腹痛拒按合并惡心嘔吐的分子機(jī)制

18/24腹痛拒按合并惡心嘔吐的分子機(jī)制第一部分腹痛拒按的內(nèi)臟痛覺傳入機(jī)制 2第二部分惡心嘔吐的迷走神經(jīng)反射通路 4第三部分迷走神經(jīng)激活與腹腔感受器調(diào)控 7第四部分神經(jīng)肽、炎性因子與內(nèi)臟痛覺信號 9第五部分腸-腦軸在腹痛-惡心嘔吐中的作用 12第六部分疼痛抑制和內(nèi)臟敏感性 14第七部分心理因素對腹痛-惡心嘔吐的影響 16第八部分治療腹痛拒按合并惡心嘔吐的藥理靶點(diǎn) 18

第一部分腹痛拒按的內(nèi)臟痛覺傳入機(jī)制腹痛拒按的內(nèi)臟痛覺傳入機(jī)制

內(nèi)臟痛覺是指起源于內(nèi)臟器官、通過傳入神經(jīng)傳導(dǎo)至中樞神經(jīng)系統(tǒng)并引起疼痛感覺的一種感覺模式。腹痛拒按是指患者腹部疼痛時(shí)，在疼痛部位按壓時(shí)疼痛加劇的一種癥狀，是內(nèi)臟痛覺的一個(gè)典型表現(xiàn)。

腹痛拒按的內(nèi)臟痛覺傳入機(jī)制主要涉及以下幾個(gè)方面：

1.疼痛感受器激活

內(nèi)臟痛覺傳入的起始環(huán)節(jié)是疼痛感受器的激活。內(nèi)臟疼痛感受器主要分布在內(nèi)臟器官的漿膜、肌層和血管壁中，屬于機(jī)械感受器和化學(xué)感受器。

機(jī)械感受器主要對組織損傷、牽拉、擴(kuò)張等機(jī)械刺激做出反應(yīng)。當(dāng)內(nèi)臟器官受損或受到異常牽拉時(shí)，機(jī)械感受器被激活并產(chǎn)生電位變化。

化學(xué)感受器主要對內(nèi)臟器官缺血、缺氧、炎癥和代謝產(chǎn)物等化學(xué)刺激做出反應(yīng)。當(dāng)內(nèi)臟器官發(fā)生病變時(shí)，釋放出各種化學(xué)介質(zhì)，激活化學(xué)感受器并產(chǎn)生電位變化。

2.傳入神經(jīng)纖維傳導(dǎo)

疼痛感受器激活后，產(chǎn)生的電位變化通過傳入神經(jīng)纖維傳導(dǎo)至脊髓和腦干。傳入神經(jīng)纖維根據(jù)其直徑和傳導(dǎo)速度分為Aδ和C類纖維。

*Aδ纖維：直徑較粗，傳導(dǎo)速度較快，主要傳導(dǎo)快速、銳利的疼痛感覺。

*C類纖維：直徑較細(xì)，傳導(dǎo)速度較慢，主要傳導(dǎo)緩慢、鈍痛和燒灼樣的疼痛感覺。

內(nèi)臟器官的疼痛傳入主要通過C類纖維傳導(dǎo)。這些纖維將疼痛信號傳導(dǎo)至脊髓后角，再通過脊髓丘腦束傳導(dǎo)至腦干和大腦皮層。

3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)處理

疼痛信號傳入脊髓后，在脊髓后角的第二層（雷克斯氏糊）發(fā)生投射神經(jīng)元的整合和調(diào)制。投射神經(jīng)元將整合后的疼痛信號通過脊髓丘腦束傳導(dǎo)至腦干，再通過丘腦傳導(dǎo)至大腦皮層。

在腦干和大腦皮層，疼痛信號進(jìn)一步整合和處理，形成有意識的疼痛感覺。與此同時(shí)，還激活下行抑制系統(tǒng)，釋放抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，對疼痛信號進(jìn)行調(diào)制。

4.疼痛的內(nèi)臟反射和軀體反射

內(nèi)臟疼痛不僅引起疼痛感覺，還會引發(fā)一系列反射，包括內(nèi)臟反射和軀體反射。

*內(nèi)臟反射：指內(nèi)臟受刺激后引發(fā)的內(nèi)臟平滑肌收縮或分泌腺液變化。例如，胃腸道疼痛可引起胃腸道蠕動增強(qiáng)或痙攣。

*軀體反射：指內(nèi)臟受刺激后引發(fā)的軀體肌肉收縮。例如，胃腸道疼痛可引起腹肌緊張或壓痛。

腹痛拒按的具體機(jī)制

腹痛拒按的機(jī)制與內(nèi)臟疼痛的傳入機(jī)制密切相關(guān)，主要涉及以下幾個(gè)方面：

*機(jī)械刺激：腹痛拒按的患者，其腹部疼痛部位往往存在組織損傷、牽拉或擴(kuò)張等機(jī)械刺激。這些機(jī)械刺激激活疼痛感受器，產(chǎn)生疼痛信號。

