流行病學實驗流行病學第五版

實驗流行病學（ExperimentalEpidemiology）共九十五頁實踐是檢驗真理的唯一標準實驗是驗證假設(shè)的最好(zuìhǎo)方法

共九十五頁第一節(jié)概述一簡史二實驗的概念(gàiniàn)三實驗流行病學研究的基本原則四實驗流行病學研究的分類共九十五頁

一簡史

18世紀經(jīng)典的人群流行病學實驗(shíyàn)研究

JamesLindvitC與壞血病

GeorgeBaker鉛與腹絞痛

GoldergervitB與糙皮病第一節(jié)概述(ɡàishù)—簡史共九十五頁1955年

Francis進行的疫苗現(xiàn)場(xiànchǎng)試驗是迄今規(guī)模最大的人群實驗

第一節(jié)概述(ɡàishù)—簡史

1979年前后中國醫(yī)學科學院衛(wèi)生研究所在東北某地區(qū)開展向人群投硒制劑以預(yù)防克山病的現(xiàn)場實驗蘇德隆等在啟東進行的水源與肝癌發(fā)生關(guān)系的類實驗（quasi-experiment）共九十五頁Goldberger關(guān)于(guānyú)糙皮病的研究Goldberger的人群實驗主要分為兩個方面(fāngmiàn)：用限制性膳食（低蛋白質(zhì)）引起人體糙皮病用改良膳食（增加動物蛋白質(zhì)）治愈和預(yù)防人體糙皮病

防治實驗

誘發(fā)試驗

第一節(jié)概述—簡史共九十五頁Goldberger的結(jié)論：

糙皮病可以通過適當?shù)纳攀硜眍A(yù)防，而無需其他因素（如衛(wèi)生狀況）干預(yù)。根據(jù)富裕人家(rénjiā)膳食特征（富人很少患糙皮病）以及流行病學觀察結(jié)果，提示食物因素為新鮮動物蛋白。該實驗研究中可能是鮮肉和牛奶起了保護作用，即它們提供了糙皮病預(yù)防因子。第一節(jié)概述(ɡàishù)—簡史共九十五頁

觀察：

對自然現(xiàn)象或過程的“袖手旁觀”。實驗：

對研究對象有所“介入”或“安排”；在一定的條件(tiáojiàn)下，研究者有意改變一個或多個因素，并前瞻性地觀察其效應(yīng)的研究。二概念第一節(jié)概述(ɡàishù)—概念共九十五頁

實驗流行?。?/p>

將來自同一總體的研究人群隨機分為實驗組和對照組，研究者對實驗組人群施加某種干預(yù)措施后，隨訪并比較兩組人群的發(fā)?。ㄋ劳?sǐwáng)）情況或健康狀況有無差別及差別大小，從而判斷干預(yù)措施效果的一種前瞻性、實驗性研究方法。第一節(jié)概述(ɡàishù)—概念共九十五頁對照(duìzhào)的原則隨機的原則盲法的原則

三基本原則第一節(jié)概述—基本(jīběn)原則共九十五頁按研究場所劃分現(xiàn)場試驗(shìyàn)（fieldtrial）臨床試驗（clinicaltrial）按所具備設(shè)計的基本特征劃分真實驗（trueexperiment）

類實驗（quasi-experiment）即半實驗（semi-experiment）第一節(jié)概述(ɡàishù)—分類四分類共九十五頁現(xiàn)場(xiànchǎng)試驗（fieldtrial）

第一節(jié)概述(ɡàishù)—分類

個體試驗

社區(qū)試驗共九十五頁

個體分組試驗研究(yánjiū)的結(jié)構(gòu)示意圖第一節(jié)概述(ɡàishù)—分類研究對象（未患病者）實驗組(干預(yù)組）無效無效有效對照組

有效共九十五頁現(xiàn)場(xiànchǎng)隨機對照試驗研究的結(jié)構(gòu)示意圖第一節(jié)概述(ɡàishù)—分類選擇社區(qū)測定基線值，建立監(jiān)測系統(tǒng)隨機選擇實驗組和對照組

