速發(fā)型過敏反應(yīng)的病理生理學(xué)

1/1速發(fā)型過敏反應(yīng)的病理生理學(xué)第一部分過敏原識別及結(jié)合 2第二部分肥大細(xì)胞激活和脫顆粒 5第三部分組胺和其它介質(zhì)釋放 7第四部分血管擴張和滲出 8第五部分平滑肌收縮和阻塞 10第六部分嗜酸性粒細(xì)胞募集 12第七部分遲相反應(yīng)和嗜堿性粒細(xì)胞激活 15第八部分過敏反應(yīng)的系統(tǒng)性表現(xiàn) 17

第一部分過敏原識別及結(jié)合關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點IgE分子的結(jié)構(gòu)與功能

1.IgE為一類免疫球蛋白，具有載體特異性，參與速發(fā)型過敏反應(yīng)。

2.IgE分子由兩個相同的重鏈和兩個相同的輕鏈組成，通過二硫鍵連接。

3.IgE分子在Fc區(qū)域與肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞表面的高親和力受體FcεRI結(jié)合。

過敏原識別

1.過敏原特異性IgE抗體與過敏原結(jié)合，形成三價復(fù)合物。

2.三價復(fù)合物觸發(fā)FcεRI的交聯(lián)，導(dǎo)致細(xì)胞脫顆粒，釋放組胺等炎性介質(zhì)。

3.過敏原識別受多種因素影響，如過敏原劑量、IgE親和力以及受體密度。

肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒

1.肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞在FcεRI交聯(lián)后釋放預(yù)先合成的介質(zhì)，如組胺、白三烯和前列腺素。

2.這些介質(zhì)引起血管舒張、組織水腫和肌肉收縮，導(dǎo)致速發(fā)型過敏反應(yīng)的癥狀。

3.脫顆粒反應(yīng)的強度取決于FcεRI交聯(lián)的程度和細(xì)胞中介質(zhì)的含量。

炎癥反應(yīng)

1.速發(fā)型過敏反應(yīng)涉及復(fù)雜的炎癥反應(yīng)，由介質(zhì)釋放和白細(xì)胞募集構(gòu)成。

2.組胺引起血管擴張和滲透性增加，白三烯和前列腺素介導(dǎo)平滑肌收縮和黏液分泌。

3.炎癥細(xì)胞，如中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞，被釋放的介質(zhì)吸引，進(jìn)一步放大炎癥反應(yīng)。

過敏原耐受

1.過敏原耐受是一種免疫反應(yīng)，通過重復(fù)暴露于過敏原而產(chǎn)生。

2.耐受狀態(tài)下，IgE產(chǎn)生減少，F(xiàn)cεRI表達(dá)降低，肥大細(xì)胞釋放介質(zhì)能力減弱。

3.過敏原耐受可通過接觸致敏劑量以下的過敏原實現(xiàn)，是治療過敏性疾病的潛在策略。

過敏原疫苗

1.過敏原疫苗治療涉及給予逐步增加劑量的過敏原，以誘導(dǎo)耐受狀態(tài)。

2.目前已有多種過敏原疫苗用于治療花粉過敏、塵螨過敏和昆蟲毒液過敏等。

3.過敏原疫苗治療可顯著改善過敏癥狀，為患者提供長期的緩解。過敏原識別及結(jié)合

過敏反應(yīng)的初始步驟涉及過敏原識別和結(jié)合。過敏原是引起過敏反應(yīng)的抗原。

過敏原識別

免疫系統(tǒng)通過稱為抗原呈遞細(xì)胞（APC）的專門細(xì)胞識別過敏原。APC，例如樹突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，攝取過敏原并將其分解成小片段。這些片段與稱為主要組織相容性復(fù)合體（MHC）II類分子的蛋白質(zhì)結(jié)合。MCHII類分子將過敏原片段呈遞給T細(xì)胞。