*化學(xué)刺激：內(nèi)臟器官病變時(shí)釋放的化學(xué)介質(zhì)（如炎癥因子、代謝產(chǎn)物等）也可以激活疼痛感受器，引起疼痛。

*內(nèi)臟反射和軀體反射：內(nèi)臟疼痛引起的內(nèi)臟反射（如胃腸道痙攣）和軀體反射（如腹肌緊張）會進(jìn)一步加劇腹痛的程度，從而導(dǎo)致腹痛拒按。

*中樞敏化：腹痛持續(xù)存在時(shí)，脊髓和腦干的疼痛處理中心會發(fā)生敏化，導(dǎo)致對疼痛刺激的敏感性增強(qiáng)。這種敏化可以進(jìn)一步加重腹痛拒按的癥狀。第二部分惡心嘔吐的迷走神經(jīng)反射通路關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)迷走神經(jīng)反射通路中的神經(jīng)元

1.迷走神經(jīng)傳入神經(jīng)元：這些神經(jīng)元起源于胃腸道內(nèi)臟，通過傳遞內(nèi)臟感覺信息到孤束核（NTS）來激活嘔吐反射。

2.NTS神經(jīng)元：NTS中接收傳入信息的二級神經(jīng)元，與膽堿能神經(jīng)元和血清素能神經(jīng)元相互作用，引發(fā)惡心和嘔吐反應(yīng)。

3.膽堿能神經(jīng)元：從NTS投射到下丘腦（PVN），釋放乙酰膽堿，刺激PVN神經(jīng)元并參與惡心和嘔吐反應(yīng)的整合。

神經(jīng)遞質(zhì)和受體

1.乙酰膽堿：膽堿能神經(jīng)元釋放乙酰膽堿，激活PVN中的M3受體，導(dǎo)致惡心和嘔吐。

2.組胺：組織胺在內(nèi)臟迷走神經(jīng)傳入神經(jīng)元和NTS中釋放，激活H1受體，引發(fā)惡心和嘔吐。

3.血清素：血清素能神經(jīng)元釋放血清素，激活NTS中的5-HT3受體，參與嘔吐反射的調(diào)節(jié)。

腦區(qū)域：下丘腦

1.PVN：PVN是下丘腦的一個(gè)關(guān)鍵區(qū)域，參與惡心和嘔吐反應(yīng)的整合。接受迷走神經(jīng)傳入和化學(xué)物質(zhì)刺激，包括乙酰膽堿和組胺。

2.室旁核（PVN）：PVN的神經(jīng)元投射到迷走神經(jīng)背核（DMX），后者控制著胃腸道運(yùn)動。

3.下丘腦與額葉皮層的聯(lián)系：PVN與額葉皮層相互作用，后者參與情緒和認(rèn)知過程，影響惡心和嘔吐體驗(yàn)。

迷走神經(jīng)反射通路中的其他區(qū)域

1.孤束核（NTS）：NTS是迷走神經(jīng)傳入信息的第一個(gè)中繼站。接收內(nèi)臟感覺信息并整合到嘔吐反射通路中。

2.迷走神經(jīng)背核（DMX）：DMX是迷走神經(jīng)軀體運(yùn)動神經(jīng)元的集合，接收來自PVN的信號，控制胃腸道運(yùn)動，包括反流和嘔吐。

3.神經(jīng)肽Y（NPY）：NPY在迷走神經(jīng)反射通路中表達(dá)，具有抗嘔吐作用，通過抑制NTS神經(jīng)元的興奮性來發(fā)揮作用。

嘔吐反射的調(diào)制

1.5-HT3受體拮抗劑：5-HT3受體拮抗劑（如昂丹司瓊）通過阻斷NTS中的5-HT3受體來抑制嘔吐反射。

2.多巴胺能通路：多巴胺能通路通過激活NTS中的D2受體來抑制嘔吐反射。

3.中樞阿片類藥物：阿片類藥物通過激活腦阿片類受體來抑制嘔吐反射，但可能產(chǎn)生依賴和耐受。惡心嘔吐的迷走神經(jīng)反射通路

惡心嘔吐是常見癥狀，可由多種病因引起，包括胃腸道疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病和精神因素。惡心是一種厭惡感，通常伴有嘔吐沖動，而嘔吐是內(nèi)容物從胃或食管通過口腔排出。

惡心嘔吐反射是一個(gè)復(fù)雜的生理過程，涉及多個(gè)中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周神經(jīng)系統(tǒng)通路。迷走神經(jīng)反射通路是惡心嘔吐的一個(gè)重要途徑，由胃腸道傳入傳入迷走神經(jīng)傳入神經(jīng)元激活延髓的孤束核(NTS)中的第二級神經(jīng)元組成。

觸發(fā)因素

惡心嘔吐迷走神經(jīng)反射通路可通過多種觸發(fā)因素激活，包括：

*胃腸道刺激：胃擴(kuò)張、炎癥、胃腸道梗阻、惡心物質(zhì)（如化療藥物）

*中樞神經(jīng)系統(tǒng)刺激：前庭系統(tǒng)刺激（如暈動?。?、腦內(nèi)核團(tuán)（如化學(xué)觸發(fā)區(qū)）激活

*代謝變化：高血糖、低血糖、酮癥

傳入通路

胃腸道傳入傳入迷走神經(jīng)傳入神經(jīng)元檢測胃擴(kuò)張或內(nèi)容物的化學(xué)成分。這些神經(jīng)元釋放神經(jīng)肽，如物質(zhì)P和降鈣素基因相關(guān)肽，激活NTS中的第二級神經(jīng)元。

