醫(yī)學(xué)教材 常用抗菌藥物的藥理學(xué)特點(diǎn)及注意事項(xiàng)

常用抗菌藥物的藥理學(xué)特點(diǎn)及注意事項(xiàng)靜配中心吳云俠王平各類常用抗菌藥物個論濃度依賴性抗菌藥物作用特點(diǎn)時間依賴性抗菌藥物作用特點(diǎn)常用抗菌藥物的分類基本概念一、基本概念一.基本概念1.抗菌藥物：由生物包括微生物（如細(xì)菌等）、植物和動物在內(nèi)，在其生命活動中所產(chǎn)生的低微濃度下有選擇性的抑制或影響他種生物功能的有機(jī)物質(zhì)及由人工半合成，全合成的一類化學(xué)藥物的總稱2.抗

生

素：

某些微生物在代謝過程中產(chǎn)生的，在低濃度下具有抑制或殺滅其他病原微生物作用的化學(xué)物質(zhì)一.基本概念3、抗菌譜：藥物抑制或殺滅病原微生物的范圍4、抗菌活性：指藥物抑制或殺滅病原微生物的能力5、抑菌劑：凡有抑制微生物生長、繁殖能力的藥物6、殺菌劑：凡有殺滅微生物能力的藥物稱殺菌劑7、最低抑菌濃度：能抑制培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌生長的最低濃度8、最低殺菌濃度：能殺滅培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌的最低濃度一.基本概念9、抗生素后效應(yīng)（PAE）：抗生素發(fā)揮作用以后，其血藥濃度降至最低抑菌濃度以下或被消除以后對病原微生物的抑制作用仍然持續(xù)一段時間。10、首次接觸效應(yīng)（FEE）：指抗菌藥物在初次接觸細(xì)菌時有強(qiáng)大的抗菌效應(yīng)，再度接觸時不再出現(xiàn)該強(qiáng)大效應(yīng)，或連續(xù)與細(xì)菌接觸后抗菌效應(yīng)不再明顯增強(qiáng)，需要間隔相當(dāng)時間以后，才會再起作用。二、常用抗菌藥物分類二.常用抗菌藥物的分類1、按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類β-內(nèi)酰胺類：青霉素類、頭孢菌素類、頭霉素類、碳青霉烯類大環(huán)內(nèi)酯類：阿奇霉素、羅紅霉素、克拉霉素林可酰胺類：克林霉素、林可霉素等多肽類：萬古霉素，去甲萬古霉素，替考拉寧氨基糖甙類：慶大霉素、卡那霉素、阿米卡星喹諾酮類：諾氟沙星、左氧氟沙星、莫西沙星等四環(huán)素類：四環(huán)素、多西環(huán)素、米諾環(huán)素氯霉素類：氯霉素、甲砜霉素硝基咪唑類：甲硝唑、奧硝唑等其他類：多肽類、磺胺類等二.常用抗菌藥物的分類2、按抗菌作用機(jī)理分類抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成：青霉素類、頭孢菌素類、萬古霉素等抑制蛋白質(zhì)的合成：四環(huán)素類、氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)酯類等影響核酸和葉酸代謝：喹諾酮類、磺胺類等改變胞質(zhì)膜的通透性：多肽類二.常用抗菌藥物的分類3、按作用性質(zhì)分類效殺菌劑（能迅速殺滅繁殖期細(xì)菌）

——青霉素類、頭孢菌素類、萬古霉素緩效殺菌劑（主要?dú)珈o止期細(xì)菌）

——多粘菌素、氨基糖甙類、利福霉素類速效抑菌劑（主要抑制細(xì)菌生長）

——四環(huán)素類、氯霉素、紅霉素、林可霉素二.常用抗菌藥物的分類4、按藥效學(xué)作用方式分類：時間依賴性抗菌藥濃度依賴性抗菌藥三、時間依賴性抗菌藥物作用特點(diǎn)三.時間依賴性抗菌藥物作用特點(diǎn)1、定義：

