藥物不良反應(yīng)的分類

藥品不良反應(yīng)分類學(xué)習(xí)目標(biāo)1.掌握藥品不良反應(yīng)和藥品不良事件的概念及其區(qū)別與聯(lián)

系。2.掌握藥品不良反應(yīng)的類型。3.熟悉副作用、后遺作用、首劑效應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、依賴性、

激發(fā)反應(yīng)、停藥反應(yīng)和特異質(zhì)反應(yīng)的概念。①藥品不良反應(yīng)(adversedrugreaction,ADR)是指正常劑量的合格藥品在正常用法下用于預(yù)防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生理功能時出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)，與使用該藥品存在因果關(guān)系。②藥品不良事件(adversedrugevent,ADE)是指藥品在治療過程中出現(xiàn)的不良臨床事件，它不一定與該藥品有因果關(guān)系。包含ADR、藥品標(biāo)準(zhǔn)缺陷、藥品質(zhì)量問題、用藥失誤和藥品濫用等?？山沂静缓侠碛盟幖搬t(yī)療系統(tǒng)存在的缺陷，是藥物警戒關(guān)注的對象。藥品不良反應(yīng)的定義藥品不良反應(yīng)是其中一種藥品不良事件案例分析案例12015年10月2日，某院給產(chǎn)后子宮大出血產(chǎn)婦使用止血藥人凝血酶原復(fù)合物（有效期至：2015年9月），止血成功，經(jīng)積極救治后產(chǎn)婦康復(fù)出院。在藥品治療過程中使用過期藥品（劣藥）未導(dǎo)致有害反應(yīng)的不良臨床事件屬于藥品質(zhì)量問題的ADE藥品不良事件藥品標(biāo)準(zhǔn)缺陷藥品質(zhì)量問題用藥失誤藥品濫用藥品不良反應(yīng)未導(dǎo)致有害反應(yīng)案例分析案例2：刺五加注射液藥害事件2008年，云南、青海、黑龍江多地相繼出現(xiàn)患者輸液完達(dá)山藥業(yè)生產(chǎn)的刺五加注射液后出現(xiàn)輸液反應(yīng)（寒戰(zhàn)、高熱等），其中3人死亡。事由：昆明一場特大暴雨造成經(jīng)銷商倉庫庫存的刺五加注射液被雨水浸泡，使藥品受到細(xì)菌污染，而云南銷售人員張某從公司調(diào)來包裝標(biāo)簽，更換后繼續(xù)銷售。屬于藥品質(zhì)量問題的ADE。藥品不良事件藥品標(biāo)準(zhǔn)缺陷藥品質(zhì)量問題用藥失誤藥品濫用藥品不良反應(yīng)造成有害反應(yīng)案例分析案例3：用藥任一環(huán)節(jié)的失誤醫(yī)師處方、護(hù)士轉(zhuǎn)抄醫(yī)囑、藥師配發(fā)藥品、護(hù)士給藥藥品不良事件藥品標(biāo)準(zhǔn)缺陷藥品質(zhì)量問題用藥失誤藥品濫用藥品不良反應(yīng)（1）按是否與藥理作用有關(guān)聯(lián)性分類A型C型又稱劑量相關(guān)型不良反應(yīng)，為藥理作用增強(qiáng)所致，其程度輕重常與用藥劑量有關(guān)，可以預(yù)測，發(fā)生率高而死亡率低。指與A型和B型反應(yīng)之外的異常反應(yīng)。一般在長期用藥后出現(xiàn)，潛伏期長，特點(diǎn)是背景發(fā)生率高，用藥史復(fù)雜，難以用試驗(yàn)重復(fù)，發(fā)生機(jī)制不清。是與正常藥理作用無關(guān)的異常反應(yīng)，常難以預(yù)測，發(fā)生率低，發(fā)生與劑量無關(guān)，但死亡率高。該型可分為遺傳藥理學(xué)不良反應(yīng)和藥物變態(tài)反應(yīng)。B型藥品不良反應(yīng)的類型（2）按性質(zhì)分類

依賴性

特異質(zhì)反應(yīng)繼發(fā)反應(yīng)

停藥反應(yīng)致癌、致畸、致突變作用毒性反應(yīng)后遺效應(yīng)首劑效應(yīng)變態(tài)反應(yīng)

副作用①副作用與藥品的藥理學(xué)活性相關(guān)，但與用藥目的無關(guān)的作用。一般都較輕微，多為一過性可逆性機(jī)能變化；伴隨治療作用同時出現(xiàn)；例如阿托品作為麻醉前給藥，目的：抑制腺體分泌，阿托品用于各種內(nèi)臟絞痛，目的：解除胃腸、膽道、膀胱平滑肌痙攣副作用：術(shù)后腸脹氣、口干、尿潴留、心悸等②毒性反應(yīng)在治療量時造成某種功能或器質(zhì)性損害。一般是藥理作用的增強(qiáng)例如全身用慶大霉素等氨基糖苷類抗生素具有的耳腎毒性不可逆性耳聾腎功能損害特殊毒性---致突變、致畸、致癌作用致突變指引起遺傳物質(zhì)DNA的損傷性變化。為實(shí)驗(yàn)結(jié)論，可能致畸、致癌作用的原因，只有參考價值。致畸作用指藥物影響胚胎發(fā)育而形成畸胎的作用。畸胎有一定的自然發(fā)生率，因果判斷困難，只能估計(jì)危險度。致癌作用明確的致癌物：砷化合物、氯霉素、環(huán)磷酰胺、氮芥、己烯雌酚、