延髓神經(jīng)環(huán)路

NTS中的第二級神經(jīng)元整合傳入信息并向延髓的其他結(jié)構(gòu)發(fā)出投射，包括：

*背核：調(diào)節(jié)運(yùn)動反應(yīng)，包括惡心和嘔吐

*腹內(nèi)側(cè)核團(tuán)：調(diào)節(jié)交感和副交感反應(yīng)，包括唾液分泌、心率改變和出汗

*孤束束：將傳入信號傳遞到皮層和丘腦

皮層和丘腦處理

延髓中的信息被投射到各種皮層和丘腦區(qū)域，包括：

*前額葉皮層：參與意識、認(rèn)知和行為反應(yīng)

*島狀皮層：處理內(nèi)臟感覺，包括惡心

*丘腦：將感覺信息傳遞到皮層

輸出通路

從皮層和丘腦接收處理后的信息后，延髓會發(fā)出神經(jīng)信號以激活輸出通路，導(dǎo)致惡心嘔吐反應(yīng)，包括：

*運(yùn)動神經(jīng)元：支配食管、胃和腹肌，協(xié)調(diào)嘔吐反射

*交感神經(jīng)元：調(diào)節(jié)唾液分泌、心率和出汗

*副交感神經(jīng)元：調(diào)節(jié)胃蠕動和胃液分泌

整合和調(diào)節(jié)

惡心嘔吐反射通路是一個(gè)復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)，受到多種因素的調(diào)節(jié)，包括：

*激素：胃泌素、膽囊收縮素和胰高血糖素樣肽等胃腸道激素

*神經(jīng)遞質(zhì)：乙酰膽堿、血清素和多巴胺

*藥物：抗膽堿藥、止吐藥和阿片類藥物

惡心嘔吐反射通路受中樞抑制機(jī)制調(diào)節(jié)，包括：

*皮層抑制：大腦皮層可以抑制嘔吐反射

*穴位刺激：如內(nèi)關(guān)穴或足三里穴位刺激可以抑制惡心嘔吐

*藥物：止吐藥如昂丹司瓊和格拉司瓊通過抑制迷走神經(jīng)反射通路發(fā)揮作用

了解惡心嘔吐的迷走神經(jīng)反射通路對于開發(fā)針對惡心嘔吐的新型治療方法至關(guān)重要。第三部分迷走神經(jīng)激活與腹腔感受器調(diào)控關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【迷走神經(jīng)激活與腹腔感受器調(diào)控】：

1.迷走神經(jīng)是腹腔感受器與大腦溝通的主要途徑，其激活可引發(fā)一系列反射性反應(yīng)，包括腹痛、惡心和嘔吐。

2.腹腔感受器包括機(jī)械感受器和化學(xué)感受器，分別對機(jī)械刺激和化學(xué)刺激敏感，當(dāng)這些感受器受到刺激時(shí)，會向迷走神經(jīng)發(fā)送信號。

3.迷走神經(jīng)信號經(jīng)迷走神經(jīng)核傳至中樞神經(jīng)系統(tǒng)，其中包括孤束核和下丘腦，這些區(qū)域參與疼痛、惡心和嘔吐的整合和調(diào)控。

【內(nèi)臟疼痛的傳入通路】：

迷走神經(jīng)激活與腹腔感受器調(diào)控

迷走神經(jīng)激活

*迷走神經(jīng)是分布廣泛的副交感神經(jīng)。

*將感覺信號從腹腔傳入延髓和中腦的迷走神經(jīng)核（DVN）。

*迷走神經(jīng)激活可觸發(fā)胃腸道抑制（如胃排空延遲和腸道蠕動減緩）和神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)（如促胰島素釋放）。

腹腔感受器

*腹腔感受器監(jiān)測腹腔內(nèi)的機(jī)械和化學(xué)刺激。

*包括張力感受器（檢測牽拉和膨脹）、化學(xué)感受器（檢測特定分子）和傷害感受器（檢測組織損傷）。

迷走神經(jīng)激活與腹腔感受器調(diào)控之間的相互作用

*張力感受器：腹腔張力增加激活張力感受器，導(dǎo)致迷走神經(jīng)興奮，引發(fā)胃腸道抑制和神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)。

*化學(xué)感受器：某些化學(xué)物質(zhì)（如胃腸荷爾蒙）激活化學(xué)感受器，導(dǎo)致迷走神經(jīng)興奮，調(diào)節(jié)食欲、惡心和嘔吐。