抗菌作用與細(xì)菌接觸時間密切相關(guān)，時間越長，抗菌活性越強(qiáng)，與血漿峰濃度關(guān)系相對較小，要求藥物維持一定的血藥濃度，適宜的給藥時間間隔才可保持療效，且無首劑接觸作用2、分類：β-內(nèi)酰胺類(青霉素類、頭孢菌素、氨曲南、碳青酶烯類)，克林霉素和大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素、鏈霉素、萬古霉素等三.時間依賴性抗菌藥物作用特點(diǎn)3、作用特點(diǎn)（1）無首次接觸效應(yīng)（2）持續(xù)后效應(yīng)-無或輕、中度（3）在藥物濃度達(dá)到MIC的4-5倍時殺菌率即處于飽和（4）殺菌范圍主要依賴于接觸時間，關(guān)鍵是延長和維持藥物的有效血藥濃度的時間而不是藥物濃度，因此不提倡增加給藥劑量和給藥頻次三.時間依賴性抗菌藥物作用特點(diǎn)4、給藥方案一日劑量分為2-4次給藥可充分發(fā)揮療效四、濃度依賴性抗菌藥物作用特點(diǎn)四.濃度依賴性抗菌藥物作用特點(diǎn)1、定義：抗菌活性與濃度密切相關(guān)，濃度越高，抗菌活性越強(qiáng)，且具有首劑接觸作用和較長的抗生素后效應(yīng)，殺菌作用取決于血漿峰濃度，與作用時間關(guān)系不大2、分類：

氨基糖苷類，喹諾酮類，甲硝唑等四.濃度依賴性抗菌藥物作用特點(diǎn)3、作用特點(diǎn)（1）有首次接觸效應(yīng)（2）持續(xù)后效應(yīng)-較長（3）投藥目標(biāo)為達(dá)到最大藥物接觸，藥物濃度越高，殺菌率及殺菌范圍也越大（4）臨床療效的關(guān)鍵是提高藥物濃度，給藥的關(guān)鍵是劑量四.濃度依賴性抗菌藥物作用特點(diǎn)4、給藥方案每日一次問題：甲硝唑既然屬于濃度依賴性抗生素，為啥說明書中寫道“每6-8小時靜滴一次”?1.甲硝唑蛋白結(jié)合率低：2.甲硝唑PAE相對于其他濃度依賴性抗菌藥物來說時間較短；3.甲硝唑不良反應(yīng)的發(fā)生率較高（達(dá)15~30%），不可能一次劑量過大。五、各類常用抗菌藥物個論五.各類常用抗菌藥物個論1、－內(nèi)酰胺類

作用機(jī)制：作用于青霉素結(jié)合蛋白，表現(xiàn)為抑制轉(zhuǎn)肽酶的轉(zhuǎn)肽作用，阻礙了交叉聯(lián)接，從而導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞壁缺損，使菌體失去滲透屏障，膨脹裂解；同時借助細(xì)菌的自溶酶溶解而產(chǎn)生抗菌作用。五.各類常用抗菌藥物個論1、－內(nèi)酰胺類

(1)青霉素類作用特點(diǎn)：屬繁殖期殺菌劑，顯效強(qiáng)而快水溶性好，組織分布廣，在大多數(shù)組織器官和體液中可達(dá)有效濃度毒性低對敏感菌療效肯定，但抗菌譜窄（G+球菌、G+桿菌、G-球菌、螺旋體）五.各類常用抗菌藥物個論1、－內(nèi)酰胺類

(1)青霉素類不良反應(yīng)：過敏反應(yīng)：過敏性休克最為嚴(yán)重局部刺激癥狀：紅腫、疼痛、硬結(jié)；青霉素腦?。捍髣┝快o脈注射可引起精神錯亂、抽搐；高血鉀癥或高鈉血癥。赫氏反應(yīng)五.各類常用抗菌藥物個論1、－內(nèi)酰胺類

(1)青霉素類注意事項(xiàng)：青霉素類屬繁殖期殺菌劑、時間依賴性抗生素，每日劑量以分次給藥為宜；大劑量靜脈給藥時，速度不宜過快，以免使藥物在腦脊液中濃度過高而引起“青霉素腦病”；一般避免與大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類和氯霉素等快速抑菌劑同時使用，以防產(chǎn)生拮抗，必須聯(lián)用時應(yīng)交叉給藥。五.各類常用抗菌藥物個論1、－內(nèi)酰胺類

