腦血疏口服液治療中風臨床應用專家共識-公示稿

腦血疏口服液治療中風臨床應用專家共識

1推薦意見/共識建議概要表

本文件針對有循證證據的臨床問題，采用GRADE分級進行證據質量評價，由名義組

法參會專家綜合權衡后給出推薦強度，形成推薦意見。針對共識基礎問題及無循證證據的臨

床問題，采用問卷調研收集專家臨床經驗并結合文獻資料，通過名義組法形成共識建議。推

薦意見的推薦強度包括強推薦、弱推薦、無明確推薦、強不推薦、弱不推薦。共識建議強度

包括：建議、中立、不建議。推薦強度的形成綜合考慮以下因素：①證據質量：證據質量越

高越適合制定一個強推薦，反之亦然。②利弊平衡：利弊間的差別越小越適合制定一個強推

薦，反之亦然。③經濟學：一項干預措施的花費越低，消耗的資源越少，越適合制定一個強

推薦。④患者的價值觀和意愿：患者之間的價值觀和意愿差異越小或不確定性越小越適合制

定一個強推薦。本文件共形成8條推薦意見和13條共識建議。見表1、2。

表1共識推薦意見概要

推薦意見

序號共識條目證據級別

（投票結果）

腦出血急性期患者，在常規(guī)治療的基礎上，加用腦血疏口服液（療強推薦

1B級

程≥2周），可促進血腫吸收。（17/22,77.27%）

腦出血急性期患者，常規(guī)治療的基礎上，加用腦血疏口服液，可改

善臨床癥狀（療程≥4周）、提高患者（治療前BI指數≥40分）強推薦

2B級

日常生活能力（療程≥4周）、降低二次腦損傷發(fā)生率（療程≥2（17/22,77.27%）

周）、改善預后（療程≥2周）。

腦出血恢復期患者，常規(guī)治療的基礎上，加用腦血疏口服液（療程

強推薦

32個月），可改善臨床癥狀、提高日常生活能力、降低殘障程度及C級

（15/22,68.18%）

腦血管終點事件的發(fā)生。

腦出血術后患者，常規(guī)治療的基礎上，加用腦血疏口服液（療程≥強推薦

4C級

4周），可改善臨床癥狀。（15/22,68.18%）

腦梗死急性期患者，在常規(guī)治療的基礎上，加用腦血疏口服液，可

強推薦

5改善臨床癥狀（療程≥7天）、提高日常生活質量（療程≥7B級

（12/22,54.55%）

天）、減輕炎癥反應（療程為2周）和神經損傷（療程為2周）。

腦梗死恢復期患者，在常規(guī)治療的基礎上，加用腦血疏口服液（療強推薦

6B級

程1個月），可改善臨床癥狀、減輕神經損傷。（13/22,59.09%）

腦梗死恢復期患者，在常規(guī)治療的基礎上，加用腦血疏口服液（療強推薦

7B級

程1個月），可改善腦動脈血流情況。（12/22,54.55%）

創(chuàng)傷性顱內出血患者，在常規(guī)治療的基礎上，加用腦血疏口服液，

強推薦

8可促進血腫吸收（療程≥10天）、改善臨床癥狀（療程≥1個C級

（13/22,59.09%）

月）、提高日常生活能力（療程≥2周）。

表2共識建議概要

建議強度

類型序號共識條目

（投票結果）

基于腦血疏口服液的藥物組成，本藥可用于治療各種類型的中風見氣虛

共識建議

1或血瘀證者，具體包括出血性中風、缺血性中風（包括中風先兆）和混

（20/22,90.91%）

適應證合性中風。

基于腦血疏口服液的藥物組成，本藥適用于氣虛血瘀所致中風，但更適共識建議

2

用于具有血瘀兼氣虛證候特點的出血性中風患者。（21/22,95.45%）

1

表2共識建議概要（續(xù)）

建議強度

類型序號共識條目

（投票結果）

基于腦血疏口服液的藥物組成，本藥可用于治療各種西醫(yī)類型的出血性

中風見氣虛或血瘀證者，具體包括腦出血、蛛網膜下腔出血、創(chuàng)傷性顱

內出血、硬膜下血腫、硬膜外血腫的急性期、恢復期及后遺癥期。腦卒共識建議

3

中合并腦微出血患者符合氣虛或血瘀證者亦可參照使用。但對上述不同（20/22,90.91%）

類型顱內出血疾病的應用時機應結合病因謹慎把握，具體可參見第7.12

條目下共識建議及其說明。