*傷害感受器：腹腔損傷激活傷害感受器，導(dǎo)致強(qiáng)烈迷走神經(jīng)興奮，引發(fā)劇烈疼痛、惡心和嘔吐。

惡心和嘔吐的機(jī)制

*迷走神經(jīng)激活導(dǎo)致延髓中惡心化學(xué)感受器的激活。

*惡心化學(xué)感受器激活釋放神經(jīng)肽，如物質(zhì)P和血清素，刺激腹腔復(fù)合體（包括胃、十二指腸和胰腺）的初級傳入神經(jīng)元。

*腹腔復(fù)合物的神經(jīng)信號通過迷走神經(jīng)傳回延髓，增強(qiáng)惡心和嘔吐反射。

腹痛拒按與惡心嘔吐的聯(lián)系

*腹痛拒按可能是由局部腹腔感受器激活引起的，觸發(fā)迷走神經(jīng)興奮。

*迷走神經(jīng)興奮會導(dǎo)致惡心和嘔吐反射，進(jìn)一步加重腹痛癥狀。

*重要的是要記住，腹痛拒按和惡心嘔吐的根本原因可能是以下方面的異常：

*腹腔機(jī)械或化學(xué)刺激

*迷走神經(jīng)功能異常

*惡心化學(xué)感受器異常

臨床意義

了解迷走神經(jīng)激活與腹腔感受器調(diào)控之間的關(guān)系對于評估和治療腹痛拒按和惡心嘔吐癥狀至關(guān)重要。臨床醫(yī)生可以：

*確定和治療腹腔內(nèi)潛在的機(jī)械或化學(xué)刺激源。

*評估迷走神經(jīng)功能，例如通過胃排空研究。

*考慮使用抗惡心和止吐藥物，如5-羥色胺（5-HT3）受體拮抗劑。

*在某些情況下，可能需要進(jìn)行外科手術(shù)來切除腹腔內(nèi)病變或控制迷走神經(jīng)活動。第四部分神經(jīng)肽、炎性因子與內(nèi)臟痛覺信號關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)神經(jīng)肽與內(nèi)臟痛覺信號

1.神經(jīng)肽，如物質(zhì)P、降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）和神經(jīng)激肽1，是涉及內(nèi)臟痛覺信號傳導(dǎo)的重要介質(zhì)。它們由內(nèi)臟感覺神經(jīng)元釋放，激活傷害性感受器，導(dǎo)致疼痛信號的產(chǎn)生。

2.神經(jīng)肽與其他疼痛調(diào)節(jié)劑，如阿片類藥物和氯離子通道，存在相互作用。阿片類藥物通過抑制神經(jīng)肽釋放和激活抑制性G蛋白耦聯(lián)受體而減輕疼痛，而氯離子通道則通過調(diào)節(jié)神經(jīng)元興奮性影響內(nèi)臟痛覺信號的傳輸。

炎性因子與內(nèi)臟痛覺信號

1.炎性因子，如前列腺素、細(xì)胞因子和趨化因子，在腹痛癥狀的產(chǎn)生中起著關(guān)鍵作用。它們通過激活內(nèi)臟感覺神經(jīng)元上的離子通道和受體，介導(dǎo)疼痛信號的產(chǎn)生。

2.炎性因子的產(chǎn)生和釋放受各種因素調(diào)控，包括組織損傷、免疫反應(yīng)和神經(jīng)肽釋放。它們與痛覺傳導(dǎo)相關(guān)蛋白的相互作用進(jìn)一步放大內(nèi)臟疼痛信號。神經(jīng)肽、炎性因子與內(nèi)臟痛覺信號

內(nèi)臟疼痛是一個(gè)復(fù)雜的過程，涉及神經(jīng)肽、炎性因子和多種信號通路。

神經(jīng)肽

神經(jīng)肽是一類由神經(jīng)元合成的短肽，在內(nèi)臟疼痛中發(fā)揮重要作用。其中最主要的神經(jīng)肽包括降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）、物質(zhì)P和神經(jīng)激肽P（NK）。

*降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）：CGRP是一種血管擴(kuò)張劑，可以激活三叉神經(jīng)和迷走神經(jīng)中的痛覺感受器。它在內(nèi)臟炎癥和損傷后釋放，與內(nèi)臟疼痛的嚴(yán)重程度相關(guān)。

*物質(zhì)P：物質(zhì)P是一種強(qiáng)力的痛覺遞質(zhì)，主要作用于NK-1受體。在內(nèi)臟炎癥和損傷后，物質(zhì)P釋放增加，導(dǎo)致痛覺敏感性增強(qiáng)。

*神經(jīng)激肽P（NK）：NK是一種促進(jìn)炎癥的肽，通過激活NK-2受體發(fā)揮作用。在內(nèi)臟炎癥和損傷中，NK釋放增加，導(dǎo)致血管擴(kuò)張、滲出和白細(xì)胞浸潤，從而加重疼痛。

炎性因子

炎性因子是在炎癥反應(yīng)中產(chǎn)生的細(xì)胞因子和趨化因子，它們在內(nèi)臟疼痛中也發(fā)揮著重要作用。主要包括白細(xì)胞介素（IL）-1β、IL-6、腫瘤壞死因子（TNF）-α和前列腺素（PG）。

*白細(xì)胞介素（IL）-1β和IL-6：IL-1β和IL-6是促炎性細(xì)胞因子，在內(nèi)臟炎癥中釋放增加。它們可以激活痛覺感受器，導(dǎo)致痛覺敏感性增強(qiáng)。