(2)頭孢菌素類作用特點(diǎn)：頭孢菌素類屬繁殖期殺菌劑，常用于嚴(yán)重感染毒性低微，可安全的用于小兒、老人、孕婦和哺乳期婦女抗菌譜廣，對各?？瞥Ｒ娭虏【母采w率高不少品種耐酸，可供口服對多種－內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，耐酶引起過敏反應(yīng)特別是過敏休克的發(fā)生率明顯低于青霉素類五.各類常用抗菌藥物個論1、－內(nèi)酰胺類

(2)頭孢菌素類作用特點(diǎn)：頭孢菌素的抗菌譜均比較廣，但各代頭孢的側(cè)重點(diǎn)不同。根據(jù)頭孢菌素的抗菌譜、抗菌強(qiáng)度、對‐內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性、對腎臟的毒性分為四代。五.各類常用抗菌藥物個論1、－內(nèi)酰胺類

(2)頭孢菌素類不良反應(yīng)：常見者為過敏反應(yīng)，偶見過敏性休克靜脈給藥可發(fā)生靜脈炎第一代的頭孢噻吩、頭孢噻啶和頭孢氨芐大劑量時可出現(xiàn)腎臟毒性第三、四代頭孢菌素偶見二重感染頭孢孟多、頭孢哌酮高劑量可出現(xiàn)低凝血酶原血癥或血小板減少五.各類常用抗菌藥物個論1、－內(nèi)酰胺類

(3)其他頭霉素類：頭孢西丁、頭孢美唑、頭孢替坦①抗需氧菌作用與頭孢菌素類似；②對厭氧菌作用強(qiáng)；③適用于需氧、厭氧的混合感染，如盆腔、腹腔、婦科感染。碳青霉烯類：亞胺培南、美洛培南①抗菌譜最廣，抗菌作用最強(qiáng)；②對嗜麥芽窄食單胞菌及洋蔥假單胞菌（伯克霍爾德）作用差。單環(huán)酰胺類：氨曲南對G-菌包括綠膿有強(qiáng)效，對G+菌、厭氧菌無效。五.各類常用抗菌藥物個論2、氨基糖苷類

(1)分類天然來源鏈霉素（streptomycin）、慶大霉素（gentamicin）

妥布霉素(tobramycin)、卡那霉素(kanamycin)半合成品阿米卡星(amikacin)、奈替米星(netilmicin)（2）作用機(jī)制：影響蛋白質(zhì)合成的全過程五.各類常用抗菌藥物個論2、氨基糖苷類

(3)作用特點(diǎn)屬靜止期殺菌藥，殺菌完全抗菌譜廣，對包括銅綠假單胞菌在內(nèi)的各種革蘭氏陰性桿菌和包括耐甲氧西林葡萄球菌在內(nèi)的革蘭氏陽性菌均有良好的抗菌活性，但對革蘭氏陰性桿菌的作用更為突出屬濃度依賴性抗生素，具抗生素后效應(yīng)，故一般每日只需給藥一次不需做皮試，使用方便五.各類常用抗菌藥物個論2、氨基糖苷類

(4)不良反應(yīng)耳毒性前庭功能損害、耳蝸神經(jīng)損害鏈霉素以前庭功能損害為主；卡那霉素、阿米卡星主要為耳蝸神經(jīng)損害；慶大霉素、妥布霉素二方面均有損壞。腎毒性

蛋白尿、管形尿、血尿，嚴(yán)重時無尿、氮質(zhì)血癥和腎衰卡那霉素＞慶大霉素＞妥布霉素＞阿米卡星＞鏈霉素五.各類常用抗菌藥物個論2、氨基糖苷類

(4)不良反應(yīng)神經(jīng)肌肉阻斷作用

與用藥劑量和途徑有關(guān)，大劑量腹膜內(nèi)或靜滴速度過快多見鏈霉素＞卡那霉素＞奈替米星＞阿米卡星＞慶大霉素＞妥布霉素。過敏反應(yīng)五.各類常用抗菌藥物個論2、氨基糖苷類