適應證

出血性中風患者符合血瘀證診斷標準，血瘀是出血性中風的基本證型，

活血化瘀法是其基本療法，對于不同證型的出血性中風患者，在結合相共識建議

4

關中醫(yī)診療標準綜合辨治的基礎上，可常規(guī)使用腦血疏口服液，以促進（21/22,95.45%）

血腫吸收，改善臨床癥狀和預后。

共識建議

5建議將出血性中風發(fā)病后2周至3個月稱為恢復早期。

（21/22,95.45%）

腦出血術后患者、腦出血恢復期仍有血腫殘留的患者以及腦梗死后出血

共識建議

6轉化的患者，在常規(guī)治療的基礎上，可加用腦血疏口服液，以促進血腫

（21/22,95.45%）

吸收。

療效

腦出血急性期患者、腦出血術后患者、腦出血恢復期仍存在腦水腫的患

共識建議

7者以及創(chuàng)傷性顱內出血并發(fā)腦水腫患者，在常規(guī)治療的基礎上，均可加

（20/22,90.91%）

用腦血疏口服液，以促進腦水腫消退。

出血性中風和缺血性中風患者應用腦血疏口服液應充分考慮發(fā)病時間，

并結合病因，綜合考慮用藥時機。一般推薦發(fā)病或術后24-72h開始服用

應用腦血疏口服液；對于使用抗凝藥、抗血小板藥、溶栓治療相關的腦出血，共識建議

8

時機應在出凝血時間正常、排除再出血風險后使用；其他凝血功能障礙相關（22/22,100%）

類疾病、血管畸形類疾病、煙霧病等并發(fā)腦出血時，應綜合評估，排除

再出血風險后使用腦血疏口服液。

（1）一次10毫升，一天3次，30天為1個療程；

用法共識建議

9（2）餐后半小時口服或鼻飼；

用量（20/22,90.91%）

（3）推薦連續(xù)使用3個療程為宜。

腦血疏口服液與中風常規(guī)治療西藥（包括止血、脫水、降顱壓、控制血

聯合共識建議

10壓、控制血糖、營養(yǎng)神經、營養(yǎng)活化腦細胞、抗感染、抑制胃酸等）聯

用藥（22/22,100%）

用時均不需調整劑量。

注意事項：

1）請在醫(yī)生指導下應用。2）有高熱、感染、高顱壓、高血壓者應加用共識建議

11

相應對應癥處理措施。3）出血量大于40毫升或有腦疝表現者，應考慮（21/22,95.45%）

結合手術或其他搶救措施。4）產婦慎用。5）有再出血傾向的患者慎用。

禁忌：

共識建議

12對本藥物及成分（黃芪、水蛭、石菖蒲、牛膝、牡丹皮、大黃、川芎）

（21/22,95.45%）

過敏者應禁用。孕婦禁用。

根據既往報道，腦血疏口服液可出現以胃腸道及皮膚粘膜癥狀為主要表

安全性現的不良反應，如惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹等。如服藥后出現上述不良

反應或其他可疑與本藥相關的不良反應，應首先判斷其與腦血疏口服液

的相關性，充分排除其他誘因，若明確不良反應由腦血疏口服液引起，

應綜合考慮患者自身情況行相應處理。如：因服用腦血疏口服液出現惡

共識建議

13心、嘔吐癥狀，可改為餐后服藥；若在急性期因服用腦血疏口服液出現

（22/22,100%）

大便偏稀，可綜合考慮患者耐受情況，暫不予處理，以保證大便通暢；

對于其他不良反應，癥狀輕微時可先加強觀察，如不能自行緩解則立即

行相應處理；若患者上述癥狀嚴重，建議適量選用抑酸制劑或抗組胺類

及外用對癥藥物，若癥狀仍不能緩解可停服本制劑同時到相關?？七M行

診治。

2范圍

本《共識》規(guī)定了腦血疏口服液治療中風的術語和定義、適應癥、干預建議、安全性等。

本《共識》適用于使用腦血疏口服液治療中風患者。

2

本《共識》適用于各級中醫(yī)院、中西醫(yī)結合醫(yī)院、綜合醫(yī)院、基層衛(wèi)生服務機構等醫(yī)療

機構。

3藥物基本信息

3.1處方來源

腦血疏口服液是中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院謝道珍教授經過多年的臨床實踐所研制的中