T細(xì)胞活化

T細(xì)胞是免疫系統(tǒng)中負(fù)責(zé)識別MHCII類分子-抗原原復(fù)合物的細(xì)胞。當(dāng)T細(xì)胞識別過敏原片段時，它們會激活并分化為效應(yīng)T細(xì)胞，例如Th2細(xì)胞。

B細(xì)胞活化

Th2細(xì)胞釋放細(xì)胞因子，例如白細(xì)胞介素-4（IL-4）和白細(xì)胞介素-13（IL-13）。這些細(xì)胞因子激活B細(xì)胞，進(jìn)而分化為漿細(xì)胞。

抗體產(chǎn)生

漿細(xì)胞產(chǎn)生針對過敏原的特定抗體，稱為免疫球蛋白(Ig)E抗體。IgE抗體具有獨特的結(jié)構(gòu)，能夠與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面的FcεRI受體結(jié)合。

過敏原結(jié)合

當(dāng)過敏原再次接觸個體時，它會與先前產(chǎn)生的IgE抗體結(jié)合。這種結(jié)合會引起肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒。

脫顆粒

脫顆粒是肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞釋放其內(nèi)容物到細(xì)胞外基質(zhì)的過程。這些內(nèi)容物包括組織胺、白三烯、前列腺素和血小板激活因子(PAF)。

組織胺的作用

組織胺是過敏反應(yīng)中最重要的介質(zhì)之一。它通過與組織胺受體結(jié)合來發(fā)揮作用，導(dǎo)致血管擴張、血管通透性增加和支氣管痙攣。

其他介質(zhì)的作用

白三烯和前列腺素等其他介質(zhì)也參與過敏反應(yīng)。白三烯引起支氣管痙攣和粘液分泌增加，而前列腺素引起血管擴張和疼痛。PAF對血小板和血管內(nèi)皮細(xì)胞具有激活作用。

過敏反應(yīng)的臨床表現(xiàn)

過敏原識別和結(jié)合導(dǎo)致肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒，釋放出介質(zhì)。這些介質(zhì)引起血管擴張、血管通透性增加、支氣管痙攣和粘液分泌增加等臨床表現(xiàn)，這會導(dǎo)致各種過敏反應(yīng)癥狀，例如蕁麻疹、血管性水腫、哮喘和過敏性鼻炎。第二部分肥大細(xì)胞激活和脫顆粒肥大細(xì)胞激活和脫顆粒

肥大細(xì)胞是免疫系統(tǒng)中重要的效應(yīng)細(xì)胞，在速發(fā)型過敏反應(yīng)中發(fā)揮關(guān)鍵作用。激活的肥大細(xì)胞會脫顆粒，釋放大量預(yù)先形成的炎性介質(zhì)，包括組胺、白三烯、前列腺素和細(xì)胞因子。

肥大細(xì)胞激活

肥大細(xì)胞可以通過多種機制激活，包括：

*抗原-抗體相互作用：當(dāng)變應(yīng)原（抗原）與肥大細(xì)胞表面的免疫球蛋白E(IgE)抗體結(jié)合時，會發(fā)生交聯(lián)，導(dǎo)致受體酪氨酸激酶的活化。

*非免疫刺激：某些非免疫刺激，如機械應(yīng)力、溫度變化或化學(xué)物質(zhì)，也能激活肥大細(xì)胞。

脫顆粒

被激活的肥大細(xì)胞會經(jīng)歷一連串的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)事件，導(dǎo)致胞漿內(nèi)顆粒的脫顆粒。這個過程涉及以下步驟：

*鈣離子內(nèi)流：激活的肥大細(xì)胞會通過鈣離子通道發(fā)生鈣離子內(nèi)流，導(dǎo)致胞內(nèi)鈣離子濃度升高。

*蛋白激酶C(PKC)激活：鈣離子內(nèi)流激活PKC，這是一種絲氨酸/蘇氨酸激酶。

*肌醇三磷酸(IP3)生成：PKC激活磷脂酶C(PLC)，這是一種將磷脂酰肌醇4,5-二磷酸(PIP2)水解為IP3和二酰甘油(DAG)的酶。

*顆粒融合和脫顆粒：IP3與質(zhì)膜上的IP3受體結(jié)合，導(dǎo)致鈣離子釋放。DAG激活蛋白質(zhì)激酶D(PKD)，這是一種絲氨酸激酶。PKD磷酸化Munc13-2和其他相關(guān)蛋白，促進(jìn)顆粒與質(zhì)膜融合并釋放其內(nèi)容物。