(5)注意事項(xiàng)這是一類毒性較強(qiáng)的藥物，不能作為輕、中度感染和門診一線用藥與每日多次給藥相比，長間歇給藥可以縮短療程，增強(qiáng)抗菌活性，降低耳毒性和腎臟毒性，減少耐藥菌株的產(chǎn)生療程不宜超過2周，有條件的應(yīng)檢測血藥濃度盡量避免與加重毒性的藥物聯(lián)用，如利尿劑、紅霉素、肌松藥、堿性藥物等新生兒和嬰幼兒慎用，因?yàn)樗幬镌趦?nèi)耳停留時間較長五.各類常用抗菌藥物個論3、大環(huán)內(nèi)脂類

(1)分類按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為：

14元大環(huán)內(nèi)酯類紅霉素、羅紅霉素

15元大環(huán)內(nèi)酯類阿奇霉素

16元大環(huán)內(nèi)酯類

麥迪霉素，交沙霉素，螺旋霉素，羅他霉素（2）作用機(jī)制：不可逆地結(jié)合到細(xì)菌核糖體50S亞基的靶位上，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。五.各類常用抗菌藥物個論3、大環(huán)內(nèi)脂類

(3)作用特點(diǎn)為快速抑菌藥，抗菌譜較窄，對G+菌和部分G-菌有抗菌作用，對產(chǎn)生

‐內(nèi)酰胺酶的葡萄球菌和耐藥金葡菌有一定的抗菌活主要使用在β-內(nèi)酰胺抗生素?zé)o效的非典型病原體：支原體，衣原體，軍團(tuán)菌，彎曲菌、某些厭氧菌、奴卡菌、分枝桿菌和弓形體等不易進(jìn)入血腦屏障五.各類常用抗菌藥物個論3、大環(huán)內(nèi)脂類

(3)作用特點(diǎn)主要經(jīng)膽汁排泄進(jìn)入腸循毒性低，主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)和肝功能損害堿性環(huán)境中抗菌活性強(qiáng)，故尿路感染時要堿化尿液口服給藥時不耐酸，常采用腸溶片或酯化衍生物五.各類常用抗菌藥物個論3、大環(huán)內(nèi)脂類

(4)注意事項(xiàng)酯化物具肝毒性，紅霉素口服后胃腸道反應(yīng)多見妊娠期、肝功能損害者避免用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素屬于時間依賴性抗菌藥物，有較長的PAE。某些大環(huán)內(nèi)酯類藥物T1/2較長，可考慮特殊的給藥方案。如阿奇霉素血漿T1/2為24h，組織T1/2可達(dá)72h，連續(xù)三天給藥，停藥七天，仍可使組織中保持有效濃度五.各類常用抗菌藥物個論4、喹諾酮類

喹諾酮類藥物是一種廣譜、高效、低毒的人工合成抗菌藥物。該類抗菌藥通過抑制DNA螺旋酶，使蛋白質(zhì)和mRNA合成失去控制，從而達(dá)到抗菌作用。第一代：萘丁酸、吡哌酸因副作用大已基本淘汰。第二代：諾氟、氧氟、環(huán)丙，左旋氧氟沙星主要用于腸道感染。第三代：司巴、托氟、加替、格帕沙星

對肺炎球菌等G+菌活性增大。第四代：曲伐沙星、莫西沙星、克林沙星

對G+菌和厭氧菌具強(qiáng)大的抗菌活性。五.各類常用抗菌藥物個論4、喹諾酮類（1）作用特點(diǎn)抗菌譜廣，尤其對包括綠膿桿菌在內(nèi)的G-桿菌有強(qiáng)大的殺菌作用，對金葡菌及產(chǎn)酶金葡菌也有良好抗菌作用；某些品種對結(jié)核桿菌，支原體，衣原體及厭氧菌也有作用；細(xì)菌對本類藥與其他抗菌藥物間無交叉耐藥性；五.各類常用抗菌藥物個論4、喹諾酮類（1）作用特點(diǎn)體內(nèi)分布廣，組織體液濃度高；消除半衰期長，血漿蛋白結(jié)合率低（14%～30%），多數(shù)經(jīng)尿排泄，尿中濃度高；適用于敏感菌所致的尿路感染、呼吸