成藥，由中醫(yī)經典《金匱要略》中大黃蟅蟲丸及《醫(yī)林改錯》中的補陽還五湯加減而成。

3.2成分、功能主治

方藥組成：黃芪、水蛭、石菖蒲、牛膝、牡丹皮、大黃、川芎。

功能主治：益氣、活血、化瘀。用于氣虛血瘀所致中風。癥見半身不遂，口眼?斜，舌

強語謇，偏身麻木，氣短乏力，舌暗苔白或白膩，脈沉細或細數，出血性中風急性期及恢復

早期見上述癥候者。

3.3產品資質

腦血疏口服液是《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄》（2022年版）中

乙類藥物，國家保密技術品種，國家發(fā)明專利產品，國家重點研發(fā)產品。

4臨床問題清單

本文件通過梳理說明書、文獻預檢索、專家訪談、問卷調研、名義組法等共形成16個臨

床廣泛關注的問題。見表3。

表3臨床問題清單

類型序號臨床問題

1腦血疏口服液說明書“用于氣虛血瘀所致中風”中所說“中風”的具體范疇？

2腦血疏口服液更適用于哪種類型的中風患者？

適應證3腦血疏口服液的適應癥“出血性中風”的具體范疇？

4腦血疏口服液是否適用于不同證型的出血性中風患者？（中醫(yī)/中西醫(yī)）

5腦血疏口服液說明書中用于“出血性中風恢復早期”的具體時間限定？

6出血性中風患者，常規(guī)治療的基礎上，加用腦血疏口服液，能否促進腦血腫吸收？

7出血性中風患者，常規(guī)治療的基礎上，加用腦血疏口服液，能否改善腦水腫程度？

療效

出血性中風患者，常規(guī)治療的基礎上，加用腦血疏口服液，能否改善臨床癥狀，

8

改善生活質量，減少復發(fā)或加重，降低腦血管終點事件的發(fā)生？

缺血性中風患者，常規(guī)治療的基礎上，加用腦血疏口服液，能否改善腦動脈血流

9

情況？

3

表3臨床問題清單（續(xù)）

類型序號臨床問題

缺血性中風患者，常規(guī)治療的基礎上，加用腦血疏口服液，能否改善臨床癥狀，

10

改善生活質量，減少復發(fā)或加重，降低腦血管終點事件的發(fā)生？

療效

創(chuàng)傷性顱內出血患者，常規(guī)治療的基礎上，加用腦血疏口服液，能否改善臨床癥

11

狀，改善生活質量，減少復發(fā)或加重，降低腦血管終點事件的發(fā)生？

應用時機12腦血疏口服液治療中風的應用時機？

用法用量13腦血疏口服液治療中風的用法、用量及療程？

聯合用藥14腦血疏口服液合并用藥（常規(guī)治療西藥、中藥）注意事項？

15腦血疏口服液的臨床使用注意事項和禁忌？

安全性

16腦血疏口服液常見的臨床不良反應，及其應對措施？

5規(guī)范性引用文件

下列文件對本標準的應用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，僅注日期的版本適用

于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。本

文件中所涉及疾病的術語定義及診斷主要參照以下文件進行。

GB/T15657-2021《中醫(yī)病證分類與代碼》（/）；

GB/T16751.1-2023《中醫(yī)臨床診療術語·疾病部分》（/）；

《國際疾病分類第十一次修訂本》（InternationalClassificationofDiseases11thRevision,

ICD-11）（/browse11/l-m/en#/）；

ZYYXH/T22-2008《中醫(yī)內科常見病診療指南（中風?。罚?008中華中醫(yī)藥學會）；

《中國腦出血診治指南（2019）》（2019中華醫(yī)學會神經病學分會）；

《腦出血中醫(yī)診療指南》（2011中華中醫(yī)藥學會）；

《中國腦血管病臨床管理指南》（2019中國卒中學會）；

《高血壓性腦出血急性期中西醫(yī)結合診療專家共識》（2016北京市中西醫(yī)結合學會神

經科專業(yè)委員會）；

《實用血瘀證診斷標準》（2016中國中西醫(yī)結合學會活血化瘀專業(yè)委員會）；

《中國急性腦梗死后出血轉化診治共識》（2019中華醫(yī)學會神經病學分會）；