對照組（無干預(yù)）

實驗組（有干預(yù)）遷移

繼續(xù)監(jiān)測

遷移失訪（結(jié)局不知）失訪（結(jié)局不知）結(jié)局可知共九十五頁

臨床試驗研究(yánjiū)的結(jié)構(gòu)示意圖臨床試驗（clinicaltrial）

第一節(jié)概述(ɡàishù)—分類研究對象（病人）實驗組(干預(yù)組）無效無效有效對照組

有效共九十五頁

真實驗(shíyàn)（trueexperiment）具備(jùbèi)這四個基本特征的實驗稱為真實驗

前瞻性研究施加一種或多種干預(yù)措施對象必須是來自一個總體的隨機抽樣人群平行的實驗組和對照組第一節(jié)概述—分類共九十五頁

類實驗(shíyàn)（quasi-experiment）

即半實驗（semi-experiment）

不設(shè)對照組

設(shè)對照組

第一節(jié)概述(ɡàishù)—分類共九十五頁第二節(jié)現(xiàn)場試驗研究一定義二原理三設(shè)計基本原則與步驟四資料收集(shōují)與分析五倫理問題六應(yīng)用實例共九十五頁

以正常人為研究對象，以個體或群體為研究單位，將研究對象隨機分為(fēnwéi)實驗組和對照組，將所研究的干預(yù)措施給予實驗組人群后，隨訪觀察一段時間并比較兩組人群的結(jié)局，如發(fā)病率、死亡率、治愈率、健康狀況改變情況等，對比分析兩組之間效應(yīng)上的差別，從而判斷干預(yù)措施的效果的一種前瞻性、實驗性研究方法。一定義第二節(jié)現(xiàn)場試驗研究(yánjiū)—定義共九十五頁

研究對象是正常人，即未患所研究疾病的人群選擇可比性的社區(qū)隨機分為實驗組和對照組給實驗組施加(shījiā)干預(yù)措施隨訪取得兩組人群的結(jié)局資料判斷或評價干預(yù)措施的效果第二節(jié)現(xiàn)場(xiànchǎng)試驗研究—原理二原理共九十五頁（一）明確研究目的（二）研究對象的選擇（三）確定(quèdìng)實驗現(xiàn)場（四）樣本大小的確定（五）隨機化分組（六）設(shè)立對照（七）盲法的應(yīng)用三基本原則(yuánzé)與步驟第二節(jié)現(xiàn)場試驗研究—基本原則與步驟

共九十五頁（一）明確(míngquè)研究目的（二）研究對象(duìxiàng)的選擇對干預(yù)措施有效預(yù)期發(fā)病率較高干預(yù)對其無害能將實驗堅持到底依從性(compliance)好第二節(jié)現(xiàn)場試驗研究—基本原則與步驟

共九十五頁人口穩(wěn)定，流動性小，并有足夠的數(shù)量(shùliàng)疾病發(fā)病率在該地區(qū)較高而且穩(wěn)定評價疫苗免疫學效果時，選擇近期內(nèi)未發(fā)生該疾病流行的地區(qū)有較好的醫(yī)療衛(wèi)生條件領(lǐng)導(dǎo)重視，群眾愿意接受，協(xié)作條件較好（三）確定(quèdìng)實驗現(xiàn)場第二節(jié)現(xiàn)場試驗研究—基本原則與步驟

共九十五頁（四）樣本量確定(quèdìng)干預(yù)措施實施前、后研究(yánjiū)人群中研究(yánjiū)事件的發(fā)生率第I型（α）錯誤出現(xiàn)的概率第II型（β）錯誤出現(xiàn)的概率單側(cè)檢驗或雙側(cè)檢驗研究對象分組數(shù)量第二節(jié)現(xiàn)場試驗研究—基本原則與步驟

共九十五頁樣本量計算(jìsuàn)：

非連續(xù)變量樣本量計算(jìsuàn)：

p1：對照組發(fā)生率p2：試驗組發(fā)生率：（p1+p2）/2Zα:為α水平相應(yīng)的標準正態(tài)差Zβ：為1-β水平相應(yīng)的標準正態(tài)差N：為計算所得一個組的樣本大小第二節(jié)現(xiàn)場試驗研究—基本原則與步驟

