AbMole人源化單抗的詳細(xì)講解

AbMole|人源化單抗的詳細(xì)講解近年來，（全）人源化單克隆抗體（mAbs）在腫瘤研究和治療中展現(xiàn)出巨大的潛力。人源化單抗通過基因工程的手段改造抗體，減少了免疫排斥反應(yīng)，提高耐受性，并能夠精確地靶向腫瘤細(xì)胞，避免對正常組織和細(xì)胞的損害，十分適合在腫瘤研究中使用。在腫瘤研究的深入探索中，鑒于腫瘤生物學(xué)機(jī)制的復(fù)雜性，特別是其涉及的多樣化靶點與錯綜復(fù)雜的信號傳導(dǎo)通路，研究者們尤為聚焦于特異性問題以實現(xiàn)對特定靶點的精準(zhǔn)阻斷或干擾，并減少非特異性效應(yīng)。而人源化單抗特異性強(qiáng)、效價高，完美符合腫瘤研究的需求，是腫瘤研究強(qiáng)而有力的工具。AbMole（奧默生物）擁有多種針對不同靶點的首創(chuàng)、同類最佳及研究熱度最高的人源化單抗，涵蓋各熱門腫瘤研究領(lǐng)域。目前應(yīng)用于腫瘤研究的人源化單抗主要有以下幾種類型：免疫檢查點單抗：這類單抗針對腫瘤細(xì)胞免疫逃逸的分子機(jī)制，特異性的作用于免疫檢查點上，從而增強(qiáng)腫瘤免疫，利用機(jī)體的免疫系統(tǒng)殺滅腫瘤。自2018年，詹姆斯·艾利森（JamesP.Allison）和本庶佑（TasukuHonjo）因免疫檢測點相關(guān)工作獲諾貝爾獎后，此類單抗廣泛應(yīng)用于各種腫瘤研究，時常作為陽性對照使用或者與其他化合物聯(lián)用。抑制血管生成的單抗：這類單抗主要通過抑制腫瘤血管的形成，阻止腫瘤獲得所需的氧氣和營養(yǎng)，從而抑制其生長。靶向治療單抗：這類單抗根據(jù)不同腫瘤表現(xiàn)出來的不同分子表型，直接針對腫瘤細(xì)胞表面的特定抗原，影響主導(dǎo)該類型腫瘤異?；顒拥耐窂亩种破渖L發(fā)育。此外，此類抗體還能引起抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性（ADCC）作用，殺傷腫瘤細(xì)胞。免疫檢查點單抗1、Tremelimumab/IpilimumabTremelimumab/Ipilimumab是抗CTLA-4（細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4）的單克隆抗體。CTLA-4是T細(xì)胞表面的一種免疫檢查點蛋白，當(dāng)與其配體結(jié)合時，會抑制T細(xì)胞的活化，減少免疫反應(yīng)。Tremelimumab/Ipilimumab通過阻斷CTLA-4的抑制信號，增強(qiáng)T細(xì)胞的活化和增殖，從而促進(jìn)免疫系統(tǒng)識別并攻擊腫瘤細(xì)胞。目前抗CTLA-4單抗主要應(yīng)用在各種實體瘤研究中，常與其他免疫療法（如PD-1/PD-L1抑制劑）聯(lián)用，以提高效果。圖1:CTLA-4抗體作用機(jī)制Nivolumab/PembrolizumabNivolumab/Pembrolizuma是抗PD-1（程序性細(xì)胞死亡蛋白1）的單克隆抗體。PD-1是T細(xì)胞表面的一種免疫檢查點蛋白，它與其配體PD-L1或PD-L2結(jié)合時，會抑制T細(xì)胞的活性，從而幫助腫瘤細(xì)胞逃避免疫系統(tǒng)的攻擊。Nivolumab/Pembrolizuma通過阻斷PD-1與其配體的結(jié)合，解除對T細(xì)胞的抑制，恢復(fù)和增強(qiáng)T細(xì)胞的抗腫瘤活性。從而能夠讓免疫系統(tǒng)識別并攻擊腫瘤細(xì)胞，促進(jìn)免疫介導(dǎo)的腫瘤清除。PD-1單抗常用于多種實體瘤和血液系統(tǒng)惡性腫瘤研究，與其他免疫檢查點抑制劑（如Ipilimumab）或傳統(tǒng)療法（如化療或放療）聯(lián)合使用，以提高抗腫瘤效果。AbMole是ChemBridge中國區(qū)官方指定合作伙伴。3、Atezolizumab/AvelumabAtezolizumab/Avelumab是抗PD-L1（程序性死亡配體1）的單克隆抗體。PD-L1是腫瘤細(xì)胞和某些免疫細(xì)胞表達(dá)的蛋白質(zhì)，它與T細(xì)胞上的PD-1受體結(jié)合時，會抑制T細(xì)胞的活化，削弱免疫系統(tǒng)對腫瘤的攻擊。Atezolizumab/Avelumab通過阻斷PD-L1與PD-1受體的結(jié)合，解除對T細(xì)胞的抑制作用，恢復(fù)T細(xì)胞的抗腫瘤功能。這種作用可以增強(qiáng)免疫系統(tǒng)識別和消滅腫瘤細(xì)胞的能力，促進(jìn)免疫介導(dǎo)的抗腫瘤反應(yīng)。PD-L1單抗常用于多種實體瘤，尤其是免疫抑制狀態(tài)較強(qiáng)的癌癥類型，包括：非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、小細(xì)胞肺癌（SCLC）、肝細(xì)胞癌（HCC）、三陰性乳腺癌（TNBC）等。Atezolizumab常與化療、靶向抑制劑或其他免疫抑制劑聯(lián)用，以提高抗腫瘤效果。圖2:PD-1/PD-L1抗體作用機(jī)制4、MonalizumabMonalizumab是一種針對NKG2A（自然殺傷細(xì)胞受體G2組A）的單克隆抗體。