《中國腦梗死中西醫(yī)結合診治指南（2017）》（2017中國中西醫(yī)結合學會神經科專業(yè)委

員會）。

6疾病診斷

6.1中醫(yī)診斷要點

6.1.1中風病

4

相關診斷要點參見GB/T15657-2021、GB/T16751.1-2023、ZYYXH/T22-2008。根據GB/T

15657-2021，中醫(yī)病名為中風病、中風、卒中（編碼A07.01.01.）。根據GB/T16751.1-2023，

中風病泛指因年老或臟腑虛衰，情志變動，外因誘發(fā)，致使風痰入絡，或氣血逆亂，腦絡痹

阻，或血溢于腦所引起，以突然昏仆，或半身不遂，口眼喎斜，肢體麻木，舌蹇難言等為特

征的一類急慢性顱腦病。包括缺血性中風、出血性中風、混合性中風等。根據ZYYXH/T22-

2008，中風病分期為：急性期2周內、部分患者可達到發(fā)病4周，恢復期2周-6個月，后遺

癥期6個月之后。中風先兆亦屬中風范疇[西醫(yī)診斷為：短暫性腦缺血發(fā)作

（transientischemiaattack,TIA）]。

6.1.2出血性中風

相關診斷要點參見GB/T15657-2021、GB/T16751.1-2023、ZYYXH/T22-2008、《腦出

血中醫(yī)診療指南》（2011）。根據GB/T15657-2021，中醫(yī)病名為出血性中風（編碼A07.01.01.01）。

根據GB/T16751.1-2023，出血性中風指因風眩、腦絡痹、胸痹心痛等久病虛損，復加情志

刺激，或跌仆驚擾，致使氣血逆亂，風陽上竄，痰火內擾；或頭顱外傷，腦絡破損，血溢于

腦所致。臨床以突然昏仆，不省人事，失語，偏癱，口噤不開，喉中痰鳴等為特征的中風病

急癥。

6.1.3缺血性中風

相關診斷要點參見GB/T15657-2021、GB/T16751.1-2023、ZYYXH/T22-2008、《中國

腦梗死中西醫(yī)結合診治指南（2017）》。根據GB/T15657-2021，中醫(yī)病名為缺血性中風（編

碼A07.01.01.02）。根據GB/T16751.1-2023，缺血性中風指因年老虛衰，氣血虧損，或情緒、

飲食等外因誘發(fā)，氣血逆亂，痰瘀入絡，腦絡閉阻所致。臨床以休息、靜止或睡眠時突然出

現偏癱、失語，或一過性語言謇澀，短暫昏迷，伴見頭暈，一側肢體麻木或無力等先兆癥狀

為特征的中風病。

6.1.4混合性中風

參見《混合性中風——一種應予重視的中風類型》（1989中國神經精神疾病雜志）。自

1989年國內由黃如訓、汪無級教授提出此種類型，指在急性腦血管病中，兩種不同性質的

血管病變（出血性和缺血性病變）同時或短期（＜48h）內先后發(fā)生于同一患者。不管這兩

種病灶在同一血管區(qū)或不同的血管區(qū)都可歸于混合性中風。

6.1.5血瘀證

參見《實用血瘀證診斷標準》（2016中國中西醫(yī)結合學會活血化瘀專業(yè)委員會）。

6.2西醫(yī)診斷要點

6.2.1腦出血

參見ICD-11、《中國腦出血診治指南（2019）》、《中國腦血管病臨床管理指南》（2019）。

5

根據ICD-11，西醫(yī)診斷為腦出血（Intracerebralhaemorrhage）（編碼8B00范疇下疾?。?，

是指腦實質或腦室系統(tǒng)出血引起急性神經功能障礙。

6.2.2腦梗死

參見ICD-11、《中國腦血管病臨床管理指南》（2019）、《中國腦梗死中西醫(yī)結合診治

指南（2017）》。根據ICD-11，西醫(yī)診斷為腦梗死（Cerebralischaemicstroke）（編碼8B11

范疇下疾?。?，是指由腦組織單個或多個部位的局灶性梗死引起急性局灶性神經功能障礙。

根據《中國腦梗死中西醫(yī)結合診治指南（2017）》，臨床診斷應進行分期劃分：發(fā)病后6h

以內為超早期；一般發(fā)病后2周左右為急性期，但應注意與病情的程度有關，輕型者可能提

前進入恢復期，危重型的恢復期可能延遲；發(fā)病后2周～6個月為恢復期；6個月以后為后

遺癥期。

6.2.3創(chuàng)傷性顱內出血

本文件中“創(chuàng)傷性顱內出血”指“顱內損傷”并伴顱內出血類疾病。根據ICD-11，西醫(yī)