共九十五頁例如：假設(shè)對照組的發(fā)病率為40%，通過干預(yù)措施發(fā)病率下降到20%才有推廣(tuīguǎng)使用價值，規(guī)定α水平為0.01，β水平為5%，把握度（1-β）為95%，本研究為雙側(cè)檢驗，問兩組要觀察多少人？p1=40%，p2=20%，Zα和Zβ可從表6-1查出，雙側(cè)檢驗(jiǎnyàn)時Zα為2.58，Zβ為1.64,=（0.4+0.2）/2=0.3

代入公式:即每組需觀察184例第二節(jié)現(xiàn)場試驗研究—基本原則與步驟

共九十五頁

不同(bùtónɡ)α或β水平的Zα和Zβ值的標準正態(tài)差簡表α(或β)單側(cè)檢驗時Zα(或Zβ*)雙側(cè)檢驗Zα0.0052.582.810.0102.332.580.0251.962.330.051.641.960.11.281.640.20.841.28*雙側(cè)檢驗(jiǎnyàn)時Zβ與單側(cè)檢驗時相同

查表法確定樣本大小，首先要提供以下數(shù)據(jù)：兩組中較小率為：20%兩組間率之差為：20%α=0.01，β=0.05用查表法（參考有關(guān)統(tǒng)計書），每組需樣本大小為180例，與公式計算法近似。第二節(jié)現(xiàn)場試驗研究基本原則與步驟

共九十五頁

連續(xù)變量樣本量計算(jìsuàn)：

σ：為估計的標準差d：為兩組連續(xù)變量均值之差Zα、Zβ和N所示意義同上述計數(shù)資料的計算公式以上公式(gōngshì)適用于N≥30時第二節(jié)現(xiàn)場試驗研究—基本原則與步驟

共九十五頁例如：假設(shè)合理膳食可以使干預(yù)(gānyù)組的血清膽固醇水平較對照組降低15mg/dl，已知從其他資料獲得膽固醇方差為（25mg/dl）2

，本設(shè)計為雙側(cè)檢驗，α水平為0.05、β為0.05，試計算各組樣本數(shù)。σ為25，d為15，從表6－2查得Zα為1.96，Zβ為1.64，代入公式(gōngshì)：即每組需觀察72例

查表法，首先計算每組需樣本大小為74例，與公式計算法接近第二節(jié)現(xiàn)場試驗研究—基本原則與步驟

共九十五頁（五）隨機化分組

簡單(jiǎndān)隨機分組（simplerandomization）

分層隨機(suíjī)分組（stratifiedrandomization）

整群隨機分組（clusterrandomization）

第二節(jié)現(xiàn)場試驗研究—基本原則與步驟

共九十五頁例如：將10名研究對象隨機分配(fēnpèi)到甲（實驗組）、乙（對照組）兩組，先將研究對象編號，然后從隨機排列表中任選一行數(shù)字，取個位數(shù)字后，排列如下：

研究對象編號12345678910隨機數(shù)字6154078392所屬組別甲乙乙甲甲乙甲乙乙甲

簡單(jiǎndān)隨機分組（simplerandomization）第二節(jié)現(xiàn)場試驗研究—基本原則與步驟

共九十五頁優(yōu)點：簡單易行，隨時可用，不需要專門工具。缺點：要求在隨機分組前抄錄(chāolù)全部研究對象的名單并編號。因此，研究對象數(shù)量大時，工作量大，有時難以做到。但它是理解和實施其他隨機分組方法的基礎(chǔ)。第二節(jié)現(xiàn)場試驗研究—基本原則(yuánzé)與步驟

共九十五頁

分層隨機(suíjī)分組（stratifiedrandomization）例如：根據(jù)實驗研究要求，將年齡(niánlíng)分成3層，即0～4歲、5～9歲、10～14歲；性別分成2層，即男性、女性；種族分成3層，即漢族、壯族、其他族。共計分成18層，每層研究對象隨機分成4組，即甲乙乙甲、乙甲乙甲、甲乙甲乙、乙甲甲乙等組。第二節(jié)現(xiàn)場試驗研究—基本原則與步驟