*腫瘤壞死因子（TNF）-α：TNF-α是一種炎性細(xì)胞因子，在內(nèi)臟炎癥中釋放增加。它可以通過激活NF-κB通路，促進(jìn)神經(jīng)肽和炎性因子的釋放，從而加重疼痛。

*前列腺素（PG）：PG是一種脂質(zhì)介質(zhì)，在炎癥反應(yīng)中釋放增加。PG可以激活痛覺感受器，導(dǎo)致痛覺敏感性增強(qiáng)。

神經(jīng)肽、炎性因子與內(nèi)臟痛覺信號的相互作用

神經(jīng)肽、炎性因子和內(nèi)臟痛覺信號之間存在復(fù)雜的相互作用：

*神經(jīng)肽的釋放可以刺激炎性因子的產(chǎn)生，而炎性因子又可以刺激神經(jīng)肽的釋放，形成一個(gè)正反饋回路，加重內(nèi)臟疼痛。

*炎性因子還可以直接激活痛覺感受器，導(dǎo)致痛覺敏感性增強(qiáng)。

*神經(jīng)肽和炎性因子共同作用，可以改變痛覺感受器的興奮性，從而調(diào)節(jié)內(nèi)臟痛覺信號的傳遞。

理解神經(jīng)肽、炎性因子與內(nèi)臟痛覺信號之間的相互作用，對于開發(fā)新的治療內(nèi)臟疼痛的靶向療法至關(guān)重要。第五部分腸-腦軸在腹痛-惡心嘔吐中的作用關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【腸-神經(jīng)軸對腹痛-惡心嘔吐的作用】

1.迷走神經(jīng)是腸-神經(jīng)軸的主要傳導(dǎo)通路，它將胃腸道感覺信息傳輸至迷走神經(jīng)核（NDV），從而調(diào)控胃腸道運(yùn)動、分泌和敏感性。

2.迷走神經(jīng)還可以激活腦干中的嘔吐中樞，觸發(fā)惡心和嘔吐反射。

3.腸道內(nèi)分泌細(xì)胞釋放的激素，如膽囊收縮素和胃泌素，也可通過迷走神經(jīng)傳遞信息，參與腹痛-惡心嘔吐反應(yīng)。

【神經(jīng)-內(nèi)分泌軸對腹痛-惡心嘔吐的作用】

腸-腦軸在腹痛-惡心嘔吐中的作用

人體存在著雙向的腸-腦軸，它通過以下方式參與腹痛-惡心嘔吐的調(diào)節(jié)：

#神經(jīng)調(diào)控

迷走神經(jīng)：

*從胃腸道向腦干中的迷走神經(jīng)核傳遞傳入信號。

*激活迷走神經(jīng)核中的神經(jīng)元，引發(fā)惡心、嘔吐和腹痛的反射。

脊髓傳遞神經(jīng)：

*從腸道傳遞信號到脊髓，繼而激活交感神經(jīng)鏈。

*交感神經(jīng)鏈釋放去甲腎上腺素，引起胃腸道平滑肌收縮，加重腹痛。

#內(nèi)分泌調(diào)控

胃腸激素：

*胃腸道在餐后釋放胃泌素、膽囊收縮素和胃動力肽等激素。

*這些激素可通過激活腦干中的受體，引起惡心、嘔吐和腹痛。

促炎細(xì)胞因子：

*腸道炎癥會釋放促炎細(xì)胞因子，如白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。

*這些細(xì)胞因子可激活迷走神經(jīng)核，誘發(fā)惡心、嘔吐和腹痛。

#免疫調(diào)控

腸道菌群：

*腸道菌群失衡（菌群失調(diào)癥）與腹痛、惡心和嘔吐有關(guān)。

*菌群失調(diào)癥會增加腸道通透性，導(dǎo)致細(xì)菌及其產(chǎn)物（如脂多糖）進(jìn)入血液循環(huán)，引發(fā)炎癥反應(yīng)和迷走神經(jīng)激活。

#解剖學(xué)聯(lián)系

消化道與中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）：

*消化道與CNS通過迷走神經(jīng)和脊髓傳遞神經(jīng)直接相連。

*這條通路允許腸道信號快速傳遞到大腦，引發(fā)腹痛-惡心嘔吐反射。

#臨床相關(guān)性

功能性腹痛：

*腸-腦軸失調(diào)與功能性腹痛（無明確器質(zhì)性病變）發(fā)病相關(guān)。

*環(huán)境因素（壓力、焦慮）會通過神經(jīng)內(nèi)分泌通路影響腸-腦軸，加重腹痛癥狀。

腸易激綜合征（IBS）：

*IBS患者表現(xiàn)為腹痛、腹脹和排便習(xí)慣改變。

*腸-腦軸失調(diào)在IBS發(fā)病中起關(guān)鍵作用，導(dǎo)致腸道運(yùn)動異常和腹痛。

惡心嘔吐的治療：

*針對腸-腦軸的治療可改善惡心嘔吐癥狀：

*抗膽堿能藥物（如東莨菪堿）抑制迷走神經(jīng)活動。

*5-羥色胺拮抗劑（如昂丹司瓊）阻斷5-羥色胺受體，抑制嘔吐反射。

*化療誘導(dǎo)性惡心嘔吐的管理中，腸-腦軸也是一個(gè)重要靶點(diǎn)。第六部分疼痛抑制和內(nèi)臟敏感性疼痛抑制和內(nèi)臟敏感性

內(nèi)臟感覺是通過位于內(nèi)臟器官和腸道中的內(nèi)臟感受器介導(dǎo)的。這些感受器對機(jī)械、化學(xué)和熱刺激敏感，并向中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)送信號，以感知疼痛、不適和飽脹等感覺。