脫顆粒介質(zhì)的影響

肥大細(xì)胞脫顆粒釋放的介質(zhì)會在過敏反應(yīng)中引發(fā)一系列效應(yīng)，包括：

*血管擴張和滲透性增加：組胺通過作用于H1受體，導(dǎo)致血管擴張和滲透性增加，從而引起局部組織腫脹。

*支氣管收縮：白三烯，特別是白三烯C4和D4，通過與氣道平滑肌上的受體結(jié)合，導(dǎo)致支氣管收縮。

*炎癥細(xì)胞募集：細(xì)胞因子，如趨化因子和白細(xì)胞介素，可以募集炎癥細(xì)胞，如嗜酸性粒細(xì)胞和中性粒細(xì)胞，進(jìn)一步放大炎癥反應(yīng)。

調(diào)控肥大細(xì)胞激活和脫顆粒

肥大細(xì)胞激活和脫顆粒受到多種因素的調(diào)控，包括：

*肥大細(xì)胞抑制劑：某些物質(zhì)，如色甘酸鈉和酮替芬，可以抑制肥大細(xì)胞激活和脫顆粒。

*體內(nèi)穩(wěn)態(tài)機制：內(nèi)源性抗炎介質(zhì)，如白細(xì)胞介素-10和轉(zhuǎn)化生長因子-β，有助于抑制肥大細(xì)胞激活和脫顆粒。

*脫敏：反復(fù)接觸變應(yīng)原會導(dǎo)致肥大細(xì)胞脫敏，即肥大細(xì)胞對變應(yīng)原的反應(yīng)能力減弱。

總結(jié)

肥大細(xì)胞激活和脫顆粒在速發(fā)型過敏反應(yīng)中起著至關(guān)重要的作用。被激活的肥大細(xì)胞會釋放大量預(yù)先形成的炎性介質(zhì)，導(dǎo)致血管擴張、支氣管收縮、炎癥細(xì)胞募集和局部組織腫脹。理解肥大細(xì)胞激活和脫顆粒的機制對于開發(fā)針對過敏反應(yīng)的治療策略很重要。第三部分組胺和其它介質(zhì)釋放組胺和其它介質(zhì)釋放

組胺是在速發(fā)型過敏反應(yīng)中釋放的關(guān)鍵介質(zhì)，主要由肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞合成和釋放。組胺與H1受體結(jié)合引起平滑肌收縮、血管擴張和黏液分泌，導(dǎo)致癥狀如哮喘、鼻炎和蕁麻疹。

除了組胺之外，其他參與速發(fā)型過敏反應(yīng)的介質(zhì)還有：

*白三烯:白三烯是一組脂質(zhì)介質(zhì)，由肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞釋放。它們與白三烯受體結(jié)合，引起平滑肌收縮、血管滲漏和黏液分泌。

*前列腺素:前列腺素是一組脂質(zhì)介質(zhì)，由肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞釋放。它們與前列腺素受體結(jié)合，引起平滑肌擴張、血管擴張和疼痛。

*血小板激活因子:血小板激活因子是一種磷脂介質(zhì)，由肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞釋放。它與血小板激活因子受體結(jié)合，引起血小板聚集、血管擴張和支氣管收縮。

*細(xì)胞因子:細(xì)胞因子是一組多肽，由肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞釋放。它們介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，并招募其他炎性細(xì)胞到反應(yīng)部位。

*趨化因子:趨化因子是一組多肽，由肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞釋放。它們吸引中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞等炎性細(xì)胞到反應(yīng)部位。