共九十五頁優(yōu)點:增加組間均衡性，提高實驗效率缺點:分組前需要有一個完整的研究對象(duìxiàng)名單這一點上具有簡單隨機分組同樣的缺點第二節(jié)現(xiàn)場試驗研究—基本原則(yuánzé)與步驟

共九十五頁

整群隨機(suíjī)分組（clusterrandomization）

優(yōu)點:實際工作中易為群眾所接受，抽樣和調(diào)查比較方便，節(jié)約(jiéyuē)人力、物力，因而多用于大規(guī)模調(diào)查。缺點:抽樣誤差大，分析工作量大。第二節(jié)現(xiàn)場試驗研究—基本原則與步驟

共九十五頁（六）設(shè)立(shèlì)對照

原因(yuányīn)：

不能預(yù)知的結(jié)局霍桑效應(yīng)（Hawthorneeffect）安慰劑效應(yīng)（placeboeffect）潛在的未知因素的影響

方式：

安慰劑對照自身對照交叉對照

第二節(jié)現(xiàn)場試驗研究—基本原則與步驟

共九十五頁（七）盲法的應(yīng)用(yìngyòng)

單盲（singleblind）

研究(yánjiū)對象不知分組情況

雙盲（doubleblind）

研究對象、研究者不知分組情況

三盲（tripleblind）

研究對、研究者、負責資料收集者不知分組情況第二節(jié)現(xiàn)場試驗研究—基本原則與步驟

共九十五頁（一）偏倚(piānyǐ)的防止1．排除(páichú)（exclusions）

經(jīng)過排除后，其結(jié)果可減少偏倚，但可能影響研究結(jié)果的外推（extrapolationoftheresult），被排除的研究對象愈多，結(jié)果推廣的面愈小。

第二節(jié)現(xiàn)場試驗研究—資料收集與分析

四資料收集與分析研究對象共九十五頁

不合格(hégé)（ineligibility）不依從（noncompliance）失訪（losstofollow-up）2．退出(tuìchū)（withdrawal）

實驗組成員不遵守干預(yù)規(guī)程，相當于退出（drop-out）實驗組，對照組成員不遵守對照規(guī)程而私下接受干預(yù)規(guī)程，相當于加入（drop-in）實驗組。研究對象不遵守實驗規(guī)程的原因一般有以下幾種：①實驗或?qū)φ沾胧┯懈弊饔?。②研究對象對實驗不感興趣。③研究對象的情況發(fā)生改變，如病情加重等。第二節(jié)現(xiàn)場試驗研究—資料收集與分析

共九十五頁（二）實驗(shíyàn)效果的主要評價指標

用定性(dìngxìng)指標并盡可能用客觀定量指標測定方法有較高的真實性和可靠性易于觀察和測量，易為受試者所接受第二節(jié)現(xiàn)場試驗研究—資料收集與分析

共九十五頁有效率（effectiverate）

評價治療措施效果(xiàoguǒ)主要指標

治愈率（curerate）

病死率（casefatalityrate）

生存率（survivalrate）

第二節(jié)現(xiàn)場試驗(shìyàn)研究—資料收集與分析

共九十五頁有效率（effectiverate）治療有效例數(shù)應(yīng)包括治愈(zhìyù)人數(shù)和好轉(zhuǎn)人數(shù)

治愈率（curerate）

第二節(jié)現(xiàn)場試驗(shìyàn)研究—資料收集與分析

共九十五頁

生存率（survivalrate）

病死率（casefatalityrate）

第二節(jié)現(xiàn)場(xiànchǎng)試驗研究—資料收集與分析

共九十五頁

評價(píngjià)預(yù)防措施效果主要指標

保護率

（protectiverate，PR）

效果(xiàoguǒ)指數(shù)(indexofeffectiveness,IE)

抗體陽性率

抗體幾何平均滴度（GMT）

第二節(jié)現(xiàn)場試驗研究—資料收集與分析

共九十五頁

保護率（protectiverate，PR）

n1、n2分別(fēnbié)為對照組、實驗組人數(shù)