疼痛抑制

疼痛抑制是指中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制疼痛信號的機(jī)制。有多種機(jī)制可以參與疼痛抑制，包括：

*內(nèi)源性阿片系統(tǒng)：內(nèi)源性阿片肽（例如嗎啡和內(nèi)啡肽）與阿片受體重組，以抑制疼痛信號的傳遞。阿片類藥物廣泛用于緩解疼痛，因?yàn)樗鼈兣c這些受體結(jié)合并產(chǎn)生類似的效果。

*下降抑制：這種機(jī)制涉及來自大腦的向下投射，抑制脊髓后角傳入疼痛信號的傳入神經(jīng)元。下降抑制受各種神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)控，包括5-羥色胺和正腎上腺素。

*彌散性疼痛抑制系統(tǒng)(DNIC)：當(dāng)身體其他區(qū)域受到刺激時(shí)，DNIC會抑制疼痛信號的感知。這有助于阻止疼痛的大面積擴(kuò)散，并允許個(gè)體將注意力集中在特定疼痛源上。

內(nèi)臟敏感性

內(nèi)臟敏感性是指對內(nèi)臟刺激的感知能力。內(nèi)臟敏感性增加可能會導(dǎo)致內(nèi)臟疼痛和不適，而內(nèi)臟敏感性降低可能會導(dǎo)致內(nèi)臟疼痛感知減弱。

內(nèi)臟敏感性受多種因素影響，包括：

*外周致敏：內(nèi)臟感受器發(fā)生改變，對正常刺激變得更敏感。這可能由炎癥、神經(jīng)損傷或其他病理過程引起。

*中樞致敏：中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生變化，導(dǎo)致傳入疼痛信號的增強(qiáng)反應(yīng)。這可能由慢性疼痛、焦慮和抑郁等因素誘發(fā)。

*神經(jīng)肽釋放：內(nèi)臟感受器釋放神經(jīng)肽，例如物質(zhì)P，可以增加疼痛信號的傳遞。這些神經(jīng)肽可以激活外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的受體，導(dǎo)致疼痛敏感性增加。

腹痛拒按合并惡心嘔吐的分子機(jī)制

腹痛拒按合并惡心嘔吐是一種常見的臨床綜合征，其分子機(jī)制涉及疼痛抑制和內(nèi)臟敏感性。

*疼痛抑制受損：研究表明，腹痛拒按合并惡心嘔吐患者的內(nèi)源性阿片系統(tǒng)功能受損，導(dǎo)致疼痛抑制減弱。這可能會增加傳入疼痛信號的傳遞，從而導(dǎo)致疼痛感知增強(qiáng)。

*內(nèi)臟敏感性增加：這些患者還表現(xiàn)出內(nèi)臟敏感性增加，這可能是由外周和中樞致敏引起的。外周致敏可能由炎癥或神經(jīng)損傷引起，而中樞致敏可能由慢性疼痛或心理因素引發(fā)。

*神經(jīng)肽釋放：腹痛拒按合并惡心嘔吐患者內(nèi)臟感受器釋放大量神經(jīng)肽，例如物質(zhì)P。這些神經(jīng)肽可以激活疼痛受體，增強(qiáng)疼痛信號的傳遞，并增加內(nèi)臟敏感性。

*腸-腦軸：腸-腦軸是一種雙向通信通路，連接腸道和大腦。在腹痛拒按合并惡心嘔吐中，腸道炎癥或功能障礙可能通過腸-腦軸向大腦發(fā)送信號，導(dǎo)致內(nèi)臟敏感性增加和疼痛抑制受損。

總之，腹痛拒按合并惡心嘔吐的分子機(jī)制涉及疼痛抑制受損、內(nèi)臟敏感性增加、神經(jīng)肽釋放和腸-腦軸失衡。了解這些機(jī)制對于開發(fā)有效的治療方法至關(guān)重要。第七部分心理因素對腹痛-惡心嘔吐的影響心理因素對腹痛-惡心嘔吐的影響

心理因素通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)和自主神經(jīng)系統(tǒng)對腹痛-惡心嘔吐的產(chǎn)生和維持具有重要的調(diào)控作用。

1.焦慮和應(yīng)激

焦慮和應(yīng)激會激活交感神經(jīng)系統(tǒng)，導(dǎo)致胃腸道平滑肌收縮亢進(jìn)和胃液分泌過多，從而引發(fā)腹痛和惡心。此外，焦慮還會降低胃腸道痛閾，使患者對輕微的不適也產(chǎn)生劇烈的疼痛反應(yīng)。