這些介質(zhì)的釋放是通過一個復(fù)雜的級聯(lián)反應(yīng)發(fā)生的：

1.免疫球蛋白E(IgE)介導(dǎo)脫顆粒:過敏后，IgE特異性抗體結(jié)合在肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面的FcεRI受體上。當(dāng)致敏原再次接觸到時，它與IgE結(jié)合，導(dǎo)致受體交叉連接。

2.信號轉(zhuǎn)導(dǎo):受體交叉連接觸發(fā)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)級聯(lián)反應(yīng)，涉及蛋白激酶C、磷脂酶A2和鈣離子。

3.膜融合和脫顆粒:這些信號轉(zhuǎn)導(dǎo)事件導(dǎo)致肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞膜上的囊泡與細(xì)胞膜融合，釋放出預(yù)先形成的介質(zhì)。

介質(zhì)的釋放量和類型取決于觸發(fā)它們的抗原的性質(zhì)、個體的敏感性和受體表達(dá)水平。第四部分血管擴張和滲出關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點【血管擴張】

1.過敏原與IgE抗體結(jié)合后,激活肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒,釋放組織胺、5-羥色胺、前列腺素等炎癥介質(zhì)。

2.這些介質(zhì)作用于血管平滑肌,導(dǎo)致血管擴張,增加血管通透性,促進(jìn)血漿和炎性細(xì)胞外滲。

3.血管擴張和滲出可引起組織水腫、低血壓等癥狀,嚴(yán)重時可能導(dǎo)致過敏性休克。

【毛細(xì)血管滲出】

血管擴張和滲出

速發(fā)型過敏反應(yīng)的病理生理學(xué)中，血管擴張和滲出是關(guān)鍵事件，主要涉及血管通透性的增加，導(dǎo)致液體和蛋白從血管內(nèi)流向組織間隙。

I型超敏反應(yīng)中的血管擴張和滲出

在I型超敏反應(yīng)中，過敏原與肥大細(xì)胞表面的免疫球蛋白E（IgE）結(jié)合，導(dǎo)致肥大細(xì)胞脫顆粒，釋放促炎介質(zhì)，包括組胺、胰蛋白酶-2、白三烯和前列腺素D2。這些介質(zhì)與血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的相應(yīng)受體結(jié)合，引發(fā)以下級聯(lián)反應(yīng)：

*血管擴張：前列腺素D2、組胺和白三烯與G蛋白偶聯(lián)受體結(jié)合，激活腺苷酸環(huán)化酶（AC），導(dǎo)致環(huán)磷酸腺苷（cAMP）水平升高。cAMP磷酸化血管平滑肌蛋白，導(dǎo)致肌松弛和血管擴張。

*血管滲透性增加：組胺主要通過與H1受體結(jié)合來增加血管滲透性。H1受體的激活觸發(fā)磷脂酰肌醇-鈣-蛋白激酶C（PLC-PKC）信號通路，導(dǎo)致肌凝蛋白松弛、內(nèi)皮細(xì)胞間隙擴大和基底膜破壞。白三烯C4（LTC4）通過激活胱硫醚白三烯受體1（CysLT1）和2（CysLT2）發(fā)揮類似的作用，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞收縮和滲透性增加。

其他涉及血管擴張和滲出的介質(zhì)

除了肥大細(xì)胞釋放的促炎介質(zhì)外，其他類型的細(xì)胞也參與了速發(fā)型過敏反應(yīng)中的血管擴張和滲出。這些細(xì)胞和介質(zhì)包括：

*嗜堿性粒細(xì)胞：類似于肥大細(xì)胞，嗜堿性粒細(xì)胞釋放組胺、白三烯和前列腺素D2，導(dǎo)致血管擴張和滲透性增加。

*中性粒細(xì)胞：中性粒細(xì)胞釋放促炎細(xì)胞因子，如白細(xì)胞介素-8（IL-8），招募其他炎性細(xì)胞，并通過釋放髓過氧化物酶和彈性蛋白酶等蛋白水解酶來增加血管滲透性。