診斷為顱內損傷（Intracranialinjury）（編碼NA07范疇下疾?。┎轱B內出血，是指由于

外力的直接或間接作用而對大腦組織造成的損傷（無論是否破壞結構的連續(xù)性）并伴顱內出

血。

6.2.4無癥狀性腦微出血

參見ICD-11，西醫(yī)診斷為無癥狀性腦微出血（Silentcerebralmicrobleed）（編碼8B21.1

范疇下疾病），指未引起急性局灶性腦功能障礙的腦實質內的小出血。

6.2.5腦梗死后出血轉化（出血性腦梗死）

參見《中國急性腦梗死后出血轉化診治共識》（2019）。腦梗死后首次頭顱影像檢查

（CT/MRI）未發(fā)現出血，而復查頭顱CT/MRI時發(fā)現有顱內出血者稱為腦梗死后出血轉化，

可自然發(fā)生或與治療相關。

7臨床應用建議

7.1適應證

7.1.1共識建議

a）基于腦血疏口服液的藥物組成，本藥可用于治療各種類型的中風見氣虛或血瘀證者，

具體包括出血性中風、缺血性中風（包括TIA）和混合性中風（共識建議）。

b）基于腦血疏口服液的藥物組成，本藥適用于氣虛血瘀所致中風，但更適用于具有血

瘀兼氣虛證候特點的出血性中風患者（共識建議）。

c）基于腦血疏口服液的藥物組成，本藥可用于治療各種西醫(yī)類型的出血性中風見氣虛

或血瘀證者，具體包括腦出血、硬膜下血腫、硬膜外血腫、蛛網膜下腔出血、創(chuàng)傷性顱內出

血的急性期、恢復期及后遺癥期；腦卒中合并腦微出血患者符合氣虛或血瘀證者亦可參照使

6

用。但對上述不同類型顱內出血疾病的應用時機應結合病因謹慎把握，具體可參見第7.3條

目下共識建議及其說明（共識建議）。

d）根據《實用血瘀證診斷標準》，出血性中風患者符合血瘀證診斷標準，血瘀證是出

血性中風的基本證型，活血化瘀法是其基本療法，對于不同證型的出血性中風患者，在結合

相關中醫(yī)診療標準綜合辨治的基礎上，可常規(guī)使用腦血疏口服液，以促進血腫吸收，改善臨

床癥狀和預后（共識建議）。

e）建議將出血性中風發(fā)病后2周至3個月稱為恢復早期（共識建議）。

7.1.2建議說明

腦血疏口服液組方具有益氣、活血、化瘀的功能，同時兼有一定的化痰、熄風、開竅、

通腑作用，組方整體較平和。專家調研結果顯示，臨床上在腦出血急性期應用腦血疏口服液

并無助熱風險。證據顯示，常規(guī)治療的基礎上，在急性期加用腦血疏口服液（療程≥14天），

可提高腦出血患者和腦梗死患者的臨床有效率（治療后NIHSS評分降低≥18%）[4-13]。項目

組完成的一項針對混合性中風患者（包括混合性中風伴失語癥[14-15]、出血性腦梗死[16]）的

meta分析結果顯示，采用標準西藥加腦血疏口服液治療2周后可降低mRS≥3分的患者比

例；治療4周后可降低NIHSS評分。根據中醫(yī)理論及現代藥理研究，腦血疏口服液既能活

血止血、又能通腑瀉熱，結合說明書內容及醫(yī)保目錄，在中醫(yī)、西醫(yī)方面本藥均較適合出血

性中風急性期患者的治療。根據GB/T16751.1-2023，出血性中風包括“頭顱外傷，腦絡破

損，血溢于腦”所致的“創(chuàng)傷性腦出血”。硬膜下血腫、硬膜外血腫、蛛網膜下腔出血多屬

中醫(yī)出血性中風范疇。多項隨機對照試驗結果直接表明，腦血疏口服液對慢性硬膜下血腫

[31][32]、蛛網膜下腔出血[33]、急性腦卒中合并腦微出血[34]均具有較好的療效和安全性。但項

目組專家認為，對上述疾病應用腦血疏口服液的時機選擇應充分結合病因考慮再出血風險。

對于動脈瘤破裂引起的蛛網膜下腔出血，因再出血風險較大，應盡快行開顱夾閉手術或血管

內介入栓塞治療。項目組部分專家表示，考慮到術后再出血風險降低，故術后仍可酌情啟用

腦血疏口服液。2000年全國腦血管專題研討會對出血性腦卒中的分期標準為：急性期1-1.5

個月；恢復期1.5或2-6個月；后遺癥期6個月后錯誤!未找到引用源。。結合《中醫(yī)內科常見病診療

指南》中對中風的分期標準，為了達成對恢復早期病程時間的統(tǒng)一理解，結合腦出血的病理

改變和臨床癥狀，本文件建議將發(fā)病后2周至3個月稱為出血性中風恢復早期。

7.2臨床療效

7.2.1腦出血

推薦意見

a）腦出血急性期患者，常規(guī)治療的基礎上，加用腦血疏口服液（療程≥2周），可促進

血腫吸收（B級證據，強推薦）。

b）腦出血急性期患者，常規(guī)治療的基礎上，加用腦血疏口服液，可改善臨床癥狀（療

7

程≥4周）、提高患者（治療前BI指數≥40分）日常生活能力（療程≥4周）、降低二次腦

損傷（SBI）發(fā)生率（療程≥2周）、改善預后（B級證據，強推薦）。

c）腦出血恢復期患者，常規(guī)治療的基礎上，加用腦血疏口服液（療程2個月），可改

善臨床癥狀、提高日常生活能力、降低殘障程度及腦血管終點事件的發(fā)生（C級證據，強推

薦）。

d）腦出血術后患者，常規(guī)治療的基礎上，加用腦血疏口服液（療程≥4周），可改善臨

床癥狀（C級證據，強推薦）。

e）腦出血術后患者、腦出血恢復期仍有血腫殘留的患者以及腦梗死后出血轉化的患者，

在常規(guī)治療的基礎上，可加用腦血疏口服液，以促進血腫吸收（共識建議）。

f）腦出血急性期患者、腦出血術后患者、腦出血恢復期仍存在腦水腫的患者以及創(chuàng)傷

性顱內出血并發(fā)腦水腫患者，在常規(guī)治療的基礎上，均可加用腦血疏口服液，以促進腦水腫