P1、P2分別為對照組、實驗組發(fā)病率Q1=1-P1，Q2=1-P2第二節(jié)現(xiàn)場試驗(shìyàn)研究—資料收集與分析

共九十五頁

效果(xiàoguǒ)指數(shù)(indexofeffectiveness,IE)

抗體(kàngtǐ)陽性率

抗體幾何平均滴度（GMT）

C：編碼滴度為零時，血清稀釋倍數(shù)之倒數(shù)。M:編碼滴度之算術(shù)均數(shù)。第二節(jié)現(xiàn)場試驗研究—資料收集與分析

或共九十五頁

治療措施效果的考核還可用病情輕重、病程長短及病后攜帶病原狀態(tài)、后遺癥發(fā)生率、復(fù)發(fā)率等指標評價考核病因(bìngyīn)預(yù)防可用疾病發(fā)病率、感染率等指標評價第二節(jié)現(xiàn)場試驗研究—資料收集(shōují)與分析

共九十五頁

慢性非傳染性疾病評價指標常用中間結(jié)局變量：

人群認知、態(tài)度、行為改變

行為危險因素變化，如控煙、合理膳食、體育運動、高危人群的生活指標等

生存質(zhì)量變化，包括生理(shēnglǐ)機能、心理機能、社會機能、疾病癥狀體征、對健康感受和滿意程度等主要方面

干預(yù)投入、產(chǎn)出效果評價等

第二節(jié)現(xiàn)場試驗研究—資料(zīliào)收集與分析

共九十五頁

必須具有科學依據(jù)公平選擇研究對象獲得社區(qū)(shèqū)知情同意對照組選擇和“善后”處理較長試驗期限導(dǎo)致“延誤”問題五倫理問題第二節(jié)現(xiàn)場(xiànchǎng)試驗研究--倫理問題

共九十五頁

例1：國產(chǎn)血源性乙型肝炎疫苗接種(jiēzhòng)后9年效果評價（中華預(yù)防醫(yī)學雜志，1998；32（4）：205）。

（一）目的(mùdì)

采用隨機、雙盲、有安慰劑對照的試驗方法，觀察乙型肝炎疫苗接種后9年效果。第二節(jié)現(xiàn)場試驗研究—應(yīng)用實例

六應(yīng)用實例共九十五頁

（二）對象(duìxiàng)

（三）方法(fāngfǎ)1、分組

2、預(yù)防接種

3、隨訪和實驗室檢測

1986年4月，經(jīng)篩檢ALT（丙谷轉(zhuǎn)氨酶）在正常范圍，HBV3項指標（HBsAg、抗-HBs和抗-HBc）全陰性者180名，單項抗-HBs低水平（2.1≤S/N＜10＝者85名，共265名5～9歲小學生作為研究對象。

第二節(jié)現(xiàn)場試驗研究—應(yīng)用實例

共九十五頁

（四）觀察(guānchá)的標準1、HBV感染(gǎnrǎn)2、病例診斷3、自然加強4、無、弱應(yīng)答

（五）結(jié)果1、資料的完整性2、疫苗接種效果3、在9年觀察期間，疫苗和安慰劑組HBV感染情況第二節(jié)現(xiàn)場試驗研究—應(yīng)用實例

共九十五頁第三節(jié)臨床隨機對照試驗一定義二原理三基本特征四基本原則五主要用途六注意(zhùyì)的問題七應(yīng)用實例共九十五頁一定義

在病人中進行的，通過比較治療組與對照組的結(jié)果而確定(quèdìng)某項治療或預(yù)防措施的效果與價值的一種前瞻性研究。

第三節(jié)臨床隨機對照試驗(shìyàn)—定義

共九十五頁二原理

選定(xuǎndìnɡ)患有某種疾病的病人(住院病人或非住院病人），將他們隨機分為兩組，實驗組和對照組，對實驗組病人施加某種預(yù)防或治療的干預(yù)措施后，隨訪并觀察一段時間，比較兩組病人的發(fā)病結(jié)局，從而判斷干預(yù)措施的預(yù)防或治療效果。第三節(jié)臨床(línchuánɡ)隨機對照試驗—原理