*單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞：這些細(xì)胞釋放TNF-α、IL-1β和IL-6等細(xì)胞因子，促進(jìn)血管擴張和血管生成。

*血小板激活因子（PAF）：PAF是一種磷脂介質(zhì)，由活化的血小板和嗜堿性粒細(xì)胞釋放，可激活血小板，釋放組胺和血栓素A2，進(jìn)一步增加血管滲透性。

血管擴張和滲出的后果

血管擴張和滲出會導(dǎo)致組織水腫、血壓下降和休克。嚴(yán)重的血管滲漏可導(dǎo)致喉頭水腫和氣道梗阻，危及生命。滲出的液體還為炎性細(xì)胞提供了浸潤組織的途徑，導(dǎo)致進(jìn)一步的炎癥和組織損傷。

治療靶點

理解血管擴張和滲出的病理生理學(xué)機制對于開發(fā)針對速發(fā)型過敏反應(yīng)的治療方法至關(guān)重要。常用的治療方法包括：

*抗組胺藥：阻斷組胺受體，減少血管擴張和滲透性增加。

*白三烯拮抗劑：拮抗白三烯受體，抑制白三烯介導(dǎo)的血管擴張和滲漏。

*皮質(zhì)類固醇：抑制炎性細(xì)胞活化和介質(zhì)釋放，減少血管擴張和滲出。

*腎上腺素：與血管平滑肌的α-腎上腺素能受體結(jié)合，導(dǎo)致血管收縮，對抗血管擴張。第五部分平滑肌收縮和阻塞關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點平滑肌收縮

1.速發(fā)型過敏反應(yīng)中，肥大細(xì)胞釋放的組胺和白三烯等介質(zhì)會直接作用于平滑肌上的受體，導(dǎo)致平滑肌收縮。

2.平滑肌收縮會引起支氣管狹窄、血管擴張和胃腸道痙攣等癥狀。

3.嚴(yán)重的平滑肌收縮可導(dǎo)致窒息、休克和死亡。

平滑肌阻塞

1.速發(fā)型過敏反應(yīng)中，平滑肌收縮會導(dǎo)致支氣管、血管和胃腸道管腔狹窄，引起阻塞。

2.支氣管阻塞可導(dǎo)致呼吸困難和缺氧；血管阻塞可導(dǎo)致血流受阻和器官缺血；胃腸道阻塞可引起腹痛和嘔吐。

3.平滑肌阻塞是速發(fā)型過敏反應(yīng)最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，需要緊急治療。平滑肌收縮和阻塞：速發(fā)型過敏反應(yīng)的病理生理學(xué)

導(dǎo)言

速發(fā)型過敏反應(yīng)是一種嚴(yán)重的免疫反應(yīng)，可導(dǎo)致支氣管收縮、血管舒張、血管通透性增加和黏膜水腫。這些改變由免疫細(xì)胞釋放的多種介質(zhì)介導(dǎo)，包括組胺、白三烯和前列腺素。平滑肌收縮和阻塞是速發(fā)型過敏反應(yīng)的關(guān)鍵特征，導(dǎo)致呼吸困難、低血壓和器官灌注不足。

平滑肌收縮的機制

組胺和白三烯是平滑肌收縮的主要介質(zhì)。組胺通過與H1受體結(jié)合激活平滑肌細(xì)胞，導(dǎo)致肌球蛋白磷酸化和肌絲收縮。白三烯，尤其是白三烯C4（LTC4）和白三烯D4（LTD4），通過與CysLT1受體結(jié)合激活平滑肌細(xì)胞。這會導(dǎo)致磷脂酰肌醇-鈣途徑激活，導(dǎo)致肌漿內(nèi)鈣濃度增加，并隨后激活肌球蛋白激酶，從而促使肌絲收縮。

