第32頁醫(yī)學免疫學細胞因子專家講座第33頁（二）細胞粘附分子

Celladhesionmolecule,CAM概念分類生物學特征及功效醫(yī)學免疫學細胞因子專家講座第34頁1.CAM概念是眾多介導細胞間或細胞與細胞外基質間相互接觸和結合分子統(tǒng)稱；黏附分子以受體-配體結合形式發(fā)揮作用；參加細胞識別、活化和信號轉導、增殖和分化、伸展與移動；醫(yī)學免疫學細胞因子專家講座第35頁依據(jù)結構特點分為:⑴整合素家族；⑵免疫球蛋白超家族；⑶選擇素家族；⑷鈣粘蛋白家族；⑸未歸類黏附分子。2.CAM分類醫(yī)學免疫學細胞因子專家講座第36頁1）整合素家族Integrinfamily由α、β兩條鏈經(jīng)非共價鍵連接組成異二聚體；最少14種α亞單位和8種β亞單位,以β亞單位可將整合素家族分為8個組；主要介導細胞與細胞外基質黏附。醫(yī)學免疫學細胞因子專家講座第37頁2）免疫球蛋白超家族

immunoglobulinsuperfamily,IgSF許多參加抗原識別或細胞間相互作用分子,含有與Ig相同結構特征,即含有1個或多個IgV樣或C樣結構域。這些分子列為免疫球蛋白超家族。醫(yī)學免疫學細胞因子專家講座第38頁免疫球蛋白超家族（一）醫(yī)學免疫學細胞因子專家講座第39頁免疫球蛋白超家族（二）醫(yī)學免疫學細胞因子專家講座第40頁3）選擇素家族selectinfamily家族各組員胞膜外結構域相同,均由C型凝集素（CL）結構域、表皮生長因子（EGF）結構域和補體調控蛋白（CCP）結構域組成。其中CL結構域是選擇素結合配體部位。醫(yī)學免疫學細胞因子專家講座第41頁選擇素家族

selectinfamily白細胞表面（L-selectin,CD62L）血管內皮細胞表面（E-selectin,CD62E）血小板表面（P-selectin,CD62P）功效在血流狀態(tài)下,介導白細胞與血管內皮細胞間起始粘附分類配體寡糖基團,主要是唾液酸化路易斯寡糖（sLex,CD15S)或類似結構分子醫(yī)學免疫學細胞因子專家講座第42頁E-選擇素介導炎癥反應醫(yī)學免疫學細胞因子專家講座第43頁4）鈣粘蛋白家族是一類鈣離子依賴黏附分子家族。在維持實體組織形成以及對在生長發(fā)育過程中細胞選擇性相互聚集、重排有主要作用。Ca2+dependentadhesionmolecule