共九十五頁

一種特殊的前瞻性研究

干預(yù)(gānyù)（intervention）必須有正確的實驗設(shè)計在人體上進行的，不能強迫病人三基本特征第三節(jié)臨床隨機對照試驗—基本(jīběn)原則

共九十五頁四基本原則

對照隨機化分組盲法試驗常使用標準(biāozhǔn)療法對照

第三節(jié)臨床(línchuánɡ)隨機對照試驗—基本原則

共九十五頁五主要用途

治療(zhìliáo)研究診斷研究

篩檢研究

預(yù)后研究

病因研究

第三節(jié)臨床(línchuánɡ)隨機對照試驗—主要用途

共九十五頁（一）臨床(línchuánɡ)依從性六注意問題（二）臨床(línchuánɡ)不一致性（三）安慰劑效應(yīng)（四）向均數(shù)回歸第三節(jié)臨床隨機對照試驗—注意問題

共九十五頁指患者(huànzhě)執(zhí)行醫(yī)囑的程度

（一）臨床(línchuánɡ)依從性（clinicalcompliance）第三節(jié)臨床隨機對照試驗—注意問題

共九十五頁

衡量(héngliáng)依從性方法：

計數(shù)患者剩余的處方藥量藥物水平測定方法從治療預(yù)期效果分析(fēnxī)依從性直接詢問病人第三節(jié)臨床隨機對照試驗—注意問題

共九十五頁

低依從性原因(yuányīn)：

患者文化素養(yǎng)及醫(yī)學知識限制疾病癥狀不明顯或輕微，尚未影響患者健康、生活和工作因經(jīng)濟和社會原因不能接受有效、系統(tǒng)(xìtǒng)的治療某些治療過于復(fù)雜或療程太長，患者不易堅持某些措施毒副作用太大，使患者終止治療醫(yī)務(wù)人員服務(wù)態(tài)度差或技術(shù)水平低，患者不滿或失去信任就診手續(xù)繁雜困難第三節(jié)臨床隨機對照試驗—注意問題

共九十五頁

宣教患者遵從醫(yī)囑并提高醫(yī)生人際能力防治措施簡單方便提高醫(yī)療技術(shù)水平，用藥高效低副作用將服藥習慣的養(yǎng)成(yǎnɡchénɡ)與日常生活行為結(jié)合起來改進管理，改善醫(yī)療服務(wù)質(zhì)量社會和家庭的關(guān)懷和支持

改善(gǎishàn)依從性措施：第三節(jié)臨床隨機對照試驗—注意問題

共九十五頁（二）臨床(línchuánɡ)不一致性（clinicaldisagreement）

臨床醫(yī)生在工作中經(jīng)常發(fā)生臨床意見分歧即同一醫(yī)生對同一病人(bìngrén)連續(xù)幾次檢查結(jié)果，或者不同醫(yī)生對同一病人(bìngrén)的檢查結(jié)果不相符。第三節(jié)臨床隨機對照試驗—注意問題

共九十五頁

臨床(línchuánɡ)不一致性產(chǎn)生原因：

被檢查者生理、心理反應(yīng)差異檢查者感覺的生理變異

檢查(jiǎnchá)儀器、方法、試劑問題，檢查(jiǎnchá)環(huán)境中的干擾因素等第三節(jié)臨床隨機對照試驗—注意問題

共九十五頁

減少臨床(línchuánɡ)不一致性措施：

創(chuàng)造良好(liánghǎo)的診斷環(huán)境

加強責任心，建立良好的醫(yī)患關(guān)系加強人員訓練，熟練掌握操作技術(shù)

統(tǒng)一檢查、診斷和治療標準復(fù)查病史，引用資料，避免主觀臆斷、先入為主邀請專家和不了解病情的醫(yī)生會診，核實資料的準確性

用輔助檢查技術(shù)進行復(fù)查第三節(jié)臨床隨機對照試驗—注意問題

共九十五頁

臨床(línchuánɡ)不一致性描述：

常用Kappa值，實際一致率與非機遇一致率的比來表示不一致性。例如：甲乙(jiǎyǐ)兩位眼科醫(yī)生檢查同樣的眼底圖象100張，結(jié)果第三節(jié)臨床隨機對照試驗—注意問題

