AbMole 氘代化合物的詳細(xì)講解

AbMole|氘代化合物的詳細(xì)講解氘代化合物（DeuteratedCompounds）是指通過(guò)將化合物中的氫原子替換為氘（D，即重氫）所得到的分子。氘是一種氫的同位素，質(zhì)量略大于普通氫（H）。這種看似“簡(jiǎn)單”的替換帶來(lái)的變化卻是極大的，賦予了氘代化合物不可比擬的優(yōu)點(diǎn)。穩(wěn)定性更高：氘和碳鍵的穩(wěn)定性比氫和碳鍵更高，有更高的自由能。因此，氘代化合物比普通化合物在生物體內(nèi)更耐受酶的降解，這意味著藥效維持時(shí)間更長(zhǎng)。

代謝路徑優(yōu)化：在一些藥物中，氘代化可以減緩藥物的分解速率，減少毒性代謝物的生成，從而優(yōu)化藥物的代謝途徑。圖1：氘代化合物更加穩(wěn)定因?yàn)檫@些優(yōu)點(diǎn)，氘代化合物常被應(yīng)用于藥代動(dòng)力學(xué)和藥物分析研究中。藥代動(dòng)力學(xué)研究在藥物動(dòng)力學(xué)研究中，氘代化合物可作為穩(wěn)定的同位素示蹤劑，幫助研究者追蹤藥物在體內(nèi)的分布和代謝過(guò)程。由于氘代化合物的代謝行為與普通化合物非常相似，分析人員可以通過(guò)質(zhì)譜等技術(shù)追蹤氘代藥物的去向，從而準(zhǔn)確測(cè)量藥物的吸收和代謝特性。藥物分析研究由于氘與氫在質(zhì)量上的差別，致使氘代化合物在物理性質(zhì)上與普通化合物有所區(qū)別，利用這一特點(diǎn)，可以將氘代化合物應(yīng)用于藥物分析研究中。在質(zhì)譜分析中，氘代化合物被廣泛用作內(nèi)標(biāo)物。由于氘代化合物和待測(cè)化合物結(jié)構(gòu)相似、物理化學(xué)性質(zhì)接近，但在質(zhì)量上存在輕微差異，質(zhì)譜分析能夠清晰區(qū)分二者，從而提升檢測(cè)的精確度和重現(xiàn)性。氘代化合物在核磁共振（NMR）分析中也具有特殊的應(yīng)用。在NMR溶劑中使用氘代溶劑（如氘代水或氘代氯仿）可以有效避免溶劑的氫核（^1H）信號(hào)干擾，顯著提高樣品的信號(hào)分辨率。由于氘代化合物更好的藥動(dòng)學(xué)特性、更好的效果和更低的毒性，目前已有許多氘代化合物的相關(guān)研究，更有不少氘代化合物已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段或已經(jīng)上市。索拉菲尼（Sorafenib）Sorafenib-d3|1130115-44-4|美國(guó)AbMole|Donafenib;Bay43-9006-d3是一種多激酶抑制劑，可用于轉(zhuǎn)移性肝癌和晚期腎癌的研究。d3-索拉非尼（又名：多那菲）是氘化索拉菲尼，其中三個(gè)氘原子被并入到索拉非尼的吡啶環(huán)上的次級(jí)酰胺中。研究數(shù)據(jù)顯示：穩(wěn)態(tài)下，多那菲的藥代動(dòng)力學(xué)值高于索拉非尼。此外，有報(bào)告稱多那非的抗腫瘤效果優(yōu)于索拉非尼。圖2：多那菲結(jié)構(gòu)和氘代位點(diǎn)瑞德西韋（Remdesivir）Remdesivir|1809249-37-3|美國(guó)AbMole|GS-5734是一種廣譜抗病毒化合物，最初作為埃博拉病毒感染的潛在藥物，后來(lái)用于COVID-19，并于2020年獲得FDA的緊急使用批準(zhǔn)。它是GS-441524的單磷酰胺前藥，GS-441524是冠狀病毒的RNA依賴性RNA聚合酶抑制劑，由于涉及與腺嘌呤相似的吡咯三嗪結(jié)構(gòu)的廣泛氧化和環(huán)開(kāi)放反應(yīng)，很多研究是采用靜脈給藥的方式。為了規(guī)避這些藥代動(dòng)力學(xué)限制，GS-441524的易受攻擊位點(diǎn)進(jìn)行了氘代化，以減少降解，核糖片段的羥基基團(tuán)被酯化以制備前藥并改善口服生物利用度，羥溴酸鹽被制備以增加水溶性，最終得到VV116VV116hydrobromide|2647442-33-7(freebase)|美國(guó)AbMole|JT001;GS-621763-d1。在臨床前研究中，VV116顯示出良好的口服生物利用度，并在SARS-CoV-2靶向組織中廣泛分布其活性代謝物。圖3：VV116結(jié)構(gòu)和氘代位點(diǎn)氘代藥物的研發(fā)正蓬勃發(fā)展，多個(gè)氘代藥物已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段或上市。氘代化在藥物穩(wěn)定性和安全性方面的優(yōu)勢(shì)，使其在治療癌癥、抑郁癥等疾病方面具有巨大潛力。Abmole（奧默生物）緊跟時(shí)代潮流，為廣大研究者提供各種研究熱度高的氘代化合物，助力廣大研究者攻克人類生命健康的共同課題，以下由Abmole（奧默生物）為您推薦：目錄號(hào)產(chǎn)品名稱產(chǎn)品描述Acetaminophen-d3M55544

氘標(biāo)記對(duì)乙酰氨基酚Alosetron-13c,d3M5554313C和氘標(biāo)記阿洛司瓊Amoxicillin-d4M55548氘標(biāo)記阿莫西林Clevidipine-d7M55537

氘標(biāo)記氯維地平Cortisol-d5M55547

氘標(biāo)記皮質(zhì)醇Cyclosporin

A-d4M55545氘標(biāo)記環(huán)孢霉素ADL-Tryptophan-d5M55532

氘標(biāo)記色氨酸Dopamine-d4M55425

氘標(biāo)記多巴胺Lamotrigine-13c,d3M5553613C和氘標(biāo)記拉莫三嗪L-Lysine2-d8M55531

氘標(biāo)記賴氨酸Moxifloxacin-d4M55538

氘標(biāo)記莫西沙星Oseltamivir-13c,d3

AcidM55541

13C和氘標(biāo)記奧司他韋酸Paclitaxel-d5M55442

氘標(biāo)記紫杉醇Rifampicin-d8M55533

氘標(biāo)記利福平Sorafenib-d3M57288氘標(biāo)記Sorafenib，首個(gè)氘代腫瘤抑制小分子Vanc