NKG2A是NK細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞表面的一種抑制性受體，能夠通過與HLA-E分子的結(jié)合來抑制這些細(xì)胞的抗腫瘤活性。Monalizumab通過阻斷NKG2A和HLA-E的相互作用，解除對NK細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞的抑制，從而增強(qiáng)這些細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的殺傷能力。這種增強(qiáng)的免疫應(yīng)答可以更有效地攻擊并消除腫瘤細(xì)胞，促進(jìn)抗腫瘤免疫反應(yīng)。抑制血管生成的單抗1、Ramucirumab/BevacizumabRamucirumab是一種針對VEGFR-2（血管內(nèi)皮生長因子受體2）的單克隆抗體；而Bevacizumab是一種針對VEGF-A（血管內(nèi)皮生長因子A）的單克隆抗體。VEGFR是血管生成過程中關(guān)鍵的受體之一，能夠通過與VEGF結(jié)合促進(jìn)腫瘤血管的形成。Ramucirumab/Bevacizumab通過阻斷VEGFR受體與VEGF的結(jié)合，抑制腫瘤血管生成，從而減少腫瘤獲得的血液供應(yīng)和營養(yǎng)。這種抑制血管生成的機(jī)制可以有效地限制腫瘤的生長和擴(kuò)散。Ramucirumab/Bevacizumab常用于研究多種晚期或轉(zhuǎn)移性腫瘤，特別是依賴血管生成的癌癥類型。Ramucirumab/Bevacizumab通常與化療或其他靶向療法聯(lián)用，以增強(qiáng)整體抗腫瘤效果，特別是在晚期或復(fù)發(fā)性腫瘤中顯示出了顯著效果。圖3:VEGF/VEGFR抗體作用機(jī)制靶向治療單抗1、Cetuximab/Panitumumab/NimotuzumabCetuximab/Panitumumab/Nimotuzumab是針對EGFR（表皮生長因子受體）的單克隆抗體。EGFR是許多上皮細(xì)胞癌中過度表達(dá)的受體，能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移。Cetuximab/Panitumumab/Nimotuzumab通過與EGFR結(jié)合，阻斷其與天然配體的相互作用，從而抑制EGFR介導(dǎo)的信號通路（如RAS/RAF/MEK/ERK和PI3K/AKT通路）。這會抑制腫瘤細(xì)胞的增殖、促進(jìn)細(xì)胞凋亡，并降低血管生成，進(jìn)而限制腫瘤的生長和擴(kuò)散。此外，此類抗體還能通過ADCC機(jī)制增強(qiáng)免疫系統(tǒng)對腫瘤細(xì)胞的殺傷作用。EGFR抗體主要用于研究EGFR過度表達(dá)的實體瘤，尤其是在以下幾種癌癥中應(yīng)用廣泛：結(jié)直腸癌（KRAS野生型）、非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。圖4:EGFR抗體作用機(jī)制2、Trastuzumab/PertuzumabTrastuzumab/Pertuzumab是一種針對HER2（人類表皮生長因子受體2）的單克隆抗體。HER2是一種在某些癌癥細(xì)胞表面過度表達(dá)的受體，能夠促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長和分裂。Trastuzumab/Pertuzumab通過與HER2結(jié)合，阻斷HER2的信號傳導(dǎo),抑制其受體的激活和下游信號通路（如PI3K/AKT和MAPK通路），從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長、增殖和血管生成。此外,此類抗體還能引起ADCC從而殺滅腫瘤.HER2抗體主要用于研究HER2過度表達(dá)的癌癥，包括：乳腺癌（特別是HER2陽性乳腺癌）、胃癌/胃食管結(jié)合部腺癌（HER2陽性）。圖5:HER2抗體作用機(jī)制其他靶向治療單抗單抗靶點表達(dá)細(xì)胞應(yīng)用領(lǐng)域RituximabCD20B細(xì)胞及大多數(shù)B細(xì)胞惡性腫瘤（如某些類型的淋巴瘤）上表達(dá)的抗原B細(xì)胞相關(guān)的血液系統(tǒng)惡性腫瘤ObinutuzumabOfatumumabZolbetuximabClaudin18.2胃癌和某些其他腫瘤中異常表達(dá)的緊密連接蛋白胃癌DaratumumabCD38多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞和某些免疫細(xì)胞（如T細(xì)胞、B細(xì)胞和NK細(xì)胞）多發(fā)性骨髓瘤這些單抗主要通過結(jié)合特定腫瘤異常表達(dá)的某類蛋白,從而消滅腫瘤。主要是通過以下三種機(jī)制發(fā)揮生物學(xué)功能:誘導(dǎo)抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性（ADCC