阻塞的機制

平滑肌收縮導(dǎo)致支氣管管腔狹窄和氣流受阻。此外，過敏反應(yīng)期間釋放的介質(zhì)會導(dǎo)致血管舒張和血管通透性增加，導(dǎo)致血漿蛋白和液體滲出至間質(zhì)和氣道。這會導(dǎo)致黏膜水腫和進(jìn)一步阻塞氣道，加重呼吸困難。

臨床表現(xiàn)

平滑肌收縮和阻塞在速發(fā)型過敏反應(yīng)中表現(xiàn)為多種癥狀，包括：

*呼吸困難和喘息

*咳嗽

*胸悶

*喉嚨緊縮感

*面部和頸部血管性水腫

*蕁麻疹

*低血壓

*頭暈

治療

平滑肌收縮和阻塞的治療集中于緩解氣道阻塞并恢復(fù)正常的呼吸功能。一線治療包括支氣管擴張劑，如β2受體激動劑和茶堿，這些藥物可松弛平滑肌并改善氣流。在嚴(yán)重的情況下，可能需要機械通氣支持呼吸。還可以使用糖皮質(zhì)激素來減少炎癥和血管通透性增加。

結(jié)論

平滑肌收縮和阻塞是速發(fā)型過敏反應(yīng)的關(guān)鍵病理生理特征。它們由介質(zhì)，如組胺和白三烯的釋放介導(dǎo)，導(dǎo)致支氣管痙攣、血管舒張和黏膜水腫。這些改變會導(dǎo)致呼吸困難、低血壓和器官灌注不足。了解這些機制對于開發(fā)有效的治療方法以管理速發(fā)型過敏反應(yīng)并改善患者預(yù)后至關(guān)重要。第六部分嗜酸性粒細(xì)胞募集關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點【嗜酸性粒細(xì)胞募集】

1.過敏反應(yīng)中，F(xiàn)cεRI受體交叉連接后，肥大細(xì)胞脫顆粒釋放趨化因子（如CCL5、CCL11），募集嗜酸性粒細(xì)胞。

2.IL-5是嗜酸性粒細(xì)胞募集的關(guān)鍵細(xì)胞因子，由Th2細(xì)胞、肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞釋放，刺激嗜酸性粒細(xì)胞祖細(xì)胞分化和成熟。

3.嗜酸性粒細(xì)胞募集受組胺、白三烯和其他炎性介質(zhì)的調(diào)節(jié)，這些介質(zhì)增加血管舒張性和嗜酸性粒細(xì)胞趨化性。

【嗜酸性粒細(xì)胞浸潤】

嗜酸性粒細(xì)胞募集在速發(fā)型過敏反應(yīng)中的病理生理學(xué)

速發(fā)型過敏反應(yīng)又稱Ⅰ型超敏反應(yīng)，其特點是在變應(yīng)原再次接觸后數(shù)分鐘內(nèi)發(fā)生。嗜酸性粒細(xì)胞在這一反應(yīng)中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，其募集機制涉及多個復(fù)雜的步驟：

一、變應(yīng)原抗體的結(jié)合

*過敏個體接觸變應(yīng)原時，特異性IgE抗體會與變應(yīng)原結(jié)合，形成抗原-抗體復(fù)合物。

*IgE分子通過其Fc段與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面的高親和力FcεRI受體結(jié)合。

二、肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞的脫顆粒

*抗原-抗體復(fù)合物與FcεRI受體結(jié)合后，導(dǎo)致肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒，釋放炎癥介質(zhì)，包括組胺、白三烯、前列腺素和細(xì)胞因子。

三、趨化因子的釋放

*肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞釋放的炎癥介質(zhì)，特別是組胺，可以誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放趨化因子，例如CCL5、CCL17和CCL22。

*這些趨化因子吸引嗜酸性粒細(xì)胞向過敏部位聚集。

四、粘附分子的表達(dá)

*炎癥介質(zhì)還促使血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)粘附分子，例如ICAM-1和VCAM-1。