消退（共識建議）。

推薦/建議說明

針對腦出血急性期患者的證據顯示，在常規(guī)治療的基礎上，加用腦血疏口服液，可促進

血腫吸收[4,36-41]，降低的NIHSS評分（療程≥4周）[4-5,36-37,40-41,47]、降低二次腦損傷（SBI）

發(fā)生率（療程≥2周）[48-49]、升高BI指數（療程≥4周）[4,37,41]、改善GOS評分預后良好率

[48-49]；針對腦出血恢復期患者，在常規(guī)治療的基礎上，加用腦血疏口服液，可降低NIHSS評

分[50-53]、降低mRS（療程≥2個月）[51-53]、升高BI指數（療程≥2個月）[50,52-53]、改善PRO

評分（療程≥2個月）[52-53]；針對腦出血術后患者，在常規(guī)治療的基礎上，加用腦血疏口服

液，可降低NIHSS評分（療程≥4周）[54-55]。考慮到納入試驗盲法和分配隱藏的缺失，存在

一定偏倚風險，降低證據級別為B級。且針對腦出血恢復期納入的部分研究置信區(qū)間跨越

等效線，影響了試驗結果的精確性，降低證據級別為C級；針對腦出血術后所納入的研究經

計算樣本量較小，影響了精確性，降低證據級別為C級。一項針對高血壓腦出血術后患者的

隨機對照試驗，對照組（n=31）應用微創(chuàng)穿刺引流術及常規(guī)綜合對癥治療，治療組（n=31）

在對照組基礎上加用腦血疏口服液，治療組10d、15d時的腦部殘留血腫量均為0mL，對照

組10d、15d時的腦部殘留血腫量是1.8mL±0.1mL、1.60mL±0.08mL，差異有統(tǒng)計學意義[42]。

目前尚缺乏腦血疏對腦出血恢復期血腫殘留患者以及腦梗死后出血轉化患者血腫體積影響

的臨床研究，但鑒于腦血疏促進腦出血急性期患者血腫吸收的良好療效，及腦血疏口服液的

藥物組成及中醫(yī)理論，仍建議加用腦血疏口服液。張仲景在《金匱要略·水氣病脈證并治第

十四》中指出“血不利則為水”，而腦血疏口服液在活血的同時兼有一定的利水功效?！渡?/p>

農本草經》載：水蛭“主逐惡血，瘀血……利水道”?，F代研究表明，黃芪[43]、石菖蒲[44]、

懷牛膝[45]均具有一定利尿作用。故腦血疏口服液中含有多種利水消腫作用的中藥成分，可用

于腦出血后腦水腫的治療。一項納入220例自發(fā)性腦出血患者的多中心觀察性研究顯示，腦

血疏治療14天后腦水腫緩解（腦水腫評分從3分到2分，P<0.0001），且在安全性結果中

8

未發(fā)現有臨床意義的變化[46]。

7.2.2腦梗死

推薦意見

a）腦梗死急性期患者，在常規(guī)治療的基礎上，加用腦血疏口服液，可改善臨床癥狀（療

程≥7天）、提高日常生活質量（療程≥7天）、減輕炎癥反應（療程為2周）和神經損傷

（療程為2周）（B級證據，強推薦）。

b）腦梗死恢復期患者，在常規(guī)治療的基礎上，加用腦血疏口服液（療程1個月），可

改善臨床癥狀、減輕神經損傷（B級證據，強推薦）。

c）腦梗死恢復期患者，在常規(guī)治療的基礎上，加用腦血疏口服液（療程1個月），可

改善腦動脈血流情況（B級證據，強推薦）。

推薦說明

針對腦梗死急性期患者的證據顯示，在常規(guī)治療的基礎上，加用腦血疏口服液，可降低

NIHSS評分（療程≥7天）[7-13,60-63]、增加BI指數（療程≥7天）[7-8,10,13]、降低hs-CRP（療

程為2周）[9-10,13,60,63]，降低血清NSE（療程2周）[8,13]、升高血清BDNF（療程2周）[9-10]；

針對腦梗死恢復期患者，在常規(guī)治療的基礎上，加用腦血疏口服液，可降低NIHSS評分（療

程1個月）[56-59]、增加BI指數（療程≥7天）[56,59]、降低血清NSE（療程1個月）[56-58]、

升高血清BDNF（療程1個月）[56-58]、增加大腦中動脈血流速度（療程1個月）[56-58]、增加

基底動脈血流速度（療程1個月）[56-59]。因NIHSS評分、BI指數作為結局指標存在一定的

主觀性，且納入研究大多存在盲法及分配隱藏的缺失，故降低證據級別為B級。血清hs-CRP

對反應炎癥情況，血清NSE、BDNF對反應神經損傷、神經保護情況，大腦中動脈、基底動

脈血流速度對證明腦動脈血流情況均具有間接性，故降低證據級別為B級。

7.2.3創(chuàng)傷性顱內出血

推薦意見

創(chuàng)傷性顱內出血患者，在常規(guī)治療的基礎上，加用腦血疏口服液，可促進血腫吸收（療

程≥10天）、改善臨床癥狀（療程≥1個月）、提高日常生活能力（療程≥2周）（C級證

據，強推薦）。

推薦說明

針對創(chuàng)傷性顱內出血患者的證據顯示，在常規(guī)治療的基礎上，加用腦血疏口服液，可促

進血腫吸收（療程≥10天）[32,64-67]、增加ESS評分（療程≥1個月）[65,67]、升高BI指數（療

程≥2周）[32,66,68]。因針對血腫體積的部分研究置信區(qū)間跨越等效線影響了試驗結果的精確

性，故降低證據級別為B級。ESS評分、BI指數作為結局指標存在一定的主觀性，且納入

研究大多存在盲法及分配隱藏的缺失，且部分研究的置信區(qū)間跨越等效線影響了精確性，故

9

降低證據級別為C級。根據臨床調研，針對創(chuàng)傷性顱內血腫患者，血腫體積、ESS評分、BI