康復(fù)龍、非那西汀、苯妥英鈉等。

DNA突變與癌變有密切關(guān)系。已知的致突變物中，90%有致癌性。妊娠期用藥-藥害事件反應(yīng)停（沙利度胺）與海豹肢畸形50年代末在西德、英國等地開始使用，主要治療妊娠嘔吐反應(yīng)。調(diào)查發(fā)現(xiàn)，該藥在17個國家里共引起海豹肢畸形1萬多人，僅當(dāng)時的西德就有6000多人。此外，該藥還引起有時能威脅生命的多發(fā)性神經(jīng)炎1300多例。2024/9/25③后遺效應(yīng)停藥后血藥濃度已降至最低有效濃度以下時殘存的生物效應(yīng)。遺留時間可長可短、危害輕重不一例如服用巴比妥類催眠藥后次晨的宿醉現(xiàn)象服用抗過敏藥撲爾敏次晨的疲倦、乏力現(xiàn)象服藥期間不駕駛機(jī)動車輛、不操作機(jī)器、不從事高空作業(yè)④首劑效應(yīng)一些病人在初服某種藥物時，由于肌體對藥物作用尚未適應(yīng)而引起不可耐受的強(qiáng)烈反應(yīng)。例如哌唑嗪等按常規(guī)劑量開始治療?？芍卵獕后E降，服藥一段時間后癥狀緩解。藥物或藥物在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物作為抗原刺激機(jī)體而發(fā)生的不正常的免疫反應(yīng)。這種反應(yīng)的發(fā)生與藥物劑量無關(guān)或關(guān)系甚少，治療量或極小量都可發(fā)生。臨床主要表現(xiàn)為皮疹、血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克、血清病綜合征、哮喘等。⑤變態(tài)反應(yīng)⑥藥物依賴性反復(fù)地(周期性或連續(xù)性)用藥所引起的人體心理上或生理上或兼有兩者的對藥物的依賴狀態(tài)，表現(xiàn)出一種強(qiáng)迫性的要連續(xù)或定期用藥的行為和其它反應(yīng)。精神依賴性：凡能引起令人愉快意識狀態(tài)的任何藥物即可引起精神依賴性，精神依賴者為得到欣快感而不得不定期或連續(xù)使用某種藥物。軀體倚賴性：用藥者反復(fù)應(yīng)用某種藥物造成一種適應(yīng)狀態(tài)，停藥后產(chǎn)生戒斷癥狀，使人非常痛苦，甚至危及生命。阿片類和催眠鎮(zhèn)靜藥在反復(fù)用藥過程中，先產(chǎn)生精神依賴性，后產(chǎn)生身體依賴性

⑦繼發(fā)反應(yīng)（secondaryeffect）藥物主要作用的間接后果，非藥物本身的效應(yīng)。例如：菌群失調(diào)致二重感染，青霉素所致的赫氏反應(yīng)。⑧停藥反應(yīng)一些藥物在長期應(yīng)用后，機(jī)體對這些藥物產(chǎn)生了適應(yīng)性，若突然停藥或減量過快易使機(jī)體的調(diào)節(jié)機(jī)能失調(diào)而發(fā)生功能紊亂，導(dǎo)致病情或臨床癥狀上的一系列反跳、回升現(xiàn)象和疾病加重等；停用抗高血壓藥出現(xiàn)血壓反跳以及心悸、出汗等癥狀。⑨特異質(zhì)反應(yīng)因先天性遺傳異常，少數(shù)病人用藥后發(fā)生與藥物本身藥理

作用無關(guān)的有害反應(yīng)。該反應(yīng)和遺傳有關(guān)，與藥理作用無關(guān)卡馬西平和苯妥英所致Stevens-Johnson綜合征/中

毒性表皮壞死松解癥與人類白細(xì)胞抗原HLA-B*1502等位基因陽性相關(guān)別嘌呤所致剝脫性皮炎與人類白細(xì)胞抗原HLA-B*5801等位基因陽性相關(guān)（3）按發(fā)生機(jī)制分類按不同反應(yīng)英文名稱第一個字母排序分為A-H、U共9類。A擴(kuò)大反應(yīng)

(augmentedreaction)

B微生物反應(yīng)(bugsreaction)

C化學(xué)反應(yīng)(chemicalreaction)

D給藥反應(yīng)(deliveryreaction)EF家族性反應(yīng)(familialreaction