*嗜酸性粒細(xì)胞表面的整合素，例如α4β1和β2-整合素，與這些粘附分子相互作用，促進(jìn)其粘附于血管內(nèi)皮。

五、穿透血管壁

*嗜酸性粒細(xì)胞通過細(xì)胞外基質(zhì)蛋白酶，例如明膠酶B和組織蛋白酶，降解血管基底膜，使其能夠穿透血管壁進(jìn)入組織間隙。

六、激活和脫顆粒

*進(jìn)入組織間隙后，嗜酸性粒細(xì)胞受到炎性介質(zhì)和其他趨化因子的激活，釋放其自身顆粒中的炎癥介質(zhì)，包括嗜酸性粒細(xì)胞陽離子蛋白（ECP）、髓過氧化物酶（MPO）和主溶菌體蛋白酶（MCP）。

嗜酸性粒細(xì)胞募集的后果

嗜酸性粒細(xì)胞的募集和激活在速發(fā)型過敏反應(yīng)中導(dǎo)致以下后果：

*血管擴張和滲出

*平滑肌收縮

*組織損傷

*炎性細(xì)胞浸潤

這些后果會導(dǎo)致過敏反應(yīng)的臨床表現(xiàn)，例如哮喘、過敏性鼻炎和蕁麻疹。

調(diào)控嗜酸性粒細(xì)胞募集的因素

嗜酸性粒細(xì)胞募集是一個受多因素調(diào)控的過程。影響因素包括：

*變應(yīng)原濃度和暴露時間

*個體的特異性IgE抗體水平

*炎癥介質(zhì)的釋放

*粘附分子的表達(dá)

*細(xì)胞外基質(zhì)蛋白酶的活性

了解嗜酸性粒細(xì)胞募集的病理生理學(xué)對于開發(fā)針對速發(fā)型過敏反應(yīng)的新型治療靶點至關(guān)重要。第七部分遲相反應(yīng)和嗜堿性粒細(xì)胞激活關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點遲相反應(yīng)

1.遲相反應(yīng)通常發(fā)生在速發(fā)型過敏反應(yīng)后6-24小時。

2.它涉及嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和其他細(xì)胞的浸潤，導(dǎo)致組織損傷和炎癥。

3.遲相反應(yīng)的機制包括細(xì)胞因子和趨化因子的釋放，招募炎癥細(xì)胞到反應(yīng)部位。

嗜堿性粒細(xì)胞激活

遲相反應(yīng)

遲相反應(yīng)（LHR）是速發(fā)型過敏反應(yīng)中的一種亞型，發(fā)生在抗原暴露后6-8小時，持續(xù)24-48小時。LHR的病理生理特征是炎癥細(xì)胞的浸潤，主要包括單核細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞。

LHR的機制涉及多種細(xì)胞因子的釋放，包括IL-4、IL-5和IL-13。這些細(xì)胞因子促進(jìn)炎癥細(xì)胞的募集和活化。IL-5特別重要，因為它是嗜酸性粒細(xì)胞分化和成熟所必需的。

嗜堿性粒細(xì)胞激活

嗜堿性粒細(xì)胞是參與速發(fā)型過敏反應(yīng)的重要免疫細(xì)胞。它們在細(xì)胞表面表達(dá)高親和力IgE受體(FcεRI)。當(dāng)IgE與FcεRI交聯(lián)時，會觸發(fā)嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒和細(xì)胞因子釋放。

嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒釋放多種炎癥介質(zhì)，包括組胺、白三烯和血小板活化因子(PAF)。這些介質(zhì)導(dǎo)致血管擴張、支氣管收縮和黏液分泌。嗜堿性粒細(xì)胞還可以釋放細(xì)胞因子，例如IL-4和IL-13，進(jìn)一步促進(jìn)炎癥反應(yīng)。

遲相反應(yīng)與嗜堿性粒細(xì)胞激活的關(guān)系

LHR的發(fā)生與嗜堿性粒細(xì)胞激活密切相關(guān)?？乖┞逗?，嗜堿性粒細(xì)胞被激活，釋放介質(zhì)和細(xì)胞因子，引發(fā)炎癥反應(yīng)。這種炎癥反應(yīng)導(dǎo)致組織損傷和功能障礙。