指數均為關鍵指標，故整體證據級別為C級。

7.3應用時機

7.3.1共識建議

出血性中風和缺血性中風患者應用腦血疏口服液應充分考慮發(fā)病時間，并結合病因，綜

合考慮用藥時機。一般推薦發(fā)病或術后24-72h開始服用腦血疏口服液；對于使用抗凝藥、

抗血小板藥、溶栓治療相關的腦出血，應在出凝血時間正常、排除再出血風險后使用；其他

凝血功能障礙相關類疾病、血管畸形類疾病、煙霧病等并發(fā)腦出血時，應綜合評估，排除再

出血風險后使用腦血疏口服液（共識建議）。

7.3.2建議說明

目前對于腦血疏口服液治療中風的應用時機存在爭議，對腦出血患者24h內使用活血化

瘀法的安全性問題觀點不一，尚缺乏大樣本多中心隨機對照試驗的證據支持。但根據腦血疏

口服液治療中風的文獻情況，具體提到治療腦出血急性期的時間窗的文獻包括發(fā)病后

24h[48,66,70-71]、24-48h[36-37,72-73]，72h內錯誤!未找到引用源。，術后24h[75-76]加用腦血疏口服液并取得較

好療效，且未見明顯不良反應，提示腦出血患者生命體征穩(wěn)定后，凝血功能正常，并且沒有

再出血的傾向，即可使用腦血疏口服液。建議腦出血病人在常規(guī)治療的基礎上，早期、足量、

按療程加用腦血疏口服液，以便促進血腫吸收，早期恢復神經功能，提高治療效果，降低致

殘率。研究中治療腦梗死的時間窗均在急性期，加用腦血疏口服液均取得較好療效，且未見

明顯相關不良反應，提示腦梗死患者發(fā)病后在急性期使用腦血疏口服液安全有效。

7.4用法用量及療程

7.4.1共識建議

1）一次10毫升，一天3次，30天為1個療程；2）餐后半小時口服或鼻飼；3）推薦

連續(xù)使用3個療程為宜。（共識建議）

7.4.2建議說明

因腦血疏口服液藥物成分中水蛭系動物類藥物，其空腹服用易引起一定的胃腸不適，建

議餐后半小時服用，以減輕患者胃腸不適感。腦血疏口服液中含有大黃成分，對于服藥前后

大便偏稀的患者可適當考慮減量使用，或減少服藥次數，但不建議將患者大便情況作為臨床

收效或停藥的指標。應充分結合患者腦血腫、腦水腫吸收情況，臨床癥狀、生活質量等的改

善情況考慮具體用藥療程，推薦連續(xù)應用3個療程，以盡量增加臨床受益。用于腦微出血的

二級預防，可適當延長療程，并根據具體情況調整用量。

7.5聯合用藥

7.5.1共識建議

10

腦血疏口服液與中風常規(guī)治療西藥（包括止血、脫水、降顱壓、控制血壓、控制血糖、

營養(yǎng)神經、營養(yǎng)活化腦細胞、抗感染、抑制胃酸等）聯用時均不需調整劑量（共識建議）。

7.5.2建議說明

腦血疏口服液治療出血性中風、缺血性中風、混合性中風的隨機對照試驗中，治療組均

采用腦血疏口服液聯合常規(guī)治療（包括止血、脫水、降顱壓、控制血壓、控制血糖、營養(yǎng)神

經、營養(yǎng)活化腦細胞、高壓氧、抗感染、抑制胃酸等）的方式，劑量均為一次10mL，一天

3次，療程1周到3個月不等，未見明顯相關不良反應的報道。目前臨床研究中（包括RCT、

對照研究、觀察性研究等）明確提及聯用的藥物有聯合依達拉奉[6,47,83-89]、硝苯地平[39]、尼

莫地平[90]、神經節(jié)苷脂[4]、甘油果糖[91-92]等治療腦出血；聯合阿司匹林[57]、氯吡格雷[57]、依

達拉奉[93]、尼莫地平[8]、神經節(jié)苷脂[9]、丁苯酞[10]治療腦梗死；聯合阿托伐他汀[94-96]、地塞

米松[94]治療硬膜下血腫；聯合尼莫地平[33]治療蛛網膜下腔出血；聯合多奈哌齊[97-98]、尼莫地

平[97]、奧拉西坦[99]治療血管性癡呆，均取得良好療效，且未見明顯不良反應。說明腦血疏口

服液與上述疾病西醫(yī)常規(guī)治療藥物聯用安全有效，不需調整劑量。

8安全性

8.1注意事項和禁忌

8.1.1注意事項：

1）請在醫(yī)生指導下應用；2）有高熱、感染、高顱壓、高血壓者應加用相應對應癥處理

措施；3）出血量大于40毫升或有腦疝表現者，應考慮結合手術或其他搶救措施；4）產婦

慎用；5）有再出血傾向的患者慎用。（共識建議）

8.1.2禁忌：

1）對本藥物及成分（黃芪、水蛭、石菖蒲、牛膝、牡丹皮、大黃、川芎）過敏者應禁

用；2）孕婦禁用。（共識建議）

8.1.3建議說明

由于腦血疏口服液中含多種中藥成分，應在醫(yī)師指導下辨證使用。對于出血量大于40

毫升或有腦疝表現者，應考慮神經外科及時會診評估，有手術指征患者，應考慮結合手術治

療，術后仍可酌情加用腦血疏口服液。對于產婦合并中風者的用藥應綜合考慮其受益情況，

酌情使用。對于其他慎用患者應綜合考慮其再出血風險（綜合考慮基線血腫體積、口服抗凝

藥史、發(fā)病至首次行頭顱CT檢查時間等因素評估血腫擴大風險。CTA和增強CT的“點

征”、平掃CT上顯示的“黑洞征”“混雜征”及“島征”、不規(guī)則型血腫（姜塊狀）、分

離型血腫、密度不均勻血腫等常為預測腦出血患者血腫擴大的高危指標），酌情使用腦血疏

口服液。

8.2不良反應及其應對措施

11

8.2.1共識建議

根據既往報道，腦血疏口服液可出現以胃腸道及皮膚粘膜癥狀為主要表現的不良反應，

如惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹等。如服藥后出現上述不良反應或其他可疑與本藥相關的不良反