共九十五頁2名眼科醫(yī)生對100張眼底圖象(túxiànɡ)的診斷結(jié)果

甲醫(yī)生合計輕或無視網(wǎng)膜病中或重度視網(wǎng)膜病乙醫(yī)生輕或無視網(wǎng)膜病46（a）10（b）56（r1）中重度視網(wǎng)膜病12（c）32（d）44（r2）合計58（c1）42（c2）100（N）Kappa值=55.14%具體(jùtǐ)計算方法如下：第三節(jié)臨床隨機對照試驗—注意問題

共九十五頁第三節(jié)臨床(línchuánɡ)隨機對照試驗—注意問題

共九十五頁或者用推算(tuīsuàn)公式：第三節(jié)臨床(línchuánɡ)隨機對照試驗—注意問題

共九十五頁根據(jù)(gēnjù)判斷標準可知兩者的檢查結(jié)果具有中度一致性。

判斷(pànduàn)Kappa一致性的強度Kappa值一致性強度<0

弱0～0.20

輕0.21～0.40

尚好0.41～0.60

中度0.61～0.80

高度0.81～1.00

最強第三節(jié)臨床隨機對照試驗—注意問題

共九十五頁測量值（三）安慰劑效應(yīng)(xiàoyìng)第三節(jié)臨床(línchuánɡ)隨機對照試驗—注意問題（四）向均數(shù)回歸

共九十五頁七應(yīng)用實例

例2：氟羅沙星與氧氟沙星治療細菌性感染(gǎnrǎn)228例臨床研究（一）目的用隨機對照研究方法，評價氟羅沙星治療(zhìliáo)細菌性感染的效果（二）病例的選擇標準

（三）排除條件1、有嚴重的臟器功能不全者2、感染嚴重者、懷孕和授乳婦女、對喹諾酮類有過敏史者（四）分組

（五）治療方法

第三節(jié)臨床隨機對照試驗—應(yīng)用實例共九十五頁（六）療效(liáoxiào)及安全性評價1、療效判斷標準為：①痊愈：治療后、癥狀、實驗室及病原學檢查均轉(zhuǎn)為正常②病情(bìngqíng)明顯好轉(zhuǎn)，上述痊愈4項指標中有1項未轉(zhuǎn)正常③進步：病情有好轉(zhuǎn)，但不明顯，上述痊愈4項指標中有2項未轉(zhuǎn)正常④無效：治療72小時病情無好轉(zhuǎn)或有惡化者，痊愈及顯效者為有效病例據(jù)此計算有效率。2、安全性評價

第三節(jié)臨床隨機對照試驗—應(yīng)用實例共九十五頁（七）細菌學檢查(jiǎnchá)及藥敏測定

（八）結(jié)果(jiēguǒ)評價1、療效評價FLX組與OFX組基本情況第三節(jié)臨床隨機對照試驗—應(yīng)用實例共九十五頁FLX組與OFX組基本(jīběn)情況和感染比較

項目FLX組OFX組病例數(shù)115113男/女46/6944/69年齡（歲，x±s）51.3±15.650.8±15.7原發(fā)病或合并疾病種類單純性下尿道感染3632單純性上尿道感染53復(fù)雜性尿路感染712慢性尿路感染急性1010下呼吸道感染肺部感染1811支氣管感染2727腹腔感染1213腸桿菌科細菌7462綠膿桿菌等假單胞菌屬1114不動桿菌的革蘭陰性菌108葡萄球菌屬革蘭陽性菌1828第三節(jié)臨床隨機對照試驗(shìyàn)—應(yīng)用實例共九十五頁FLX組與OFX組治療(zhìliáo)尿路感染115例效果比較FLX組和OFX組對尿路感染治療(zhìliáo)效果的比較分組例數(shù)有效率痊愈率癥狀好轉(zhuǎn)率細菌清除率療程（%）（%）（日）（%）（日）FLX組5886.281.02.9±1.792.69.3±4.1OFX組5784.277.22.3±2.286.59.1±3.1將上表整理為：