2.恐懼和創(chuàng)傷

恐懼和創(chuàng)傷經(jīng)歷會激活下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸，釋放皮質(zhì)醇和腎上腺素等激素，導(dǎo)致胃腸道黏膜屏障受損和腸道菌群失調(diào)，從而引起腹痛和惡心。

3.創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙（PTSD）

PTSD患者經(jīng)常出現(xiàn)腹痛、惡心等軀體癥狀，這是由于創(chuàng)傷記憶在杏仁核中激活，進(jìn)而觸發(fā)HPA軸和自主神經(jīng)系統(tǒng)的異常反應(yīng)。

4.軀體化障礙

軀體化障礙患者常常將心理困擾以軀體癥狀表現(xiàn)出來，其中腹痛和惡心是最常見的表現(xiàn)之一。這是因?yàn)?，這些患者的軀體癥狀是由心理沖突和焦慮引起的，通過軀體癥狀表達(dá)心理體驗(yàn)。

5.心理治療對腹痛-惡心嘔吐的影響

心理治療可以通過以下途徑緩解腹痛-惡心嘔吐：

*認(rèn)知行為療法（CBT）：識別和改變與腹痛-惡心嘔吐相關(guān)的不良認(rèn)知和行為模式。

*放松訓(xùn)練：減輕焦慮和應(yīng)激，改善胃腸道功能。

*生物反饋：訓(xùn)練患者控制胃腸道活動，緩解腹痛和惡心。

*催眠療法：直接影響神經(jīng)系統(tǒng)，緩解疼痛和惡心感。

6.數(shù)據(jù)支持

*一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，焦慮和應(yīng)激與腹痛-惡心嘔吐的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。

*PTSD患者的腹痛-惡心嘔吐癥狀與HPA軸和自主神經(jīng)系統(tǒng)激活水平有關(guān)。

*軀體化障礙患者的腹痛-惡心嘔吐癥狀可以通過CBT治療得到明顯緩解。

*放松訓(xùn)練可有效減少焦慮和應(yīng)激引起的腹痛-惡心嘔吐。

結(jié)論

心理因素通過激活神經(jīng)和激素系統(tǒng)對腹痛-惡心嘔吐的產(chǎn)生和維持具有重要的影響。心理治療可以通過改變認(rèn)知、情緒和行為模式，以及放松胃腸道功能，緩解腹痛-惡心嘔吐的癥狀。第八部分治療腹痛拒按合并惡心嘔吐的藥理靶點(diǎn)關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)5-羥色胺受體拮抗劑

*5-羥色胺（5-HT）是胃腸道中常見的激素，刺激其受體可引起胃腸蠕動異常。

*5-HT受體拮抗劑，如昂丹司瓊和格拉司瓊，可阻斷5-HT受體的作用，抑制胃腸道痙攣和嘔吐。

*這些藥物已被廣泛用于治療腹痛拒按合并惡心嘔吐的患者，具有良好的療效和安全性。

多巴胺受體激動劑

*多巴胺是一種神經(jīng)遞質(zhì)，參與胃腸道的運(yùn)動調(diào)節(jié)。

*多巴胺受體激動劑，如多潘立酮，可刺激多巴胺受體，增強(qiáng)胃腸道蠕動，促進(jìn)胃排空。

*多巴胺受體激動劑與5-HT受體拮抗劑聯(lián)合使用，可進(jìn)一步增強(qiáng)止吐和改善腹痛拒按的效果。

胃酸抑制劑

*胃酸分泌過多可刺激胃粘膜，引起惡心和嘔吐。

*胃酸抑制劑，如質(zhì)子泵抑制劑和組胺-2受體拮抗劑，可抑制胃酸分泌，緩解胃粘膜刺激。

*胃酸抑制劑通常聯(lián)合其他藥物使用，以改善腹痛拒按合并惡心嘔吐的癥狀。

抗膽堿能藥

*膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)參與胃腸道運(yùn)動調(diào)節(jié)。

*抗膽堿能藥，如阿托品和山莨菪堿，可阻斷膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)的作用，抑制胃腸蠕動，緩解痙攣。

*抗膽堿能藥通常用于治療腹痛拒按，但其抗膽堿作用可引起口干、視力模糊等副作用。

鎮(zhèn)痛藥

*腹痛是腹痛拒按合并惡心嘔吐的主要癥狀之一。

*鎮(zhèn)痛藥可通過阻斷疼痛信號的傳遞，減輕腹痛。

*非甾體抗炎藥（NSAID）和阿片類藥物是常用的鎮(zhèn)痛藥，可緩解腹痛并改善患者的舒適度。

促動力藥

*胃腸道動力不足可導(dǎo)致腹痛拒按和惡心嘔吐。

*促動力藥，如莫沙必利和伊托必利，可增強(qiáng)胃腸道蠕動，促進(jìn)胃排空，緩解腹痛和嘔吐。

*促動力藥通常與其他藥物聯(lián)合使用，以增強(qiáng)止吐和改善腹痛拒按的效果。治療腹痛拒按合并惡心嘔吐的藥理靶點(diǎn)