應，應首先判斷其與腦血疏口服液的相關性，充分排除其他誘因，若明確不良反應由腦血疏

口服液引起，應綜合考慮患者自身情況行相應處理。如：因服用腦血疏口服液出現惡心、嘔

吐癥狀，可改為餐后服藥；若在急性期因服用腦血疏口服液出現大便偏稀，可綜合考慮患者

耐受情況，暫不予處理，以保證大便通暢；對于其他不良反應，癥狀輕微時可先加強觀察，

如不能自行緩解則立即行相應處理；若患者上述癥狀嚴重，建議適量選用抑酸制劑或抗組胺

類及外用對癥藥物，若癥狀仍不能緩解可停服本制劑同時到相關?？七M行診治。（共識建議）

8.2.2建議說明

2020年5月至2022年4月，本報告期內腦血疏口服液不良反應、不良事件報告共26

例，出現的不良反應、不良事件主要類型有：惡心5例、嘔吐5例、皮疹5例、胃不適4例、

頭暈3例、肝功能不適2例、腹瀉2例、藥物過敏1例、腹部不適1例、轉氨酶升高1例、

發(fā)熱1例、皮膚發(fā)熱伴瘙癢1例。文獻研究顯示，共22篇RCT研究報道了不良事件，其中

2篇[77-78]為部分數據的重復報道，2篇[38,79]僅說明治療結束時兩組間比較無統(tǒng)計學差異，2篇

[7,13]排除不良反應與腦血疏口服液之間的關系。剩余16篇文獻中，9篇[8-11,39,51,57,80-81]報道兩

組均未見明顯不良反應發(fā)生，7篇[4,6,53,55-56,59,65]報道了兩組不良反應的發(fā)生例數，研究對象

包括腦出血[4,6,39,51,53,81]，腦出血術后[55]，腦梗死[8-11,56-57,59,82]，腦外傷[65]，樣本量共計1624

例（治療組808例、對照組815例），治療組發(fā)生不良事件21例（2.599%），對照組發(fā)生

不良事件32例（3.926%），兩組差異無統(tǒng)計學意義（P=0.162≥0.05），說明腦血疏口服液

治療中風安全性良好。其中，劉乃彥[4]具體報道治療組血壓升高1例，但得到控制；尹立國

[55]報道腦血疏組治療過程中2例短時間惡心、腹脹，3例腹瀉，但無明顯證據顯示與腦血疏

直接相關。王妮[59]報道觀察組出現血壓下降3例，惡心嘔吐1例，眼球結膜充血2例；齊江

彤[56]報道觀察組患者出現輕度轉氨酶增高，均未經特殊處理自然恢復。

9利益相關說明

本文件得到山東沃華醫(yī)藥科技股份有限公司的全程支持。企業(yè)秘書及企業(yè)人員主要負責

會議組織、會務等工作，不參與決策（包括臨床問題的構建與確定、推薦意見和共識建議的

形成等）。

本文件項目組成員都簽署了“利益沖突聲明書”，聲明“無利益沖突”，且已在正式工

作開始前公開了利益聲明和評價結果，即所有參與本文件制定的成員均和藥品生產企業(yè)沒有

任何經濟利益往來。本文件制定過程中“無利益沖突”，為此不會成為本文件制定的偏倚來

源，無需進一步處理。

12

附錄A

（資料性）

腦血疏口服液的相關基礎研究材料

A.1中醫(yī)理論基礎

腦血疏口服液組方中黃芪甘溫，為君藥，大補脾胃之元氣，使氣旺則血行，瘀祛則

絡通。水蛭、大黃為臣藥，水蛭咸苦，破血逐瘀，活血通經，其性遲緩善入，遲緩則生

血不傷，善入則堅積易破，功能破瘀血而不傷新血。腦出血患者因元神失司，臟腑功能

失調，多腑氣不通，大黃苦寒，配伍可攻積滯，清濕熱，祛瘀解毒。另外，大黃非徒下

胃中之氣，也能降氣逆于血分之中，助牛膝走而能補，并引濁熱下行；且與黃芪相配，

防黃芪溫燥傷陰，祛邪而不傷正。牡丹皮味苦，既善清血，又善活血，具有涼血散瘀之

功效，可使血流暢而不留瘀，血熱清而不妄行。牛膝味甘能補，性善下行，逐惡血流結，

以助它藥豁痰開竅，涼血活血之功。石菖蒲辛溫行散，可開竅醒神，祛濕除痰。川芎辛

溫，為血中之氣藥，既能行散，上可達巔頂，引藥上行，又入血分，下可達血海，可治

風治血，活血行氣。綜觀全方，具有益氣活血、涼血解毒、清熱通腑的功效，配伍嚴謹，

可謂攻補兼施。

A.2藥學研究

A.2.1質量標準

腦血疏口服液組方中君藥黃芪的主要有效成分為黃芪甲苷，牡丹皮中芍藥苷和丹皮

酚是其有效成分。楊有林等[100]采用HPLC-MS/MS法同時測定腦血疏口服液中黃芪甲苷、

芍藥苷和丹皮酚3種有效成分的含量，測定結果3中有效成分的平均含量依次為

59.02μg/ml、5.00μg/ml、28.33μg/ml，本方法簡便、快捷，重現性好，適用于同時測定腦

血疏口服液中黃芪甲苷、芍藥苷及丹皮酚的含量。羅小蘭等[101]按照2005年版《中國藥

典》附錄“藥物制劑穩(wěn)定性試驗指導原則”的要求，測得不同批次產品在6個月和24個

月加速試驗中其性狀、薄層鑒別、澄清度、相對密度、PH值、含量、微生物限度檢查等

項目均無顯著變化，故認為本品制劑比較穩(wěn)定。

A.2.2工藝研究

腦血疏口服液中含有水蛭，但是制作工藝將水蛭原蟲經過專業(yè)的工藝處理之后，篩

除了其中的雜質，制成口服液劑型，藥物成分穩(wěn)定，并且腦血疏是復方制劑，不是單純

的水蛭提取物，所以不會引起動物異體蛋白所致的不良反應。

A.3藥理研究

A.3.1加速纖維蛋白溶解、促進血腫吸收作用

謝道珍等[102]研究發(fā)現腦血疏口服液可加速大鼠纖維蛋白溶解，具有加速腦內血腫

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