分組有效無效合計FLX組50（a）8（b）58OFX組48（c）9（d）57合計9817115(n)第三節(jié)臨床隨機對照試驗—應(yīng)用實例共九十五頁H0：兩種藥物(yàowù)有效率無差別，即π1=π2H1：兩種藥物有效率有差別，即π1≠π2該四格表最小理論值為T22=57*17/115=8.43，故按下列公式計算：=0.09查表得p>0.75，說明兩組藥物效果(xiàoguǒ)差別無顯著性意義。其余計算方法同上。第三節(jié)臨床隨機對照試驗—應(yīng)用實例共九十五頁FLX組與OFX組治療(zhìliáo)下呼吸道感染88例效果比較FLX組與OFX組對下呼吸道感染(gǎnrǎn)治療的效果比較

分組例數(shù)有效率痊愈率癥狀好轉(zhuǎn)率細菌清除率療程（%）（%）（日）（%）（日）FLX組4577.842.25.0±2.523±1.38.3±2.6OFX組4381.442.25.1±2.62.9±2.38.7±2.5第三節(jié)臨床隨機對照試驗—應(yīng)用實例共九十五頁FLX組與OFX組治療腹腔(fùqiāng)感染25例效果比較

FLX組與OFX組對腹腔感染治療(zhìliáo)效果比較

分組例數(shù)有效率痊愈率癥狀好轉(zhuǎn)率療程（%）（%）（%）（日）FLX組1291.791.791.75OFX組1392.392.392.35第三節(jié)臨床隨機對照試驗—應(yīng)用實例共九十五頁FLX組與OFX組各類感染(gǎnrǎn)總治療效果比較

FLX組與OFX組對各類感染總治療(zhìliáo)效果比較分組例數(shù)有效率（%）痊愈率（%））細菌清除率（%）FLX組11583.567.085OFX組11384.166.485.7=0.0147=0.09=0.0259P=0.903p=0.925p=0.8722、不良反應(yīng)：3、臨床分離菌藥敏測定：對FLX組和OFX組分離菌紙片藥敏測定結(jié)果顯示兩組細菌對該藥的敏感性相仿。（九）結(jié)論

第三節(jié)臨床隨機對照試驗—應(yīng)用實例共九十五頁第四節(jié)類實驗一定義(dìngyì)二原理三研究設(shè)計四實例共九十五頁一定義

完全流行病學實驗必須有四個基本特征：對照隨機抽樣分組干預(yù)措施隨訪觀察結(jié)局(jiéjú)

如果一項實驗研究缺少其中一個或幾個特征，這種實驗就稱為類實驗。第四節(jié)類實驗(shíyàn)—定義共九十五頁

二原理

與真實驗研究基本一致與真實驗研究不同的是：有對照組但沒有隨機分配(fēnpèi)沒有對照組，作自身前后對照或與已知結(jié)果作比較第四節(jié)類實驗(shíyàn)—原理共九十五頁

三研究設(shè)計（一）不對等比較(bǐjiào)組設(shè)計就是(jiùshì)沒有隨機分配的平行對照設(shè)計

（二）分組方法

組間分配不是隨機的，采用的是配比技術(shù)。個體配比成組配比整群配比第四節(jié)類實驗—研究設(shè)計共九十五頁

（三）樣本(yàngběn)大小參照社區(qū)實驗中陳述的樣本(yàngběn)大小公式

（四）干預(yù)隨訪注意

1、如何確定隨訪結(jié)局

2、避免組間“沾染”（串組）

（五）資料分析方法同現(xiàn)場試驗一樣第四節(jié)類實驗—研究設(shè)計共九十五頁

（1）個體配比

基本情況（如年齡、性別、教育程度和社會經(jīng)濟地位等）相似的兩個（配比）或多個(duōɡè)（配伍）個體，人為地分配進入實驗組和對照組。這種分組方法在選擇合適的配比個體上比較困難。（2）成組配比

使配比組間在各基本情況的頻率分布上相似，如組間年齡構(gòu)成比或平均收入水平相近。這種分組方法不能保證基本情況的聯(lián)合分布式相似，如中年組并且高收入水平者的頻率在組間相近，但這種方法較為方便。（3）整群配比

分配方法同成組配比相似，只是分組單位不是個體而是群組。第四節(jié)類實驗—研