IL-4和IL-13等嗜堿性粒細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子，促進(jìn)單核細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞的募集和活化。這些細(xì)胞進(jìn)一步釋放炎癥介質(zhì)，從而加劇LHR。

臨床上阻止遲相反應(yīng)

臨床實踐中，阻止LHR的治療方法包括：

*避免抗原接觸：避免接觸已知的過敏原是預(yù)防LHR最有效的方法。

*抗組胺藥：抗組胺藥可阻斷組胺的作用，從而減輕血管擴張和支氣管收縮等癥狀。

*皮質(zhì)類固醇：皮質(zhì)類固醇可抑制炎癥細(xì)胞的活化和介質(zhì)釋放，從而減輕LHR的嚴(yán)重程度。

*白三烯調(diào)節(jié)劑：白三烯調(diào)節(jié)劑可阻斷白三烯的作用，從而減輕支氣管收縮和黏液分泌。

*免疫療法：免疫療法涉及逐漸將抗原引入個體體內(nèi)，以誘導(dǎo)耐受性并減少過敏反應(yīng)。第八部分過敏反應(yīng)的系統(tǒng)性表現(xiàn)關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點【皮膚表現(xiàn)】：

1.蕁麻疹：突起的、發(fā)癢的紅色皮疹，通常伴有發(fā)紅和腫脹。

2.血管性水腫：皮膚腫脹，通常發(fā)生在嘴唇、眼睛或舌頭周圍。

3.濕疹：發(fā)紅、發(fā)癢、滲液的皮膚區(qū)域。

【呼吸道表現(xiàn)】：

過敏反應(yīng)的系統(tǒng)性表現(xiàn)

速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)（IAR）是由對環(huán)境中的無害物質(zhì)（稱為過敏原）產(chǎn)生免疫應(yīng)答所致。這些反應(yīng)通常在接觸過敏原后幾分鐘至數(shù)小時內(nèi)發(fā)生，并可累及多個器官系統(tǒng)。

IAR的系統(tǒng)性表現(xiàn)可因個體而異，但常見癥狀包括：

皮膚癥狀:

*蕁麻疹：由血管擴張和液體滲出引起的紅色、發(fā)癢的凸起皮疹。

*血管性水腫：皮膚和粘膜的腫脹，常影響面部、嘴唇和喉嚨。

呼吸道癥狀:

*鼻炎：鼻塞、流鼻涕和打噴嚏。

*哮喘：支氣管收縮、粘液分泌增加和呼吸困難。

*喉頭水腫：喉嚨腫脹，可導(dǎo)致呼吸困難。

胃腸道癥狀:

*惡心、嘔吐和腹瀉。

*腹痛和腹脹。

心血管癥狀:

*低血壓：血壓驟降。

*心悸：心率加快或不規(guī)則。

*心臟驟停：在極少數(shù)情況下，可導(dǎo)致死亡。

神經(jīng)系統(tǒng)癥狀:

*頭暈、意識喪失和暈厥。

*焦慮、煩躁或迷失方向。

其他癥狀:

*紅眼和流淚。

*喉嚨發(fā)緊的感覺。

*耳鳴或聽力下降。

致命的IAR（也稱為過敏性休克）：

在最嚴(yán)重的情況下，IAR可導(dǎo)致過敏性休克，這是一種危及生命的疾病，其特征是嚴(yán)重的低血壓和呼吸困難。過敏性休克的癥狀包括：

*蕁麻疹和血管性水腫

*呼吸困難和喘息

*蒼白或發(fā)紺的皮膚

*脈搏微弱且快速

*意識模糊或喪失

發(fā)病機制:

IAR的系統(tǒng)性表現(xiàn)是由于過敏原與體內(nèi)的免疫球蛋白E（IgE）抗體結(jié)合所致。這種結(jié)合觸發(fā)肥