1.胃腸動力調(diào)節(jié)劑

*多巴胺拮抗劑：如多潘立酮、甲氧氯普胺，通過阻斷胃腸道平滑肌中的多巴胺受體，促進(jìn)胃腸蠕動，緩解腹痛和惡心嘔吐。

*膽堿能激動劑：如貝替米松，刺激胃腸道平滑肌中的膽堿能受體，增強(qiáng)胃腸蠕動。

*促動力藥：如莫沙必利、西沙必利，選擇性激活胃腸道平滑肌中的5-羥色胺4受體，促進(jìn)胃排空，緩解腹痛。

2.鎮(zhèn)吐劑

*5-羥色胺3受體拮抗劑：如昂丹司瓊、格拉司瓊，阻斷胃腸道和中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的5-羥色胺3受體，抑制惡心和嘔吐。

*多巴胺受體拮抗劑：如多潘立酮，既具有胃腸動力調(diào)節(jié)作用，又具有鎮(zhèn)吐作用。

*抗膽堿能藥：如東莨菪堿，阻斷胃腸道和中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的膽堿能受體，抑制胃腸蠕動和分泌，緩解惡心和嘔吐。

3.解痙劑

*鈣通道阻滯劑：如尼非地平、維拉帕米，抑制平滑肌中的鈣離子內(nèi)流，松弛胃腸道平滑肌，緩解腹痛。

*磷酸二酯酶抑制劑：如西地那非、他達(dá)拉非，抑制磷酸二酯酶，增加平滑肌中環(huán)磷酸鳥苷水平，松弛平滑肌，緩解腹痛。

4.抗炎藥

*非甾體抗炎藥（NSAIDs）：如布洛芬、吲哚美辛，抑制環(huán)氧化酶（COX）活性，減少前列腺素和白三烯的合成，減輕炎癥和腹痛。

*糖皮質(zhì)激素：如潑尼松、地塞米松，抑制炎癥反應(yīng)，減輕腹痛。

5.抗感染藥

*抗生素：如阿莫西林、頭孢曲松，針對細(xì)菌感染，緩解腹痛。

*抗寄生蟲藥：如甲苯咪唑、阿苯達(dá)唑，針對寄生蟲感染，緩解腹痛。

6.其他靶點(diǎn)

*大麻素受體激動劑：如大麻酚（THC），激活大麻素受體，調(diào)節(jié)胃腸道蠕動，抑制惡心和嘔吐。

*TRPV1受體激動劑：如辣椒素，激活TRPV1受體，引起平滑肌松弛，緩解腹痛。

*NK-1受體拮抗劑：如阿瑞匹坦，阻斷神經(jīng)激肽-1（NK-1）受體，抑制惡心和嘔吐。

靶點(diǎn)選擇

靶點(diǎn)選擇取決于腹痛和惡心嘔吐的病因。例如：

*胃動力障礙：胃腸動力調(diào)節(jié)劑（多巴胺拮抗劑、膽堿能激動劑、促動力藥）

*炎癥性疾病：抗炎藥（NSAIDs、糖皮質(zhì)激素）

*感染性疾?。嚎垢腥舅帲股?、抗寄生蟲藥）

*惡心和嘔吐：鎮(zhèn)吐劑（5-羥色胺3受體拮抗劑、多巴胺受體拮抗劑、抗膽堿能藥）

*腹痛：解痙劑（鈣通道阻滯劑、磷酸二酯酶抑制劑）

綜上所述，治療腹痛拒按合并惡心嘔吐的藥理靶點(diǎn)包括胃腸動力調(diào)節(jié)劑、鎮(zhèn)吐劑、解痙劑、抗炎藥、抗感染藥和其他靶點(diǎn)。具體靶點(diǎn)的選擇應(yīng)根據(jù)病因、患者情況和個(gè)體耐受性進(jìn)行。關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)主題名稱：內(nèi)臟感覺傳入纖維類型

關(guān)鍵要點(diǎn)：

1.內(nèi)臟痛覺傳入神經(jīng)主要由C類和Aδ纖維組成。

2.C類纖維是無髓鞘神經(jīng)纖維，傳導(dǎo)速度慢，介導(dǎo)遲鈍、疼痛和灼燒感。

3.Aδ纖維是有髓鞘神經(jīng)纖維，傳導(dǎo)速度快，介導(dǎo)銳利、切割樣疼痛。

主題名稱：內(nèi)臟傳感器的激活

關(guān)鍵要點(diǎn)：

1.內(nèi)臟傳感器位于內(nèi)臟器官壁內(nèi)，對化學(xué)、機(jī)械和溫度刺激敏感。

2.組織損傷、炎癥和缺血等因素可以激活內(nèi)臟傳感器，從而釋放疼痛介質(zhì)。

3.疼痛介質(zhì)與內(nèi)臟傳入纖維上的受體結(jié)合，觸發(fā)動作電位生成。

主題名稱：脊髓內(nèi)痛覺信號處理

關(guān)鍵要點(diǎn)：

1.內(nèi)臟傳入纖維將痛覺信號傳導(dǎo)至脊髓后角。

2.脊髓中廣泛存在復(fù)雜的疼痛調(diào)制系統(tǒng)，可放大或抑制傳入的痛覺信號。

3.胃腸道疼痛信號主要